循環(huán)系統(tǒng)藥物

第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物

Circulatorysystemagents心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)（釋放化學(xué)遞質(zhì)作用于相應(yīng)受體）內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子酶離子通道（心肌細(xì)胞膜上的一類糖蛋白）作用靶點(diǎn)受體：α、β、AngⅡ等離子通道：鈣、鈉、鉀、氯等酶：PDE、ACE、HMG-CoA還原酶、血栓素合成酶及凝血酶等特點(diǎn)種類繁多且更替快作用機(jī)制復(fù)雜作用靶點(diǎn)多新型作用機(jī)制藥物不斷出現(xiàn)涉及化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)，較復(fù)雜按藥效分類抗心絞痛藥抗高血壓藥抗心律失常藥強(qiáng)心藥抗血栓藥調(diào)血脂藥止血藥

·····按作用機(jī)制分類作用于受體（α、β、AngⅡ等）藥物作用于離子通道（鈣、鈉、鉀、氯等）藥物酶抑制劑（PDE、ACE、HMG-CoA還原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）按藥效和作用機(jī)制分類第一節(jié)β受體阻斷劑（高血壓、心絞痛、心律失常）第二節(jié)鈣通道阻滯劑（高血壓、心絞痛、心律失常）第三節(jié)鈉、鉀通道阻滯劑（心律失常）第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（高血壓、心衰）第五節(jié)NO供體藥物（心絞痛、心衰）第六節(jié)強(qiáng)心藥第七節(jié)調(diào)血脂藥第八節(jié)抗血栓藥第九節(jié)其他心血管系統(tǒng)藥物器官可同時(shí)存在不同亞型心房

β1：β2為5：1人的肺組織

β1：β2為3：7β-受體的分布β1心臟收縮↑β2血管和支氣管平滑肌舒張第一節(jié)β-受體阻滯劑β-adrenergicblockagents

應(yīng)用：抗心律失常、抗高血壓、抗心絞痛b-受體阻滯劑分類①非選擇性b-受體阻滯劑：同一劑量對(duì)b1和b2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛爾，納多洛爾，吲哚洛爾及艾多洛爾②選擇性b1受體阻滯劑：如普拉洛爾，美托洛爾和阿替洛爾③非典型的b受體阻滯劑：對(duì)α、β都有阻滯作用如拉貝洛爾，卡維地洛一、非選擇性b-受體阻滯劑特點(diǎn)：同一劑量對(duì)b1和b2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用代表藥物：鹽酸普萘洛爾發(fā)現(xiàn)過程1948年Ahlquist首次提出腎上腺素受體有α和β兩種亞型20世紀(jì)50年代中期Black提出對(duì)冠心病治療新思路1956～1957年Black開始尋找和研究β受體阻滯劑3,4-二氯異丙腎上腺素（DCI），擬交感活性較強(qiáng)1962年發(fā)現(xiàn)用碳橋代替兩個(gè)氯原子得芳氧乙醇胺類藥物丙萘洛爾。無內(nèi)在擬交感活性，但有致癌傾向進(jìn)一步在丙萘洛爾中引入一個(gè)氧亞甲基得芳氧丙醇胺類藥物普萘洛爾。無內(nèi)在擬交感活性，也無致癌傾向1964年正式用于臨床結(jié)構(gòu)改造得超短效藥物優(yōu)點(diǎn)：能克服用于抗心律失常時(shí)抑制心臟和誘發(fā)哮喘的副作用艾司洛爾（Esmolol):血漿半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血氟司洛爾，半衰期7min，作用強(qiáng)于艾司洛爾10～50倍引入易水解基團(tuán)軟藥結(jié)構(gòu)改造得長(zhǎng)效藥物（降壓藥）吲哚洛爾Pindolol每周只需服1－2次波吲洛爾opindolol可產(chǎn)生96h作用納多洛爾Nadolol每日只需服一次普萘洛爾的羥肟衍生物，先水解成酮，再還原成醇。用于青光眼前藥化前藥化非選擇性β受體阻滯劑的缺點(diǎn)用于心律失常和高血壓時(shí)，可發(fā)生支氣管痙攣會(huì)延緩使用胰島素后低血糖的恢復(fù)使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制二、選擇性β1受體阻滯劑4-酰氨基取代苯氧丙醇胺類化合物主要為4-取代苯氧丙醇胺類化合物4-醚取代阿替洛爾美托洛爾三、非典型b受體阻滯劑單純?chǔ)?受體阻滯劑因血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)使外周血管阻力增高，致使肢端循環(huán)發(fā)生障礙及在治療高血壓時(shí)產(chǎn)生相互拮抗

同時(shí)具α1和β受體阻滯作用藥物對(duì)降壓有協(xié)同作用設(shè)計(jì)了使同一分子兼具α1和β受體阻滯作用的藥物用于重癥高血壓和充血性心衰代表藥：拉貝洛爾，塞利洛爾拉貝洛爾結(jié)構(gòu)特點(diǎn)水楊酰胺衍生物有兩個(gè)手性中心，4個(gè)旋光異構(gòu)體側(cè)鏈為取代丙胺拉貝洛爾光活體與藥理作用RR體：有β阻滯作用稱為地來洛爾（Dilevalol）,有旋光性，[]-30.6°

SR體：有α1阻滯作用SS異構(gòu)體和RS異構(gòu)體無活性藥用（±）b受體阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系芳基氧丙醇胺類和芳基乙醇胺類的基本結(jié)構(gòu)鹽酸普萘洛爾PropranololHydrochloride

1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽,S﹥R藥用為外消旋體S構(gòu)型（左旋體）理化性質(zhì)對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)光、酸不穩(wěn)定在酸性溶液中，側(cè)鏈氧化分解水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)呈淡紅色沉淀體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出亦能經(jīng)側(cè)鏈氧化生成a-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸合成方法（結(jié)構(gòu)剖析）合成路線內(nèi)容小結(jié)臨床應(yīng)用（抗高血壓、抗心律失常、抗心絞痛）分類及代表藥各類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及作用特點(diǎn)簡(jiǎn)單構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)類型、構(gòu)型重點(diǎn)藥物：鹽酸普萘洛爾（結(jié)構(gòu)、命名、合成）第二節(jié)鈣通道阻滯劑CalciumChannelBlockers心肌、血管平滑肌、骨骼肌及神經(jīng)等細(xì)胞，都是通過電活動(dòng)形式來實(shí)現(xiàn)其興奮性的發(fā)生和傳播許多化合物、金屬離子、動(dòng)植物毒素等都可作用于離子通道，影響可興奮細(xì)胞膜上沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)出現(xiàn)異常，就會(huì)產(chǎn)生許多疾病，尤其是心血管系統(tǒng)疾病成為藥物尤其是心血管藥物設(shè)計(jì)的靶標(biāo)離子通道（IonChannel)

的生物學(xué)特性是一類跨膜糖蛋白，能在細(xì)胞膜上形成親水性孔道，以轉(zhuǎn)運(yùn)帶電離子通道蛋白通常是由多個(gè)亞基構(gòu)成的復(fù)合體通過其開放或關(guān)閉，來控制膜內(nèi)外各種帶電離子的流向和流量，從而改變膜內(nèi)外電位差（門控作用），以實(shí)現(xiàn)其產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)的生理功能。離子通道示意圖離子通道的種類及其研究現(xiàn)狀鈣離子通道鈉離子通道鉀離子通道氯離子通道······鈣通道及其有關(guān)藥物研究得最成熟鈣離子與鈣通道阻滯劑Ca++是心肌和血管平滑肌興奮－收縮偶聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)胞內(nèi)Ca++濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強(qiáng)鈣通道阻滯劑能在通道水平上阻滯Ca++由膜外進(jìn)入膜內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca++濃度。存在多種亞型，且在組織器官的分布及其生理特性不同有關(guān)L-亞型鈣通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要途徑鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑①氟桂利嗪類:桂利嗪②普尼拉明類:普尼拉明一、硝苯地平nifedipine二氫吡啶類化合物化學(xué)名1，4-二氫-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-吡啶-3，5-二羧酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester理化性質(zhì)光照和氧化劑存在下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物體內(nèi)代謝口服經(jīng)胃腸道吸收完全，1～2h內(nèi)達(dá)到血藥濃度最大峰值有效作用時(shí)間持續(xù)12h經(jīng)肝代謝，80%由腎排泄，代謝物均無活性代謝途徑臨床用途擴(kuò)血管作用強(qiáng)，不抑制心臟適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛）也用于重癥高血壓心肌梗死、心動(dòng)過緩及心力衰竭等可與β-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用。本品無抗心律失常作用。合成對(duì)稱結(jié)構(gòu)Hantzsch反應(yīng)同類藥物尼莫地平（Nimodipine):腦血管擴(kuò)張藥，用于蛛網(wǎng)膜下出血癥尼群地平（Nitrendipine):血管擴(kuò)張型抗高血壓藥二氫吡啶類藥物立體結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究顯示，苯環(huán)與吡啶環(huán)幾乎相互垂直吡啶環(huán)上3,5-取代基若不同，則C4為手性碳二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系二氫吡啶類藥物的研究方向更高的血管選擇性針對(duì)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量如冠狀血管，腦血管減少迅速降壓和交感激活的副作用改善增強(qiáng)其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用進(jìn)展：

激活開放鈣通道的二氫吡啶類化合物BayK8644、PN202791和CGP28392等化合物有穩(wěn)定開放鈣通道的作用誘發(fā)鈣離子流動(dòng)，增加心臟收縮力光學(xué)異構(gòu)體的作用不同BayK8644和PN202791S-體鈣通道的激活劑R-體阻滯劑其它結(jié)構(gòu)類型的鈣通道阻滯劑無此現(xiàn)象如苯烷胺類、苯并硫氮卓類屬苯烷胺類化合物通過N原子連接兩個(gè)烷基而成，有一手性碳，右旋體活性大，藥用品為消旋體。堿性的氮原子二個(gè)烷基手性碳原子鹽酸維拉帕米verapamilHydrochloride化學(xué)名α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽α理化性質(zhì)化學(xué)穩(wěn)定性良好，不管在加熱、光化學(xué)降解條件，還是酸、堿水溶液中，均能不變其甲醇溶液經(jīng)紫外線照射2h則降解50%體內(nèi)代謝口服吸收后，經(jīng)肝代謝，生物利用度為20%主要代謝產(chǎn)物：－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，稱為降Verapamil，只有原藥20%的活性－O-去甲基成為無活性代謝物－半衰期為4~8h。人體內(nèi)代謝物與動(dòng)物體內(nèi)代謝物相似。代謝產(chǎn)物N-去甲基N-去烷基O-去烷基應(yīng)用特點(diǎn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速病人的首選藥。能抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，用于心絞痛及心梗的預(yù)防抑制非血管平滑肌如胃腸道平滑肌，可引起便秘等副作用二、鹽酸地爾硫卓

DiltiazemHydrochloride苯并硫氮卓類手性藥物，用其順式-（＋）異構(gòu)體高選擇性鈣通道阻滯劑，用于包括變異型心絞痛在內(nèi)的多種缺血性心臟病非選擇性鈣通道阻滯劑氟桂利嗪類選擇性作用于腦血管，用于腦血栓、腦中風(fēng)等普尼拉明類擴(kuò)外周及冠脈血管，用于心絞痛及心梗等表4-3內(nèi)容小結(jié)鈣通道阻滯劑的作用鈣通道阻滯劑的分類及代表藥二氫吡啶類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、構(gòu)效關(guān)系重點(diǎn)藥物：硝苯地平，鹽酸地爾硫卓第三節(jié)鈉，鉀通道阻滯劑SodiumandPotassiumChannelsBlockers

一、鈉通道阻滯劑抑制Na+內(nèi)流,作用：1）提高膜興奮的閾值

2）延長(zhǎng)不應(yīng)期又稱膜穩(wěn)定劑（Membrane-DepressenDrugs）主要用于抗心律失常屬VaughanWilliams抗心律失常藥分類中的Ⅰ

類抗心律失常藥鈉通道阻滯劑分類

Ia類：除抑制鈉離子內(nèi)流外，還能抑制鉀通道，延長(zhǎng)所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，為廣譜抗心律失常藥。如奎尼丁，普魯卡因胺Ib類：對(duì)鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱，只是對(duì)浦肯野纖維起作用，屬窄譜藥，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律Ic類：抑制鈉通道能力最強(qiáng)，能有效地抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常方面均有作用，亦屬?gòu)V譜抗心律失常藥。如普羅帕酮，醋酸氟卡尼（一）硫酸奎尼丁QuinidineSulfate從金雞鈉樹皮中提取出來的生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)喹啉環(huán)和奎核堿兩部分組成通過羥甲基相連兩個(gè)取代基4個(gè)手性碳（3R,4S,8R,9S),藥用品為右旋體非對(duì)映異構(gòu)體差向異構(gòu)體旋光方向相反光學(xué)異構(gòu)體幾何異構(gòu)體同分異構(gòu)體×理化性質(zhì)堿性：二元堿，N1﹥N1’綠奎寧反應(yīng)本品水溶液翠綠色靈敏，1／20000

的稀溶液仍呈顯著的綠色呈不同的鹽硫酸鹽（片劑）、二鹽酸鹽（注射劑、缺點(diǎn)）、葡萄糖醛酸鹽（注射劑、優(yōu)點(diǎn)）含氧酸鹽水溶液有熒光，如硫酸鹽水溶液藍(lán)色熒光Br2水氨水體內(nèi)代謝臨床應(yīng)用心房纖顫陣發(fā)性心動(dòng)過速心房撲動(dòng)同類藥物（二）鹽酸美西律

MexiletineHydrochloride原是局麻藥和抗驚厥藥，72年才發(fā)現(xiàn)其有抗心律失常作用用于各種室性心律失常（如早搏、心動(dòng)過速，或洋地黃中毒、心梗、心臟手術(shù)所引起者）（三）鹽酸普羅帕酮PropafenoneHydrochloride77年在德國(guó)用于臨床，79年我國(guó)試制成功膜穩(wěn)定作用類廣譜抗心律失常藥1，3－二苯基取代的丙酮衍生物二、鉀通道阻滯劑廣泛存在且最為復(fù)雜的一大類離子通道種類多，有幾十種亞型鉀通道抑制劑很多無機(jī)物Cs+（銫）、Ba++阻滯鉀通道后，能致人死亡動(dòng)物毒素有強(qiáng)大的鉀通道抑制作用如蝎毒、蛇毒、蜂毒心肌細(xì)胞膜上鉀通道作用屬電壓敏感性鉀通道心肌細(xì)胞復(fù)極化期需大量K+外流,才能形成新的靜息電位被阻滯時(shí)，K+外流減慢，動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)鉀通道阻滯劑的作用延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥（復(fù)極化抑制藥）屬VaughanWilliams抗心律失常藥分類中的Ⅲ類抗心律失常藥代表藥物鹽酸胺碘酮、胺碘達(dá)隆、乙胺碘呋酮1960s，臨床上用于治療心絞痛發(fā)現(xiàn)它對(duì)鉀通道有阻滯作用對(duì)鈉、鈣通道有一定阻滯作用對(duì)α、β受體有非竟?fàn)幮宰铚饔?970s作為抗心律失常藥正式用于臨床具有廣譜抗心律失常作用可用于其它藥物治療無效的嚴(yán)重心律失常（一）鹽酸胺碘酮（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽化學(xué)命名理化性質(zhì)穩(wěn)定性－其固體避光保存，3年不會(huì)分解－其水溶液可發(fā)生不同程度的降解，在有機(jī)溶劑中穩(wěn)定性比在水溶液中好碘分解加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣羰基鑒別反應(yīng)－加2,4-二硝基苯肼成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀吸收與代謝特點(diǎn)口服吸收慢，一周左右才起效半衰期長(zhǎng)達(dá)9.33~44天分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內(nèi)主要代謝物為氮上去乙基產(chǎn)物，該代謝物亦具有相似藥理活性。（Deethylamiodarone）。臨床用途及主要副作用廣譜抗心律失常藥，用于其它藥物無效的嚴(yán)重心律失常。久用可引起皮膚色素沉淀、甲狀腺功能紊亂等副作用?？剐穆适СＫ幍姆诸恦aughanwilliams對(duì)抗心律失常藥的分類I類：鈉通道阻滯劑，Ia，Ib，IcII類：-受體拮抗劑III類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物IV類：鈣拮抗劑

鈉通道阻斷劑鉀通道阻斷劑鈣通道阻斷劑作用于離子通道的藥物學(xué)習(xí)要求重點(diǎn)藥物：硫酸奎尼丁，鹽酸胺碘酮各類鈉通道阻滯劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及作用特點(diǎn)第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素II受體拮抗劑AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors(ACEI)AndAngiotensinII(AngII)ReceptorAntagonists

調(diào)控血壓的兩大系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)抗高血壓藥物的作用部位和機(jī)理緊張腦神經(jīng)節(jié)腎臟心輸出量增加血流量增加血管收縮腎素血管緊張素I血管緊張素II醛固酮增大血容積高血壓外周阻力增加血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）促進(jìn)緩激肽降解促進(jìn)AngⅠ酶解為AngⅡ肝臟分泌453個(gè)氨基酸十肽八肽血管緊張素II(AngⅡ)及其生理作用8肽化合物：天-精-纈-酪-異-組-脯-苯強(qiáng)烈收縮外周小動(dòng)脈促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮增大血容量升壓作用很強(qiáng)升壓效力比NA強(qiáng)40～50倍在10-7的稀釋液中仍有收縮血管作用一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥：卡托普利發(fā)現(xiàn)過程化學(xué)命名理化性質(zhì)合成路線同類藥物卡托普利的發(fā)現(xiàn)1971年從巴西毒蛇的蛇毒分離純化出九肽替普羅肽(Teprotide，SQ20881)

谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯可抑制ACE替普羅肽口服無效有抑酶活性的多肽類似物中C末端的二肽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯亮-脯-脯色-丙-脯苯丙-丙-脯

……受羧肽酶抑制劑研究啟發(fā)1973底，發(fā)表羧肽酶抑制劑研究結(jié)果活性中心含有Zn2+，附近有一正電荷將多肽鏈的C-端氨基酸水解切去L-芐基琥珀酸為酶抑制劑合成琥珀酰脯氨酸對(duì)ACE有特異性抑制作用作用很弱研究琥珀酰脯氨酸構(gòu)效關(guān)系合成其系列衍生物高抑酶活性的都是模擬C末端二肽結(jié)構(gòu)D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增強(qiáng)了15-20倍底/產(chǎn)物與ACE假想的結(jié)合方式進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造--巰基的引入該酶有Zn2+用對(duì)Zn2+親和力更大的-SH取代-COOH巰基烷酰基脯氨酸抑酶活性增大1000倍D-3-巰基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸（卡托普利）活性超過替普羅肽卡托普利Captopril開博通巰甲丙脯酸化學(xué)名1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸與ACE相互作用羧基陽離子對(duì)結(jié)合酶起重要作用吡咯環(huán)與S2′結(jié)合2-甲基丙?；cS1′結(jié)合。巰基與Zn2+結(jié)合酰胺的羰基則可和受體形成氫鍵理化性質(zhì)為手性藥物，有旋光性。[]25D-127.8°（無水乙醇）具有酸性。其羧酸pKa13.7，巰基pKa29.8，巰基酸性不能通過經(jīng)典的方法測(cè)示，而是通過不同pH值時(shí)，巰基紫外吸收向高波長(zhǎng)移動(dòng)值來確定的化學(xué)穩(wěn)定性結(jié)晶固體穩(wěn)定性高在5℃、33℃、50℃下貯存6個(gè)月或暴露在光照下30天，未發(fā)現(xiàn)有顯著分解水溶液則發(fā)生氧化反應(yīng),通過巰基雙分子鍵合成為二硫化物在強(qiáng)烈條件下，酰胺也可水解氧化受pH值、金屬離子、本身濃度的影響當(dāng)pH＜3.5、濃度較高時(shí)，其水溶液較為穩(wěn)定過渡金屬離子如銅、鐵離子的催化作用很強(qiáng)，1ppm的Cu2+就會(huì)產(chǎn)生這種催化作用體內(nèi)代謝口服后約50％以原型藥經(jīng)腎排出代謝失活－小部分在肝進(jìn)行甲基化－大部分在血中氧化為二硫化物次二硫化物可在組織中再還原為活性狀態(tài)在腎、肺血管等部位抑制局部ACE，這可解釋腎、肺中的ACE受卡托普利抑制時(shí)間遠(yuǎn)比血漿中長(zhǎng)的現(xiàn)象，也可解釋其降壓時(shí)間遠(yuǎn)較其血漿半衰期長(zhǎng)的原因臨床用途及不良反應(yīng)第一個(gè)口服有效的ACEI,1981年在美國(guó)上市用于高血壓、心力衰竭與心肌梗死后的心功能不全等-SH引起的不良反應(yīng)

－用藥后有干咳、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增高－味覺喪失、蛋白尿的副作用合成同類藥物－依那普利Enalapril用α-羧基苯丙胺代替巰基引入第二個(gè)羧基后再制成單乙酯，改善吸收，可進(jìn)入中樞成為前藥，為長(zhǎng)效抗高血壓藥藥用為其馬來酸鹽，84年在美國(guó)上市馬來酸依那普利同類藥物－福辛普利Fosinpril引入次膦酸基，也能與ACE的Zn++結(jié)合體內(nèi)可經(jīng)肝或腎所謂雙通道代謝而排泄

二、血管緊張素II受體拮抗劑氯沙坦Losartan發(fā)現(xiàn)1970s初得到沙拉新（8肽）對(duì)受體選擇性差有部分激動(dòng)作用未能用于臨床

天-精-纈-酪-異-組-脯-苯Sar-精-纈-酪-纈-組-脯-丙SaralasinAngⅡ1976發(fā)現(xiàn)1-芐基咪唑-5-乙酸衍生物在體外能拮抗血管緊張素II的受體

作用很弱有較好的選擇性88年Wong首先發(fā)現(xiàn)經(jīng)上述先導(dǎo)結(jié)構(gòu)改造而成的聯(lián)苯四唑類化合物，能特異性地阻斷AT1受體合成系列該類化合物供篩選找到可口服選擇性高的氯沙坦氯沙坦鉀95年首次在美國(guó)上市洛沙坦結(jié)構(gòu)特征化學(xué)名2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇代謝及作用特點(diǎn)降壓作用可持續(xù)24h，用于原發(fā)性高血壓不引起干咳代謝物也有抗高血壓活性

其它AngⅡ受體拮抗劑

（非聯(lián)苯四唑類）均是98年上市內(nèi)容小結(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機(jī)制重點(diǎn)藥物：卡托普利，氯沙坦第五節(jié)NO供體藥物NODonorDrugs提供NO分子是最早應(yīng)用于臨床的抗心絞痛藥物主要為硝酸酯類和亞硝酸酯類作用：擴(kuò)張血管NO供體藥物NO生物功能的發(fā)現(xiàn)在體外NO是污染大氣形成酸雨的氣體小分子80年代中期發(fā)現(xiàn)：NO是哺乳動(dòng)物體內(nèi)一種重要的執(zhí)行信使作用的分子活性很強(qiáng)，能有效地?cái)U(kuò)張血管降低血壓又稱血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）NO生理作用的研究18000篇論文研究NO92年NO被Science選為當(dāng)年明星分子美國(guó)藥理學(xué)家IgnarroL.J等人因發(fā)現(xiàn)NO是心血管系統(tǒng)的信使分子而獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)98年獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)科學(xué)家NO倍受重視的原因作用的廣泛性（心血管、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)）第一個(gè)氣體信使分子，對(duì)其它信使的發(fā)現(xiàn)具有重大啟示作用NO調(diào)控劑在新藥研究方面具有潛在價(jià)值內(nèi)源性NO的產(chǎn)生機(jī)制血管內(nèi)皮細(xì)胞存在一氧化氮合酶（NOS)將L-精氨酸分解產(chǎn)生NO和L-瓜氨酸松弛血管平滑肌擴(kuò)張血管NO供體藥作用機(jī)制在一定條件下釋放得到外源性NO分子為治療心絞痛的主要藥物與細(xì)胞中SH形成S-亞硝基硫化合物后再分解分類硝酸酯類和亞硝酸酯類：硝酸甘油非硝酸酯類：?jiǎn)岫嗝饔糜谥委熜慕g痛已有百多年歷史早在1867年，亞硝酸異戊酯先引入臨床需吸入給藥，副作用較大，現(xiàn)以已少用一、硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitratesandnitrites常用藥物作用特點(diǎn)藥物給藥方式起效時(shí)間min作用時(shí)間min亞硝酸異戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸異山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用機(jī)制硝酸酯類硝酸酯受體（－SH）（血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞）S-亞硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受體SH耗竭可產(chǎn)生耐受性。給予硫醇保護(hù)劑可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO硝酸甘油Nitroglycerin屬有機(jī)硝酸酯類化學(xué)名1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）理化性質(zhì)帶甜味的油狀液體bp.145℃有揮發(fā)性導(dǎo)致?lián)p失，也能吸收水成塑膠狀在中性和弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定加熱或強(qiáng)烈碰撞會(huì)爆炸堿性下迅速水解為醇、烯或醛鑒別反應(yīng)加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體吸收與體內(nèi)代謝吸收快，起效快（舌下給藥2min起效）在體內(nèi)逐漸代謝生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油等臨床應(yīng)用經(jīng)典的血管擴(kuò)張藥，主要用于心絞痛吸收起效快可能引起偏頭痛耐受性二、非硝酸酯類藥物嗎多明Molsidomine1,2,3-惡二唑的衍生物需在體內(nèi)代謝后才能釋放出NO分子硝普鈉SodiumNitroprusside為絡(luò)合物，易水解釋放出NO分子強(qiáng)力血管擴(kuò)張劑，作用迅速，5min起效抗心絞痛藥

Antianginaldrugs硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitratesandnitrites鈣拮抗劑

Calciumantagonists-受體阻斷劑-Blockers內(nèi)容小結(jié)NO的作用NO供體藥作用機(jī)制NO供體藥的分類及代表藥硝酸甘油第六節(jié)強(qiáng)心藥CardiacAgents強(qiáng)心藥亦稱正性肌力藥，能選擇性增強(qiáng)心肌收縮力臨床上主要用于治療充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）研究開發(fā)較困難有多種疾病可造成心力衰竭病理過程尚未完全闡明強(qiáng)心藥特點(diǎn)及其分類特點(diǎn)：各類藥物結(jié)構(gòu)差別大,作用機(jī)制各不相同分類：硝酸酯類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑鈣敏化藥磷酸二酯酶抑制劑多巴胺類非特異性β受體激動(dòng)劑強(qiáng)心甙類

強(qiáng)心甙類藥物的發(fā)現(xiàn)2000多年前，古羅馬人用海蔥提取物治療水腫用洋地黃葉外用治療炎癥、膿腫，內(nèi)服利尿、下瀉并治頭痛、痙攣15世紀(jì)使用洋地黃制劑治療心衰1785年W.Withering正式報(bào)道洋地黃治療水腫有效，并間接提及其對(duì)心臟作用1814年F.L.Kreysig認(rèn)為洋地黃對(duì)心臟和血管有直接作用19世紀(jì)中葉，洋地黃曾被廣泛用于治療多種疾病。如發(fā)熱、出汗、炎癥等由于提取分離技術(shù)的發(fā)展，使人類可以得到純的強(qiáng)心甙20世紀(jì)初，洋地黃開始用于治療心房顫動(dòng)20年代才發(fā)展成為治療充血性心力衰竭的主要藥物50年代發(fā)現(xiàn)其對(duì)細(xì)胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用60年代闡明其增強(qiáng)心肌收縮力的作用機(jī)制地高辛

Digoxin狄戈辛，異羥基洋地黃毒甙是強(qiáng)心甙類藥物的典型代表從毛花洋地黃的葉中提取得到結(jié)構(gòu)特點(diǎn)強(qiáng)心甾烯五元不飽和內(nèi)酯環(huán)順式稠合反式稠合Bβ-D-洋地黃毒糖ADC1，4糖甙糖基部分的結(jié)構(gòu)糖基由三個(gè)β－D－洋地黃毒糖組成強(qiáng)心甾烯及蟾蜍二烯強(qiáng)心甾烯類蟾蜍二烯類作用機(jī)制抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，抑制Na+、K+的交換，促進(jìn)Na+-Ca2+交換，心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+↑，心肌收縮力增強(qiáng)臨床應(yīng)用及其安全性主要用于各種充血性心衰安全范圍小，有效劑量與中毒劑量接近使用時(shí)需加強(qiáng)血藥濃度檢測(cè)中毒時(shí)會(huì)引起各種心律失常中毒解救劑多用地高辛抗體Fab(iv)臨床仍以天然強(qiáng)心甙類為主其它強(qiáng)心甙類藥物

其它類型強(qiáng)心藥磷酸二酯酶抑制劑多巴胺非特異性β受體激動(dòng)劑鈣敏化藥含手性碳，l異構(gòu)體大于d異構(gòu)體內(nèi)容小結(jié)強(qiáng)心藥分類及作用機(jī)制強(qiáng)心苷類藥物的結(jié)構(gòu)特征地高辛（結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、缺點(diǎn)）第七節(jié)調(diào)血脂藥LipidRegulators血脂(Blood-Lipid)血脂是血液中所含有的脂質(zhì)成分的總稱

如膽固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等，但可引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)主要是膽固醇和甘油三酯血液中沒有單獨(dú)存在的膽固醇，膽固醇必須與載脂蛋白（一種蛋白質(zhì)）和磷脂結(jié)合后，才能在血液中自由流動(dòng)。總膽固醇（TC）就是血液中各種脂蛋白所含膽固醇的總和。各種血脂需有基本恒定的濃度并維持相互間的平衡如果比例失調(diào)則表示脂代謝失常脂蛋白(Lipoproteins)乳糜微粒(ChylomicronCM)極低密度脂蛋白（VeryLowDensityLipoproteinVLDL)低密度脂蛋白（LowDensityLipoproteinLDL)高密度脂蛋白（HighDensityLipoproteinHDL)高脂血癥是由各種原因?qū)е碌难獫{中的膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白過低的一種的全身脂質(zhì)代謝異常疾病。（1）總膽固醇≤200mg／dl

或低密度脂蛋白膽固醇≤120mg／dl（2）血清甘油三酯≤150mg／dl（3）高密度脂蛋白膽固醇≥35mg／dl高血脂的原因過度攝取或脂質(zhì)代謝失常有高血脂家族史者、體型肥胖者、中老年人、長(zhǎng)期高糖飲食者、絕經(jīng)后婦女、長(zhǎng)期吸煙、酗酒者、習(xí)慣于靜坐的人和生活無規(guī)律、情緒易激動(dòng)、精神處于高度緊張狀態(tài)者。肝腎疾病、糖尿病、高血壓等疾病者也易患高血脂癥。高血壓與血脂轉(zhuǎn)運(yùn)心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)

冠心?。òㄐ募」Ｈ?、心絞痛及猝死）腦梗塞以及周圍血管血栓栓塞性疾病高血脂的危害高血脂與動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)血脂藥的分類羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物

－苯氧基烷酸類

－煙酸類－膽汁酸結(jié)合樹脂類－膽固醇吸收抑制劑類－甲狀腺素類一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑內(nèi)源性膽固醇由乙酸經(jīng)26步生物合成在肝細(xì)胞質(zhì)中完成3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶為該過程中的限速酶，能催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸抑制該酶能有效降低內(nèi)源性膽固醇羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑現(xiàn)已是臨床上一線的降膽固醇藥物羥甲戊二酰輔酶A還原酶作用部位1976年日本科學(xué)家從桔青霉菌的培養(yǎng)提取物中發(fā)現(xiàn)了康帕定（Compactin）及美伐他?。∕evastatin)抑制HMGCoA還原酶，能明顯降低血漿膽固醇因美伐他汀結(jié)構(gòu)復(fù)雜，當(dāng)時(shí)工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)所限，日本醫(yī)藥企業(yè)未繼續(xù)研究西方醫(yī)藥界對(duì)先導(dǎo)物美伐他汀甚感興趣，投入大量人力、物力進(jìn)行研究不到20年的時(shí)間，西方各國(guó)共計(jì)開發(fā)包括Mevastatin在內(nèi)的十多個(gè)他汀類調(diào)血脂藥默克公司開發(fā)的Lovastatin，87年首次在美國(guó)上市，為第一個(gè)上市的他汀類藥物L(fēng)ovastatin是在紅曲霉菌和土曲霉菌中發(fā)現(xiàn)的三部分組成

內(nèi)酯環(huán)

氫化萘環(huán)

中間鏈結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

→活性必需

→1位通常連有酯基

→乙撐基或乙烯撐基多數(shù)為前體藥物作用特點(diǎn)內(nèi)酯環(huán)β-羥基酸肝臟水解少數(shù)藥物直接使用β-羥基酸結(jié)構(gòu)，如普伐他汀內(nèi)酯形式更易到達(dá)作用部位結(jié)晶固體在貯存過程其六元內(nèi)酯環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應(yīng),生成二酮吡喃衍生物內(nèi)酯環(huán)能迅速水解產(chǎn)物β-羥基酸，為較穩(wěn)定化合物水解反應(yīng)伴隨的副反應(yīng)則較少洛伐他汀體內(nèi)活化Lovastatin是前藥在體內(nèi)水解為羥基酸衍生物成為HMG-CoA還原酶的有效抑制劑Lovastatin可產(chǎn)生活性和無活性代謝產(chǎn)物代謝應(yīng)用能降低血液中的總膽固醇含量也能降低LDL、VLDL水平，并能提高血漿中的HDL水平用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療，也可用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化辛伐他汀Simvastatin半合成品Lovastatin的甲基化衍生物降脂作用比Lovastatin強(qiáng)一倍普伐他汀PravastatinMevastatin的開環(huán)代謝物，用其鈉鹽半合成品適合于原發(fā)性及繼發(fā)性高膽固醇血癥阿托伐他汀Atorvastatin，多取代吡洛衍生物全合成品，用其鈣鹽輝瑞公司開發(fā)，97年在英國(guó)上市，2000年的年銷售額50億美元，2006年的年銷售額超過120億美元，位居他汀類榜首首個(gè)用于混合型高脂血癥和家族性高脂血癥他汀類藥物的不良反應(yīng)產(chǎn)生肌毒性。特別是當(dāng)與貝特類藥物合用時(shí)，致橫紋肌溶解(肌球蛋白尿癥)的危險(xiǎn)會(huì)增加拜爾公司的西立伐他?。ò菟雇ぃ┥鲜泻笥?00萬人使用該產(chǎn)品，有40例死亡與其嚴(yán)重的肌損傷不良反應(yīng)有關(guān)01年8月決定在全球暫停銷售西立伐他汀的所有制劑他汀類藥物的發(fā)展方向化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜異構(gòu)體多，合成不易開發(fā)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、安全有效的HMG-CoA還原酶抑制劑二、影響膽固醇和甘油三酯代謝的藥物

－苯氧基烷酸類

－煙酸類－膽汁酸結(jié)合樹脂類－膽固醇吸收抑制劑類－甲狀腺素類一）苯氧基烷酸類膽固醇在體內(nèi)的生物合成以乙酸為起始原料以乙酸為先導(dǎo)物，利用其衍生物來干擾膽固醇的生物合成，以達(dá)到降低膽固醇的目的最終發(fā)現(xiàn)苯氧乙酸衍生物，對(duì)動(dòng)物和人均有降低膽固醇合成作用，但作用較弱62年發(fā)現(xiàn)并用于臨床的第一個(gè)苯氧基烷酸類藥物（乙酸衍生物）氯貝丁酯，降TG70年代經(jīng)大規(guī)模臨床觀察證實(shí)其降TG作用雖可靠，但不良反應(yīng)較多長(zhǎng)期使用后因膽固醇性膽結(jié)石造成的死亡率已超過使用Clofibrate后改善冠心病的死亡率現(xiàn)臨床已比較少用氯貝丁酯氯貝丁酸體內(nèi)代謝（對(duì)氯苯氧異丁酸）雙貝特丙二醇酯降脂鋁鋁鹽作用比氯貝丁酯強(qiáng)而持久插入苯環(huán)，作用增強(qiáng)。如：普拉貝脲--Plafibride氯貝酸的嗎啉甲基脲衍生物是前體藥物降血脂作用比氯貝丁酯強(qiáng)，體內(nèi)分解出的嗎啉甲基脲還具有抑制血小板聚集作用。

吉非貝齊-Gemfibrozil非鹵代的苯氧戊酸衍生物能降低TG、VLDL、LDL的同時(shí)，還能升高HDL化學(xué)名：2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸，吉非羅齊白色蠟狀結(jié)晶性固體，mp.61～63℃。幾乎不溶于水和酸性溶液，室溫穩(wěn)定。合成二）煙酸類煙酸Nicotinicacid(VB5

或維生素PP)55年發(fā)現(xiàn)大劑量煙酸可降低血漿中的TG、VLDL，升高HDL2

降脂作用與其維生素作用無關(guān)羧基不良反應(yīng)較多，常用其衍生物（前藥）煙酸衍生物煙醇Nicotinylalcohol（生物前體前藥）煙酸肌醇酯Inositolnicotinate（酯類前藥）1、不飽和脂肪酸類調(diào)血酯藥三）其他類2、陰離子交換樹脂類調(diào)血脂藥吸附腸內(nèi)膽酸，加速膽固醇分解排泄降膽敏（降脂樹脂1號(hào)，Cholestyramine）降膽寧（降脂樹脂2號(hào)，Colestipol）降膽葡胺（降脂樹脂3號(hào)，DEAESephadex）3、右旋甲狀腺素天然甲狀腺素為L(zhǎng)-型(左旋體)雖有刺激膽固醇分解代謝作用，但同時(shí)升高基礎(chǔ)代謝和心肌代謝作用，對(duì)心臟疾患病人不利右旋甲狀腺素能促進(jìn)膽固醇分解，降低血漿膽固醇對(duì)體內(nèi)的基礎(chǔ)代謝和心肌代謝影響很少。而這種異構(gòu)體之間的活性區(qū)別是因藥物分子在體內(nèi)相對(duì)分布不同所致學(xué)習(xí)要求調(diào)血脂藥的分類和機(jī)制羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類苯氧基烷酸類重點(diǎn)藥物洛伐他丁吉非貝齊第八節(jié)抗血栓藥AntithromboticDrugs血液中存在著相互拮抗的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)（纖維蛋白溶解系統(tǒng)）。凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，即保證了血液有潛在的可凝固性又始終保證了血液的流體狀態(tài)。有時(shí)在某些能促進(jìn)凝血過程的因素作用下，打破了上述動(dòng)態(tài)平衡，觸發(fā)了凝血過程，血液便可在血管腔內(nèi)凝固，形成血栓。與血凝塊不同，血栓是在血液流動(dòng)的狀態(tài)下形成的。血栓血栓形成的主要因素血小板在損傷血管壁表面上的粘附和聚集血流減慢和血流產(chǎn)生漩渦凝血因子的激活促使凝血酶的形成纖溶活性低下血栓性疾病的特點(diǎn)及危害常見病、多發(fā)病主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞發(fā)病率0.1～0.3％中年人猝死、老年人死亡的首要原因預(yù)防血栓形成是有效措施抗血栓藥分類抗血小板藥：抑制血小板聚集藥抗凝血藥：凝血酶和凝血因子抑制劑溶血栓藥：

–纖維蛋白溶酶能降解血栓中的纖維蛋白，使血栓溶解，

–直接或間接激活纖維蛋白溶酶原的藥物各類抗血栓藥的特點(diǎn)抗血小板藥多以化學(xué)藥物為主，如氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班等抗凝血藥多以化學(xué)藥物和生化藥物為主，如華法林、枸櫞酸鈉、肝素鈉、低分子肝素鈉、水蛭素等溶血栓藥多以生化藥物為主，如尿激酶鏈激酶等一、氯吡格雷Clopidogrel化學(xué)名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氫噻吩并[3,2-C]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯手性藥物，藥用為其硫酸鹽體外無生物活性，口服后經(jīng)肝細(xì)胞色素P450酶系轉(zhuǎn)化，成具有活性的代謝物。以主要循環(huán)代謝物—羧酸衍生物SR26334為代表由于血漿中原形藥濃度極低，活性代謝物至今仍未明確前藥活性代謝物的作用機(jī)制

選擇性地不可逆地與血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜表面纖維蛋白原受體（GPIIb/IIIa）活化導(dǎo)致纖維蛋白原無法與該受體發(fā)生粘連而抑制血小板聚集合成預(yù)防

–缺血性腦卒中

–心肌梗死及

–外周血管病等

臨床應(yīng)用大規(guī)模臨床研究顯示，療效強(qiáng)于阿司匹林。二、阿司匹林Aspirin老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)其能延長(zhǎng)出血時(shí)間71年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性，進(jìn)而抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上對(duì)藥物作用靶點(diǎn)研究，推斷出可能的治療價(jià)值并經(jīng)過臨床確認(rèn)后，開發(fā)出老藥的一種新適應(yīng)癥三、華法林鈉WarfarinSodium苯并吡喃-2-酮，香豆素類化合物結(jié)構(gòu)與VK結(jié)構(gòu)相似，為VK拮抗劑治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)等發(fā)生的血栓栓塞性疾病VitK的作用

–能催化凝血因子II、VII、IX、X轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨?/p>

–使有關(guān)酶原的谷氨酸側(cè)鏈羧化成為g-羧基谷氨酸基團(tuán)，從而形成Ca2+結(jié)合點(diǎn)

–與血漿Ca2+結(jié)合后具凝血活性作用機(jī)制VitK拮抗劑–導(dǎo)致凝血因子合成減少合成體內(nèi)代謝含手性碳，用外消旋體S體經(jīng)丙酮側(cè)鏈還原，經(jīng)尿排泄R體在母核羥化，進(jìn)入膽汁，隨糞排出急性心肌梗死、肺栓塞、心房纖顫、人工心臟瓣膜等治療血栓栓塞性疾病先用肝素(作用快)，再用Warfarin維持臨床應(yīng)用學(xué)習(xí)要求抗血栓藥的分類及代表藥重點(diǎn)藥物：氯吡格雷，華法林鈉第九節(jié)其它心血管系統(tǒng)藥物MiscellaneousAgents其它心血管系統(tǒng)藥物介紹內(nèi)容作用于腎上腺素α受體的藥物作用血管平滑肌藥物作用于交感神經(jīng)末梢藥物一、作用于α腎上腺素受體的藥物α腎上腺素受體分為突觸前α2受體（中樞α2受體），興奮時(shí)，去甲腎上腺素釋放減少突觸后α1受體，被阻滯后，引起血管擴(kuò)張α腎上腺素受體藥物分為:α1受體拮抗劑和中樞α2受體激動(dòng)劑劑非選擇性（α1，α2）選擇性α1中樞降壓藥非選擇性α受體拮抗劑酚妥拉明,Phentolamine咪唑環(huán)通過氮原子與另二個(gè)取代苯環(huán)相連短效抗高血壓藥選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪，Prazosin喹唑啉與取代哌嗪的一個(gè)氮原子相連良好作用的降壓藥降低心臟前后負(fù)荷，用于充血性心衰中樞α2受體激動(dòng)劑甲基多巴Methyldopa中樞2受體激動(dòng)劑，屬中強(qiáng)度降壓藥因分子中有兩個(gè)相鄰的酚羥基，易氧化變色，故制劑中常加入還原劑以增加穩(wěn)定性，同時(shí)應(yīng)避光保存在堿性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌類而使溶液顏色逐漸變深，后者進(jìn)一步聚合生成黑色聚合物與水合茚三酮反應(yīng)，顯藍(lán)紫色二、直接作用于血管平滑肌藥物肼曲嗪，Hydralazine1950年發(fā)現(xiàn)，為歷史上第一個(gè)口服有效的降壓藥現(xiàn)已少用三、作用于交感神經(jīng)末梢藥物利血平，Reserpine是蘿芙木樹根提取物幾種生物堿之一在印度，蘿芙木根是作為治療蛇咬傷和鎮(zhèn)靜的藥物1918年發(fā)現(xiàn)蘿芙木根提取物具有抗高血壓作用以后Reserpine從提取物分離和鑒定出來作為第一個(gè)從植物提取出有效的抗高血壓藥物被應(yīng)用結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：五個(gè)環(huán)---吲哚、異喹啉

育亨烷兩個(gè)OCH3，17位為型兩個(gè)酯基，16、18位，順式，型

3-H化學(xué)名11，17-二甲氧基-18-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]-3，20-育亨烷-16-甲酸甲酯理化性質(zhì)在光和熱的影響下，C–3位上發(fā)生差向異構(gòu)化現(xiàn)象，生成了3-異利血平，為無效異構(gòu)體在酸或堿性條件下，兩個(gè)酯鍵水解，生成利血平酸在光或酸的催化下，可氧化脫氫，首先生成3，4–二去氫利血平，為具有黃綠熒光的黃色物質(zhì)，進(jìn)一步氧化生成3，4，5，6–四去氫利血平，呈有藍(lán)色熒光，再進(jìn)一步氧化則生成無熒光的褐色和黃色聚合物需避光保存作用機(jī)制抑制轉(zhuǎn)運(yùn)Mg-ATP酶的活性進(jìn)而影響去甲腎上腺素的儲(chǔ)藏和釋放導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)耗竭腎上腺素能傳遞受阻應(yīng)用為歷史悠久的抗高血壓藥用于輕、中度高血壓副作用較多，中樞抑制作用機(jī)制相似其他藥物胍乙啶,Guanethidine通過耗竭神經(jīng)末梢遞質(zhì)而起到降壓作用用其硫酸鹽學(xué)習(xí)要求作用于α腎上腺素受體的藥物分類、代表藥、特點(diǎn)作用于交感神經(jīng)末梢的藥物利血平（結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性質(zhì)、作用機(jī)制）第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點(diǎn)書法大家啟功自傳賞析中學(xué)生，副教授。博不精，專不透。名雖揚(yáng)，實(shí)不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計(jì)平生，謚曰陋。身與名，一起臭?！举p析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實(shí)用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實(shí)性和生動(dòng)性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個(gè)方面：人物表現(xiàn)的手法、結(jié)構(gòu)技巧、語言藝術(shù)和修辭手法。2.在實(shí)際考查中，對(duì)傳記中段落作用、細(xì)節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設(shè)題較多，對(duì)于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復(fù)習(xí)時(shí)要善于借鑒小說和散文的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)抓住傳記的主旨、構(gòu)思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點(diǎn)是真實(shí)性和文學(xué)性。其中，真實(shí)性是傳記的第一特征，寫作時(shí)不允許任意虛構(gòu)。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學(xué)性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術(shù)的手法加以表現(xiàn)，以達(dá)到傳神的目的。考點(diǎn)一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時(shí)代性和代表性。傳記里的人物都是某時(shí)代某領(lǐng)域較

突出的人物。2.選材的真實(shí)性和典型性。傳記的材料比較翔實(shí)，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點(diǎn)，有

較強(qiáng)的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構(gòu)建]二、組材方面1.從時(shí)序角度思考。通過抓時(shí)間詞語，可以迅速理清文章脈絡(luò)，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關(guān)的。對(duì)中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細(xì)寫；與主題關(guān)系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標(biāo)題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點(diǎn)題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結(jié)構(gòu)：總領(lǐng)下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應(yīng)，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結(jié)尾呼應(yīng)。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結(jié)上文，照應(yīng)下文；如果比較長(zhǎng)，它的作用一般是擴(kuò)展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結(jié)構(gòu)：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢(shì)。結(jié)尾段內(nèi)容：點(diǎn)明中心，深化主題，畫龍點(diǎn)睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結(jié)構(gòu)：照應(yīng)開頭；呼應(yīng)前文；使結(jié)構(gòu)首尾圓合。標(biāo)題①突出了敘述評(píng)議的對(duì)象。②設(shè)置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點(diǎn)明了主旨，表達(dá)了作者的情感。⑤運(yùn)用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊(yùn)深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實(shí)自然或文采斐然。語意和句式句子中的關(guān)鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測(cè)與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點(diǎn)。修辭的角度修辭一般是用來加強(qiáng)語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點(diǎn)，就能從語言的表達(dá)效果上加以體味。語言風(fēng)格含蓄與明快、文雅與通俗、生動(dòng)與樸實(shí)、富麗與素淡、簡(jiǎn)潔與繁復(fù)等。1.(2015·新課標(biāo)全國(guó)卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱東潤(rùn)自傳1896年我出生在江蘇泰興一個(gè)失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔(dān)任廣西第二中學(xué)的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學(xué)校教師。1929年4月間，我到武漢大學(xué)擔(dān)任外語講師，從此我就成為大學(xué)教師。那時(shí)武漢大學(xué)的文學(xué)院長(zhǎng)是聞一多教授，他看到中文系的教師實(shí)在太復(fù)雜，總想來一些變動(dòng)。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運(yùn)是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學(xué)的中文系在學(xué)年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個(gè)課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學(xué)也好，韓柳文學(xué)也不妨，但是怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢？在當(dāng)時(shí)的大學(xué)里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項(xiàng)多少和我的興趣有關(guān)，這就決定了我對(duì)于傳記文學(xué)獻(xiàn)身的意圖?！端膸?kù)全書總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個(gè)也用不上?！妒贰贰稘h》有互見法，對(duì)于一個(gè)人的評(píng)價(jià)，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略?？墒窃趥饔浳膶W(xué)里，一個(gè)傳主只有一本書，必須在這本書里把對(duì)他的評(píng)價(jià)全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對(duì)于近代傳記文學(xué)的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對(duì)于死者的歌頌，對(duì)于近代傳記文學(xué)是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學(xué)。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認(rèn)為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡(jiǎn)單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動(dòng)，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對(duì)于傳主的錯(cuò)誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國(guó)外吸收傳記文學(xué)的寫作方法呢？當(dāng)然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個(gè)抉擇。羅馬時(shí)代的勃路塔克是最好的了，但是他的時(shí)代和我們相去太遠(yuǎn)，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對(duì)于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個(gè)大略而看不到入情入理的細(xì)致的分析。英國(guó)的《約翰遜博士傳》是傳記文學(xué)中的不朽名作，英國(guó)人把它推重到極高的地位。這部書的細(xì)致是到了一個(gè)登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當(dāng)時(shí)的政治中心，其人也并不能代表英國(guó)的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國(guó)已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應(yīng)當(dāng)說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風(fēng)神。可是中國(guó)文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國(guó)內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國(guó)評(píng)論家莫洛亞的傳記文學(xué)理論，是不是對(duì)于傳記文學(xué)就算有些認(rèn)識(shí)呢？不算，在自己沒有動(dòng)手創(chuàng)作之前，就不能算是認(rèn)識(shí)。這時(shí)是1940年左右，中國(guó)正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨(dú)處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進(jìn)城到學(xué)校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因?yàn)樗馨岩粋€(gè)充滿內(nèi)憂外患的國(guó)家拯救出來，為垂亡的明王朝延長(zhǎng)了七十年的壽命。第二，因?yàn)樗活檪€(gè)人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點(diǎn)的，但是無論他有多大的缺點(diǎn)，他是唯一能夠拯救那個(gè)時(shí)代的人物。(有刪改)【相關(guān)鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因?yàn)樽髡吡?chǎng)的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學(xué)里，常會(huì)發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學(xué)。同時(shí)因?yàn)楣糯挠梅?，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學(xué)，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強(qiáng)。(朱東潤(rùn)《關(guān)于傳敘文學(xué)的幾個(gè)名詞》)②朱先生確是有儒家風(fēng)度的學(xué)者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對(duì)象，差不多都是關(guān)心國(guó)計(jì)民生的有為之士。他強(qiáng)調(diào)關(guān)切現(xiàn)實(shí)，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤(rùn)先生史傳文學(xué)隨想》)★作為帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，本文有什么特點(diǎn)？請(qǐng)簡(jiǎn)要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時(shí)，要在閱讀的基礎(chǔ)上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)、內(nèi)容表達(dá)的特征。本文作為一篇帶有學(xué)術(shù)性質(zhì)的自傳，突出特點(diǎn)之一就是偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程。文章的開頭與結(jié)尾，將自己的生平與學(xué)術(shù)結(jié)合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結(jié)合當(dāng)時(shí)的社會(huì)背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會(huì)在傳記研究這個(gè)總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對(duì)面閑談一樣。答案①偏重學(xué)術(shù)經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學(xué)觀及其形成過程；②寫生平與寫學(xué)術(shù)二者交融，呈現(xiàn)學(xué)術(shù)背后的家國(guó)情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結(jié)合我們?cè)趯?duì)文本的一般性特征進(jìn)行分析的同時(shí)，也應(yīng)該注意到富有個(gè)性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領(lǐng)2.注意效果解讀

分析文體特征時(shí)，不能僅僅停留在辨別認(rèn)知的層面上，而必須懂得去對(duì)它們做“效果”分析。對(duì)“效果”的分析不外乎從這樣的兩個(gè)方面去考慮：一是從表達(dá)者的表達(dá)這個(gè)方面去考慮，看他采用這樣的方式會(huì)給他的表達(dá)帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個(gè)方面考慮，看他這樣做可以對(duì)讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對(duì)國(guó)家民族命運(yùn)的關(guān)注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實(shí)性；④為下文介紹侯仁之的學(xué)術(shù)研究及成就做鋪墊。(答出1點(diǎn)給1分，2點(diǎn)給3分，3點(diǎn)給5分，4點(diǎn)給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢(mèng)里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請(qǐng)簡(jiǎn)要分析。(4分)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)①增強(qiáng)說服力，進(jìn)一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對(duì)王文顯任代理校長(zhǎng)時(shí)行事風(fēng)格的敘寫，形成對(duì)比，以突出王文顯治校的持重務(wù)實(shí)，一絲不茍。(每點(diǎn)2分，意思對(duì)即可。)3.(2012·新課標(biāo)全國(guó)卷)12(1)選項(xiàng)E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國(guó)、獻(xiàn)身科學(xué)、關(guān)愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠(chéng)與真》)本選項(xiàng)考查對(duì)文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項(xiàng)，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達(dá)技巧比較接近于小說和散文，可以說文學(xué)類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對(duì)傳主的映襯、細(xì)節(jié)描寫、引用和議論等方面。考點(diǎn)二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結(jié)構(gòu)條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構(gòu)建](1)能增強(qiáng)文章的生動(dòng)性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強(qiáng)調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強(qiáng)調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關(guān)系)。(3)表達(dá)了作者對(duì)傳主怎樣的情感(與作者情感的關(guān)系)。(4)深化了主旨(與主旨的關(guān)系)。(5)使文章結(jié)構(gòu)富于變化，避免了敘述的平淡和結(jié)構(gòu)的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實(shí)性，使文章內(nèi)容更充實(shí)。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側(cè)面描寫)側(cè)面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對(duì)比)通過對(duì)比，襯托出了傳主的……(2)結(jié)構(gòu)上：①避免了結(jié)構(gòu)的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結(jié)構(gòu)更加緊湊集中。②對(duì)……做了必要的鋪墊照應(yīng)，補(bǔ)充說明。(二)描寫(主要是細(xì)節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個(gè)側(cè)面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實(shí)可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因?yàn)樽x者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會(huì)讓讀者覺得真實(shí)親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對(duì)于大人物諸如政治家、藝術(shù)家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們?cè)诒拘袠I(yè)內(nèi)的成就、事跡。對(duì)于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細(xì)節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋獨(dú)特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細(xì)節(jié)，……刻畫出一個(gè)……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場(chǎng)面細(xì)節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場(chǎng)面細(xì)節(jié)＝細(xì)節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對(duì)……的描寫，傳神地寫出在場(chǎng)人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場(chǎng)氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場(chǎng)之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實(shí)性和感染力都很強(qiáng)。真實(shí)地反映了……表達(dá)了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對(duì)主題表達(dá)起畫龍點(diǎn)睛的作用。評(píng)論性文字既是對(duì)

事實(shí)的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結(jié)構(gòu)上：①用在開頭，起統(tǒng)領(lǐng)全文、點(diǎn)明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達(dá)；②用在文章

的結(jié)尾，一般是為了加深對(duì)所寫人物的認(rèn)識(shí)，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點(diǎn)睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結(jié)構(gòu)顯得嚴(yán)謹(jǐn)。1.從側(cè)面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關(guān)的人、事、物，從側(cè)面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點(diǎn)、品性等?？梢允箓饔浘哂懈鼮檎鎸?shí)感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強(qiáng)作品歷史深度和情感力度的作用，增強(qiáng)文章的真實(shí)性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關(guān)的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章內(nèi)涵，增強(qiáng)文章文化底蘊(yùn)等。3.由點(diǎn)及面，深化主題作者要揭示某種社會(huì)道理或者一個(gè)大的群體，比如整個(gè)民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個(gè)人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點(diǎn)面結(jié)合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強(qiáng)表達(dá)效果增強(qiáng)文章的文學(xué)色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物作出客觀公正的評(píng)價(jià)。在傳記中，引用主要包括以下幾個(gè)方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實(shí)性，更好地突出人物的特點(diǎn)，揭示人物的精神面貌，對(duì)人物做出客觀公正的評(píng)價(jià)。引用詩(shī)詞可以從側(cè)面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風(fēng)格。引用故事可以增強(qiáng)文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點(diǎn)，也可以使傳記具有更為真實(shí)感人的力量。引用他人的話使文章對(duì)人物的評(píng)述更加全面客觀、真實(shí)可信，也能從側(cè)面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學(xué)即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場(chǎng)大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。北京舊城中軸線上的這座標(biāo)志性建筑，正經(jīng)歷著新中國(guó)成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長(zhǎng)安街車水馬龍，它與城樓左右兩側(cè)的南北長(zhǎng)街、南北池街，一同構(gòu)成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個(gè)記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個(gè)答案是錯(cuò)誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進(jìn)入媒體視野，梁思成等一批建筑學(xué)家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計(jì)劃地進(jìn)行市政工程建設(shè)，正陽門箭樓、東西長(zhǎng)安街、南北長(zhǎng)街與南北池街，都是在時(shí)任內(nèi)務(wù)部總長(zhǎng)朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)生梁思成，收到父親梁?jiǎn)⒊瑥膰?guó)內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營(yíng)造法式》一書，興趣大增，由此走上中國(guó)古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在那里撰寫了《中國(guó)建筑史》，成為建筑學(xué)一代宗師。而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國(guó)古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，我們讀到《中國(guó)建筑史》的年份，還不知要推遲多少年?！敝袊?guó)文物研究所某研究人員曾這樣評(píng)價(jià)。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學(xué)社請(qǐng)來當(dāng)時(shí)最為優(yōu)秀的學(xué)術(shù)精英：東北大學(xué)建筑系主任梁思成，中央大學(xué)建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學(xué)家陳垣，地質(zhì)學(xué)家李四光，考古學(xué)家李濟(jì)……他還以其社會(huì)人脈，動(dòng)員許多財(cái)界和政界人士加入學(xué)社，直接從經(jīng)費(fèi)上支持營(yíng)造學(xué)社的研究工作。曾有建筑史家這樣評(píng)價(jià)朱啟鈐：“人力、物力、財(cái)力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個(gè)研究所行政部門做的事?！雹嘤袛?shù)據(jù)顯示，截至1937年，營(yíng)造學(xué)社野外實(shí)地測(cè)繪重要古建筑達(dá)206組，因此探索出一整套研究中國(guó)古建筑的科學(xué)方法，為撰寫中國(guó)建筑史構(gòu)建了扎實(shí)的科學(xué)體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國(guó)的古建筑研究，又會(huì)是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營(yíng)造學(xué)社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場(chǎng)大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營(yíng)造學(xué)社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號(hào)的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當(dāng)年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國(guó)青年報(bào)》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國(guó)政協(xié)委員、中央文史館館員?！?.文章多處提到梁思成，這對(duì)寫朱啟鈐有什么作用？請(qǐng)選一例作簡(jiǎn)要分析。答：______________________________________________解析結(jié)合文章第③⑤⑥段進(jìn)行分析，寫梁思成主要是從側(cè)面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對(duì)傳主有一個(gè)全面的、立體的了解。答案文章通過對(duì)梁思成有關(guān)事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對(duì)我國(guó)古建筑研究的重要貢獻(xiàn)。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認(rèn)為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點(diǎn)明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營(yíng)造法式》一書而走上中國(guó)古代建筑研究之路，加入中國(guó)營(yíng)造學(xué)社，在中國(guó)建筑學(xué)界有很高的地位；而《營(yíng)造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國(guó)營(yíng)造學(xué)社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻(xiàn)，照應(yīng)題目。第⑥段，點(diǎn)明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個(gè)世紀(jì)30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學(xué)領(lǐng)軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻(xiàn)?！?.作者為什么兩次提到6月13日那場(chǎng)大雨？請(qǐng)談?wù)勀愕目捶?。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應(yīng)注意從內(nèi)容、結(jié)構(gòu)和表現(xiàn)人物主題等角度進(jìn)行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結(jié)尾寫雨是為了營(yíng)造落寞氛圍，首尾照應(yīng)，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計(jì)劃地進(jìn)行北京市政工程建設(shè)(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當(dāng)年規(guī)劃的格局)。②結(jié)尾的雨引出營(yíng)造學(xué)社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應(yīng)文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應(yīng)，結(jié)構(gòu)完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結(jié)尾寫營(yíng)造學(xué)社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強(qiáng)作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強(qiáng)文章的真實(shí)性、可讀性、典雅性、文化底蘊(yùn)。3.結(jié)構(gòu)角度：照應(yīng)標(biāo)題，設(shè)置懸念，埋下伏筆，對(duì)比映襯，總結(jié)上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價(jià)值。答題模板：特點(diǎn)＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項(xiàng)：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營(yíng)造了肅殺悲涼的氛圍，表達(dá)了作者對(duì)王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠(yuǎn)的幽默》)本選項(xiàng)考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當(dāng)年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達(dá)的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯(cuò)誤選項(xiàng)，2分)2.(2011·廣東卷)請(qǐng)分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達(dá)效果。(1)他走路比汽車或者比飛機(jī)還快。(2分)(2)對(duì)于他，