第四章抗精神失常藥課件

抗精神失常藥

DrugsUsedfor

TreatmentofPsychiatricDisorders-7/20/20231精神失常定義精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病-7/20/20232精神失常類型精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥-7/20/20233抗精神失常藥定義治療精神失常的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥，也稱為精神藥物（psychotropicdrugs）-7/20/20234抗精神失常藥分類抗精神病藥物（antipsychoticdrugs）又稱為神經(jīng)安定劑（neuroleptics）抗躁狂癥藥物（antimanicdrugs）抗抑郁癥藥物（antidepressants）抗焦慮癥藥物（antianxiolytics）-7/20/20235精神分裂癥(精神障礙性疾病)定義以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)時脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神病泛指精神分裂癥、偏執(zhí)狂、神經(jīng)官能癥、人格異常、精神發(fā)育不全等-7/20/20236精神分裂癥(精神障礙性疾病)分類I型(陽性反應(yīng))精神病II型(陰性反應(yīng))精神病-7/20/20237I型(陽性反應(yīng))精神病幻覺妄想躁狂殺人-7/20/20238情感淡漠抑郁自殺II型(陰性反應(yīng))精神病-7/20/20239精神分裂癥發(fā)病率精神病患病率各國報(bào)道不一，但多達(dá)0.5%-1%我國目前病人可達(dá)600萬人，其中每年約有100萬人有自殺的傾向，以婦女和兒童多見，對社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)-7/20/202310精神分裂癥病因遺傳因素外因內(nèi)因5-HT能神經(jīng)、NE能神經(jīng)和DA能神經(jīng)功能異常目前主要傾向于DA能神經(jīng)功能異常假說-7/20/202311精神分裂癥多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說L-dopa能促使精神分裂癥患者病情惡化患者DA-β羥化酶較正常人低苯丙胺等促進(jìn)DA釋放和抑制DA再攝取的藥物長期應(yīng)用可引起精神癥狀患者腦組織DA受體數(shù)目增加氯丙嗪等DA受體阻斷藥可緩解癥狀-7/20/202312抗精神分裂癥藥物定義治療精神分裂癥(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂癥狀的藥物這類藥物大多是強(qiáng)效DA受體拮抗劑，在發(fā)揮治療作用的同時，大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運(yùn)動遲緩和運(yùn)動障礙等不良反應(yīng)-7/20/202313抗精神分裂癥藥物分類吩噻嗪類（phenothiazines）氯丙嗪硫雜蒽類（thioxanthenes）氯普噻噸丁酰苯類（butyrophenones）氟哌啶醇其它-7/20/202314氯丙嗪chlorpromazine作用機(jī)制及特點(diǎn)主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)受體，這是其抗精神病作用的主要機(jī)理氯丙嗪也能阻斷腎上腺素受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)-7/20/202315氯丙嗪chlorpromazine中樞抑制作用正常人安靜，表情淡漠，對周圍事物不感興趣患者迅速控制興奮躁動狀態(tài)，消除幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙，恢復(fù)病人理智，生活自理，加大劑量不引起麻醉。對抑郁無效，甚至可以使之加劇-7/20/202316氯丙嗪chlorpromazine鎮(zhèn)吐作用阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的DA2受體，具有較強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用劑量加大可以直接抑制嘔吐中樞抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位，可治療頑固性呃逆氯丙嗪不能對抗前庭刺激引起的嘔吐-7/20/202317

體溫調(diào)節(jié)作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)失靈體溫隨環(huán)境溫度變化而升降氯丙嗪chlorpromazine氯丙嗪解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)熱者體溫

正常人體溫–-7/20/202318

對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷-受體翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，故氯丙嗪過量中毒不宜用腎上腺素升壓阻斷M-受體引起口干、便秘、視力模糊氯丙嗪chlorpromazine-7/20/202319氯丙嗪chlorpromazine對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)中的D2-受體增加催乳素的分泌，抑制糖皮質(zhì)激素、促性腺素分泌抑制生長激素分泌，可試用于巨人癥-7/20/202320氯丙嗪chlorpromazine臨床應(yīng)用精神分裂癥用于治療具有幻覺、妄想、思維、行為障礙（如緊張癥、刻板癥等）的各種精神病，特別是急性發(fā)作和具有明顯陽性癥狀的精神分裂癥病人嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉與人工冬眠-7/20/202321不良反應(yīng)M受體阻斷癥狀視力模糊、口干、便秘、排尿困難、眼壓升高等-受體阻斷癥狀體位性BP↓反射性心率氯丙嗪chlorpromazine-7/20/202322氯丙嗪chlorpromazine不良反應(yīng)錐體外系反應(yīng)帕金森樣綜合征（parkinsonism）急性肌張力障礙（acutedystonia）靜坐不能（akathisia）又稱為藥源性PD阻斷DA-R，引起ACh能神經(jīng)功能亢進(jìn)所致，可用苯海索防治-7/20/202323氯丙嗪chlorpromazine不良反應(yīng)遲發(fā)性運(yùn)動障礙（tardivedyskinesia，TD）為長期阻斷DA-R導(dǎo)致DA-R上調(diào)所引起-7/20/202324不良反應(yīng)藥源性精神異常氯丙嗪本身可致精神異常，如意識障礙、躁動、抑郁等氯丙嗪chlorpromazine-7/20/202325氯丙嗪chlorpromazine不良反應(yīng)驚厥與癲癇少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，應(yīng)慎用，必要時加用抗癲癇藥物過敏反應(yīng)常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等-7/20/202326氯丙嗪chlorpromazine不良反應(yīng)心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，ECG異常，心律失常。泌乳急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、休克、心肌損害，此時應(yīng)立即給予排毒及維持血壓、呼吸功能等對癥治療-7/20/202327氯丙嗪chlorpromazine藥物相互作用可以增強(qiáng)其他一些藥物作用乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等，聯(lián)合使用時注意減少劑量肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和苯妥英鈉可以加速氯丙嗪的代謝-7/20/202328氯丙嗪chlorpromazine禁忌癥禁用癲癇、昏迷者、嚴(yán)重的肺性心臟病者、肝功能重度不良者慎用冠心病者、老人-7/20/202329抗精神病藥用藥護(hù)理1.密切觀察患者用藥后反應(yīng)，如有及時反饋醫(yī)生。2.避免出現(xiàn)局部腫痛或血栓性靜脈炎發(fā)生。3.防治體位性低血壓注射藥物后2小時左右坐起，如發(fā)生可靜滴去甲腎上腺素或間羥胺，禁用腎上腺素。4.嚴(yán)格執(zhí)行發(fā)藥制度。-7/20/202330請關(guān)愛精神病人！-7/20/202331躁狂抑郁癥定義躁狂抑郁癥是一種以雙相情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病表現(xiàn)躁狂或抑郁反復(fù)/交替發(fā)作-7/20/202332躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)理均有腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多腦NA↓：抑郁-7/20/202333抗躁狂抑郁癥藥物定義主要用于治療躁狂抑郁癥的藥物，目前臨床最常用的是碳酸鋰-7/20/202334碳酸鋰（LithiumCarbonate）作用特點(diǎn)鋰鹽主要用于抗躁狂，對抑郁癥也有效，故有情緒穩(wěn)定藥（moodstabilizier）之稱長期重復(fù)使用鋰鹽可以減少躁狂復(fù)發(fā)，預(yù)防抑郁復(fù)發(fā)也有效，但對抑郁的作用不如躁狂明顯-7/20/202335碳酸鋰（LithiumCarbonate）作用特點(diǎn)正常人對精神運(yùn)動幾無影響躁狂癥者能控制病人情緒高漲、煩躁不安、活動過度、思維、語言不能自制的躁狂表現(xiàn)鋰鹽對躁狂癥患者有顯著療效，特別是對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著，有效率為80％-7/20/202336不良反應(yīng)（安全范圍窄）胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，連用1～2周后，上述癥狀減輕或消失抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫急性中毒：昏迷、震顫、癲癇發(fā)作等安全范圍狹窄，要注意鋰鹽在體內(nèi)的蓄積，故該藥應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(TDM)碳酸鋰（LithiumCarbonate）-7/20/202337抗抑郁癥藥分類三環(huán)類（NE、5-HT再攝取抑制藥）氯米帕明（clomipramine，氯丙米嗪）阿米替林（Amitriptyline）多塞平（Doxepin，多慮平）-7/20/202338抗抑郁癥藥分類NE再攝取抑制藥馬普替林（Maprotiline）5-HT再攝取抑制藥氟西?。‵luxetine）帕羅西?。≒aroxetine）-7/20/202339氯米帕明（clomipramine）藥理作用與應(yīng)用正常人安靜、思睡、頭暈、BP稍↓抑郁者情緒高漲、精神振奮、連用2～3周才起效-7/20/202340氯米帕明（clomipramine）不良反應(yīng)阿托品樣反應(yīng)：口干、視力模糊、心動過速和尿潴留等疲乏、肌震顫、體位性BP偶見：癲癇、骨髓抑制、中毒性肝損害等-7/20/202341氯米帕明（clomipramine）藥物相互作用中樞抑制藥的作用可樂定的降壓作用

與抗精神病藥或苯海索合用，其抗膽堿作用相加-7/20/202342氟西汀（百憂解）作用特點(diǎn)選擇性5-HT再攝取抑制藥作用與三環(huán)類藥物近似，但耐受性和安全性明顯優(yōu)于三環(huán)類藥口服吸收良好，體內(nèi)可產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物主要用于治療憂郁癥和神經(jīng)性厭食癥肝病者、心血管疾病者和糖尿病患者慎用。不宜與MAO抑制藥合用-7/20/202343文法拉辛（venlafaxine）作用特點(diǎn)抑制5-HT及NA再攝取，新型抗抑郁藥，有效的抗焦慮藥。起效快-7/20/202344米氮平（mirtazapine）作用特點(diǎn)增強(qiáng)NA能神經(jīng)傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)5-HT的功能。1-2周后起效，對伴有焦慮的抑郁癥效果好。嗜睡、體重增加，幾乎無抗膽堿作用，治療劑量對心血管