2021中國多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植指南(全文)

2021中國多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植指南(全文)

自20世紀(jì)80年代初，auto-HSCT被廣泛應(yīng)用于MM患者的治療中，患者的總生存期明顯延長。因此，auto-HSCT被認(rèn)為是年齡≤65歲新診斷MM患者的首選治療選擇。即使隨著新藥的不斷涌現(xiàn)，auto-HSCT在新診斷MM患者的治療中仍具有重要地位。為規(guī)范我國MM患者的auto-HSCT治療，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會漿細(xì)胞疾病學(xué)組、中國醫(yī)師協(xié)會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會制定了《中國多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植指南（2021年版）》。下面是該指南的主要內(nèi)容。01移植患者的篩選和要求年齡是auto-HSCT的重要考慮因素，一般而言，auto-HSCT在65歲以下且無嚴(yán)重臟器功能障礙的患者中進(jìn)行。對于65歲以上MM患者，應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的治療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行仔細(xì)的體能狀態(tài)評估后，在評分為fit的患者中進(jìn)行。腎功能損害是MM患者常見的臨床表現(xiàn)，但即使不能完全恢復(fù)甚至仍需血液透析，也并非接受auto-HSCT的禁忌證。肺部感染也是MM常見的臨床表現(xiàn)，但若患者有慢性阻塞性肺疾病或其他導(dǎo)致肺功能嚴(yán)重下降的疾病時，auto-HSCT前需評估肺功能。患者原有心臟疾病或因繼發(fā)淀粉樣變性導(dǎo)致心功能不全時，需充分改善心功能，達(dá)到一定條件才能行移植。02移植前的誘導(dǎo)治療移植前MM患者需行誘導(dǎo)治療以盡快減輕腫瘤負(fù)荷，恢復(fù)臟器功能。新診斷適合移植患者的誘導(dǎo)方案目前以三藥聯(lián)合為主，包括：VRD、VTD、VCD、IRD、PAD、TAD、TCD等。國際上已有推薦在三藥基礎(chǔ)上聯(lián)合單克隆抗體（如抗CD38單克隆抗體）的誘導(dǎo)治療方案，目的是提高移植前的療效。03移植時機(jī)的選擇對于新診斷MM患者，應(yīng)在誘導(dǎo)治療后進(jìn)行auto-HSCT。對于復(fù)發(fā)/難治MM患者，auto-HSCT仍然是治療的有效手段。對于在誘導(dǎo)治療后達(dá)到完全或部分緩解的MM患者，應(yīng)在評估移植的適應(yīng)癥和風(fēng)險(xiǎn)后進(jìn)行auto-HSCT。對于在誘導(dǎo)治療后未達(dá)到完全或部分緩解的MM患者，應(yīng)重新評估治療方案?？傊?，auto-HSCT在MM患者的治療中具有重要地位。嚴(yán)格篩選患者，規(guī)范移植前的誘導(dǎo)治療和選擇適當(dāng)?shù)囊浦矔r機(jī)，可以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。早期移植是指在診斷后的第一年內(nèi)進(jìn)行移植，以緩解誘導(dǎo)治療后的癥狀。晚期移植則是先采集造血干細(xì)胞凍存?zhèn)溆?，然后進(jìn)行藥物鞏固維持治療，直到首次復(fù)發(fā)后再進(jìn)行移植。研究表明，早期行自體造血干細(xì)胞移植的患者的PFS時間較晚期行自體造血干細(xì)胞移植的患者更長，生活質(zhì)量更高。因此，早期自體造血干細(xì)胞移植是符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，尤其是誘導(dǎo)治療后微小殘留?。∕RD）未轉(zhuǎn)陰的高危和標(biāo)?；颊?。對于誘導(dǎo)治療后MRD轉(zhuǎn)陰的標(biāo)?；颊?，晚期自體造血干細(xì)胞移植也是可行的，但需要告知患者，在未來疾病復(fù)發(fā)時可能有25%的患者因各種原因無法實(shí)施自體造血干細(xì)胞移植。外周血造血干細(xì)胞動員方法包括單獨(dú)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）或聯(lián)合普樂沙福及大劑量化療聯(lián)合G-CSF。G-CSF的劑量為5~10μg·kg-1·d-1，應(yīng)用5~7天。大劑量化療聯(lián)合G-CSF的動員方案常用環(huán)磷酰胺，劑量為3~5g/m2，也有研究采用依托泊苷、阿糖胞苷、苯達(dá)莫司汀和DECP（地塞米松+依托泊苷+環(huán)磷酰胺+順鉑）方案作為動員方案。大劑量化療聯(lián)合G-CSF的動員方案采集時間通常在動員開始后的第10~13天。以化療為基礎(chǔ)的動員在WBC降至最低又重新上升至（2~4）×109/L或單核細(xì)胞比例20%~40%時行外周血造血干細(xì)胞采集。也可以通過檢測外周血CD34陽性細(xì)胞數(shù)來作為開始采集及預(yù)測采集是否成功的標(biāo)記。以化療為基礎(chǔ)的動員在第8~10天、G-CSF單藥或聯(lián)合普樂沙福動員的第4或5天開始進(jìn)行外周循環(huán)血中CD34細(xì)胞的監(jiān)測，達(dá)到10個/μl可作為采集的閾值，達(dá)到20個/μl容易獲得采集成功。干細(xì)胞保存需要在有資質(zhì)的單位進(jìn)行，條件好的單位可保存8年或以上。單次自體造血干細(xì)胞移植需要采集的CD34+細(xì)胞數(shù)最好大于2×106/kg。建議在第一次動員時即采集滿足兩次自體造血干細(xì)胞移植所需的造血干細(xì)胞數(shù)量，為高危患者的雙次移植或標(biāo)?；颊哌M(jìn)行挽救性二次移植儲備兩次移植所需的干細(xì)胞。在進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植前，需要進(jìn)行預(yù)處理。預(yù)處理包括化療、全身放射治療或兩者的聯(lián)合治療?；煼桨敢?/p>