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文檔簡介
關于胰島素的類別第1頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三
糖尿病之父-Banting,Best第2頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三胰島素適應癥1型糖尿病口服降糖藥失效的2型糖尿病有肝腎功能較嚴重受損及不全者有糖尿病急性并發(fā)癥者或各科急癥,應激狀況有較重的糖尿病慢性并發(fā)癥者糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病新發(fā)2型糖尿病血糖很高者第3頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三按胰島素的來源動物胰島素(豬、羊)基因重組人胰島素(優(yōu)泌林、諾和靈)胰島素類似物(來得時、諾和平、諾和銳、優(yōu)泌樂)第4頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三胰島素按作用時間分類超短效速效胰島素類似物:優(yōu)泌樂、諾和銳?短效胰島素可溶性胰島素:RI、優(yōu)泌林、諾和靈?
R中效胰島素低精蛋白鋅胰島素:NPH、優(yōu)泌林N、諾和靈?N長效胰島素魚精蛋白鋅懸濁液:PZI長效胰島素類似物:來得時、地特胰島素9(諾和平)
第5頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三胰島素制劑的種類短效RI(RegularInsulin)中效NPH(NeutralprotamineHagedone)長效PZI(protaminezincinsulin)中短效預混諾和靈50R、30R;優(yōu)泌樂25、50超短效優(yōu)泌樂Lyspro,諾和銳Aspart(門冬胰島素)無峰長效胰島素來得時(LANTUS、甘精胰島素)
(基礎胰島素)
地特(Detemir、諾和平)長秀林(國產(chǎn)甘精胰島素)第6頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三各種胰島素的作用時間時間(小時)正規(guī)胰島素,6-10hNPH(中效低精蛋白鋅胰島素),10-20h門冬、賴脯、谷賴胰島素(短效/速效),4-6h甘精胰島素,24h246810121416182022240長效胰島素,16-20hLeporeMetal.Diabetes.2000;49:2142-2148.相對胰島素作用第7頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三短效類(RI)
不含魚精蛋白,皮下、肌肉、靜脈用,高峰1-3小時,持續(xù)5-7小時。單峰中性:豬胰島素:RI,萬蘇林。單組分基因重組人胰島素:
諾和靈R(NovolinR)
優(yōu)泌林(Humulin)第8頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三RI、優(yōu)泌林、諾和靈R
甘舒霖優(yōu)泌林RI第9頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三常規(guī)人胰島素應用的局限性吸收較慢起效慢及作用時間長
餐后高血糖注射時間不方便低血糖危險增加第10頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三超短效胰島素
胰島素類似物(Analogus)優(yōu)泌樂(Lyspro,賴脯胰島素)
諾和銳(Aspart,門冬胰島素)吸收快,作用快,注射后即可進餐,可在進餐時、餐中或餐后,持續(xù)時間短,約2~3小時。第11頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三胰島素作用時間起效時間(min)
達峰時間(min)
最大作用時間(hr)
持續(xù)時間(hr)諾和銳?
10-2040-501-33-5優(yōu)泌樂?
10to1530-900.8-4.33-5諾和靈?R約3080-1202.5-5約8
*Glucose-loweringactionafterscinjection.第12頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三速效胰島素類似物-
更好的模擬餐時胰島素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰島素(mU/l)正常人胰島素皮下注射優(yōu)泌樂?
+NPH進餐AdaptedfromPolonskyetal.1988Timeofday晚餐NPH早餐午餐第13頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三中效類(NPH)
含魚精蛋白,二者比例為1:1,不含過剩的魚精蛋白,皮下、肌肉用,可單獨或與短效類合用,各自發(fā)揮作用高峰6-12小時,持續(xù)18-24小時。餐前1小時或睡前注射。第14頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三諾和靈N優(yōu)泌林N優(yōu)泌林N第15頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三長效胰島素類似物近年上市有甘精胰島素(Lantus,
來的時),24小時無高峰任意時間皮下注射均可提供體內(nèi)基礎胰島素諾和諾德公司最近上市諾和平第16頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三來得時?(甘精胰島素)的結構1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.取代延伸A鏈B鏈115105101520Asn30GlyArgArg5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代提高了穩(wěn)定性B鏈的C端加了兩個精氨酸可溶解于弱酸性環(huán)境第17頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三酸性注射液(pH4.0)3 在皮下組織(pH7.4)形成甘精胰島素微細沉淀3
微細沉淀中游離的甘精胰島素六聚體緩慢釋放3
作用延長3
1.Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.3.KramerW.ExpClinEndocrinolDiabetes.1999;107(suppl2):S52-S61.來得時?(甘精胰島素)的作用機制持續(xù)釋放的機制1,2
來得時?
(酸性溶液)pH4注射部位pH7.4微細沉淀六聚體二聚體單體毛細血管來得時緩慢釋放血液中胰島素第18頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三諾和平(地特)胰島素的結構第19頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三地特胰島素的特點本品是可溶性的基礎胰島素類似物,其作用平緩且效果可以預見,作用持續(xù)時間長。與其他胰島素制劑相比,地特胰島素治療引起的體重增加較少。與其他胰島素相比較,本品引起夜間低血糖的風險較低,因而可以進行更為積極的劑量調(diào)整以實現(xiàn)血糖達標。以空腹血糖作為評價指標,地特胰島素較人NPH胰島素可以更好地控制血糖。當?shù)靥匾葝u素作為基礎-餐時胰島素給藥方案的一部分時,應根據(jù)患者的病情,每日注射一次或兩次。本品用量因人而異。應由醫(yī)生根據(jù)患者的病情,每日注射一次或者兩次。對于為達到最佳的血糖控制而每日注射兩次的患者,晚間注射可在晚餐時、睡前或者早晨注射12小時后進行。第20頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三預混胰島素及其類似物制劑種類(一)預混胰島素制劑優(yōu)泌林70/30諾和靈30R、諾和靈50R(二)預混胰島素類似物制劑優(yōu)泌樂25、優(yōu)泌樂50諾和銳30甘蘇林30、甘蘇林50第21頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三
預混胰島素優(yōu)泌林70/30第22頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三預混胰島素第23頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三胰島素用量估算
粗略估算公式:實測血糖濃度(mmol/L)×18/10(U)按體重計算法:
(1)病情輕的患者:尚有一定量的胰島素分泌,初始劑量可按0.4~0.5U/kg·d計算。
(2)病情較重,癥狀典型的Ⅰ型患者:實際體重較標準體重減輕20%以內(nèi),無急性應激情況,血糖較高,病情不穩(wěn)定者,初始劑量可按0.5~0.8U/kg·d計算。
(3)病情嚴重,病程較長,有應激情況,如感染、手術等,胰島素用量需相應增加,但一般不超過1.0U/kg·d。
第24頁,講稿共27頁,2023年5月2日,星期三胰島素初始劑量的確定與分配一般從每日18~24單位開始三餐前劑量分配早餐前晚餐前午餐前睡前NPH起始劑量4~8單位或空腹血糖數(shù)(mmol/L)或體重(kg)÷10如用甘精胰島素,起始劑量為空腹血糖(mmol/L)/2(u)睡前劑量占全日總劑量20%以內(nèi),一般不超過20單位開始胰島素治療時宜用短效或超短效胰島素,初始劑量宜小根據(jù)具體病情估計,
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