潔凈區(qū)微生物基礎知識培訓

潔凈區(qū)微生物基礎知識培訓第1頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》附錄中明確規(guī)定：潔凈區(qū)內的人員數(shù)量應嚴格控制，其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室的臨時人員進行指導和監(jiān)督。第2頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月醫(yī)藥工業(yè)潔凈室必須以塵粒和微生物為環(huán)境控制對象二者相比，微生物更難以控制。1、存在范圍廣2、生長速度快3、生存能力強第3頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月什么是微生物？

微生物（Microorganism）通常是描述一切不借助顯微鏡用肉眼看不見的微小生物，包括病毒、細菌、真菌、原生動物、和某些藻類。第4頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物的種類具有細胞結構的微生物沒有細胞結構的微生物：病毒原核生物：（由原核細胞構成的）真核微生物（由真核細胞構成的）真菌顯微藻類原生動物細菌草履蟲水綿放線菌第5頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)態(tài)分類真菌酵母菌霉菌擔子菌單細胞個體單、多細胞絲狀大型多細胞分化型第10頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月益處(1)醫(yī)藥品，包括抗生素、疫苗、免疫調節(jié)劑等；

(2)農業(yè)用品，包括家畜用藥、微生物肥料、微生物殺蟲劑、微生物除草劑等；

(3)食品和食品添加劑，包括：發(fā)酵食品，氨基酸、維生素、核苷酸等；

(4)大宗化學品和能源產(chǎn)品，包括酒精、甘油、甲烷等；(5)環(huán)保產(chǎn)品：垃圾處理或分解環(huán)境污染物質的微生物；第11頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月放線菌微生物與醫(yī)藥卡那霉素鏈霉素金霉素慶大霉素放線菌抗生素在醫(yī)學上的作用是什么呢？第12頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物的應用前景生產(chǎn)胰島素生產(chǎn)乙肝疫苗生產(chǎn)干擾素第13頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物的應用前景第14頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

微生物與食品酵母菌白酒面包饅頭葡萄酒啤酒第15頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物與食品乳酸菌制作酸奶制作泡菜第16頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物與食品醋酸菌可以用來制作醋第17頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月沼氣(甲烷細菌)做飯

照明取暖第18頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物的共同特點

（小、多、快、強、廣）（1）體積小，面積大（細胞以微米、納米來計算）

（2）吸收多，轉化快（3）生長旺，繁殖快如大腸桿菌（4）適應強，易變異如感冒病毒（5）分布廣，種類多

第19頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月分解者微生物消費者動物環(huán)境土壤、空氣、水生產(chǎn)者植物（包括部分微生物）微生物在生態(tài)系統(tǒng)中的地位：消費者，部分生產(chǎn)者第20頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物對環(huán)境的有害影響植物病原菌：稻瘟病煙草花葉病煙草野火病動物病原菌：雞霍亂豬瘟(口蹄疫)人類的疾?。悍堑湫头窝?SARS）愛滋病、流感、傷寒食品、布匹、皮革等發(fā)霉腐爛

第21頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月燒傷皮膚感染黃曲霉皮膚感染黃曲霉玉米感染黃曲霉黃曲霉第22頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月痢疾桿菌第23頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月流感病毒第24頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月有毒的菌類：毒蠅蕈毒紅菇毒粉褶菌第25頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月自然界中微生物的分布土壤水空氣中動、植物的體表和與外界相通的腔道中。第26頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物生長的環(huán)境因素1、營養(yǎng)物質2、pH3、溫度4、氣體第27頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月營養(yǎng)物質

水、碳源、氮源、無機鹽、生長因子和能源第28頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)PH微生物最低PH最適PH最高PH細菌3-56.5-7.58-10酵母菌2-34.5-5.57-8霉菌1-34.5-5.57-8微生物生長過程中機體內發(fā)生的絕大多數(shù)的反應是酶促反應，而酶促反應都有一個最適pH范圍，在此范圍內只要條件適合，酶促反應速率最高，微生物生長速率最大，因此微生物生長也有一個最適生長的pH范圍。第29頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)溫度根據(jù)微生物生長的最適溫度不同，可以將微生物分為嗜冷、兼性嗜冷、嗜溫、嗜熱和超嗜熱等五種不同的類型。它們都有各自的最低、最適和最高生長溫度范圍。

微生物類型

生長溫度／℃最低最適最高嗜冷微生物0以下1520兼性嗜冷微生物020-3035；嗜溫微生物15-2020-4545以上嗜熱微生物4555-6580超嗜熱或嗜高溫微生物6580-90100以上最適生長溫度：某菌分裂代時最短或生長速率最高時的培養(yǎng)溫度第30頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)氧根據(jù)氧與微生物生長的關系可將微生物分為好氧微好氧耐氧型兼性厭氧專性厭氧微生物類型最適生長的O2體積分數(shù)好氧微好氧氧的忍耐型兼性厭氧專性厭氧等于或大于20％2％一lO％2％以下有氧或無氧不需要氧、有氧時死亡第31頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月營養(yǎng)類型自養(yǎng)型(autotroph)異養(yǎng)型(heterotroph）

腐生型(saprophyte)

寄生型(parasite)微生物的營養(yǎng)類型第32頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月自養(yǎng)型硫細菌靠吸收H2S并將其氧化放能鐵細菌將2價鐵氧化成3價鐵放能

硝化細菌氧化亞硝酸鹽第33頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月異養(yǎng)型腐生菌以動植物尸體、腐敗食物等作為營養(yǎng)物寄生菌寄生于活體內，從宿主的有機物獲得營養(yǎng)第34頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物的共生

根瘤菌第35頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月菌根菌第36頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月雞樅第37頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月天麻第38頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物繁殖方式分為無性繁殖和有性繁殖細菌有分裂生殖；接合生殖。真菌有分裂生殖，出芽生殖，孢子生殖接合生殖。病毒：增殖。單細胞原生動物：分裂生殖；接合生殖。第39頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月微生物的共同特點

（小、多、快、強、廣）（1）體積小，面積大（細胞以微米、納米來計算）

（2）吸收多，轉化快（3）生長旺，繁殖快如大腸桿菌（4）適應強，易變異如感冒病毒（5）分布廣，種類多（6）變異快第40頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月概念微生物營養(yǎng)體：能夠進行正常新陳代謝生長發(fā)育的有機生命體。芽孢：部分革蘭氏陽性菌在不利環(huán)境下產(chǎn)生的抗逆性極強的結構，在適宜環(huán)境下能夠重新變成營養(yǎng)體。繁殖體：微生物（有細菌、真菌、病毒等）在較適宜環(huán)境下，由一個個體通過裂殖，芽殖，出芽，產(chǎn)孢子等任何途徑變成多個個體，這些個體稱為繁殖體。第41頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月常見污染藥品制劑的微生物1、葡萄球菌可引起局部感染2、大腸桿菌膽道和尿道感染3、綠膿桿菌化膿性感染、中耳炎、肺炎4、枯草桿菌結膜炎5、酵母菌使糖分解，藥液產(chǎn)生有機酸6、霉菌使制劑霉壞，酸敗變質第42頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月熱原與內毒素許多細菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱。主要物質為細菌內毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復合物、半抗體原物質和某些藥物（類固醇）等。

1、細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖（LipoplySaccharide）和微量蛋白（Protein）的復合物，它的特殊性不是細菌或細菌的代謝產(chǎn)物，而是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內毒素生物活性的物質。2、可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內毒素休克及播散性血管內凝血等。內毒素耐熱而穩(wěn)定。

3、其他理化特性①耐熱性：120℃加熱4h，可破壞98%。180℃加熱2h或250℃加熱30min，才可徹底破壞。②濾過性：其體積小，約在1~5nm之間，故能通過濾器進入濾液中。③具有水溶性及不揮發(fā)性。④能被強酸、強堿和氧化劑破壞

第43頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月熱原與內毒素熱源引入的途徑從溶劑中帶進從原料中帶進從容器、用具、管道和裝置等帶進制備過程中的污染從輸液器帶入第44頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月熱原與內毒素消除細菌內毒素的方法高溫破壞法：可用180℃干烤3~4h或250℃干烤30min。吸附法：一般選用活性炭。蒸餾法：此法僅限于制備蒸餾水?；瘜W酸堿和氧化法。離子交換法。反滲透法。凝膠過濾法。超濾法第45頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月消毒與滅菌下列術語常用于表示物理或化學方法對微生物的殺滅程度消毒：殺死物體上病源微生物的方法,并不一定能殺死細菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細菌芽孢在內的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌：抑制體內或體外細菌的生長繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細菌的繁殖。防腐：防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法，細菌一般不死亡。同一種化學藥品在高濃度時為消毒劑，低濃度時常為防腐劑。無菌：不存在活的細菌。防止細菌進入人體或其他物品的操作技術，為無菌操作。第46頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月芽孢芽孢是細菌的休眠體，在適宜的條件下可以重新轉變成為營養(yǎng)態(tài)細胞；一般的芽孢在普通的條件下可保存幾年至幾十年的生活力；世界上最古老的芽孢：2.5億年；其對熱力、干燥、輻射、化學消毒等理化因素有強大的抵抗力；殺滅芽胞最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌。第47頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月滅菌方法一、物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法臭氧殺菌法干燥與低溫抑菌法第48頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月消毒與滅菌熱力滅菌法：使蛋白質、酶及核酸永久性破環(huán)，細胞膜溶解，導致細胞發(fā)生不可逆轉的死亡。1、干熱滅菌法—采用灼燒或干熱空氣滅菌，使用方便，適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌。2、濕熱滅菌法—利用熱蒸汽殺死微生物。

高壓蒸汽滅菌：利用高溫高壓蒸汽進行滅菌的方法，蒸汽的穿透力較熱空氣強可以殺死一切微生物，包括細菌的芽孢，真菌的孢子或休眠體等耐高溫的個體。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。第49頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月消毒與滅菌輻射滅菌法

1、紫外線：波長200-300nm的紫外線具有殺菌作用。穿透物質的能力很差，一般要求紫外燈距離照射物不超過1.0米為宜

2、電離輻射高速電子、X射線、γ射線

3、微波波長1mm~1m第50頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細菌除去,以達到除菌目的。濾菌器含有微細小孔≤0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細菌等顆粒不能通過。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。第51頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月臭氧是一種強氧化劑1.臭氧能氧化分解細菌內部葡萄糖所需的酶，使細菌滅活死亡。2.直接與細菌、病毒作用，破壞它們的細胞器和DNA、RNA，使細菌的新陳代謝受到破壞，導致細菌死亡。3.透過細胞膜組織，侵入細胞內，作用于外膜的脂蛋白和內部的脂多糖，使細菌發(fā)生通透性畸變而溶解死亡。第52頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月二、化學滅菌方法許多化學藥物能影響微生物的化學組成、物理結構和生理活性，從而發(fā)揮防腐、消毒及滅菌的作用。潔凈室(區(qū))應定期消毒，使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。第53頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月

消毒與滅菌

★常用消毒劑種類和用途

類別作用機制常用種類用途酚類蛋白變性，細胞膜損傷石炭酸地面、器具表面、皮膚消毒醇類蛋白變性75％酒精皮膚、體溫計消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀二氧化氯地面、器具表面、皮膚消毒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒氧化劑氧化、蛋白沉淀過氧乙酸、碘酒塑料、玻璃器材、皮膚消毒表面活性劑蛋白變性，細胞膜損傷0.1％新潔而滅地面、器具表面、皮膚消毒第54頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月消毒注意事項消毒劑濃度合適，針對特定范圍內的細菌選擇相應的消毒劑消毒劑在一定周期內輪換使用，以防細菌耐藥。紫外燈消毒時記錄使用時間，紫外燈的輸出功率隨使用時間增加而降低。國產(chǎn)紫外燈的平均壽命（點到70%額定功率的時間）一般為2000h，超過平均壽命時，就達不到預期效果，必須更換。第55頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月潔凈室內微生物在哪里空氣水人員器具第56頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月空氣中的微生物灰塵——微生物的飛行器微生物不是憑空存在，99%的微生物都附在顆粒上?？刂瓶諝庵械奈⒘?shù)，就是控制了微生物數(shù)量?；覊m、微粒具有沉降和粘附在趨勢，所以同一區(qū)域內，地面是微粒相對集中在地方，也是微生物相對較多的地方，墻壁也容易粘附灰塵。第57頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月空氣自凈和微粒的沉降與粘附空氣自凈有死角頂送頂回（潔凈走廊），地面頂送側回（清洗間，操作間），對面的墻角，頂棚。微粒沉降和粘附不能用腳踏在墊倉板和料桶上。不得跑跳、大聲喧嘩。不靠在墻上或其他物體上。第58頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月人

潔凈室中最大的微生物污染源1、人在代謝過程中會釋放和分泌污染物。2、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3、人在潔凈室內的各種動作也會產(chǎn)生微粒和微生物。第59頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月人體內外微生物的分布1、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細菌、類白喉棒桿菌、金黃色葡萄球菌等2、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉棒桿菌等3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等。4、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺。健康人的下呼吸道是無菌的。5、胃腸道：大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌、糞鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中的一些種6、泌尿生殖道：常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌第60頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月如何阻斷人體污染源《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》中明確規(guī)定：進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品?！簟端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范》中明確規(guī)定：無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。第61頁，課件共66頁，創(chuàng)作于2023年2月國外實驗資料，可以認為人員的發(fā)菌量有以下數(shù)據(jù)可供參考。①潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量一般為10～300個／(min·人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為150～1000個／(min·人)，快步行走時的發(fā)菌量為900—2500個／(min·人)。②咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70～700個／(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為4000～60000個／(min·人)。③穿平常衣服時發(fā)菌量為3300～62000個／(min·人)。④無口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)～(1：14)。⑤發(fā)菌量：發(fā)塵量為(1：500)～(1：1000)?？芍獫崈羰覂却o菌衣人員的靜態(tài)發(fā)菌量一般不超過300個／(min·人)，動態(tài)發(fā)菌量一般不