全身性疾病與兒童內(nèi)分泌的影響

全身性疾病與兒童內(nèi)分泌的影響第1頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月生長Growth

指各器官、系統(tǒng)、身體的長大，形態(tài)的變化。有相應的測量值，即有量的變化。第2頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)育Development

指細胞、組織、器官功能的分化與成熟，是機體質(zhì)的變化，包括情感-心理的發(fā)育成熟過程第3頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月各系統(tǒng)器官生長發(fā)育不平衡第4頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月生長發(fā)育具有個體差異

由于先天遺傳以及先天、后天環(huán)境條件的不同，每個兒童的體型，生理功能和心理特點是各不相同的。第5頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月影響兒童生長發(fā)育的因素先天因素后天因素第6頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月先天因素1、遺傳骨骼系統(tǒng)的發(fā)育受遺傳因素的影響較大2、性別男孩比女孩重而高，女孩青春發(fā)育期比男孩早3、內(nèi)分泌腦垂體、甲狀腺、腎上腺等內(nèi)分泌器官及激素都與小兒生長發(fā)育有關第7頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月姚明身高2米26，葉莉身高1米90。姚明父親姚志源身高2米08，母親方鳳娣1米88

第8頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月后天因素1、母體健康狀況母親的營養(yǎng)、疾病、情緒、用藥等均可影響胎兒或乳兒，生長發(fā)育;哺乳期母親的營養(yǎng)、情緒也會影響嬰兒發(fā)育2、營養(yǎng)營養(yǎng)缺乏或不合理的膳食不僅影響發(fā)育，還會導致各種疾病3、疾病

干擾正常的能量代謝；有些疾病會嚴重影響器官的正常功能4、體育鍛煉促進機體新陳代謝，提高呼吸、運動和心血管的功能。第9頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月5、生活制度合理的生活制度，可以保證兒童有足夠的戶外活動，適當?shù)膶W習和勞動，定時進餐和充足的睡眠，可促進兒童的生長發(fā)育。6、藥物用藥不當或過量，對生長發(fā)育有不良的影響7、季節(jié)氣候春季身高增長最快，秋季體重增長最快8、社會因素貧困、食物缺乏、文化落后、疾病流行、居住擁擠、缺乏必要的衛(wèi)生設施等都嚴重影響著兒童的身心發(fā)育第10頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)

分

泌

系

統(tǒng)第11頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦是身體內(nèi)分泌系統(tǒng)的總樞紐，它通過垂體將神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)有機地聯(lián)系起來下丘腦腺垂體靶腺體第12頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月垂體的內(nèi)分泌功能第13頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月生長激素蛋白質(zhì)合成骨的生長生長發(fā)育促進代謝甲狀腺激素性激素雌激素雄激素孕激素促甲狀腺激素釋放激素甲狀腺生長激素釋放因子下丘腦(內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)中樞)促甲狀腺激素垂體促性腺激素釋放激素促性腺激素睪丸或卵巢生殖器官第二性征子宮內(nèi)膜和乳腺第14頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月相關激素間的協(xié)同作用

協(xié)同作用：協(xié)同作用是指不同激素對同一生理效應都發(fā)揮作用，從而達到增強效應的結(jié)果。促進蛋白質(zhì)合成和骨的生長甲狀腺激素促進機體生長發(fā)育神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育幼年不足侏儒癥幼年不足呆小癥生長激素甲狀腺激素協(xié)同作用機體正常生長發(fā)育生長激素第15頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月GH-IGF-1軸與小兒生長發(fā)育GH-IGF-1軸是調(diào)控人體生長的主要內(nèi)分泌系統(tǒng)GH由垂體前葉分泌，是人出生后促（骨骼）生長的最主要的激素，并促進肝臟合成IGF-1，當GH缺乏時IGF-1會降低。血清IGF-Ⅰ的濃度和血清生長激素水平在24小時內(nèi)大致平行IGF-1作為GH介質(zhì)介導GH的促生長作用血液中＞90%的IGF-1與IGFBP-3結(jié)合第16頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月GH的生理作用作用

-刺激所有機體組織的發(fā)育

-增加體細胞的體積和數(shù)目（包括骨、軟骨、脂肪組織、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)）功能

-代謝效應

-增殖效應

-分化效應第17頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月GH的作用機制兩種假說

-直接作用：GH直接與靶細胞上GHR結(jié)合，刺激靶細胞生長

-經(jīng)IGF等介導：GH刺激肝細胞并釋放IGFs，再經(jīng)IGFs作用于靶細胞，促進細胞的增殖和生長兩種機制共同作用第18頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月IGF-1作用直接作用*刺激肌肉蛋白合成*促進游離脂肪應用重要的間接作用*抑制GH分泌*超生理劑量時抑制Ins分泌

IGF-1基因是GH最主要和最重要的目標基因；IGF-1作用由IGFBP調(diào)控第19頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月IGF-1的顯著功能

(1)增加免疫系統(tǒng)功能

(2)增強肌肉強度和耐力

(3)抗炎癥作用

(4)生長因子作用

(5)減輕高血壓癥狀

(6)改善睡眠

(7)改善視力包括夜間視力

(8)減少膽固醇和甘油三脂

(9)具有胰島素樣作用，有利人體正常糖代謝，和能量代謝

(10)增加骨密度

第20頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月GH—IGF-1信號傳導途徑第21頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月Fig.1.TheGH-IGF-Iaxis.MutationsaffectingIGF-Isynthesis,transportation,andactionareindicated.IGF-IinHumanGrowth:LessonsfromDefectsintheGH-IGF-IAxis.KargerAG.,Basel,2013,vol71,pp43–55第22頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月But，某些全身性疾病對兒童的生長發(fā)育產(chǎn)生了影響。第23頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月影響兒童生長發(fā)育的內(nèi)分泌外疾病先天性疾病血液系統(tǒng)疾?。ㄈ辫F性貧血）自身免疫（或免疫缺陷）性疾病惡性腫瘤短腸綜合征變態(tài)反應性疾病泌尿系統(tǒng)性疾病遺傳、代謝性疾病……第24頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月先心病對兒童生長發(fā)育的影響王曉航曾對354例先心病嬰兒生長及智力發(fā)育狀況進行研究，得出先天性心臟病嬰兒存在生長及智力發(fā)育落后，經(jīng)統(tǒng)計學分析：低出生體重、肺動脈高壓、肺炎是先心病嬰兒生長發(fā)育的影響因素。先心病不僅對嬰兒大腦、生長發(fā)育有影響，對兒童大腦、生長發(fā)育有更進一步的損傷。1.南京大學碩士論文2012年

2.SeminarsinFetal&NeonatalMedicine18(2013)279-285第25頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月缺鐵性貧血、維生素缺乏引起兒童智力低下、發(fā)育落后影響兒童身高體重的增加增加上呼吸道感染、腹瀉等疾病的發(fā)生率眾所周知第26頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月腹瀉與生長發(fā)育流行病學研究：腹瀉與兒童生長發(fā)育存在明顯負相關腹瀉每天可丟失體重20~40g營養(yǎng)不良與腹瀉遷延更為密切，且通常無生長追趕感染性腹瀉病原產(chǎn)生的細胞因子（如TNFα、IL-1、IL-6、IL-8）加重營養(yǎng)不良腹瀉時營養(yǎng)不良與食欲差、不恰當飲食限制、腸道菌群紊亂、吸收障礙等有關PatwariAK,IndianJPediatr,1999;66(1Suppl):S124-34第27頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童肥胖與哮喘全球兒童超重及肥胖發(fā)生率從1990年的4.2%升至2010年的6.7%肥胖與哮喘關系密切Meta分析表明，BMI升高與哮喘發(fā)生率有劑量反應關系，超重未來發(fā)展為哮喘RR1.19（95%CI1.03~1.37）；肥胖RR2.02（95%CI1.16~3-50）1deOnisM,AmJClinNutr,2010;92(Suppl5):1257-642ChenYC,ObesRev,2012;13(Suppl3):222-31第28頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童肥胖與哮喘：機制肥胖對哮喘形成的機械作用：降低肺活量、FEV1、補呼氣量（ERV)肥胖者肺容量降低可導致外周氣道管徑變小，從而影響氣道平滑肌功能，潛在升高BHR、加劇氣道阻塞1JonesRL,Chest,2006;130(Suppl3):827-332LittetonSW,Respirology,2012;17(Suppl1):43-9第29頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童肥胖與哮喘：機制炎癥機制：肥胖時體內(nèi)炎癥介質(zhì)增加，如瘦素、脂聯(lián)素、IL-6、TNF-α等，可加劇氣道炎癥其他機制：如飲食因素、靜態(tài)生活方式、基因易感性、代謝異常、并存癥（如GERD、睡眠暫停等）1JensenME,PaediatrRespirRev,2011;12(Suppl3):152-92SinDD,Thorax,2008;63(Suppl11):1018-23第30頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童肥胖與哮喘1MaiXM,PediatrAllergyImmunol,2004;15:523-302Castro-RodriguezJA,AJRCCM,2001;163:1344-9第31頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童肥胖與哮喘肥胖對哮喘而言*控制更為不易*需更多的口服GCsMikado研究*RCT，為期18月*對象：超重伴哮喘兒童*初步研究多因素干預對FEV1及BMI-SDS影響*尚未有研究結(jié)論1LangJE,JAsthma,2012;49(Suppl5):456-632JensenME,PaediatrRespirRev,2011;12(Suppl3):152-93WilleboordseM,BMCPublicHealth,2013;13:494第32頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月減肥對肺功能等的影響第33頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月1.WorldRevNutrDiet.Basel,Karger,2013,vol106,pp142–148

2.JClinEndocrinMetab.2013,May20,pp1-8.

3.

RaoA,StandingJF,NaikS,etal.BMJOpen2013;3:e002737.

4.中國實用外科雜志2012年6月第32卷第6期

5.Rheumatology2006;45:11–19兒童的生長發(fā)育受多因素影響，需要嚴格控制能量的動員和利用，需要生化和生理調(diào)節(jié)機制的協(xié)調(diào)慢性炎癥性疾病往往影響兒童線性生長導致生長遲緩或減退（囊性纖維化、慢性腎臟病、風濕性疾病、炎癥性腸病、慢性感染等）慢性炎癥性疾病對兒童生長發(fā)育的影響第34頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月1.INTERNATIONALJOURNALOFMOLECULARMEDICINE18:1011-1018,2006

2.PediatrNephrol(2013)28:547–556

3.GrowthHormone&IGFResearch23(2013)98–104GH-IGFs軸在兒童線性生長中起到重要作用炎癥可抑制GH-IGFs軸引起生長遲緩,是引起生長遲緩的重要機制嚴重感染、感染性休克等也可使GH-IGF軸異常第35頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月促炎性細胞因子導致生長遲緩的可能機制

INTERNATIONALJOURNALOFMOLECULARMEDICINE18:1011-1018,2006第36頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童IBD與生長發(fā)育生長障礙是兒童IBD主要特點，更常見于克羅恩?。–D)CD嚴重生長障礙時（身高SDS-2以下）在診斷時發(fā)生率達10-15%一則回顧性多中心研究：21%病例在2年后隨訪身高仍低于-2SDS性發(fā)育延遲亦是在CD更常見

一組小兒童CD隨訪表明，初潮在16歲或更晚出現(xiàn)，女童發(fā)生率73%，有些初潮甚至在20歲左右脈沖式GH分泌正常，IGF-1降低，提示存在GH抵抗第37頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童類風濕性關節(jié)炎與生長發(fā)育炎癥性疾病主要炎癥因子：IL-6、TNF-α、IL-1β兒童特異性矮身材（最終身高-2SD以下）發(fā)生率：多關節(jié)型11%；SJRA41%

*強有力GCs治療可逆轉(zhuǎn)，但GCs治療＞12月亦影響成年時最終身高*一則24例兒童SJRA回顧性分析，87%的最終身高矮于期望身高*少關節(jié)型可有局灶性骨生長過度（包括病變肢體）（小兒童早期關節(jié)腔內(nèi)注射GCs可避免兩腿不等長）*疾病緩解期及終止GCs治療者，30%病例無身高追趕女孩性發(fā)育延遲（SJRA尤甚）第38頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月therewasasignificantchangeingrowthatthestartofthetrialwithinthehGHgroupandnosignificantchangewithinthecontrolgroupGrowthhormonetreatmentinchildrenwithrheumaticdisease,corticosteroidinducedgrowthretardationandosteopenia.ArchDisChild2006;91:56–60.第39頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月changesinBMDbetweenthegroupswerenotsignificantlydifferent第40頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月慢性腎臟病對內(nèi)分泌的影響腎臟的損傷引起骨骼和內(nèi)分泌的代謝紊亂，出現(xiàn)一系列并發(fā)癥Chronickidneydiseasemineralandbonedisorderinchildren.

PediatrNephrol(2008)23:195–207Calcitriol:骨化三醇第42頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月腎小球疾病與甲功異常類型無甲狀腺疾病，是腎小球疾病患者伴血清T3、T4降低，而TSH水平正常，即低T3綜合癥血清T3、T4降低，TSH增高，臨床上明確診斷為甲狀腺功能減退癥，此后臨床上出現(xiàn)腎小球疾病，即屬于自身免疫性甲狀腺疾病相關性腎病，這種情況經(jīng)給予甲狀腺激素治療后部分患者腎病可治愈既往無甲狀腺疾病和腎小球疾病，而臨床上甲狀腺功能減退癥和腎小球疾病同時出現(xiàn)第43頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月NS腎活檢與甲功的關系血清T3下降、TSH正常的情況

微小病變型占50%，膜性腎病占18.8%，輕度系膜增生性占6.3%，重度系膜增生性占6.3%，IgA腎病占6.3%

表明臨床上表現(xiàn)為微小病變型病理類型的腎小球疾病患者最易出現(xiàn)低T3綜合癥，其次是膜性腎病可明確甲狀腺功能減退癥的情況

微小病變型占50%，膜性腎病占25%，輕度系膜增生性占12.5%，系膜毛細血管性占12.5%

表明臨床上表現(xiàn)為微小病變型病例類型的腎小球疾病與甲狀腺功能減退癥最易并發(fā)第44頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月NS合并甲減的特征NS合并顯著甲減的發(fā)生率約1%，尤其中、重度水腫者易發(fā)生即使最嚴重的NS，TSH也不會超過4mU/L（超過5，為原發(fā)甲減）在所有合并蛋白尿的病人，TSH均高于正常人群NS病人可發(fā)生亞臨床至明顯的甲減對腎功能不全者，GFR下降會伴有TSH升高蛋白尿和GFR均可影響垂體-甲狀腺軸活性在NS合并甲減病例中，TPO抗體陽性率與正常人群相仿第45頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月PathophysiologyofGHRH-growthhormone-IGF1axisinHIV/AIDS

結(jié)論：由于HIV/AIDS病人中GHRH-GH-IGF-I軸的異常導致一些并發(fā)癥的出現(xiàn)：慢性炎癥、胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂等

RevEndocrMetabDisord(2013)14:113–118.第46頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤對兒童生長發(fā)育的影響兒童腫瘤死亡率正在逐年下降，但腫瘤治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥需要重視，因此長期隨訪是需要的。腫瘤治療后常見的并發(fā)癥主要是內(nèi)分泌失調(diào)，患兒可表現(xiàn)為生長激素缺乏、性早熟、性腺功能障礙、骨礦物質(zhì)丟失或肥胖等癥狀。第47頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月兒童白血病合并內(nèi)分泌功能障礙兒童白血病可以合并*糖尿病*腎上腺皮質(zhì)功能不全*骨質(zhì)疏松*SIADH*甲狀腺功能低下*生長障礙有報道以多發(fā)性內(nèi)分泌腺病綜合征為首發(fā)表現(xiàn)的成人L21林愈燈，國際兒科學雜志，2007；34（2）：1202嚴孫杰，中國現(xiàn)代藥物應用，2008；2（4）：10第48頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月

HeightDeficitandImpairmentoftheGH/IGF-1AxisinPatientsTreatedforAcuteLymphoblasticLeukemiaduringChildhood

HormResPaediatr2013;79:9–16.第49頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月第50頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月AbnormalitiesinGH/IGF-1axiswereobservedin4patients:3hadaGHpeak<6ng/mland1hadaserumIGF-1concentration<25ng/ml.第51頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月ThegrowthdeficitwassignificantlyhigherinGH/IGF-1deficientpatients(n=4)thaninthosewithoutthisdeficiency(n=23;△HAZ=–1.80and–0.25,respectively;p=0.006).ChildrenAged<4yearsatdiagnosisalsohadahigherdeficit(p=0.034).Nosignificantdifferenceasrelatedtogenderortherapeuticprotocolcouldbedetected.

第52頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月GrowthFailureinChildrenWithChronicMyeloidLeukemiaReceivingImatinibIsDuetoDisruptionofGH/IGF-1Axis

通過對18個慢性髓性白血病兒童（6.5-17歲）長期（>6月）應用伊馬替尼進行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其破壞了正常的GH/IGF-1軸，導致患兒的生長發(fā)育遲緩PediatrBloodCancer2013;60:1148–1153第53頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月類固醇激素對兒童內(nèi)分泌的影響對一些風濕性疾病、兒童腎臟病、炎癥性腸病、哮喘等慢性炎癥性疾病，激素的應用是不可避免的不僅這些疾病本身對兒童生長發(fā)育有影響，激素的應用也會對兒童的生長發(fā)育產(chǎn)生影響或內(nèi)分泌代謝異常第54頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月大量激素應用引起cushingsyndrome,引起骨骼變化及脂肪分布異常尤其是風濕性疾?。ɡ钳彛?、兒童腎病綜合征等疾病中出現(xiàn)第55頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月ArchivesofDiseaseinChildhood,1988,63,484-490LREES等人早在1988年對激素敏感的NS兒童進行長期身高、身體發(fā)育觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兒童身高與激素治療時間有明顯的負相關。特別是在10歲以后，身高明顯偏低，性特征出現(xiàn)延遲。第56頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月小劑量糖皮質(zhì)激素的應用一般對兒童生長發(fā)育影響較小有研究認為對于支氣管哮喘患兒，長期吸入中小劑量ICS對患兒HPAA、身高、骨骼等幾乎無不良影響，較高劑量ICS長期吸入會出現(xiàn)不良反應，如腎上腺皮質(zhì)功能抑制、最終成人身高降低、骨質(zhì)疏松危險增加等ChinJApplClinPediatr,February2013,Vol.28,No.4:249-251第57頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月JClinRespediatrEndocrinol,2012;4(3):164-8第58頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月[1]JournalofFluencyDisorders38(2013)193–205癲癇是兒童和青少年時期最常見的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病之一.最近的流行病學研究兒童癲癇發(fā)病率已經(jīng)超過6‰[1].癲癇的頻繁發(fā)作和抗癲癇藥物的應用不僅影響兒童體格和智能發(fā)育，而且還會引起機體內(nèi)分泌的改變，出現(xiàn)一系列并發(fā)癥.癲癇對兒童生長發(fā)育的影響第59頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月傳統(tǒng)抗癲癇藥物苯巴比妥：對患兒的認知功能產(chǎn)生重要影響苯妥英鈉：牙齦增生、共濟失調(diào)、慢性中毒性腦病丙戊酸：不僅有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，還有肝、胰功能異常，體重增加，血小板減少，甲狀腺功能異常等不良反應。越來越多的研究報告發(fā)現(xiàn)其對腎功能也有影響，主要表現(xiàn)為腎小管的損傷，甚至可引起Fanconi’ssyndrome[1]

。[1]PediatrNephrol.2013May30.

第60頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月新型抗癲癇藥物托吡酯：作為一種新型抗癲癇藥，對兒童生長發(fā)育是否有影響，存在爭議。有研究報道它對兒童生長發(fā)育無影響，可用于各種癲癇發(fā)作[1]；也有文獻報道它影響兒童骨代謝，體格發(fā)育低于正常兒童，對甲狀腺激素、血脂、胰島素水平等都有影響[2-4]。[1]中國兒童保健雜志2005,13（6）[2]PediatricNeurology48(2013)383-389[3]PediatricEmergrncyMedicine,Aug2004,Vol.11,No.4[4]中國兒童保健雜志2009,17（6）第61頁，課件共65頁，創(chuàng)作于2023年2月[1]JClinPediatrVol.31No.7Jul.2013

[2]山東大學碩士論文2009年

[3]ClinicalPharmacokinetics

May2008,Volume47,Issue5,pp333-341

左乙拉西坦（LEV）：是一種