固體制劑散劑顆粒劑

固體制劑散劑顆粒劑1第1頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

上節(jié)復習：

1.粉體粒徑、堆密度的測定方法?

2.粉體流動性,充填性,吸濕性,潤濕性,

壓縮性的意義及其在藥劑學中的應用？固體制劑－22第2頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月固體制劑—散劑、顆粒劑一、固體制劑概述二、散劑三、顆粒劑3第3頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月一、固體制劑概述

常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等占藥物制劑70%以上2010版藥典二部附錄Ⅰ制劑通則收載31個劑型（ⅠA片劑-ⅠV貼劑）4第4頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

固體制劑的共性：

（1）穩(wěn)定性好，成本低，服用攜帶方便

（2）前處理相同，劑量準確

（3）由固體制劑處方和工藝引起的

生物藥劑學問題多一、固體制劑概述5第5頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月1、固體劑型的制備工藝藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑一、固體制劑概述6第6頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月2、固體制劑的體內(nèi)吸收路徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)一、固體制劑概述7第7頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑2、固體制劑的體內(nèi)吸收路徑一、固體制劑概述8第8頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：一、固體制劑概述9第9頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月3、Noyes-Whitney方程藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：

dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常數(shù)S-溶出界面面積

D-藥物的擴散系數(shù)CS-藥物的溶解度

δ-擴散邊界層厚C-溶液中藥物的濃度

V-溶出介質(zhì)的量一、固體制劑概述10第10頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月改善藥物溶出速度的措施：（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變晶型，制成固體分散物等）粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技術等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積一、固體制劑概述3、Noyes-Whitney方程11第11頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

Powders12第12頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月Powders13第13頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月二、散劑（Powders）古老的劑型之一，“散者散也，去急病用之”定義散劑系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑分類藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：口服和局部用散14第14頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月1、散劑的特點：①

粒徑小，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可同時發(fā)揮保護和收斂作用③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。注意：分散度大造成的不良影響！二、散劑由于分散度大而造成的吸濕性、化學活性、氣味、刺激性等方面的影響15第15頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

散劑的制備工藝：2、散劑的制備

藥物輔料粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑16第16頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)粉碎比2、散劑的制備

主要是借助機械力將大塊的固體物質(zhì)破碎成適用程度的操作過程粉碎后藥物的細度用粉碎度表示定義目的增加藥物的有效面積來提高生物利用度

——Noyes-Whitney方程利于混勻增加粒子數(shù)目，提高分散度有助于提取17第17頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)2、散劑的制備粉碎度的表示方法常以粉碎前物料的平均直徑（d0），與粉碎后物料的平均直徑（d1）的比值（n）來表示:粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比，即粉碎度愈大，顆粒愈小18第18頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月機械力的作用內(nèi)聚力小于或等于大于

機械力—應力—裂隙—裂縫—開裂破碎

粉碎機理:粉碎(crushing)19第19頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月impactCompressioncuttingbendingrubbing外加力:粉碎(crushing)粉碎的能量消耗：Rittinger，Kick，Bond學說20第20頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)粉碎的方法：循環(huán)粉碎與開路粉碎干法粉碎和濕法粉碎單獨粉碎和混合粉碎低溫粉碎21第21頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)粉碎的方法——干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎濕法粉碎將藥物經(jīng)過適當?shù)母稍锾幚恚顾幬镏械乃趾拷档椭烈欢ㄏ薅仍傩蟹鬯榈姆椒▽⑽锪现屑尤脒m量的水或其他液體的粉碎方法，也稱加液研磨法水飛法屬于濕法粉碎法22第22頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)

水飛法：定義適用藥物有些難溶于水的礦物藥如朱砂、珍珠、滑石等要求特別細度時，常采用水飛法進行粉碎是將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉漂浮于水面或混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢23第23頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)藥物水細粉漂浮于水面或混懸于水中混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液合并沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出

水飛法操作方法：24第24頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)

單獨粉碎和混合粉碎：單獨粉碎適用范圍

混合粉碎的定義混合粉碎的特點兩種或兩種以上的物料同時粉碎的操作氧化性與還原性必須單獨粉碎貴重藥物與刺激性藥物

避免粘性物料或熱塑性物料的粘壁或粉粒間的聚集粉碎與混合同時進行25第25頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)

低溫粉碎:

定義

適用范圍

多用于粉碎熔點低、常溫下有熱塑性、保留揮發(fā)性有效成分的物料。

利用物料在低溫性脆的特點，在粉碎之前或粉碎過程中將物料進行冷卻的粉碎方法。26第26頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎(crushing)

研缽球磨機圖3圖4沖擊式粉碎機/萬能圖1a1b1c圖2流能磨圖5

圖6粉碎設備：27第27頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎設備：圖1a機械式粉碎機圖1b機械式粉碎機（粉碎室）28第28頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎設備：圖1c萬能粉碎機（結構示意圖）加料口抖動裝置環(huán)狀篩板入料口鋼齒出粉口29第29頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎設備：圖2錘擊式粉碎機圓盤錘頭襯板篩板30第30頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎設備：圖3球磨機（結構圖）31第31頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎設備：圖4球磨機（轉(zhuǎn)速示意圖）（a）轉(zhuǎn)速太慢（b）轉(zhuǎn)速適當32第32頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎設備：分級器產(chǎn)品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴圖5輪胎形流能磨圖6圓盤形流能磨33第33頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粉碎操作要點：選擇適宜的粉碎器械選用適宜的粉碎方法及時篩去細粉粉碎毒藥或刺激性較強的藥物時，應注意勞動防護，同時避免交叉污染34第34頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

篩分（sieving）獲得較均勻的粒子群藥典粒度要求影響混合度、流動性定義：借助篩孔大小將物料進行分離的操作。目的：35第35頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月《中國藥典》2010年版規(guī)定粉末等級標準等級分等標準最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末

篩分（sieving）36第36頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月過篩設備：振蕩篩搖動篩

篩分（sieving）藥篩的標準：中國國家標準對金屬絲以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內(nèi)徑大小表示（μm）工業(yè)用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少37第37頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

篩分（sieving）《中國藥典》2010版標準篩規(guī)格篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.120038第38頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

篩分（sieving）39第39頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

篩分（sieving）40第40頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

混合(mixing)

使兩種以上物質(zhì)均勻混合的操作?；旌系慕Y果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量

保證藥物處方中成分分布均勻一致定義：目的:混合度41第41頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合機理對流：粒子群位移剪切：滑動面破壞粒子群的團聚狀態(tài)擴散：粒子的無規(guī)則運動混合的影響因素物料因素、設備因素、操作因素

混合(mixing)42第42頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月A攪拌混合：用適當器具攪拌混合，方法簡單但是不易混勻，多作初步混合之用。B研磨混合：研磨一方面將物料研細；另一方面將物料分散混合。C過篩混合：經(jīng)過初混后，過篩，使物料混合，一般2到3次?；旌戏椒ǎ?/p>

混合(mixing)43第43頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合操作要點:

混合(mixing)固體物料

物料密度差較大時：先裝密度小的物料，再裝密度大的物料藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習稱“套色法”當粒徑小于30um時，密度不再影響44第44頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合操作要點:

混合(mixing)

混合比例

兩種物理狀態(tài)和粉末粗細相近的等量藥物混合時，一般容易混合均勻

若組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應采用等量遞加法（習稱配研法）混合45第45頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合操作要點:

混合(mixing)

等量遞加法

倍散

將量大的藥物研細，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入量小的藥物研細后，加入等量其他細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻，再過篩混合即成

“倍散”系指在小劑量的毒劇藥中添加一定量的稀釋劑制成的稀釋散。46第46頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合操作要點:

混合(mixing)倍散的稀釋倍數(shù)由藥物劑量而定：劑量在0.01～0.1g：配成10倍散；劑量在0.001～0.01g可配成100倍散；劑量在0.001g以下應配成1000倍散。47第47頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合操作要點:

混合(mixing)液化或潤濕

藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現(xiàn)的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現(xiàn)液化或潤濕避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強藥物在低于其臨界相對濕度環(huán)境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝防止辦法48第48頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月混合設備:容器旋轉(zhuǎn)型—水平圓筒型、V型容器固定型—攪拌槽型

混合(mixing)49第49頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月V型高效混合機

混合(mixing)50第50頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月51第51頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月

散劑分劑量重量法目測法容量法52第52頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月散劑包裝臨界相對濕度CRH吸濕性包裝材料防濕性能53第53頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月粒度均勻度水分（＜9％）裝量差異吸濕性微生物限度3、散劑的質(zhì)量檢查54第54頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月痱子粉處方：氧化鋅60g麝香草酚6g薄荷油6ml薄荷腦6g淀粉100g硼酸5g滑石粉加至1000g55第55頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月制備工藝取麝香草酚、薄荷腦研磨共熔液化后，加入薄荷油溶解；另取硼酸、氧化鋅、淀粉分別研細混合均勻，分次加入滑石粉，研勻，最后按等量遞加法與共熔物混勻，即得

作用與用途：

本品有吸濕、止癢及收斂作用，用于痱子、皰疹等用法：洗凈患處，撒布用附注:1.本品應防止吸潮，放置于干燥處保存。2.氧化鋅、滑石粉要經(jīng)過150度兩小時干熱滅菌后使用56第56頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月Granules57第57頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月Granules58第58頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑（Granules）

可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快

定義將藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑特點+1號篩（2000um）-4號篩（250um）總和≦8%59第59頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑（Granules）

飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較小服用方便必要時可進行包衣防潮、制成緩釋或腸溶制劑分劑量不易準確，混合性能差（與散劑比較）特點60第60頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的制備粉碎篩分混合分劑量包裝制軟材制粒干燥整粒61第61頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的制備制備操作要點：藥物+輔料充分混合或粘合劑加入適量的水、醇軟材制軟材混合均勻粘合劑或潤濕劑軟材

中藥材浸出濃縮測相對密度加入輔料軟材稠膏手握成團，輕壓即散？

化學藥物+稀釋劑+崩解劑粘合劑和潤濕劑的用量以能制成適宜軟材的最少量為原則（量化！）62第62頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑制備實例清洗器具稱取虎杖、烏梅洗凈后，加水浸泡8-12小時然后在夾層鍋內(nèi)將煎煮二次，加熱煮沸各1.5小時，各提取藥液減壓濃縮至流浸膏狀，加乙醇使含醇量為75-80%，邊加邊攪拌，靜置48h濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加蔗糖粉適量制粒

60~70℃干燥整粒

過篩

分裝

成品

檢驗合格過濾

虎梅顆粒生產(chǎn)工藝流程圖63第63頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑制備實例清洗器具丹參加50%的乙醇回流提取1.5小時藥渣與余下五味藥材水提2次，各1.5小時，各提取藥液減壓濃縮至流浸膏狀(相對密度為1.10-1.15)

噴霧干燥（制成干浸膏粉）加輔料適量制粒

60~70℃干燥整粒

過篩

分裝

成品

檢驗合格過濾過濾

腎復舒顆粒生產(chǎn)工藝流程圖64第64頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的制備制備操作要點：制粒定義常用的制粒法制得的軟材以適宜的方式通過適宜的篩(10～14目),制成均勻的顆粒小量生產(chǎn)，用手壓或搓過篩網(wǎng)大量生產(chǎn)，用制粒機，分濕法制粒和干法制粒65第65頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月顆粒劑的制備制備操作要點：

干燥濕顆粒應及時干燥，避免粘結成塊、條；干燥溫度為常壓60～90℃，溫度逐漸升高；干燥時應定時翻動，不應堆積太厚整粒在包裝前篩去過粗(一號藥篩)或過細(四號藥篩)

的顆粒的過程叫整粒包裝應選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝

66第66頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月①外觀：干燥、均勻、色澤一致②粒度：不能通過1號篩和能通過4號篩的顆粒和粉末總和不得過8％③干燥失重：不得超過2.0％④溶化性：取供試顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應全部溶化或可允許有輕微混濁，但不得有焦屑等異物?；鞈倚皖w粒劑應能混懸均勻，泡騰性顆粒劑應立即產(chǎn)生二氧化碳氣體，并呈泡騰狀顆粒劑的質(zhì)量檢查67第67頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2月⑤裝量差異：單劑量包裝的顆粒劑，其裝量差異限度應符合下表的規(guī)定顆粒劑的質(zhì)量檢查68第68頁，課件共77頁，創(chuàng)作于2023年2