GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求培訓(xùn)課件

GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求GMP對實(shí)驗(yàn)室的一般要求質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述取樣與留樣物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)委托檢驗(yàn)的管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試劑及試液的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對照品的管理實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)（略）穩(wěn)定性試驗(yàn)（略）實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查原始數(shù)據(jù)的管理微生物檢驗(yàn)（略）制藥用水、藥品生產(chǎn)環(huán)境和人員及制藥用氣體的質(zhì)量監(jiān)測2GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.1建立質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理體系的目的及時放行合格的生產(chǎn)物料用于藥品的制造，為生產(chǎn)出合格的藥品提供必備的前提條件。有效的藥品生產(chǎn)過程中間控制保證了各個階段生產(chǎn)產(chǎn)物的正確性和質(zhì)量符合性，準(zhǔn)確的終產(chǎn)品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)為產(chǎn)品最終放行提供了重要的質(zhì)量依據(jù)。有效的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析指導(dǎo)企業(yè)確定藥品正確的有效期、包裝材料、運(yùn)輸/貯存條件等，并確保在市產(chǎn)品處于有效的質(zhì)量保證狀態(tài)。通過實(shí)驗(yàn)室各個方面的有效管理，使質(zhì)量系統(tǒng)始終處于受控狀態(tài)。3GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.2質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室管理范圍質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理適用于產(chǎn)品生命周期過程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的各個環(huán)節(jié)。產(chǎn)品研發(fā)后期、產(chǎn)品/技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品貯存/運(yùn)輸、在市考察甚至產(chǎn)品退市等各個環(huán)節(jié)。GMP中描述的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理著重于藥品生產(chǎn)企業(yè)的中間控制和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室。

4GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.3質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室職責(zé)質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋的全過程，負(fù)責(zé)原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立、取樣和檢驗(yàn)，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場不良反饋樣品的復(fù)核工作。5GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述中控實(shí)驗(yàn)室日常工作：(1)確保實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行，并符合GMP管理規(guī)范。(2)根據(jù)藥典、注冊標(biāo)準(zhǔn)，各種法規(guī)及企業(yè)內(nèi)部要求制定原輔料、包材、工藝用水、產(chǎn)品過程控制、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。(3)組織取樣、檢驗(yàn)、記錄、報(bào)告等工作。(4)對于檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象應(yīng)及時向質(zhì)量保證部及相關(guān)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人通報(bào)，并調(diào)查是否為實(shí)驗(yàn)室原因。如確認(rèn)不是或無可查明的實(shí)驗(yàn)室原因，應(yīng)協(xié)助查找其他原因。6GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述(5)保留足夠的起始物料和產(chǎn)品的樣品（即留樣），以便以后必要時對產(chǎn)品進(jìn)行跟蹤檢測。(6)根據(jù)需要制定穩(wěn)定性試驗(yàn)方案，并確保其具體實(shí)施。(7)確保用有效的體系來確認(rèn)、維護(hù)、維修和校驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備。(8)參加與質(zhì)量有關(guān)的客戶審計(jì)。(9)參加與質(zhì)量有關(guān)的投訴調(diào)查。(10)根據(jù)需要參與和支持生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，清潔驗(yàn)證和環(huán)境監(jiān)測工作。7GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室一般工作流程：8GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.4質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室人員需求組織構(gòu)架示意：9GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述人員資質(zhì)要求：(1)質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人必須由具有相應(yīng)的資格和經(jīng)驗(yàn)的人員擔(dān)任。(2)負(fù)責(zé)質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)受過適當(dāng)教育，并經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和

實(shí)際操作技能。(3)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所有人員的職責(zé)應(yīng)當(dāng)書面規(guī)定。10GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述人員培訓(xùn)：培訓(xùn)方式：講演、內(nèi)部討論、自學(xué)、現(xiàn)場演示、工作效果評價等。新化驗(yàn)員的培訓(xùn)：分配到實(shí)驗(yàn)室的新員工（包括轉(zhuǎn)崗人員）應(yīng)接受崗前培訓(xùn)，考核合格后方可進(jìn)行獨(dú)立操作。崗前培訓(xùn)的內(nèi)容至少涵蓋以下內(nèi)容：部門統(tǒng)一的GMP管理培訓(xùn)；指定崗位的崗位職責(zé)；指定崗位應(yīng)知應(yīng)會的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的學(xué)習(xí)、演練等。11GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述在崗化驗(yàn)員的再培訓(xùn)：應(yīng)定期組織化驗(yàn)員進(jìn)行GMP、其他法規(guī)要求，以及專業(yè)技術(shù)知識、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等的培訓(xùn)；應(yīng)組織化驗(yàn)員對新發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行學(xué)習(xí)；質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人可以根據(jù)工作需要安排化驗(yàn)員參加權(quán)威機(jī)構(gòu)或儀器供應(yīng)商組織的專業(yè)知識培訓(xùn)；如有必要，質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人或其授權(quán)的人員可定期組織。

12GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.5質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室布局質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢査實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢査實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價測定實(shí)驗(yàn)室、陽性菌實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)必須與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。必須有足夠的地方避免混淆和交叉污染。同時還應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保存。必要時應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、電磁波、潮濕等因素的干擾。13GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述處理生物或放射性樣品等特殊樣品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。用于微生物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有符合無菌檢查法和微生物限度檢査法要求的、用于具有開展無菌檢查、微生物限度檢査等檢測活動的、獨(dú)立設(shè)置的潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)，并為上述檢驗(yàn)配備相應(yīng)的陽性菌實(shí)驗(yàn)室、培養(yǎng)室、實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察區(qū)、培養(yǎng)基及實(shí)驗(yàn)用具準(zhǔn)備區(qū)、標(biāo)準(zhǔn)菌種儲存區(qū)、污物處理區(qū)等。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)設(shè)有專門的區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具，以及其他用于樣品測試的物件。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染。14GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述1.6文件體系(1)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及分析方法。(2)取樣操作規(guī)程和記錄。(3)實(shí)驗(yàn)室樣品的管理規(guī)程。(4)檢驗(yàn)記錄、原始數(shù)據(jù)、超標(biāo)結(jié)果的處理。(5)檢驗(yàn)報(bào)告或證書。(6)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。(7)生產(chǎn)用水的監(jiān)測操作規(guī)程和記錄。15GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求1質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室總體描述(8)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案及報(bào)告。(9)實(shí)驗(yàn)室分析儀器的使用、校準(zhǔn)和維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。(10)實(shí)驗(yàn)室分析儀器的確認(rèn)方案及報(bào)告。(11)實(shí)驗(yàn)室試劑的管理規(guī)程及配制、使用記錄等。(12)標(biāo)準(zhǔn)品的管理規(guī)程及標(biāo)定、使用記錄等。(13)菌毒種的管理規(guī)程及記錄。(14)實(shí)驗(yàn)室劇毒物品、易制毒品的管理規(guī)程及記錄。16GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.1取樣方案(1)取樣的方法包括固體、液體、制劑。(2)取樣的工具包括工具名稱和其清洗消。(3)樣品量以及需要取的樣品數(shù)量樣品量一般為2-3倍檢驗(yàn)量。取樣數(shù)量分全取、√(n)+1、√(n)/2+1，以貨物總件數(shù)n=3或300為節(jié)點(diǎn)。17GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣(4)是否有特殊取樣要求如取樣時環(huán)境要求，不得低于使用環(huán)境。(5)樣品容器方便導(dǎo)入取出、方便密封儲存、不反應(yīng)不吸附等。(6)取樣完成后被取樣包裝上的標(biāo)簽指取樣證。18GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣(7)避免交叉污染應(yīng)該采取的措施尤其注意無菌產(chǎn)品。(8)對人體毒害的防護(hù)措施注意有毒有害和特殊產(chǎn)品。(9)樣品的保存條件尤其注意低溫、避光等條件。19GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.2取樣操作按取樣方案進(jìn)行取樣，還應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：不允許同時打開兩個物料包裝以防止交叉污染；取不同種類的物料時必須更換套袖；從不同的物料包裝中取樣時必須更換一次性手套；在取樣開始和結(jié)束時檢查取樣工具的數(shù)量，以避免將取樣工具遺留在物料中；如果在同一天需要在同一取樣間進(jìn)行不同種類物料取樣，最好按照包裝材料、輔料、原料藥的順序進(jìn)行取樣操作，不同各類物料之間必須要根據(jù)規(guī)程要求進(jìn)行取樣間的清潔。20GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.3取樣后標(biāo)識取樣后，對物料封口，貼上有取樣人員簽字及日期的取樣證。取樣后，對樣品封口，貼上物料標(biāo)簽。(1)樣品名稱；(2)樣品批號；(3)取樣日期；(4)樣品來源（應(yīng)具體到包裝容器號）；(5)樣品儲存條件；(6)取樣人；(7)如需要應(yīng)標(biāo)明取樣時間和測試允許時間。21GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.4取樣記錄取樣過程應(yīng)該被記錄在取樣報(bào)告或取樣記錄中。取樣記錄上應(yīng)該包含取樣計(jì)劃中的所有內(nèi)容，如樣品名稱、批號、取樣日期、取樣量及樣品來源（即樣品取自哪個包裝）、取樣工具以及取樣人等信息應(yīng)該清楚的記錄在取樣記錄中，必要的時候還應(yīng)在取樣記錄上注明取樣時的溫度、濕度以樣品暴露時間等信息。22GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.5成品留樣每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；23GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。24GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.6物料留樣制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短；物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。25GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求2取樣與留樣2.7留樣管理留樣標(biāo)簽：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、取樣日期、儲存條件、儲存期限等。留樣記錄：產(chǎn)品名稱，批號，數(shù)量，取樣時間，失效日期，儲存條件，儲存地點(diǎn)、儲存時間和留樣人簽名等。留樣觀察：應(yīng)規(guī)定目檢觀察的留樣數(shù)量，頻次，判定標(biāo)準(zhǔn)，及有相應(yīng)的記錄。留樣使用：留樣僅在有特殊目的時才能使用。留樣報(bào)廢：留樣的報(bào)廢可規(guī)定每半年報(bào)廢一次，報(bào)廢時根據(jù)各公司規(guī)定的藥品報(bào)廢流程進(jìn)行。26GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)3.1待檢樣品根據(jù)相應(yīng)的取樣規(guī)程，對物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣，并將檢驗(yàn)樣品放在規(guī)定條件下貯存。同時在檢驗(yàn)臺賬上登記。3.2分樣核對專職人員對樣品進(jìn)行分樣并發(fā)放檢驗(yàn)記錄。檢驗(yàn)人員應(yīng)核對檢驗(yàn)樣品和檢驗(yàn)記錄，通常包括品名、規(guī)格和批號，無誤后方可進(jìn)行檢驗(yàn)。27GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)3.3檢驗(yàn)3.3.1人只有經(jīng)過培訓(xùn)和考核通過的檢驗(yàn)人員方可獨(dú)立進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。3.3.2機(jī)只有通過確認(rèn)和校準(zhǔn)且在校準(zhǔn)有效期內(nèi)的儀器和設(shè)備方可使用。容量分析用的玻璃容器應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)且合格。

28GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)3.3.3料試劑、試液及培養(yǎng)基應(yīng)符合藥典附錄中的規(guī)定，標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)為國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或標(biāo)化后的自制工作標(biāo)準(zhǔn)品，檢定菌應(yīng)為國內(nèi)外菌種保藏機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)菌株。配制使用過程中有明確的標(biāo)識以便于追溯。3.3.4環(huán)在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)程中的要求，提供必要的溫度、濕度等。29GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)3.3.5法原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須符合經(jīng)注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致。印刷包裝材料在檢驗(yàn)時，應(yīng)與經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣核對，印刷包裝材料原版實(shí)樣中的內(nèi)容應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致。30GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)3.4剩余樣品實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)人員需將剩余檢驗(yàn)樣品交分樣人員并在規(guī)定條件下儲存，待統(tǒng)一處理。3.5記錄在檢驗(yàn)過程中，檢驗(yàn)人員應(yīng)及時完整地填寫檢驗(yàn)記錄和實(shí)驗(yàn)室日志。31GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求3物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)3.6記錄復(fù)核檢驗(yàn)人員出具檢驗(yàn)結(jié)果后，與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對，并作出該檢驗(yàn)項(xiàng)目合格或不合格的評定。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，檢驗(yàn)記錄由有資質(zhì)的第二個人進(jìn)行復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。如檢驗(yàn)結(jié)果異常，應(yīng)進(jìn)行結(jié)果調(diào)査。3.7檢驗(yàn)報(bào)告書當(dāng)全部檢驗(yàn)項(xiàng)目完成檢驗(yàn)后，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告書。32GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求4委托檢驗(yàn)的管理4.1篩選受托方委托方應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求，挑選有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室，此實(shí)驗(yàn)室應(yīng)至少能承擔(dān)委托實(shí)驗(yàn)的相關(guān)項(xiàng)目，滿足GMP實(shí)驗(yàn)室的要求。4.2簽署合同委托方與受托方之間應(yīng)簽訂合同（包括商業(yè)條款及質(zhì)量協(xié)議），詳細(xì)規(guī)定各自的職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)由具有檢驗(yàn)技術(shù)知識和熟悉GMP的主管人員擬定，委托檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求并應(yīng)雙方同意。藥品生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗(yàn)，應(yīng)保持受托方相對穩(wěn)定，委托檢驗(yàn)應(yīng)按相關(guān)規(guī)定在藥品監(jiān)督部門備案。33GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求4委托檢驗(yàn)的管理4.3委托檢驗(yàn)實(shí)施方法轉(zhuǎn)移（非藥典或其他國家法定標(biāo)準(zhǔn)收載的通用實(shí)驗(yàn)方法）方法確認(rèn)（藥典或其他國家法定標(biāo)準(zhǔn)收載的通用實(shí)驗(yàn)方法）樣品的準(zhǔn)備和運(yùn)輸樣品的儲存實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)報(bào)告異常情況處理實(shí)驗(yàn)后樣品處理34GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；

3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；

4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。35GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.2中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）物料的基本信息：

1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；

2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期。36GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；

（二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）；

（三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；

（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；

（五）定性和定量的限度要求；

（六）存條件和注意事項(xiàng)；

（七）有效期。37GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)在實(shí)際實(shí)施時，可以編寫一份滿足GMP規(guī)范中所有要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也可以制定幾份文件來滿足所有的要求。例如取樣方法。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)低于注冊或申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、復(fù)制、替換或撤銷、保存和銷毀等應(yīng)按操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的復(fù)制、分發(fā)、撤銷和銷毀記錄。38GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理試劑又稱化學(xué)試劑或試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)《中國藥典》附錄試藥項(xiàng)下規(guī)定，選用不同等級并符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與指示液等，是按照規(guī)定方法配制的溶液，均應(yīng)符合《中國藥典》附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。實(shí)驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。39GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理6.1常用化學(xué)試劑分類基準(zhǔn)試劑（JZ，綠標(biāo)簽）：作為基準(zhǔn)物質(zhì)，標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)溶液。優(yōu)級純（GR，綠標(biāo)簽）（一級品）：主成分含量很高、純度很高，適用于精確分析和研究工作，有的可作為基準(zhǔn)物質(zhì)。分析純（AR，紅標(biāo)簽）（二級品）：主成分含量很高、純度較高，干擾雜質(zhì)很低，適用于工業(yè)分析及化學(xué)實(shí)驗(yàn)?；瘜W(xué)純（CP，藍(lán)標(biāo)簽）（三級品）：主成分含量高、純度較高，存在干擾雜質(zhì)，適用于化學(xué)實(shí)驗(yàn)和合成制備。40GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理6.2化學(xué)試劑選用參考(1)標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑；

(2)制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑；

(3)制備雜質(zhì)限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑；

(4)制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑。41GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理6.3試劑、試液管理一般要求（一）試劑應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估；

（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液的記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液的容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；

（四）試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。42GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理6.4試劑、試液的標(biāo)識開瓶標(biāo)簽：名稱、批號、開瓶人、開瓶日期、有效期。試液標(biāo)簽：名稱、批號、濃度、配制人、復(fù)核人、配制日期、有效期。臺帳：名稱、批號、廠家、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、接收人、接收日期、發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、發(fā)放日期。43GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理6.5試劑、試液的有效期試劑：有廠家有效期的按廠家的執(zhí)行；無廠家有效期的一般固體五年，液體三年。試液：流動相用試液一般為14天。鑒別用試液一般為6個月。44GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求6試劑及試液的管理6.6試劑、試液的報(bào)廢實(shí)驗(yàn)室試藥、試劑的報(bào)廢應(yīng)根據(jù)不同的特性，存放在不同的容器中，并粘貼標(biāo)簽，注明報(bào)廢試劑的類型（或?qū)φ詹煌愋鸵?guī)定不同顏色標(biāo)簽）。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑報(bào)廢處理流程，根據(jù)不同的試藥、試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)要求制定相應(yīng)的報(bào)廢流程。45GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求7標(biāo)準(zhǔn)品及對照品的管理標(biāo)準(zhǔn)品、對照品是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢査、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位（或ug）計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)化；對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用。企業(yè)可以選擇相應(yīng)的活性物質(zhì)，使用法定標(biāo)準(zhǔn)品/對照品進(jìn)行標(biāo)化，標(biāo)化后的物質(zhì)作為企業(yè)自制工作標(biāo)準(zhǔn)品。標(biāo)準(zhǔn)品指使用生化方法測定的，對照品指使用化學(xué)方法測定的。46GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求7標(biāo)準(zhǔn)品及對照品的管理7.1標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的采購與接收標(biāo)準(zhǔn)品、對照品可以從中國藥品生物制品檢定所或國外法定認(rèn)可機(jī)構(gòu)采購。質(zhì)量控制部門應(yīng)安排有專人負(fù)責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)品并建立標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄。接收標(biāo)準(zhǔn)品時對于有儲存溫度要求的標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)該立即放到符合溫度要求的環(huán)境中。標(biāo)準(zhǔn)品負(fù)責(zé)人在接收時應(yīng)該檢查標(biāo)準(zhǔn)品名稱、批號、數(shù)量、有效期、說明書等信息并將其記錄在標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄中。47GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求7標(biāo)準(zhǔn)品及對照品的管理7.2標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的標(biāo)識標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。對照品溶液也應(yīng)有明確的標(biāo)識，標(biāo)簽中應(yīng)該包含標(biāo)準(zhǔn)溶液名稱、配制人、配制日期和溶液有效期。48GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求7標(biāo)準(zhǔn)品及對照品的管理7.3標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的使用、儲存和報(bào)廢使用單位應(yīng)該有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的儲存、處置和分發(fā)等流程進(jìn)行規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中應(yīng)該規(guī)定有正確的處置方式、文件的處理，對于不在室溫貯存的標(biāo)準(zhǔn)品還應(yīng)規(guī)定從儲存區(qū)域取出后恢復(fù)至室溫的時間。首次開啟者應(yīng)該在標(biāo)簽上注明首次開啟日期，并簽名簽日期。對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品最好的儲存方法是將其分裝成合適的小包裝單獨(dú)標(biāo)識進(jìn)行儲存。標(biāo)準(zhǔn)品、對照品或?qū)φ掌啡芤撼^效期后應(yīng)作廢處理不得使用。企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)的作廢處理流程。49GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求7標(biāo)準(zhǔn)品及對照品的管理7.4滴定液的管理滴定液指在容量分析中用于滴定被測物質(zhì)含量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，具有準(zhǔn)確的濃度。滴定液可從相關(guān)資質(zhì)機(jī)構(gòu)購買或自行配制，均應(yīng)進(jìn)行進(jìn)行標(biāo)定和復(fù)標(biāo)。所有標(biāo)定和復(fù)標(biāo)必須記錄在實(shí)驗(yàn)記錄上，并復(fù)核，將最終濃度，標(biāo)定日期和復(fù)標(biāo)日期標(biāo)示在外部標(biāo)簽上。按規(guī)定儲存條件儲存，除另有規(guī)定外，標(biāo)定的濃度在3個月內(nèi)應(yīng)用，過期需重新標(biāo)定。當(dāng)?shù)味ㄒ撼霈F(xiàn)渾濁或其他異常現(xiàn)象時，應(yīng)棄去，不得使用。50GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理8.1儀器分類目前國內(nèi)還沒有實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分類的標(biāo)

準(zhǔn)，參考美國藥典第1058章（分析儀器的確認(rèn)），其將實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備分為以下3類，并推薦了確認(rèn)的級別：A類，不具備測量功能，或者通常只需要校準(zhǔn)，供應(yīng)商的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)可以作為用戶需求。例如：超聲波清洗機(jī)，離心機(jī)，搖床等。此類儀器或設(shè)備通常只制定相關(guān)操作及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。51GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理B類：此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準(zhǔn)，用戶需求一般與供應(yīng)商的功能標(biāo)準(zhǔn)和操作限度相同。例如：熔點(diǎn)儀、分析天平、pH計(jì)、折射儀、滴定儀、干燥箱等。此類儀器或設(shè)備通常需要進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)及維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。52GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理C類：此類儀器通常包括儀器硬件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對儀器的功能要求、操作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細(xì)描述。例如：溶出儀，紫外分光光度計(jì)，高效液相色譜儀，氣相色譜儀，恒溫恒濕箱，近紅外分析儀，紅外光譜儀等等。此類儀器和設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗(yàn)和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。53GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理8.2儀器確認(rèn)驗(yàn)證總計(jì)劃確認(rèn)方案確認(rèn)實(shí)施確認(rèn)報(bào)告系統(tǒng)適用性再確認(rèn)54GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理確認(rèn)方案及報(bào)告一般包括：確認(rèn)目的確認(rèn)職責(zé)（人員分工）相關(guān)描述（介紹儀器設(shè)備）相關(guān)文件及培訓(xùn)設(shè)計(jì)確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（DQ）（選型要求）安裝確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（IQ）（安裝過程）運(yùn)行確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（OQ）（基本功能）性能確認(rèn)及接收標(biāo)準(zhǔn)（PQ）（結(jié)合方法）儀器的校準(zhǔn)偏差處理55GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理再確認(rèn)變更再確認(rèn)經(jīng)歷重大維修，或更換關(guān)鍵部件；

儀器的安裝地點(diǎn)需要變化；

軟件或硬件升級；

由偏差數(shù)據(jù)超出標(biāo)準(zhǔn)或數(shù)據(jù)趨勢分析引起。定期再確認(rèn)通常重復(fù)初始確認(rèn)過程中PQ的全部測試或部分測試。時間周期自定56GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理8.3儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動。內(nèi)部校準(zhǔn)是指由公司內(nèi)部人員進(jìn)行的校準(zhǔn)活動，通常由具有資質(zhì)的工程人員或?qū)嶒?yàn)室校準(zhǔn)人員按照公司的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，并填寫相關(guān)校準(zhǔn)記錄或報(bào)告。外部校準(zhǔn)是由具有校準(zhǔn)資質(zhì)的外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行的校準(zhǔn)，外部機(jī)構(gòu)如國家權(quán)威機(jī)構(gòu)（中國計(jì)量研究院，各省市計(jì)量院）；國外校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)；或有資質(zhì)的儀器生產(chǎn)商的實(shí)驗(yàn)室等。57GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理對于國家強(qiáng)制校準(zhǔn)的設(shè)備、儀器、儀表，應(yīng)由國家執(zhí)行部門根據(jù)國家計(jì)量檢定規(guī)程進(jìn)行校準(zhǔn)。對于一些簡單的儀器，可以建立一個統(tǒng)一校準(zhǔn)規(guī)程分別描述，比如溫度計(jì)、卡尺、砝碼等。對于配置復(fù)雜的儀器，應(yīng)該建立專門的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，比如高效液相色譜儀、分析天平、溶出儀等。儀器應(yīng)有明顯的校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)簽一般應(yīng)有儀器編號、此次校準(zhǔn)的日期、下次校準(zhǔn)日期、簽發(fā)人簽字。58GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和分析儀器的管理預(yù)防性維護(hù)：按照既定的程序，定期對實(shí)驗(yàn)設(shè)備或儀器的部件進(jìn)行檢查、清洗、修整、更換，確保儀器運(yùn)行的可靠性，消除可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果失敗的系統(tǒng)性誤差，降低儀器在使用中出現(xiàn)故障的可能。非計(jì)劃性維護(hù)（維修）：是指儀器使用過程中發(fā)生故障，或校準(zhǔn)不合格時，需要對其進(jìn)行調(diào)整，維修或更換相關(guān)部件，使儀器功能滿足使用要求。儀器的維護(hù)活動應(yīng)該被記錄在儀器維護(hù)日志中。59GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求9分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)（略）2010版《中國藥典》附錄XIXA《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)要求，并通過設(shè)計(jì)合理的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證所采用的分析方法是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求。方法確認(rèn)就是通過對產(chǎn)品進(jìn)行測試來確認(rèn)已經(jīng)過驗(yàn)證的方法是否具有實(shí)際使用條件下的適用性。方法轉(zhuǎn)移是在兩個實(shí)驗(yàn)室之間進(jìn)行，通過比較轉(zhuǎn)出方和接受方兩實(shí)驗(yàn)室的分析結(jié)果，以確認(rèn)分析方法在接受方實(shí)驗(yàn)室條件下的適用性。60GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求9分析方法的驗(yàn)證和確認(rèn)（略）61GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求10穩(wěn)定性試驗(yàn)（略）2010版《中國藥典》附錄XIXC《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》上市前：影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長期試驗(yàn)上市后：持續(xù)穩(wěn)定性考察變更穩(wěn)定性試驗(yàn)62GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（OOS）：結(jié)果超出設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（超標(biāo)）。其中包括注冊標(biāo)準(zhǔn)以及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。如果對于產(chǎn)品有多個接受標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果的評判采用嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。超出趨勢的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（OOT）：結(jié)果雖在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)，但是仍然比較反常，與長時期觀察到的趨勢或者預(yù)期結(jié)果不一致。異常數(shù)據(jù)（AD）：指超出標(biāo)準(zhǔn)及超趨勢以外的異常數(shù)據(jù)或來自異常測試過程的數(shù)據(jù)或事件。63GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查11.1實(shí)驗(yàn)結(jié)果的鑒定實(shí)驗(yàn)者對于每一個分析結(jié)果都須對照相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和歷史趨勢進(jìn)行評判，以斷定是否為超標(biāo)或超出趨勢結(jié)果。如有異常數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，需立即報(bào)告相關(guān)責(zé)任人，并保留所有樣品、標(biāo)準(zhǔn)品、玻璃儀器、試劑和樣品溶液直到實(shí)驗(yàn)室調(diào)查批準(zhǔn)總結(jié)為止。后續(xù)的調(diào)查必須去確認(rèn)每一個OOS/OOT/AD結(jié)果的原因。不要把超標(biāo)的結(jié)果和其他結(jié)果平均得到一個符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果，任何超標(biāo)個值都需要進(jìn)行調(diào)查。

64GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查11.2實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查計(jì)算錯誤：重新進(jìn)行計(jì)算，以確定是否為計(jì)算錯誤。如必要，重新進(jìn)行計(jì)算公式驗(yàn)證。如確定為分析錯誤，必須在分析文件中改正，改正后的結(jié)果為最終結(jié)果，不需要進(jìn)一步調(diào)查。樣品調(diào)査：檢查原始樣品（包括外觀、標(biāo)簽及包裝、儲存條件，并與同時檢測的其他批次樣品比較），同時對取樣過程進(jìn)行調(diào)査（包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人員的操作過程等），以確定原始樣品是否具有代表性。如確定為樣品問題，則初始結(jié)果及原始樣品判為無效，需重新取樣測定。65GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查實(shí)驗(yàn)室分析過程及相關(guān)調(diào)查：復(fù)核實(shí)驗(yàn)文件，確認(rèn)實(shí)驗(yàn)過程及方法正確。確認(rèn)實(shí)驗(yàn)是在現(xiàn)行版實(shí)驗(yàn)方法規(guī)定的條件下進(jìn)行，且系統(tǒng)適用性在有要求的情況下符合要求。檢查色譜和光譜等原始數(shù)據(jù)是否有異?；蚩梢傻男畔?。確認(rèn)所用儀器已經(jīng)過校驗(yàn)且操作正確。確認(rèn)正確的操作參數(shù)或設(shè)定。確認(rèn)試劑、溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品使用正確，且在效期內(nèi)，溶液正確制備。檢查玻璃容器中剩余溶液的性狀和體積，并檢查所用容器是否使用正確并沒有可見的污染。復(fù)測包括原始制備的溶液或進(jìn)樣溶液（如果調(diào)查需要），或者是新制備的溶液或進(jìn)樣溶液（如果原始溶液不再有效）。66GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查對本批新樣品進(jìn)行檢測（再取樣）當(dāng)?shù)谝淮蔚膹?fù)檢結(jié)果顯示與原檢測的差異很大，則在這種特殊情況下，可能會要重復(fù)取樣。其測試方案也應(yīng)該同樣提前得到批準(zhǔn)。當(dāng)需啟動調(diào)查取樣過程時，一般也應(yīng)對本批重新取樣樣品進(jìn)行檢測。復(fù)檢時每個樣品的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)分別評估，不能平均，以便找到OOS/OOT的可能原因。68GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查11.4結(jié)果評估與結(jié)論實(shí)驗(yàn)室調(diào)查屮所有結(jié)果的狀態(tài)都必須記錄和評估并為最終的產(chǎn)品放行或否決提供一部分依據(jù)。批產(chǎn)品質(zhì)量的評估是基于調(diào)査結(jié)果和是否通過批準(zhǔn)。如果發(fā)現(xiàn)OOS/OOT數(shù)據(jù)的某個原因會導(dǎo)致該數(shù)據(jù)無效，那么它將不能夠用于批次評估。如果OOS/OOT結(jié)果顯示產(chǎn)品質(zhì)量是受損的（即OOS/OOT被證實(shí)），那么在做出放行決定時就必須仔細(xì)考慮。一個被證實(shí)的OOS/OOT結(jié)果必將導(dǎo)致批次產(chǎn)品被拒絕或銷毀。69GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求11實(shí)驗(yàn)室結(jié)果調(diào)查如經(jīng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查后，確認(rèn)OOS/OOT的根本原因非實(shí)驗(yàn)室原因所致，則應(yīng)由質(zhì)量部和生產(chǎn)部共同進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查。11.5糾正預(yù)防措施必須基于調(diào)查的結(jié)果而執(zhí)行合適的糾正措施來更正錯誤。必須基于調(diào)查的結(jié)果而采取預(yù)防措施，從而防止更多OOS/OOT結(jié)果的發(fā)生。70GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求12原始數(shù)據(jù)的管理原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動的結(jié)果，也是對項(xiàng)目、工藝或研究報(bào)告改進(jìn)和評估的必要條件。手寫原始數(shù)據(jù)：手工記錄一項(xiàng)活動的結(jié)果（如pH值、溫度）。電子原始數(shù)據(jù)：包括未被加工的原始數(shù)據(jù)，加工過的原始數(shù)據(jù)，以及再加工過（手工/電子）的原始數(shù)據(jù)。71GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求12原始數(shù)據(jù)的管理未被加工的原始數(shù)據(jù)是指沒有由用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。（未積分色譜圖譜）加工過的原始數(shù)據(jù)是指經(jīng)過用戶選定參數(shù)約束的數(shù)據(jù)。（積分后色譜圖譜）再加工過（手動/電子）的原始數(shù)據(jù)是指由用戶有意識的調(diào)整參數(shù)后得到的數(shù)據(jù)。（扣除溶劑峰的色譜圖譜）72GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求12原始數(shù)據(jù)的管理12.1原始數(shù)據(jù)范圍取樣記錄；檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿，以及報(bào)告；從檢驗(yàn)設(shè)備中打印的記錄、圖譜和曲線圖等；實(shí)驗(yàn)室日志，包括檢驗(yàn)臺賬、儀器的維護(hù)和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等；電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料；檢驗(yàn)設(shè)備和儀器的確認(rèn)和校準(zhǔn)記錄；計(jì)量器具的校準(zhǔn)記錄；驗(yàn)證方案和報(bào)告。73GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求12原始數(shù)據(jù)的管理12.2記錄的填寫記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。不得使用鉛筆、涂改液和橡皮。在檢驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)及時記錄檢驗(yàn)過程和結(jié)果，并及時填寫相應(yīng)的記錄、臺賬和日志。內(nèi)容真實(shí)、完整準(zhǔn)確、字跡清晰、易讀、不易擦除。不得追溯性記錄和提前記錄。若填寫內(nèi)容與前項(xiàng)內(nèi)容相同，應(yīng)重復(fù)填寫，不得使用或“同上”等形式表示。原始記錄不應(yīng)留有空白區(qū)域或空白頁。具體方法可由企業(yè)在操作規(guī)程中明確規(guī)定。如在確認(rèn)空白區(qū)域或空白頁不需填寫后，在相應(yīng)的區(qū)域填寫“N/A”或用斜線劃掉，并簽注姓名和日期。必要時，需標(biāo)注沒有填寫的原因。所有原始數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、及時、清晰、完整和準(zhǔn)確。74GMP對QC實(shí)驗(yàn)室的一般要求12原始數(shù)據(jù)的管理活頁文件必須系統(tǒng)收集并統(tǒng)一編號。不得將原始數(shù)據(jù)隨意寫在零散的紙片、記事貼或另一面已使用的廢紙上。如檢驗(yàn)設(shè)備具備打印的功能，應(yīng)當(dāng)盡可能采用檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等。自動打印的記錄、圖譜和曲線圖上應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人還應(yīng)簽注姓名和日期。設(shè)備的信息至少包括設(shè)備的名稱及其唯