無汗性外胚葉發(fā)育不良課件

X染色體連鎖隱性遺傳

無汗性外胚葉發(fā)育不良癥陸軍軍醫(yī)大學西南醫(yī)院1精選可編輯ppt

特殊面容，毛發(fā)稀疏、干枯;

圖2:口腔無牙齒，牙齦萎縮患兒男，8歲。出生至今無汗，怕熱，無牙。其毛發(fā)稀疏、干枯，額部凸出，眼周有放射狀皺紋，馬鞍鼻，唇厚外翹，呈蒼老貌。皮損病理示真皮層內(nèi)未見汗腺。診斷:先天性無汗性外胚葉發(fā)育不良。2精選可編輯ppt

無汗性外胚葉發(fā)育不良癥(adhidroticectodermaldysplasia,EDA)又稱Christ-Siemens-Touraine綜合征,是一種先天性的遺傳性疾病,臨床較少見,出生時發(fā)病率約為十萬分之一,癥狀主要表現(xiàn)為毛發(fā)異常、牙齒異常、皮膚及其附屬器異常的三聯(lián)征

。其遺傳類型多為X染色體連鎖隱性遺傳,超過90%的患者為男性,女性為隱性攜帶者

。該病早期病死率約30%,余者也有50%在兒童期受嚴重癥狀的困擾,部分患兒常因感染、發(fā)熱而夭亡,存活至成年者較少。WisniewskiSA,KobielakA,TrzeciakWH,etal1Recentadvancesinunderstandingofthemolecularbasisofanhidroticectodermaldysplasia:discoveryofaligand,ectodysplasinAanditstworeceptors1JApplGenet,2002,43:99-10713精選可編輯ppt先證者外公、外婆、母親(Ⅱ2)、兩位姨媽(大姨Ⅱ3)、另4位舅舅及妹妹均無癥狀。4精選可編輯ppt孕婦:孕27周,是先證者二姨(Ⅱ4)在17周時血甲胎蛋白(AFP)為17.86μg/L,19周時為23.72μg/L,其余常規(guī)檢查項目未見異常。因血AFP低值且家族中有疑似EDA患者,前來作產(chǎn)前診斷.臍靜脈穿刺術(shù):B超引導下行臍靜脈穿刺術(shù),抽取胎兒血1.0ml,染色體核型分析胎兒尸體解剖:孕婦于31周時選擇引產(chǎn)終止妊娠。對引產(chǎn)胎兒進行常規(guī)尸體解剖染色體核型分析:抽取先證者、先證者母親及兩位姨媽外周血各2ml,石慧娟,方群,王連唐,X染色體倒位伴X連鎖無汗性外胚葉發(fā)育不良一個家系的產(chǎn)前診斷,中華醫(yī)學雜志2005年7月13日第85卷第26期:14855精選可編輯ppt染色體核型分析(圖2,3):先證者染色體核型為46,XY,inv(X)(p22q13),其母親、二姨(即孕婦)和胎兒均有一條X染色體臂間倒位,與先證者相同,先證者大姨染色體核型正常,為46,XX。故推測胎兒亦為EDA患者,孕婦及先證者母親為攜帶者。X染色體臂間倒位較少見,倒位屬平衡重排,通常不會導致遺傳物質(zhì)的丟失,但若斷裂點破壞了該位點上的基因,就可以導致疾病的發(fā)生6精選可編輯ppt引產(chǎn)胎兒有一條X染色體臂間倒位7精選可編輯ppt先證者大姨染色體核型正常,為46,XX，有X臂間倒位8精選可編輯ppt由于女性細胞含有兩個X染色體而男性只有1個,因此在X染色體特定位點上,含兩個等位基因,男性細胞則只有單個等位基因,男性只需要一個致病的X連鎖隱性基因就可表現(xiàn)出疾病的臨床癥狀,

而女性在同樣情況下為無癥狀攜帶者。9精選可編輯ppt引產(chǎn)胎兒尸體解剖報告:胎兒,男性前額隆起,鼻根低平,后顱圓凸,眉毛極稀淡,無眼睫毛,頭發(fā)、毳毛缺如.X線片:胎兒下頜骨無牙胚.腦無先天性畸形，心、肝、腎、腎上腺、脾、胃腸結(jié)構(gòu)清晰,未見異常10精選可編輯ppt先證者(Ⅲ1):男,12歲,第一胎,足月順產(chǎn)。全身無汗,常不明原因發(fā)熱,體格檢查:毛發(fā)稀少、細黃、全身皮膚干燥、彈力差、無汗、前額突起、鼻根低平、厚唇、下頜狹小、牙齒僅四顆、上下各兩顆,發(fā)育異常呈錐型。先證者大舅(Ⅱ1)生前常有不明原因高熱,癥狀與先證者相似,于3歲時死亡,根據(jù)癥狀推測亦為EDA患者。11精選可編輯ppt討論無汗性外胚葉發(fā)育不良是先天性外胚葉發(fā)育不良中最多見的一種類型?；颊哂捎谕馀呷~發(fā)育不良,發(fā)源于外胚葉的毛發(fā)、皮膚附屬器、牙齒、眼耳外部感覺器官的神經(jīng)系統(tǒng)、指甲及口鼻、肛門黏膜等都有結(jié)構(gòu)不全或畸形,因此,本病的臨床表現(xiàn)多樣。主要表現(xiàn)為無汗、脫發(fā)、缺牙三聯(lián)征,據(jù)此基本可作出臨床診斷。此外可合并其他疾病,如伴有脛骨發(fā)育不全

、并指和泌尿生殖系統(tǒng)異常、皮膚濕疹,白內(nèi)障、伴有鼻咽橫紋肌肉瘤及氣管鱗狀細胞癌等。CankayaH,KosemM,KirisM,etal1Nasopharyngealrhabdomyosarcomainapatientwithhypohidroticectodermaldysplasiasyndrome1AurisNasusLarynx,2002,29:313-31612精選可編輯ppt

皮下脂肪組織存在,無汗腺、毛囊及皮脂腺等皮膚附件結(jié)構(gòu)。病理診斷:(1)表皮發(fā)育不良,汗腺、毛囊、皮脂腺缺如,符合

無汗性外胚葉發(fā)育不良13精選可編輯ppt

圖6胎兒皮膚組織上皮膜抗原-EMA(-)(免疫組化)

圖7對照組正常胎兒表皮、皮脂腺及汗腺免疫組化細胞角蛋白-CK(+++)(免疫組化)14精選可編輯ppt圖5胎兒皮膚組織CK真皮內(nèi)(-),圖7對照組正常胎兒表皮、皮脂腺及汗腺CK(+++)圖6胎兒皮膚組織EMA(-)圖8對照組正常胎兒汗腺EMA(+)(組織上皮膜抗原-EMA)(細胞角蛋白-CK)15精選可編輯ppt病例介紹16精選可編輯ppt例2：患者男,10歲怕熱、不出汗、自幼全口牙齒缺失?；颊呙l(fā)稀疏,無光澤,指(趾)甲及智力發(fā)育正常。前額隆起,兩眼皮膚皺紋較多,鞍鼻,上唇短厚、外翻,面中1/3部分發(fā)育不足,呈蒼老樣外觀。常呈現(xiàn)不出汗、怕熱狀態(tài)。診斷:先天性無汗性外胚葉發(fā)育不良。17精選可編輯ppt毛發(fā)稀疏,前額突出,顴骨高聳變寬18精選可編輯ppt

特殊面容，毛發(fā)稀疏、干枯;

圖2：

口腔無牙齒，牙齦萎縮患兒男，8歲。出生至今無汗，怕熱，無牙。其毛發(fā)稀疏、干枯，額部凸出，眼周有放射狀皺紋，馬鞍鼻，唇厚外翹，呈蒼老貌。皮損病理示真皮層內(nèi)未見汗腺。診斷:先天性無汗性外胚葉發(fā)育不良。19精選可編輯ppt雙手掌彌漫、局限性角化，指甲正常;圖4：

真皮層無汗腺和毛囊20精選可編輯ppt毛發(fā)稀疏21精選可編輯ppt例3：口腔無牙齒，牙齦萎縮22精選可編輯ppt例4：皮膚異色樣改變的網(wǎng)狀色素沉著斑23精選可編輯ppt全身皮膚干燥光滑,可見彌漫性皮膚異色樣改變的網(wǎng)狀色素沉著斑間有表淺的萎縮性色素減退斑,毳毛及汗孔減少,毛果蕓香堿皮膚發(fā)汗試驗為弱陽性,手掌足底皮膚角化明顯,24精選可編輯ppt例5：臼狀門齒“錐狀尖牙”25精選可編輯ppt前胸、上臂淡紅色環(huán)狀斑塊"邊緣呈堤狀隆起"中心輕度萎縮圖：無汗性外胚葉發(fā)育不良伴巨大型環(huán)狀肉芽腫26精選可編輯ppt例6：無汗性外胚葉發(fā)育不良并發(fā)魚鱗病和白癜風患者27精選可編輯ppt并發(fā)魚鱗病28精選可編輯ppt例7：無陰毛29精選可編輯ppt表皮棘層增厚，真皮內(nèi)大量組織細胞、淋巴細胞構(gòu)成的肉芽腫結(jié)構(gòu)，部分細胞呈柵欄狀排列。30精選可編輯ppt肉芽腫中黏蛋白沉積,阿新藍染色。圖：無汗性外胚葉發(fā)育不良伴巨大型環(huán)狀肉芽腫患兒皮損組織病理像31精選可編輯pptEDA的遺傳方式大多為X染色體連鎖隱性遺傳,少數(shù)為常染色體顯性或隱性遺傳。國外根據(jù)遺傳方式將本病分為4型:(1)有典型癥狀的X連鎖隱性遺傳男子型,最常見(占54.5%);(2)有典型或部分癥狀的X連鎖隱性遺傳女子型(20.2%);(3)近親結(jié)婚的常染色體隱性遺傳型(7.9%);(4)類似EDA癥狀的常染色體顯性遺傳(10.2%);尚有未分類者(7.2%),屬非遺傳性。未分類者的致病因素可能與染色體畸變、病毒感染、局部因素和體內(nèi)激素等影響有關(guān)

。32精選可編輯ppt本組病例家系中的先證者和胎兒具有典型的臨床表現(xiàn):無汗,毛發(fā)稀少和缺牙,而其余成員均無臨床癥狀。本例家系中患者為男性,女性為隱性攜帶者,疾病通過女性攜帶者向下傳遞,傳遞給男性后代致病,傳遞給女性后代為雜合子,疾病的表現(xiàn)型在男性患者身上充分表達,符合典型的X染色體連鎖隱性遺傳男子型。33精選可編輯ppt外胚葉發(fā)育不良的癥狀1.指趾甲發(fā)育不良，粗糙，混濁，甲板中央凹陷，干燥松脆或脫落，可有慢性再生性甲周炎。2.汗腺與皮脂腺少汗腺與皮脂腺較常人為少，皮膚菲薄，干燥，掌跖角化過度。3.缺牙或牙發(fā)育不良。4.毛發(fā)稀少毳毛稀少細弱或缺如，眉毛稀少或2/3處無毛，睫毛亦少。5.淚腺發(fā)育不全者易致結(jié)膜，角膜干燥。6.其他此外，有些病例還伴有中胚葉或內(nèi)胚葉發(fā)育缺陷，如并指，缺指或多指畸形，黏膜萎縮變性，味覺減退，發(fā)音嘶啞，萎縮性鼻炎，嗅覺減退等。34精選可編輯ppt臨床上分有汗型和閉汗型兩類，

以閉汗型癥狀較重，因無法調(diào)節(jié)體溫，夏季體溫升高，表現(xiàn)似暑熱癥或容易中暑，嬰幼兒可出現(xiàn)熱性驚厥，20%～30%合并智力低下。臨床上往往有不同的表現(xiàn)度和不完全的外顯率，并非每個病例都具有全部特征，此外還有合并Friedreich共濟失調(diào)，眼震，腦干發(fā)育缺陷等少見病例的報告。35精選可編輯ppt實驗室檢查該患者的內(nèi)分泌的相關(guān)實驗室檢查示,性激素、促激素和生長激素偏低,甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素正常。由于垂體前葉也來源于外胚層,該綜合征是否也影響到垂體前葉,但少見相關(guān)的文獻報道。而甲狀腺來源于內(nèi)胚層,腎上腺皮質(zhì)來源于中胚層,腎上腺髓質(zhì)來源于外胚層。36精選可編輯ppt實驗室檢查一般常規(guī)檢查無異常，皮膚活檢：表皮，真皮萎縮變薄，汗管和汗腺缺如，毛囊和皮脂腺減少，膠原纖維和血管等正常。1.X線檢查見缺牙或有并指，缺指及多指等畸形。2.出汗試驗：證實汗腺功能異常。這些就是胎兒在母體里面所出現(xiàn)的胚葉發(fā)育不良的表現(xiàn)，如果異常嚴重的話，該終止妊辰就要及時的終止妊娠。37精選可編輯ppt鑒別診斷本病還與一些綜合征有關(guān)：伴有唇裂(有或無腭裂)的EEC(ectrodactylyectodermaldysplasia,clefting)綜合征;伴有黑棘皮癥的Lelis綜合征;伴智力低下的Rossell-Gulienetti綜合征等。38精選可編輯pptEDA的分子遺傳學取得較大進展?，F(xiàn)有的研究表明,X染色體連鎖隱性遺傳的外胚葉發(fā)育不全的致病基因位于Xq12.2～13.1,在遺傳學上具有遺傳異質(zhì)性,其中EDA1基因已被克隆[13]。Schneider等[14]研究顯示EDA基因的突變主要集中在EDA蛋白的3個功能區(qū):C端的TNF樣結(jié)構(gòu)域,膠原樣結(jié)構(gòu)域和furinprotease識別序列39精選可編輯ppt家族病例中伴有Friedreich型步態(tài)障礙癥,具有眼震顫的中樞型Horner綜合征、腦干發(fā)育缺陷、尿崩癥、隱性糖尿病、并指趾畸形、指缺失、血液系統(tǒng)疾病或異位性皮炎及哮喘的患者診斷：

有汗腺，毛發(fā)，甲板異常，錐形牙齒對本癥診斷甚有幫助，加上汗腺功能檢查，必要時皮膚活檢可明確診斷。40精選可編輯ppt由于X染色體連鎖隱性遺傳的患者完全沒有汗腺,癥狀通常較重,且常出現(xiàn)智力低下等,臨床上僅能通過物理方法對癥治療,病死率高,存活至成年者較少[5]。該病產(chǎn)前診斷有重要意義,可提供孕婦知情選擇權(quán),進行遺傳咨詢;用胎兒鏡行宮內(nèi)胎兒皮膚活檢,組織病理學分析在孕9周時取絨毛采用DNA連鎖分析，用三維B超檢查:宮內(nèi)的胎兒特殊的面部特征,如前額隆起、鞍鼻,突出的嘴唇等。胎兒染色體核型分析:除侵入性產(chǎn)前診斷方法獲取的臍血、羊水、絨毛外,尚可采用非侵入性方法如富集母親外周血中游離胎兒細胞[