解熱鎮(zhèn)痛藥-課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

AntipyreticAnalgesicsandNSAID12精品資料你怎么稱(chēng)呼老師？如果老師最后沒(méi)有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒(méi)有學(xué)問(wèn)無(wú)顏見(jiàn)爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥(niǎo)說(shuō)早早早……”酥油花為什么解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥在同一章里學(xué)習(xí)？解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥兩類(lèi)藥的區(qū)別是什么？67甾體抗炎藥氫化可的松地塞米松阿司匹林作用機(jī)理闡明后，藥學(xué)家便以環(huán)氧化酶作為篩藥工具，開(kāi)發(fā)了許多新的抗炎藥物，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎，不但有效地減輕了患者的疼痛，副作用也比以前的甾體藥物地塞米松輕，這類(lèi)環(huán)氧化酶抑制劑統(tǒng)稱(chēng)為非甾體抗炎藥。主要內(nèi)容緒論炎癥的臨床表現(xiàn)花生四烯酸（AA）的代謝抗炎作用機(jī)制主要代表藥物及共性解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類(lèi)：阿司匹林、貝諾酯（撲炎痛）苯胺類(lèi)：撲熱息痛吡唑酮：安乃近非甾體抗炎藥*水楊酸類(lèi)：阿司匹林*

3，5-吡唑烷二酮類(lèi)：羥布宗

*滅酸類(lèi)（鄰氨基苯甲酸類(lèi)）：甲芬那酸*

芳基烷酸類(lèi)：

a.芳基乙酸:吲哚美辛、雙氯酚酸鈉

b.芳基丙酸:布洛芬、萘普生*

1,2-苯并噻嗪類(lèi)（昔康類(lèi)）：吡羅昔康COX-2選擇性抑制劑：塞來(lái)西布8本章要求非選擇性COX抑制劑炎癥表現(xiàn)炎癥：機(jī)體對(duì)組織損傷或致病因子侵入產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。局部表現(xiàn)為紅腫熱痛等。炎癥介質(zhì)：參與炎癥反應(yīng)并具有致炎作用的自體活性物質(zhì)。治療膠原組織疾病如風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、通風(fēng)、紅斑狼瘡等疾病花生四烯酸代謝膜磷脂AALOXPGH2COX-1COX-2LTsTXA2合成酶TXA2PGI2PGE2參與過(guò)敏反應(yīng)支氣管收縮白細(xì)胞趨化誘發(fā)炎癥收縮胃腸平滑肌血小板聚集收縮血管誘發(fā)炎癥擴(kuò)張血管發(fā)熱致痛舒張支氣管收縮子宮保護(hù)胃粘膜抑制血小板聚集擴(kuò)張血管某種刺激NSAIDs×作用機(jī)制作用機(jī)制：抑制COX，阻止致炎的PGs合成毒副作用：胃腸道潰瘍、出血、穿孔COX-1和COX-2炎癥COX-1（組成酶）COX-2（誘導(dǎo)酶）炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)其水平↑PGF1TXA2炎癥組織中PGE2

、PGI2調(diào)節(jié)正常生理活性，保護(hù)消化道粘膜NSAIDsulcus11阿司匹林撲熱息痛羥布宗萘普生吲哚美辛布洛芬吡羅昔康雙氯芬酸鈉12代表藥物13§1解熱鎮(zhèn)痛藥antipyreticanalgesics1.水楊酸類(lèi)

阿司匹林；水楊酸鈉；水楊酸鋁；賴(lài)氨匹林；水楊酰胺；貝諾酯；等等百年阿司匹林14AspirinThebarkoftheweepingwillowtree.1838salicylicacid1897德國(guó)化學(xué)家霍夫曼Aspirinpackagesandadvertsofthelast100years.16阿司匹林Aspirin理化性質(zhì)：弱酸性、水解-氧化：淡黃，紅棕甚至深棕色。水溶液變化更快。作用：不可逆COX抑制劑；對(duì)血小板具有特異性抑制。應(yīng)用：較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。廣泛用于感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛等，為風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選。防治心血管系統(tǒng)疾病。缺點(diǎn)：胃刺激，甚至引起胃出血；過(guò)敏；凝血障礙；水楊酸反應(yīng)。APC片（復(fù)方阿司匹林）：由阿司匹林、非那西丁與咖啡因制成的復(fù)方制劑—解熱鎮(zhèn)痛作用較好。阿司匹林衍生物抗血栓形成：抗血小板聚集影響血栓形成(小劑量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成——臨床用于血栓的預(yù)防。

TXA2----PGI2平衡

血小板：

Cox-1和TXA2合成酶→TXA2

→血栓形成血管內(nèi)膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2

→抑制血小板聚集.小劑量(40mg/日)即顯著減少TXA2而對(duì)PGI2沒(méi)有影響。（血小板壽命10天，沒(méi)有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。鑒別：水楊酸的氧化反應(yīng)黃色藍(lán)至黑色18阿司匹林衍生物主要是由于游離羧基的存在，刺激性大。將其作成鹽、酰胺或酯，掩蔽羧基可減輕對(duì)胃粘膜的損傷，而活性不減。解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似但對(duì)胃腸道刺激性較小水溶度增大，可配成注射劑，以避免經(jīng)口給藥對(duì)胃腸道的刺激。阿司匹林鋁鹽賴(lài)氨匹林協(xié)同前藥尤適于兒童貝諾酯（撲炎痛）19練習(xí)20下面與阿司匹林性質(zhì)相符的是（）

A.其作用機(jī)制為花生四烯酸環(huán)氧合酶的不可逆抑制劑

B.其醇溶液加Fe3+可生成紫堇絡(luò)合物

C.具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用

D.易溶于水

E.具有抗血小板凝聚作用,可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療對(duì)水楊酸可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的方法為（）

A.成鹽反應(yīng)

B.酯化反應(yīng)

C.酰胺化反應(yīng)D.醚化反應(yīng)

E.羥基酰化反應(yīng)貝諾酯（苯樂(lè)來(lái)）是由哪兩個(gè)藥物并合而成的A、舒林酸和丙磺舒B、阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚C、阿司匹林和丙磺舒D、舒林酸和對(duì)乙酰氨基酚E、萘丁美酮和對(duì)乙酰氨基酚ACEABCE√√√√√√√√具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性大，對(duì)CNS先興奮后轉(zhuǎn)為抑制，能?chē)?yán)重破壞血紅素，將其氧化成高鐵血紅蛋白，失去攜氧能力退熱冰，高鐵血紅蛋白和黃疸非那西丁，腎毒，致胃癌，視網(wǎng)膜毒性。僅用于復(fù)方貝諾酯（撲炎痛）2.苯胺類(lèi)撲熱息痛撲熱息痛Paracetamol命名：N-(4-羥基苯基)-乙酰胺，對(duì)乙酰氨基酚（又名撲熱息痛）性質(zhì)：空氣中穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與pH值有關(guān)：酸性及堿性條件穩(wěn)定性差。鑒別：與FeCl3反應(yīng)，呈藍(lán)紫色；水解后重氮化偶合反應(yīng)(紅色↓)代謝：毒性代謝物作用：抑制COX，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，略低于阿司匹林，但無(wú)抗炎作用，對(duì)風(fēng)濕痛和痛風(fēng)除減輕癥狀外，無(wú)實(shí)質(zhì)性治療作用.應(yīng)用：發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等解熱鎮(zhèn)痛作用.復(fù)方撲熱息痛（PAC）：PA，AS，CA蘇丹紅-1常用藥撲熱息痛代謝產(chǎn)物代謝：多數(shù)與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合，少量生成N-羥基乙酰胺基酚（毒害肝細(xì)胞）

泰諾、百服寧和必理通等藥雖然名稱(chēng)不同，但實(shí)際有效成分均為對(duì)乙酰氨基酚.對(duì)胃腸道的刺激小，口服吸收快，適用于阿斯匹林過(guò)敏者。有肝、腎功能不全者需慎用.練習(xí)1.以下僅具有解熱鎮(zhèn)痛作用，不具消炎抗風(fēng)濕作用的藥物是（）

A.阿司匹林

B.安乃近

C.乙酰氨基酚D.布洛芬

E.吡羅昔康2.下列藥物中不溶于

Na2C03

溶液的為

()A.酮洛芬

B.吲哚美辛

C.萘普生

D.對(duì)乙酰氨基酚

E.阿司匹林3.下列敘述中哪些與對(duì)乙酰氨基酚相符（）

A.具有解熱鎮(zhèn)痛作用

B.有抗風(fēng)濕作用

C.與阿司匹林成酯為貝諾酯

D.在熱水中易溶

E.其作用機(jī)制為抑制COXCDACDE√√√√√√§2.非甾體抗炎藥

NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs(NSAIDs)26羥布宗保泰松3,5-吡唑烷二酮類(lèi)化學(xué)名：4-丁基-1-(4-羥基苯基)-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮理化性質(zhì)：易溶于NaOH和Na2CO3溶液（4-H）鑒別：與酸共熱后（水解），重氮化偶合反應(yīng)（橙色↓）代謝：見(jiàn)后圖應(yīng)用：抗炎，抗風(fēng)濕（毒性低，副作用小）酸水解后重排，芳伯胺基羥布宗Oxyphenbutazone發(fā)現(xiàn)采用生物電子等排原理設(shè)計(jì)

–以NH取代SA中O的衍生物但較SA類(lèi)藥物并無(wú)明顯的優(yōu)點(diǎn)。滅酸類(lèi)(芬那酸類(lèi))

P208

甲芬那酸MefenamicAcid副作用多，主要為胃腸道障礙芳基烷酸類(lèi)萘普生吲哚美辛布洛芬雙氯芬酸鈉酮洛芬芳基乙酸芳基丙酸化學(xué)名：1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸作用機(jī)制：并非對(duì)抗5-HT，而是作用于COX，抑制PGs的生物合成。吲哚美辛Indomethacin理化性質(zhì)：較強(qiáng)酸性（pKa4.5)，r.t.空氣中或水溶液在pH2-8時(shí)穩(wěn)定，但對(duì)光敏感?？杀粡?qiáng)酸或強(qiáng)堿水解.鑒別：與NaOH溶液與K2Cr2O7溶液和H2SO4反應(yīng)，呈紫色；與NaNO2和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色。應(yīng)用：治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎缺點(diǎn)：胃腸刺激較大，對(duì)肝功能影響，抑制造血系統(tǒng)。Sulindac舒林酸(Sulindac)對(duì)Indomethacin結(jié)構(gòu)改造：電子等排原理，以-CH=置換-N=得到茚類(lèi)衍生物。屬前體藥物，經(jīng)肝代謝被還原為甲硫基化合物而顯活性。起效慢，作用久。雖然作用不如前者強(qiáng)，但毒副作用輕、耐受性好。練習(xí)下列敘述中哪條與吲哚美辛不符（）A.結(jié)構(gòu)中含有對(duì)氯苯甲酰基B.結(jié)構(gòu)中含有乙酸的部分C.結(jié)構(gòu)中含有酰胺鍵D.分子中有一個(gè)手性碳原子但臨床使用外消旋體E.遇強(qiáng)酸和強(qiáng)堿時(shí)易水解,水解產(chǎn)物可氧化生成有色物質(zhì)D√雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium化學(xué)名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉；又名：雙氯滅痛結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯乙酸鈉、苯氨基作用：消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)40倍，鎮(zhèn)痛作用是吲哚美辛6倍，解熱作用是吲哚美辛2倍，消炎作用比氟芬那酸、甲芬那酸強(qiáng)。優(yōu)點(diǎn)：副作用小，服用劑量小，對(duì)心血管和CNS無(wú)影響。構(gòu)效：兩個(gè)Cl使兩個(gè)苯環(huán)非共平面，有利于與COX的活性部位結(jié)合與甲芬那酸結(jié)構(gòu)區(qū)別練習(xí)雙氯芬酸鈉與下列哪條敘述相符（）

A.結(jié)構(gòu)中含有苯乙酸鈉

B.結(jié)構(gòu)中含有苯氨基

C.在水中易溶

D.消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)40倍

E.體內(nèi)代謝為苯環(huán)氧化產(chǎn)物,代謝物的活性低于原藥具有下列化學(xué)名的藥物為：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸（）

A.氯芬那酸B.舒林酸

C.布洛芬D.丙磺舒

E.雙氯芬酸ABCDEE√√√√√√布洛芬Ibuprofen

（芳基丙酸類(lèi)）化學(xué)名：α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸；別名：異丁苯丙酸理化性質(zhì)：易溶于NaOH及Na2CO3溶液結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：有一個(gè)手性C,±代謝：活性成分是S(+)布洛芬，無(wú)效的R(-)在消化道吸收過(guò)程中，酶作用下可轉(zhuǎn)變成S(+)。代謝主要發(fā)生是異丁基的氧化(醇,酸)，無(wú)論是S還是R，主要代謝物都為S構(gòu)型。優(yōu)點(diǎn)：副作用小，對(duì)肝、腎及造血系統(tǒng)無(wú)慢性副作用，胃腸副作用小.應(yīng)用：適用于不能耐受Aspirin或保泰松的患者。用于風(fēng)濕類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊椎炎、神經(jīng)炎及咽喉痛。練習(xí)下列敘述中哪項(xiàng)與布洛芬不符（）

A.屬芳基烷酸類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥

B.作用比阿司匹林強(qiáng)16-32倍

C.化學(xué)名為

2-(3-異丁基苯基）-丙酸

D.分子中有一個(gè)手性碳原子,臨床上使用外消旋體

E.代謝物主要是異丁基上的氧化與布洛芬性質(zhì)相符合的是（）

A.在空氣中放置可被氧化,顏色逐漸變黃至深棕

B.可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液中

C.易溶于水,味微苦

D.含有手性碳原子,具旋光性

E.在酸性或堿性條件下均易水解CB√√萘普生Naproxen

（芳基丙酸類(lèi)）有光學(xué)活性，臨床上用S(+)；日光照射下變色，要避光保存?；钚缘陀谶胚崦佬?，高于布洛芬、保泰松部分藥以O(shè)-去甲基代謝，部分藥以原藥排泄。構(gòu)效：6-OCH3移至其它位置，活性下降；以較小的親脂性基團(tuán)（eg.Cl,CH3)取代，活性保留，以較大基團(tuán)取代活性↓。萘普酮：又叫萘丁美酮，為前藥（代謝產(chǎn)物為芳基乙酸類(lèi))，非酸性NSAIDs，胃腸刺激小.練習(xí)與萘普生性質(zhì)相符的是（）

A.具左旋光性

B.在45℃以下穩(wěn)定,溫度高于45℃則發(fā)生脫羧反應(yīng)

C.白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末,可溶于水

D.部分藥物在體內(nèi)經(jīng)

O-去甲基代謝,部分以原形藥物排泄

E.消炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于吲哚美辛下列藥物中哪個(gè)藥物含有一個(gè)手性碳原子,臨床上使用其旋光異構(gòu)體的（）

A.萘丁美酮 B.布洛芬

C.萘普生

D.酮洛芬

E.氯胺酮DC√√化學(xué)名：

2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物;別名:炎痛昔康。性質(zhì)：顯酸性(烯醇型)，幾乎不溶于水作用：長(zhǎng)效；強(qiáng)于吲哚美辛，有鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫作用，用于治療風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎吡羅昔康Piroxicam昔康類(lèi)（苯并噻嗪類(lèi)）下列與吡羅昔康性質(zhì)相符的是（）A.結(jié)構(gòu)中有一個(gè)芳環(huán)的羥基,應(yīng)顯弱酸性B.