脂代謝生化醫(yī)學

關(guān)于脂代謝生化醫(yī)學第1頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂類概述脂肪和類脂總稱為脂類(lipid)脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid)：膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)

磷脂(phospholipid,PL)鞘脂(sphingolipids)分類定義第2頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油三酯

甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第3頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油三脂X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

甘油磷脂甘油第4頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇第5頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三

分類含量

分布

生理功能脂肪

甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能第6頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三游離脂肪酸（脂酸）的來源自身合成

以脂肪形式儲存，需要時從脂肪動員產(chǎn)生，多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。

食物供給

包括各種脂酸，其中一些不飽和脂酸，動物不能自身合成，需從植物中攝取。

*必需脂酸——

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。第7頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)

不飽和脂酸的分類及命名TheClassificationandNamingofUnsaturatedFattyAcids第8頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三單不飽和脂酸多不飽和脂酸含2個或2個以上雙鍵的不飽和脂酸不飽和脂酸的分類第9頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三△編碼體系從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序ω或n編碼體系從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序系統(tǒng)命名法標示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。不飽和脂酸命名第10頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三哺乳動物不飽和脂酸按ω（或n）編碼體系分類族母體脂酸ω-7（n-7）軟油酸（16：1，ω-7）ω-9（n-9）油酸（18：1，ω-9）ω-6（n-6）亞油酸（18：2，ω-6，9）ω-3（n-3）α-亞麻酸（18：3，ω-3，6，9）第11頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三常見的不飽和脂酸習慣名系統(tǒng)名碳原子及雙鍵數(shù)雙鍵位置族分布△系n系軟油酸十六碳一烯酸16：197ω-7廣泛油酸十八碳一烯酸18：199ω-9廣泛亞油酸十八碳二烯酸18：29,126,9ω-6植物油α-亞麻酸十八碳三烯酸18：39,12,153,6,9ω-3植物油γ-亞麻酸十八碳三烯酸18：36,9,126,9,12ω-6植物油花生四烯酸廿碳四烯酸20：45,8,11,146,9,12,15ω-6植物油timnodonic廿碳五烯酸（EPA）20：55,8,11,14,173,6,9,12,15ω-3魚油clupanodonic廿二碳五烯酸（DPA）22：57,10,13,16,193,6,9,12,15ω-3魚油，腦cervonic廿二碳六烯酸（DHA）22：64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18ω-3魚油第12頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三哺乳動物體內(nèi)的多不飽和脂酸均由相應的母體脂酸衍生而來。ω3、ω6及ω9三族多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能互相轉(zhuǎn)化。動物只能合成ω9及ω7系的多不飽和脂酸，不能合成ω6及ω3系多不飽和脂酸。第13頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)脂類的消化與吸收DigestionandAbsorptionofLipid

第14頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂類的消化條件

①

乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用；②酶的催化作用部位

主要在小腸上段第15頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三消化過程及相應的酶乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類2-甘油一酯+2FFA磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA

胰脂酶

輔脂酶

微團(micelles)第16頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三輔脂酶是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切下一個五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵進行的；它與脂肪通過疏水鍵進行結(jié)合。輔脂酶第17頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸（6～10C）及短鏈脂酸（2～4C）構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(mixedmicelles)，被腸粘膜細胞吸收。第18頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂類的吸收部位十二指腸下段及空腸上段方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA門靜脈血循環(huán)腸粘膜細胞第19頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三長鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細胞（酯化成PL）第20頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoACoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶第21頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油三酯的消化與吸收第22頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第三節(jié)甘油三酯的代謝

MetabolismofTriglyceride第23頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。一、甘油三酯的合成代謝（一）合成部位肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。第24頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1.

甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2.

CM中的FFA（來自食物脂肪）（二）合成原料1.

甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞）2.

甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞）（三）合成基本過程第25頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油二酯途徑酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

酯酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA第26頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*3-磷酸甘油主要來自糖代謝。*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP第27頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（一）脂肪的動員

定義

儲存在脂肪細胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)二、甘油三酯的分解代謝第28頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂解激素能促進脂肪動員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等。對抗脂解激素因子抑制脂肪動員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。第29頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂肪動員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶第30頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（二）脂酸的β-氧化組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進行，其中肝、肌肉最活躍。亞細胞：胞液、線粒體部位

第31頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上

+CoA-SH第32頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三關(guān)鍵酶2.

脂酰CoA

進入線粒體第33頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.

脂酸的β氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH目錄第34頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三5目錄第35頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用第36頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC第37頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三活化：消耗2個高能磷酸鍵β氧化：

每輪循環(huán)

四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

4.

脂酸氧化的能量生成

——以16碳軟脂酸的氧化為例第38頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計算：

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP

131–2=129第39頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計129ATP38ATP以100g計50.4ATP21.1ATP能量利用效率68%68%第40頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1.

不飽和脂酸的氧化

不飽和脂酸β氧化順⊿3-烯酰CoA順⊿2-烯酰CoA反⊿2-烯酰CoA⊿3順-⊿2反烯酰CoA

異構(gòu)酶β氧化L(+)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoAD(-)-β羥脂酰CoA

表構(gòu)酶H2O（三）脂酸的其他氧化方式第41頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三亞油酰CoA（⊿9順，⊿12順）3次β氧化十二碳二烯脂酰CoA（⊿3順，⊿6順）十二碳二烯脂酰CoA（⊿2反，⊿6順）⊿3順,⊿2反-烯脂酰

CoA異構(gòu)酶2次β氧化第42頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三八碳烯脂酰CoA（⊿2順）D(+)-β-羥八碳脂酰CoAL(-)-β-羥八碳脂酰CoA4乙酰CoA4次β氧化β-羥脂酰CoA

表構(gòu)酶烯脂酰CoA

水化酶12CH3cOHOSCoA3第43頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三

長鏈脂酸(C20、C22)

（過氧化酶體）脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）較短鏈脂酸（線粒體）β氧化2.

過氧化酶體脂酸氧化第44頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.

丙酸的氧化IleMetThrVal奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈CH3CH2CO~CoA

羧化酶（ATP、生物素）CO2D-甲基丙二酰CoAL-甲基丙二酰CoA消旋酶變位酶5-脫氧腺苷鈷胺素琥珀酰CoATAC第45頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代謝定位：生成：肝細胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體（四）酮體的生成和利用第46頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶1.

酮體的生成第47頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH2.

酮體的利用琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第48頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA第49頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.

酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。第50頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三4.

酮體生成的調(diào)節(jié)（1）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）抑制脂解，脂肪動員飽食

胰島素

進入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化第51頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（2）肝細胞糖原含量及代謝的影響糖代謝旺盛FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA

反之，糖代謝減弱，脂酸β氧化及酮體生成均加強。第52頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三丙二酰CoA競爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進入線粒體，脂酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進入線粒體第53頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三三、脂酸的合成代謝組織：肝（主要）、脂肪等組織亞細胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1.

合成部位（一）軟脂酸的合成第54頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三NADPH的來源

磷酸戊糖途徑（主要來源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋果酸酶催化的反應乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+2.

合成原料乙酰CoA的主要來源乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA氨基酸Glc（主要）第55頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三線粒體膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoANADPH+H+

NADP+蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO2第56頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

總反應式

丙二酰CoA

+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA3.

軟脂酸合成酶系及反應過程酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP第57頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。第58頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（2）脂酸合成從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，是一個重復加成過程，每次延長2個碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。第59頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*軟脂酸合成酶大腸桿菌有7種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰還原酶、β羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。

第60頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三高等動物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。第61頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三三個結(jié)構(gòu)域：底物進入縮合單位、還原單位、軟脂酰釋放單位第62頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三

?；d體蛋白(ACP)，其輔基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂?；d體?！涞?3頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*軟脂酸的合成過程*底物進入

乙酰CoACE-S-乙?；?縮合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二?；浿岷铣擅?/p>

乙?；ǖ谝粋€）丙二酰基第64頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三縮合CO2還原NADH+H+NAD+脫水H2O再還原NADH+H+NAD+目錄第65頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*轉(zhuǎn)位丁酰基由E2-泛-SH（ACP上)轉(zhuǎn)移至E1-半胱-SH（CE上）ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS轉(zhuǎn)位第66頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三經(jīng)過7輪循環(huán)反應，每次加上一個丙二?；?，增加兩個碳原子，最終釋出軟酯酸。CESO=CCH3ACPSC=OCH2—COO-CESO=CCH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

CESO=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

O-O=CCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CEACPHSHS+4H++4e-CO2CESO=CCH2CH2CH3ACPSC=OCH2—COO-

4H++4e-CO24H++4e-CO2目錄第67頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三軟脂酸合成的總反應CH3COSCoA

+7HOOCH2COSCoA

+

14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2

+6H2O+8HSCoA

+14NADP+第68頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三軟脂酸的合成總圖目錄第69頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（二）脂酸碳鏈的延長1.

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶系

以丙二酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等一輪反應增加2個碳原子，合成過程類似軟脂酸合成，但脂酰基連在CoASH上進行反應，可延長至24碳，以18碳硬脂酸為最多。第70頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三2.

線粒體脂酸碳鏈延長酶系

以乙酰CoA為二碳單位供體，由NADPH+H+供氫，過程與β氧化的逆反應基本相似，需α-β烯酰還原酶，一輪反應增加2個碳原子，可延長至24碳或26碳，以硬脂酸最多。第71頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（三）不飽和脂酸的合成動物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶H++NADHNAD+E-FADE-FADH2Fe2+Fe3+Fe2+Fe3+油酰CoA+2H2O硬脂酰CoA+O2NADH-cytb5

還原酶去飽和酶Cytb5第72頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三亞油酸的合成第73頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1.

代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進食糖類而糖代謝加強，NADPH及乙酰CoA供應增多，有利于脂酸的合成。大量進食糖類也能增強各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)第74頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三2.

激素調(diào)節(jié)+

脂酸合成

胰島素

胰高血糖素腎上腺素生長素脂酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶的共價調(diào)節(jié)

胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復活

第75頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三四、多不飽和脂酸的重要衍生物前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)第76頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三PG

具二十碳的不飽和脂酸，以前列腺酸為基本骨架具一個五碳環(huán)和兩條側(cè)鏈

花生四烯酸（20:4△5，8，11，14）前列腺酸（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學結(jié)構(gòu)及命名第77頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三PG根據(jù)五碳環(huán)上取代基和雙鍵位置不同，分9型第78頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三根據(jù)R1及R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為1、2、3類，在字母的右下角提示。第79頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第80頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三TX

有前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的噁烷代替。第81頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三LT

分子中有四個雙鍵(LTB4)第82頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三合成部位：

PG除紅細胞外的全身各組織

TX血小板合成原料：

花生四烯酸合成過程：（二）PG、TX、LT的合成1.

前列腺素及血栓噁烷的合成第83頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三2.

白三烯的合成花生四烯酸

氫過氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)

脂過氧化酶（lipoxygenase）脫水酶白三烯（LTA4）LTB4、LTC4、LTD4及LTE4等第84頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。PGE2、PGA2

使動脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強促分娩。（三）PG、TX及LT的生理功能1.PG第85頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三2.TXPGF2、TXA2強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。第86頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.LTLTC4、LTD4及LTE4被證實是過敏反應的慢反應物質(zhì)。LTD4還使毛細血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。第87頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第四節(jié)

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第88頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三磷脂定義含磷酸的脂類稱磷酯。分類

甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷酯

（體內(nèi)含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇第89頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三一、甘油磷脂的代謝組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：功能：含一個極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)第90頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三磷脂雙分子層的形成第91頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三機體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂第92頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇

(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)第93頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三心磷脂(cardiolipin)第94頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1.合成部位全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。

2.

合成原料及輔因子脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP（二）甘油磷脂的合成第95頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第96頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第97頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.

合成基本過程（1）甘油二酯合成途徑第98頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第99頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。第100頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進行。最近發(fā)現(xiàn)，在胞液中存在一類能促進磷脂在細胞內(nèi)膜之間進行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，分子量在16,000～30,000之間，等電點大多在pH5.0左右。

第101頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸

X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡表面張力。第102頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（三）甘油磷脂的降解

PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)第103頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三鞘脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。二、鞘磷脂的代謝（一）鞘脂化學組成及結(jié)構(gòu)

第104頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三X----磷脂膽堿、磷脂乙醇胺單糖或寡糖按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂第105頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1.

鞘氨醇的合成部位：全身各細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍原料：軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2

2.

鞘脂的合成（二）鞘磷脂的代謝

第106頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三合成過程第107頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第108頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.

神經(jīng)鞘磷脂的降解腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的神經(jīng)鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經(jīng)鞘磷脂第109頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第五節(jié)

膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第110頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能膽固醇的合成合成部位合成原料合成過程合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化本節(jié)主要內(nèi)容第111頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)

固醇共同結(jié)構(gòu)環(huán)戊烷多氫菲概述第112頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三動物膽固醇(27碳)第113頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三植物(29碳)酵母(28碳)第114頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*膽固醇的生理功能是生物膜的重要成分，對控制生物膜的流動性有重要作用；是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。第115頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：

約140克分布：廣泛分布于全身各組織中大約?分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯第116頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三一、膽固醇的合成組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位第117頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）合成原料（三）合成基本過程第118頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三合成膽固醇的限速酶1.

甲羥戊酸的合成目錄第119頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三2.

鯊烯的合成3.

膽固醇的合成目錄第120頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)

HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶的合成第121頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三1.饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。2.膽固醇膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。第122頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三3.激素胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?。?23頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三二、膽固醇的轉(zhuǎn)化

（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?bileacid)（肝臟）（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇（皮膚）膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）第124頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝

MetabolismofLipoprotein

第125頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三血脂血漿脂蛋白的分類、組成特點及結(jié)構(gòu)載脂蛋白的定義、種類、功能血漿脂蛋白的代謝血漿脂蛋白代謝異常本節(jié)主要內(nèi)容第126頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三一、血脂定義

血漿所含脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。來源

外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細胞及其他組織合成后釋放入血第127頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三*血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動范圍很大。組成與含量總脂

400~700mg/dl

(5mmol/L)

甘油三酯

10~150mg/dl(0.11~1.69

mmol/L)

總磷脂

150~250mg/dl(48.44~80.73mmol/L)

總膽固醇

100~250mg/dl(2.59~6.47mmol/L)

游離脂酸

5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)第128頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)分類電泳法超速離心法CM、VLDL、LDL、HDL血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運輸。?CM前第129頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)超速離心法分類第130頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血漿脂蛋白的組成特點第131頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)疏水性較強的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團朝外。第132頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三三、載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類（18種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

第133頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三③

載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②

載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識別：AⅠ識別HDL受體B100，E識別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)

功能第134頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三四、血漿脂蛋白的代謝（一）乳糜微粒來源小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ第135頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三代謝新生CM成熟CMCM殘粒LPL肝細胞攝?。╝poE受體）FFA外周組織血液第136頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三CM的生理功能運輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細血管內(nèi)皮細胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）第137頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（二）極低密度脂蛋白來源+apoB100、E代謝VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA

肝細胞合成的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。第138頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三VLDL的生理功能：

運輸內(nèi)源性TG內(nèi)源性VLDL的代謝第139頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三（三）低密度脂蛋白來源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來

代謝LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝動脈壁細胞等全身各組織的細胞膜表面,特異識別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱apoB,E受體。第140頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三低密度脂蛋白受體代謝途徑：第141頁，講稿共160頁，2023年5月2日，星期三ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶第142