甘美藥肝幻燈整理

甘美藥肝幻燈整理第1頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月甘草酸粗提混合物以天然甘草酸單銨鹽為主的混合復方制劑天然甘草酸二銨鹽天然甘草酸單銨鹽強力寧美能甘利欣天然甘草酸手性異構體鎂鹽第一代第二代第三代第四代甘草酸制劑的研發(fā)歷程第3頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月甘草酸家族最新一代——天晴甘美通用名：異甘草酸鎂注射液商品名：天晴甘美天然甘草酸的手性差向異構體鎂鹽，兩種保肝成分的全新組合。肝臟靶向性更高，作用更快多重保肝機制。更有效地防治各類肝損傷第4頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）正大天晴公司歷時8年精心研究，國家863資助項目之一近四年來保肝藥物領域中唯一的一類新藥，擁有20年的化合物專利保護全球首個保肝領域中的單一手性藥物第5頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

手性是用來表達化合物分子結構不對稱的術語。人的手是不對稱的，左手和右手相互不能疊合，彼此是實物和鏡像的關系。這種關系在化學中稱為“異構關系”。COOHHOCH3HHCOOHOHCH3CC手性藥物的定義第6頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

手性藥物(ChiralDrugs)是指含有手性因素的化學藥物的立體異構體

(這包括對映體和非對映體異構體)

手性藥物的定義第7頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月緩解妊娠反應最為著名的例子就是在歐洲風行一時的反應停事件。研究證明，反應停的(R)-(+)-異構體具有鎮(zhèn)靜作用，但反應停的(S)-()-異構體卻有很強的胚胎毒素和致畸作用。手性藥物研究的興起反應停（沙利度胺）R對映體孕婦S對映體強致畸第8頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

近一二十年來，世界上對手性藥物的研究發(fā)展很快，已成為藥物研究的一個新的熱點。

1992年美國FDA發(fā)布的有關手性藥物的指導原則。并將拆分手性藥物而獲得單一異構體視為與原有藥物完全不同的物質。手性藥物研究的興起第9頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月2001年諾貝爾化學獎得主威廉·諾爾斯野依良治巴里·夏普萊斯

由于他們在手性物質催化和氫化領域的貢獻，如今許多手性化合物的單一異構體可以方便的合成或者拆分出來，這成為化學領域幾十年來最重要的發(fā)現(xiàn)之一。手性藥物研究的興起第10頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月左手（手性藥物）左手套（生物大分子）不匹配匹配左手套（生物大分子）右手（手性藥物）手性藥物的特點手性異構體的藥理作用是通過與體內的受體之間嚴格的手性識別和匹配而實現(xiàn)的第11頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物給藥和代謝的各階段吸入透皮給藥口服給藥藥物給藥階段吸收分布代謝排除藥代動力學階段作用于靶組織藥效學階段作用手性藥物的選擇性可能發(fā)生于藥動學和藥效學階段的任何一個環(huán)節(jié)第12頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月減少用藥劑量使量-效關系簡單化避免由非活性異構體所引起的副作用和毒性單一異構體藥物的優(yōu)勢第13頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月研究天晴甘美與復方甘草甜素在小鼠體內分布的研究胡琴等南京醫(yī)科大學藥理系《中國藥房》20睪丸0406080肺腦心肝胰脾胃小腸腎肌肉皮膚脂肪%天晴甘美美能天晴甘美肝臟靶向性高，更有效防治肝損傷第14頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅲ期臨床試驗用藥總有效率*第15頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月分布半衰期短參數各劑量組參數30mg/kg60mg/kg120mg/kgT1/2α(min)9.3415.0028.26Ref:《異甘草酸鎂新藥申報資料》天晴甘美分布迅速，起效更快第16頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月清除半衰期（t1/2β）

24小時，真正做到了一日一次給藥單劑量及多劑量靜滴異甘草酸鎂注射液100mg后平均藥時曲線

Ref:《異甘草酸鎂新藥申報資料》天晴甘美真正一日一次給藥第17頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高天晴甘美具有更高的安全性

急性毒性18β-GL

天晴甘美

灌胃LD50(小鼠)4320mg/kg

>8000mg/kg

靜注LD50(小鼠)588.8mg/kg

684.9mg/kg第18頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期臨床研究中均未出現(xiàn)水鈉儲留、血壓升高等假性醛固酮癥的不良反應，安全性優(yōu)于對照組。

Ref:《異甘草酸鎂新藥申報資料》天晴甘美具有更高的安全性第19頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月甘美產品介紹多功能肝細胞保護劑第20頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物性肝損傷(DILI)定義藥物性肝損傷Drug-InducedLiverInjury(DILI)是指在使用某種或幾種藥物后，由藥物本身或其代謝產物而引起的肝臟損害。藥物性肝病Drug-InducedLiverDisease(DILD)是指醫(yī)源性疾病的最主要類型，是指在治療過程中，應用治療劑量的藥物引起的肝臟損害。第21頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月一般人群中10％的肝炎為藥物性肝損害老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害其它肝炎90％其它肝炎60％藥物性肝損傷第22頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤藥物是引起藥物性肝損害的主要原因Ref:世界華人消化雜志2004年2月;12(2):488-490

，第23頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物性肝損傷機理圖第24頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第25頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第26頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第27頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月第28頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月天晴甘美通過雙相作用減少肝損傷第29頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月脂質過氧化

是導致藥物性肝損傷的重要環(huán)節(jié)之一第30頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月天晴甘美可升高抗氧化物質的含量

抑制自由基啟動的脂質過氧化反應n=10，**p<0.01與病理模型組比較

**p<0.01異甘草酸鎂對GaIN引起的急性肝損傷大鼠模型的保護作用研究于鋒等《中國藥房》第31頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月天晴甘美可降低羥自由基的生成

抑制脂