輸血相關(guān)艾滋病研究進(jìn)展課件

關(guān)于輸血相關(guān)艾滋病研究進(jìn)展第1頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，英文名叫AcquiredImmunodeficiencySyndrome（AIDS），其致病原是人類免疫缺陷病毒。其定義是在血中查到HIV抗體，或其他相關(guān)的病毒學(xué)指標(biāo)，加上患有艾滋病相關(guān)的25種指征性疾病之一（包括各種機(jī)會(huì)性感染或繼發(fā)性腫瘤），或血液CD4T細(xì)胞<200/μl的患者。如果僅有HIV抗體、或其他HIV相關(guān)病毒指標(biāo)為陽性，則稱為HIV感染。廣義上HIV感染應(yīng)包括艾滋病。第2頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三一、流行病學(xué)（一）艾滋病的發(fā)現(xiàn)和國內(nèi)外流行情況

1981年6月5日，美國出版的《發(fā)病率與死亡率周報(bào)》報(bào)道了美國洛杉磯5例男性同性戀者患卡氏肺囊蟲肺炎（卡氏肺孢子蟲肺炎）。

1981年7月3日：男性同性戀者中發(fā)現(xiàn)26例卡波濟(jì)肉瘤患者。

1982年，這種疾病被命名為獲得性免疫缺陷綜合征，我國譯為艾滋病。1982年7月：3名血友病患者發(fā)生AIDS病，推斷與輸血有關(guān)。

1982年12月：1名17個(gè)月的嬰兒在多次輸血后死亡，這與輸注一名以后發(fā)展為AIDS病的獻(xiàn)血者的血小板有關(guān)。第3頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

1983～1984年：從艾滋病人體內(nèi)分離出一種新病毒，被分別命名為淋巴腺病相關(guān)病毒（LAV）和人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒III型（HTLV－III）和艾滋病相關(guān)病毒（ARV）。

1986年國際微生物學(xué)會(huì)及病毒分類學(xué)會(huì)統(tǒng)一將此種病毒命名為人類免疫缺陷病毒（HIV）。

1986年在西非又發(fā)現(xiàn)HIV-2型病毒。

2008年法國Barre-sinoussi和Montagnier因首先發(fā)現(xiàn)艾滋病病原體獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

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1985年3月2日，美國規(guī)定對獻(xiàn)血者和血液制品進(jìn)行HIV-I抗體檢測。

1985年6月，我國北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)現(xiàn)首例AIDS患者（外國旅游者）

1985年9月～12月，我國浙江省4例血友病患者因輸注進(jìn)口VIII因子而感染HIV。1985年～1988年，我國共報(bào)告22例HIV感染者（其中AIDS患者3例），此時(shí)期為散發(fā)期。

第5頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三1989年，我國云南省西南邊境吸毒人群中發(fā)現(xiàn)146名HIV感染者，系從境外傳入。1989～1994年，我國共發(fā)現(xiàn)HIV感染者1752名（其中AIDS患者62例），此時(shí)期為局部流行期。1985年~2013年6月30日:我國累計(jì)報(bào)告HIV感染者540,299人。我國現(xiàn)有HIV感染者和病人實(shí)際可能為78萬人左右。至2012年底：全球累計(jì)HIV感染者約為6000萬人第6頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三（二）艾滋病

/HIV感染的傳播途徑AIDS病的傳播途徑有3種：性接觸傳播：性接觸傳播包括異性間和同性戀間性接觸傳播；血液傳播：血液傳播途徑包括輸注各種血液成分和血液制品、預(yù)防注射、靜脈注射毒品、器官移植、創(chuàng)傷、采血、拔牙和各種手術(shù)等，使HIV有可能進(jìn)入人體血液。通過輸血傳播而發(fā)生的艾滋病稱輸血相關(guān)艾滋病。大量輸血時(shí)傳播HIV的效率達(dá)90%-100%母嬰傳播：母嬰傳播包括母親在圍產(chǎn)期和母乳喂養(yǎng)對嬰兒的傳播。

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據(jù)我國衛(wèi)生部發(fā)布，關(guān)于艾滋病區(qū)域分布是：中國西南、西北地區(qū)以云南、廣西、四川、新疆等省區(qū)流行情況較嚴(yán)重。

傳播方式主要因吸毒所致。中部以河南、安徽、河北、山西、陜西等省疫情較嚴(yán)重，主要因過去非法有償采血所致。沿海地區(qū)及廣東、上海、北京等城市主要是性傳播。第8頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三（一）HIV感染分為3期：Ⅰ期（原發(fā)感染期）：

Ⅰ-A、Ⅰ-BⅡ期（HIV感染中期）：Ⅱ-A、Ⅱ-BⅢ期（HIV感染晚期，艾滋病期）（二）HIV感染的臨床表現(xiàn)Ⅰ期

急性HIV感染綜合癥，持續(xù)性全身淋巴腺?。≒GL）Ⅱ期A組癥狀：體重減輕＜10%，上呼吸道感染，其它感染。

B組癥狀：體重減輕＞10%持續(xù)發(fā)熱、腹瀉、貧血、肺結(jié)核等Ⅲ期C組癥狀：HIV消耗綜合癥，多種感染，肺炎、腫瘤、神經(jīng)癥狀肺外結(jié)核等。二、HIV感染/艾滋病的臨床分期及診斷第9頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三（三）HIV感染的診斷1.成人及15歲以上：（1）抗-HIV（+）確證，或分離出HIV毒株。（2）急性癥狀，核酸檢測（+）2次。2.兒童（15歲以下）（1）小于18個(gè)月：HIV分離（+）；NAT（+）

2次，且第2次在出生后4周檢查。（2）大于18個(gè)月：同成人。第10頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三(四)艾滋病病人診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.成人及15歲以上(1)HIV感染和CD4細(xì)胞＜200/μl。(2)HIV感染和至少一種成人AIDS指征（C組癥狀）。2.15歲以下兒童(1)HIV感染和CD4細(xì)胞＜25％（＜

11月齡）；或＜

20％（12-35月齡），或＜

15（36-59月齡）；或＜

200/μl5-14歲）。(2)HIV感染和至少伴一種小兒

AIDS指征。第11頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三(五)HIV感染的自然病程及血清學(xué)HIV感染后病情逐漸加重。研究結(jié)果顯示：50％的感染者發(fā)展為艾滋病大約需10年，69％的感染者在14年內(nèi)發(fā)展為艾滋病第12頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三HIV感染者血清陽轉(zhuǎn)后生存年數(shù)與生存百分率第13頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三HIV感染初期階段的標(biāo)志：

HIVRNA11天

HIVp24抗原16天

HIV抗體22天

第14頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

三、HIV抗體檢測（一）檢測標(biāo)本（樣品、樣本）全血、血清、血漿、唾液、尿液以及濾紙干血斑（DBS）可用于HIV抗體檢測（二）樣品保存用于抗體抗原檢測的血清或血漿樣品短期內(nèi)（1周）：2-8℃1周以上：-20℃以下用于核酸檢測的血漿和血細(xì)胞樣品4天內(nèi)檢測：4℃；3個(gè)月內(nèi)檢測：-20℃以下；3個(gè)月以上：-70℃以下。（三）樣品的運(yùn)送1.應(yīng)符合生物安全要求；要獲得相應(yīng)部門批準(zhǔn)，并由具有資質(zhì)人員專程護(hù)送2.采用三層容器對樣品包裝。3.用于抗體檢測的血清和血漿樣品應(yīng)在凍存條件下運(yùn)送。CD4和CD8T細(xì)胞樣品應(yīng)在室溫下（18-25℃或4℃）（特殊要求時(shí)）運(yùn)送。NAT樣品應(yīng)在-20℃以下運(yùn)送。第15頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三（四）樣品記錄：1.運(yùn)送樣品必須有記錄。2.樣品接受的工作人員要經(jīng)過培訓(xùn)，注意防護(hù)，在生物安全柜打開3.核對樣品與送檢單。4.檢查樣品的狀況，有無溶血、污染或不能接受的情況。5.填寫樣品接受單。（五）檢測試劑目前常用的篩查試劑：酶聯(lián)免疫試劑（ELISA）、顆粒凝集試劑（PA）

快速診斷試劑。2.確認(rèn)試劑：免疫印跡試劑、條帶免疫試劑免疫熒光試驗(yàn)試劑。第16頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三（六）檢測程序及流程圖1.篩查試驗(yàn)：標(biāo)本驗(yàn)收合格后，用篩查試劑進(jìn)行檢測：如呈陰性反應(yīng)：HIV抗體陰性；呈陽性反應(yīng)的標(biāo)本：重復(fù)檢測。2.重復(fù)檢測：對篩查呈陽性反應(yīng)的標(biāo)本用原有試劑加另外一種不同原理或不同廠家的試劑重復(fù)檢測。如兩種試劑復(fù)測均呈陰性反應(yīng)：HIV抗體陰性；如均呈陽性反應(yīng)，或一陰一陽：送艾滋病確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)盡可能重新采集受檢者血液標(biāo)本，連同原有標(biāo)本一并送檢艾滋病確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)。第17頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三樣品篩查試劑初篩試驗(yàn)陽性反應(yīng)陰性反應(yīng)復(fù)檢試驗(yàn)均陽性反應(yīng)一陰一陽均陰性反應(yīng)報(bào)告陰性確證試驗(yàn)原有試劑+另一不同原理（或廠家）試劑或另外兩種不同原理（或廠家）試劑

HIV抗體篩查流程第18頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三HIV抗體確證流程篩查試驗(yàn)陽性反應(yīng)樣品陰性反應(yīng)HIV-1陽性反應(yīng)不確定反應(yīng)出現(xiàn)HIV-2指示條帶報(bào)告陰性報(bào)告HIV-1陽性根據(jù)具體情況進(jìn)一步檢測HIV-2結(jié)合流行病學(xué)資料，可以在4周后隨訪檢測，如帶型沒有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng)，則報(bào)告陰性；如隨訪期間出現(xiàn)陽性反應(yīng)，則報(bào)告陽性；如隨訪期間帶型有進(jìn)展，但不滿足陽性標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)繼續(xù)隨訪到8周。如帶型沒有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng)則報(bào)告陰性；滿足HIV抗體陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)則報(bào)告陽性，不滿足陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)可視情況決定是否繼續(xù)隨訪。第19頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三四、HIV核酸檢測

（一）意義：早期診斷，疑難標(biāo)本輔助診斷，遺傳變異監(jiān)測，耐藥性監(jiān)測，病程監(jiān)控及預(yù)測，指導(dǎo)抗病毒治療及療效判斷，獻(xiàn)血者篩查。（二）試劑：靶核酸擴(kuò)增，RT-PCR，NASBA；信號(hào)放大，bDNA；實(shí)時(shí)熒光定量PCR。（三）獻(xiàn)血者HIV核酸檢測方法：1.單份標(biāo)本檢測2.多份標(biāo)本混合檢測3.多種感染指標(biāo)（HIV，HCV，HBV）混合檢測混合檢測優(yōu)點(diǎn)：降低成本，節(jié)省工時(shí)缺點(diǎn)：降低敏感性第20頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三五、艾滋病的治療和預(yù)防

（一）治療治療方法：抗病毒治療支持療法使用免疫調(diào)節(jié)藥物中藥治療抗感染和抗腫瘤治療第21頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三抗病毒治療：使用高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART），將核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑三大類聯(lián)合搭配使用，以減少抗藥性和副作用，并增強(qiáng)療效。HAART的原理:直接針對病毒復(fù)制的過程，阻斷病毒復(fù)制的某一個(gè)或幾個(gè)步驟。核苷類和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是針對HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的。蛋白酶抑制劑可以抑制HIV蛋白酶的活性。還有融合抑制劑，進(jìn)入抑制劑，整合酶抑制劑，以及聯(lián)合抑制劑。第22頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三

HIV的感染周期1.吸附；2.脫衣殼；3.逆轉(zhuǎn)錄；4.環(huán)化；5.整合；6.轉(zhuǎn)錄；7.翻譯；8.核心顆粒裝配；9.最后裝配及出芽過程。第23頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三二）HAART使用的藥物經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的有6大類32種。1.非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）：Nevirapine（奈韋拉平,NVP），Efavirenz（施多寧，EFV），Delavirdine（代拉韋平）,

Etravirin2.核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）：Zidovudine（AZT，或ZDV，疊氮胸苷，或齊多夫定），Didanosine（ddI去羥肌苷，雙脫氧肌苷），Zalcitabine（ddC，雙脫氧胞苷，扎西他濱），Stavudine（d4T，司他夫定，或雙脫氧胸苷），Lamivudine（3TC，拉米夫定），Abacavir（ABC，阿巴卡韋，賽進(jìn)），Combivir（AZT+3TC，雙汰芝），Trizivir（AZT+3TC+ABC，三協(xié)維）；Ribavirin（利巴韋林，病毒唑，三氮唑核苷）。3.蛋白酶抑制劑（PI）：Saquinavir（沙奎那韋，SQV），Indinavir（茚地那韋，IDV），Ritonavir（里托那韋，RIV），Nelfinavir（奈費(fèi)那韋，NFV），Amprenavir（安普那韋），Lopinavir/Ritonavir（洛匹那韋/里托那韋）,Darunavin4.融合抑制劑Enfuvirtide(恩夫韋地，T20)5.進(jìn)入抑制劑Maraviroc(MVC),針對CCR56.整合酶抑制劑Reltegravir(RAL)7.聯(lián)合抑制劑EFV+FTC+TDF我國現(xiàn)已可生產(chǎn)的治療艾滋病的藥物有：齊多夫定（AZT或稱ZDV），去羥肌苷（ddI），茚地那韋（IDV），司他夫定（d4T）和奈韋拉平（NVP）。高效抗病毒治療效果：CD4細(xì)胞上升，病毒載量下降到測不出（HIVRNA＜50拷貝/ml)，提高生活質(zhì)量，延長壽命，減少機(jī)會(huì)性感染和腫瘤發(fā)生。第24頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三現(xiàn)在的新觀點(diǎn)是：對HIV感染者早診斷和適時(shí)治療。開始治療的醫(yī)學(xué)指標(biāo)：①CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)<350/μl；②HIV病毒載量>10萬拷貝/ml；③出現(xiàn)艾滋病相關(guān)的癥狀或疾病。以上三條，滿足一條即可，其中又以CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)最常用。在資源有限地區(qū)，WHO推薦可用總淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)代替CD4細(xì)胞檢測。當(dāng)總淋巴細(xì)胞<1200/μl時(shí)，可近似認(rèn)為CD4細(xì)胞<200/μl。第25頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三（二）預(yù)防

1.預(yù)防血液傳播（1）戒毒。戒毒前不要共用注射器注射毒品。（2）對靜脈吸毒實(shí)施標(biāo)本兼治。一方面打擊販毒；另一方面提供戒毒和減少吸毒的社會(huì)環(huán)境及支持條件，如試用合適的替代品（美沙酮等），提供消毒注射器。（3）醫(yī)院手術(shù)、注射、拔牙均需使用嚴(yán)格消毒的器具。（4）需防止理發(fā)、剃須、穿耳、紋身、修腳、刷牙時(shí)通過器具感染。（5）防止外傷時(shí)接觸污染血液。（6）采血和輸血應(yīng)嚴(yán)格操作，所用器具應(yīng)嚴(yán)格消毒。（7）對血源嚴(yán)格管理，提倡無償獻(xiàn)血。（8）嚴(yán)格進(jìn)行血液檢驗(yàn)，加強(qiáng)血液檢驗(yàn)質(zhì)量控制。（9）醫(yī)護(hù)人員和實(shí)驗(yàn)室人員注意自我保護(hù)。（10）加強(qiáng)對醫(yī)護(hù)人員和血站人員的培訓(xùn)。（11）做好醫(yī)用廢棄物的處理。第26頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三2.預(yù)防性傳播

(1）禁止賣淫嫖娼和性亂。（2）推廣使用安全套預(yù)防艾滋病。（3）加強(qiáng)宣傳活動(dòng)，普及艾滋病預(yù)防知識(shí)。3.預(yù)防母嬰傳播（1）發(fā)生HIV感染的婦女應(yīng)避孕。（2）當(dāng)母親有HIV感染時(shí)應(yīng)停止對嬰兒授乳，改換別的方式喂養(yǎng)嬰兒。第27頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三六、對職業(yè)性暴露艾滋病病毒后的預(yù)防措施所謂HIV暴露后預(yù)防（Postexposureprophylaxis，PEP），是指人經(jīng)破損皮膚、粘膜及非完整的皮膚接觸了具有可能發(fā)生HIV感染性的血液、組織、病毒提取物或其他體液，而使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物、以期阻止感染所采取的預(yù)防措施。（一）在發(fā)生艾滋病病毒職業(yè)暴露后，應(yīng)當(dāng)立即實(shí)施以下局部處理措施1.如有傷口，應(yīng)當(dāng)在傷口旁端輕輕擠壓，盡可能擠出損傷處的血液。

2.用洗手液和流動(dòng)水清洗污染的皮膚，用生理鹽水沖洗粘膜。如眼污染則使用眼污染沖洗裝置。

3.傷口沖洗后，用消毒液消毒（如75％酒精，或0.5％碘伏消毒），再包緊傷口。

4.到艾滋病專業(yè)機(jī)構(gòu)咨詢和進(jìn)一步處理。（二）對可能含艾滋病病毒的有傳染性的血液發(fā)生職業(yè)暴露時(shí)，應(yīng)當(dāng)評估職業(yè)暴露的等級和暴露源的病毒載量。根據(jù)情況確定是否用藥及采取何種預(yù)防方案。1.對暴露的評估（1）輕度暴露：實(shí)心針刺傷或表皮傷，或粘膜接觸少量感染性液體。（2）重度暴露：空心針刺傷，深部刺傷，粘膜接觸大量感染液體。（大量血液噴濺）第28頁，講稿共34頁，2023年5月2日，星期三2.對露源的評估如果暴露源沒有HIV檢測結(jié)果，最好做HIV快速檢測。（1）HIV（+）1類：無癥狀、病毒＜1500CP/ml。（2）HIV（+）2類：有癥狀，急性期成艾滋病期，高病毒載量。3.皮膚受傷暴露后預(yù)防（PEP）方案（1）HIV（+）1類/輕度暴露基礎(chǔ)PEP方案（2）HIV（+）1類/重度暴露擴(kuò)大PEP方案（3）HIV（+）2類/輕度暴露擴(kuò)大PEP方案（4）HIV（+）2類/重度暴露擴(kuò)大PEP方案（5）不清楚暴露源：一般不推薦PEP，或基礎(chǔ)PEP（6）如肯定為非HIV感染源：不需PEP4.粘膜或不完整皮膚暴露（1）HIV（+）1類/少量暴露，基礎(chǔ)PEP（2）HIV（+）1類/大量暴露，擴(kuò)展PEP（3）HIV（+）2類/大量暴露，擴(kuò)展PEP（4）HIV（+）2類/大量暴露，擴(kuò)展PEP（