質(zhì)子泵抑制劑

關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑第1頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三“無(wú)酸、無(wú)潰瘍”第2頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三胃潰瘍的成因第3頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)子泵(protonpump)又稱胃酸泵，其實(shí)質(zhì)為H+、K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，它存在于胃壁細(xì)胞分泌小管的細(xì)胞膜，借助ATP降解供能進(jìn)行H+、K+交換，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內(nèi)強(qiáng)酸狀態(tài)。第4頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitor,PPI)為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過(guò)胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+、K+-ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。第5頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

自1988年第一個(gè)PPI奧美拉唑上市以來(lái)，全球已有8個(gè)PPI產(chǎn)品上市。第6頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三請(qǐng)插入副標(biāo)題第7頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用的幾種質(zhì)子泵抑制劑

第二代雷貝拉唑埃索美拉唑

第一代奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑第8頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

奧美拉唑

服藥2h后血漿濃度達(dá)高峰，半衰期約1h。由于其強(qiáng)力抑酸作用，使一些以前需要手術(shù)治療潰瘍病經(jīng)過(guò)這種藥物治療即可得到治愈。奧美拉唑結(jié)構(gòu)式第9頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射用口服適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。①消化性潰瘍出血、吻合口潰瘍出血；

②應(yīng)激狀態(tài)時(shí)并發(fā)的急性胃黏膜損害、非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷；

③預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血等；

④全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者預(yù)防胃酸反流所致的吸人性肺炎；

⑤作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。奧美拉唑第10頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三蘭索拉唑親脂性較強(qiáng)，可迅速透過(guò)壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，生物利用率較奧美拉唑提高了30%。單劑給藥后，平均半衰期為1.3～1.7h。蘭索拉唑結(jié)構(gòu)式第11頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射用口服胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison癥候群）、吻合口潰瘍。用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。蘭索拉唑第12頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑、蘭索拉唑作用更為準(zhǔn)確，生物利用率比奧美拉唑提高7倍，為75%以上在酸性條件下比奧美拉唑穩(wěn)定血漿半衰期為1.18h。泮托拉唑結(jié)構(gòu)式第13頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射用口服適用于活動(dòng)性消化性潰瘍（胃、十二指腸潰瘍）、反流性食管炎和卓-艾氏綜合征。①消化性潰瘍出血。

②非甾體類抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激狀態(tài)下潰瘍太出血的發(fā)生；

③全身麻醉或大手術(shù)后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。

泮托拉唑第14頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一代PPI抑制劑存在的不足和局限性*藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的明顯個(gè)體差異及藥物相互作用主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450的同工酶系統(tǒng)CYF2C19和CYP3A4代謝。能與其他藥物出現(xiàn)明顯的相互作用。CYF2C19基因在人群中存在多態(tài)性，可分為兩種表型：正常代謝型或快速代謝型和慢代謝型。第15頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三*抑酸效果受給藥時(shí)間及食物的影響*吸收隨劑量呈非線性增加*抑酸效果不持久*起效較慢第16頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三新一代PPI在不同程度上克服了原有同類產(chǎn)品的某些缺陷第17頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

雷貝拉唑

一個(gè)部分可逆的H+、K+-ATP酶抑制劑，可作用于H+、K+-ATP酶的4個(gè)部位，由于結(jié)合靶點(diǎn)增多，作用更快、更持久、制酸強(qiáng)度更強(qiáng)。其解離常數(shù)較第一代PPI大，活化的pH范圍明顯增大，因此在壁細(xì)胞中可以更快地聚積，起效以及解除癥狀的速度均較第一代PPI快。第18頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三雷貝拉唑在肝臟的代謝通過(guò)非酶途徑代謝只有極少部分經(jīng)CYF2C19代謝，因此受CYP2C19多態(tài)性影響較小，無(wú)論在EM或PM人群中，胃內(nèi)pH達(dá)到>4.0時(shí)無(wú)明顯差別。體外研究證實(shí)，PPI還具有殺滅幽門螺桿菌的作用，且以雷貝拉唑?yàn)樽顝?qiáng)。第19頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三雷貝拉唑適應(yīng)癥：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)綜合征（胃泌素瘤）。

第20頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

埃索美拉唑是單一的S型異構(gòu)體，肝臟首過(guò)效應(yīng)較低。S型異構(gòu)體更多地由CYP3A4代謝，對(duì)CYP2C19依賴性小，且代謝速率很慢，故血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小，生物利用度和血漿濃度較奧美拉唑或R型異構(gòu)體為高半衰期延長(zhǎng)為1.3h。第21頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三注射用口服胃食管反流性疾病(GERD)

一糜爛性反流性食管炎的治療

一已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期維持治療

一胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制

與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且

一愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍

一防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)1．作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。

2．用于口服療法不適用的急性胄或十二指腸潰瘍出血的低?；颊?胃鏡下Forrest分級(jí)llc-Ⅲ)。埃索美拉唑第22頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑埃索美拉唑血漿半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3達(dá)峰時(shí)間（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物與生物利用度延遲吸收總量無(wú)影響延遲吸收總量無(wú)影響無(wú)影響無(wú)影響減小蛋白結(jié)合率（%）95979894.8-97.597主要代謝途徑CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代謝比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代謝途徑CYP3A4CYP3A4CYP3A4非酶CYP2C19（代謝比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）腎清除（%）72-8013-14809080第23頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三與第一代PPIs相比，第二代代PPIs在治療GERD及其他酸相關(guān)性疾病時(shí)具有明顯優(yōu)勢(shì)。雷貝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更徹底，能24h持續(xù)抑酸，夜間酸突破短，藥物代謝對(duì)CYP2C19酶的依賴性小，不受其基因多態(tài)性的影響，尤以雷貝拉唑?yàn)橹?。?4頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三使用質(zhì)子泵抑制劑的用藥教育

質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)頭痛腹瀉、惡心、嘔吐、肌痛、皮疹等第25頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三當(dāng)您在使用下列藥物時(shí)希望跟藥師和醫(yī)生說(shuō)明：*阿扎那韋*酮康唑或伊曲康唑*安定、苯妥英、華法林*克拉霉素或紅霉素*氯吡格雷

第26頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三質(zhì)子泵抑制劑也主要通過(guò)肝臟P450酶系統(tǒng)代謝，競(jìng)爭(zhēng)眭抑制經(jīng)氯吡格雷對(duì)CYP450同工酶的結(jié)合位點(diǎn)，減少氯吡格雷肝內(nèi)活性代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化，使氯吡格雷抗血小板作用減弱，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生(1)改用對(duì)CYP2C19影響小的PPI，如雷貝拉唑或埃索美拉唑，消除不良的藥物相互作用;(2)改用H2受體阻滯劑雷尼替丁、法莫替丁(3)適當(dāng)調(diào)整治療方案;(4)更換新藥第27頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星