淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)培訓(xùn)課件

淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)模擬CPC討論病例（編號(hào)A9-1）：患者，男性，21歲，大學(xué)生。主訴：反復(fù)發(fā)熱1月，持續(xù)高燒1周?，F(xiàn)病史：患者于一月前開始反復(fù)上呼吸道感染、發(fā)燒，近一周持續(xù)高熱。查體：急性熱病容，體溫40℃，脈搏118次/分，呼吸25次/分，血壓95/55mmHg，頸部、腋下、腹股溝淋巴結(jié)腫大，肝脾明顯腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞110000mm3，可見大量幼稚的白細(xì)胞，紅細(xì)胞300萬(wàn)/mm3，血小板7.1/mm3萬(wàn)。入院治療三月后，病人死亡。2淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)問題：患者得了什么??？死亡原因是什么？3淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)本章重點(diǎn)：

1．掌握淋巴瘤的概念、類型2．掌握霍奇金淋巴瘤的病理變化及組織學(xué)類型3．掌握非霍奇金淋巴瘤病理變化特點(diǎn)及分類原則4淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)惡性淋巴瘤MalignantLymphoma5淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤。根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)分為：1霍奇金淋巴瘤，占10%。2非霍奇金淋巴瘤，占90%。2001年淋巴瘤的WHO新分類：分類依據(jù)：形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)、臨床特點(diǎn)四方面。6淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma)（一）概念

原發(fā)于淋巴結(jié)的惡性腫瘤，組織學(xué)具有細(xì)胞成分多樣性和特殊的Reed-Sternberg細(xì)胞。（二）病理改變?nèi)庋郏汉冒l(fā)于淺表淋巴結(jié)如頸部、鎖骨上淋巴結(jié)，結(jié)外淋巴組織被累及極少。淋巴結(jié)腫大、融合成巨塊，灰白色魚肉狀，和周圍粘連、不易移動(dòng)。鏡下：淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)部分或全部破壞，由腫瘤組織取代。瘤組織的細(xì)胞成分多樣，有瘤細(xì)胞和反應(yīng)性炎細(xì)胞成分。7淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)霍奇金淋巴瘤的鏡影細(xì)胞(引自RubinPathology3rd1998)8淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)1．瘤細(xì)胞成分：（1）雙核或多核R-S細(xì)胞：為診斷細(xì)胞，此種細(xì)胞具有五大特點(diǎn)：細(xì)胞體大、漿豐、核大、核仁大而嗜酸、核呈空泡狀。若為雙核都有大的嗜酸性核仁，形似鏡中之影，故稱鏡影細(xì)胞。（2）單核R-S細(xì)胞：霍奇金細(xì)胞。（3）陷窩細(xì)胞：發(fā)育受阻的瘤細(xì)胞。（4）爆米花樣細(xì)胞：肉瘤樣細(xì)胞。2．反應(yīng)性炎細(xì)胞成分：淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞。9淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)霍奇金的淋巴瘤細(xì)胞（引自RubinPathology3rd1998）10淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)（三）組織學(xué)分型

根據(jù)2001年淋巴瘤的WHO新分類分為兩類結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（不需找到典型的R-S細(xì)胞）經(jīng)典霍奇金淋巴瘤：結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤（1級(jí)、2級(jí)）富于淋巴細(xì)胞的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞型霍奇金淋巴瘤淋巴細(xì)胞減少型霍奇金淋巴瘤11淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)1.結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤

是一種單克隆性B細(xì)胞腫瘤。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失。瘤細(xì)胞稱結(jié)節(jié)狀和結(jié)節(jié)彌漫狀排列。由小淋巴細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞、和L&D細(xì)胞組成。

L&D細(xì)胞―――淋巴和/或組織細(xì)胞型R-S細(xì)胞。又叫“爆米花(popcorn)”樣細(xì)胞。細(xì)胞大，核呈折疊狀或呈多葉狀。核仁大、多個(gè)、嗜堿性、核膜薄。

免疫學(xué)：幾乎所有病例的腫瘤細(xì)胞CD20、CD79a、BCL16和CD45陽(yáng)性。一半以上CD75、EMA和免疫蛋白輕鏈和重鏈陽(yáng)性。12淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)2.經(jīng)典霍奇金淋巴瘤

有特征性的R-S細(xì)胞根據(jù)瘤細(xì)胞和反應(yīng)性炎細(xì)胞數(shù)量的不同分為下列4亞型：1）淋巴細(xì)胞為主型：淋巴細(xì)胞多，R-S細(xì)胞少。預(yù)后最好。2）結(jié)節(jié)性硬化型：成熟膠原纖維束包圍分隔瘤組織呈結(jié)節(jié)狀，陷窩細(xì)胞多。預(yù)后較好。3）混合細(xì)胞型：R-S細(xì)胞多，多種細(xì)胞成分混雜。預(yù)后較差。4）淋巴細(xì)胞消減型：此型淋巴細(xì)胞很少，又再分為兩亞型：（1）彌漫纖維化型：此型預(yù)后最差。（2）網(wǎng)織型：此型預(yù)后較差。13淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)ABCDE霍奇金淋巴瘤組織學(xué)分型（引自RubinPathology3rd,1998）A淋巴細(xì)胞為主B混合細(xì)胞型C淋巴細(xì)胞稍減型（網(wǎng)織型）D淋巴細(xì)胞稍減型、彌漫性纖維化E結(jié)節(jié)性硬化型14淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)（四）后果

霍奇金淋巴瘤預(yù)后較好，經(jīng)現(xiàn)代廣野放療及聯(lián)合化療，75%可治愈。15淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)二、非霍奇金淋巴瘤

Non-Hodgkinlymphoma（一）概念

原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤，病理組織學(xué)呈瘤細(xì)胞相對(duì)一致性和缺乏特征性R-S細(xì)胞。16淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)二、非霍奇金淋巴瘤

Non-Hodgkinlymphoma（二）病理改變

肉眼：發(fā)生于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織，（如咽淋巴環(huán)、扁桃體、胃腸、皮膚等處），結(jié)外約占1/3。病變淋巴結(jié)腫大，融合成巨塊。切面灰紅色魚肉樣，與周圍組織粘連。鏡下：非霍奇金淋巴瘤的表現(xiàn)與霍奇金淋巴瘤不同，有下列3個(gè)特點(diǎn)：1．淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞較徹底。2．瘤組織細(xì)胞成分呈相對(duì)單一性，無(wú)特征性R-S細(xì)胞。3．瘤組織侵襲性強(qiáng)，浸潤(rùn)淋巴結(jié)的被膜和血管。17淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)（三）非霍奇金淋巴瘤組織學(xué)分型：非霍奇金淋巴瘤的組織學(xué)分型，是各類腫瘤分類最多的一種，反映人們對(duì)此瘤認(rèn)識(shí)不斷加深。1966年Rappaport提出一個(gè)單純形態(tài)學(xué)的分型，分為彌漫型和濾泡型。1975年美國(guó)的Lukes和德國(guó)的Lennert及Kiel的工作分類。分別提出類似的免疫功能組織學(xué)分型。他們根據(jù)正常淋巴結(jié)主要細(xì)胞成分為B細(xì)胞、T細(xì)胞和組織細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞在抗原刺激下發(fā)生母細(xì)胞轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)化學(xué)說，將本瘤分為B細(xì)胞型、T細(xì)胞型和組織細(xì)胞型3大類以及若干亞型（表9-1）。18淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)（三）非霍奇金淋巴瘤組織學(xué)分型：1994年國(guó)際淋巴瘤研究組的專家們提示一個(gè)技術(shù)可以識(shí)別和具有不同臨床特點(diǎn)的淋巴瘤分類，它的理論基礎(chǔ)是Lennert等提示的B和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論。（圖9-9）每一類型都有形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)表型、遺傳學(xué)特征、臨床表現(xiàn)和過程。1994年在世界衛(wèi)生組織（WHO）的支持下，由美國(guó)血液病理學(xué)會(huì)和歐洲血液病理學(xué)會(huì)共同組織新的WHO淋巴瘤和白血病分類起草工作，于1996年底完成分類草案（表9-2）。這是一個(gè)簡(jiǎn)化的REAL分類。1996年底WHO分類的出臺(tái)和應(yīng)用，將使全世界的病理學(xué)家和血液學(xué)家有共同的語(yǔ)言，將是一個(gè)重大的進(jìn)步。19淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程示意圖（參照武忠弼主編病理學(xué)第三版全國(guó)統(tǒng)編教材修改）20淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)非霍奇金淋巴瘤Lukes-Collins分類B細(xì)胞型淋巴瘤小淋巴細(xì)胞（B）型漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞型濾泡中心細(xì)胞型小核型濾泡中心細(xì)胞型大核型濾泡中心細(xì)胞型小無(wú)核型濾泡中心細(xì)胞型Burkitt淋巴瘤非Burkitt淋巴瘤大無(wú)核裂濾泡中心細(xì)胞型免疫母細(xì)胞型淋巴瘤（B）T細(xì)胞型淋巴瘤小淋巴細(xì)胞（T）型曲折核淋巴細(xì)胞型腦回狀核淋巴細(xì)胞型（蕈樣霉菌病，Sezary綜合征）免疫母細(xì)胞型淋巴瘤（T）組織細(xì)胞型淋巴型未定型淋巴瘤21淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)2001年WHO分類將淋巴瘤分為三大部分1.B細(xì)胞腫瘤又分前體細(xì)胞和外周細(xì)胞2.T和NK細(xì)胞腫瘤3.霍奇金淋巴瘤22淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)表9-2WHO關(guān)于淋巴組織腫瘤的分類2001年B細(xì)胞腫瘤前B細(xì)胞腫瘤前B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤成熟B細(xì)胞腫瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤B細(xì)胞前淋巴細(xì)胞白血病淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤脾臟邊緣區(qū)淋巴瘤毛發(fā)細(xì)胞白血病漿細(xì)胞骨髓瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤骨外漿細(xì)胞瘤結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤縱膈（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤/白血病T和NK細(xì)胞腫瘤前T細(xì)胞腫瘤前T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤母細(xì)胞性NK細(xì)胞淋巴瘤成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤T細(xì)胞前淋巴細(xì)胞白血病T細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞白血病侵襲性NK細(xì)胞白血病成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血病結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型腸病型T細(xì)胞淋巴瘤肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤蕈樣霉菌病Sezary綜合征原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特指血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤間變性大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤經(jīng)典霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤富淋巴細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤混合細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤淋巴細(xì)胞減少型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤MALT=mucosa-associatedlymphoidtissue23淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)常見淋巴細(xì)胞標(biāo)記T細(xì)胞標(biāo)記為:CD1CD2CD3CD4CD7CD8B細(xì)胞標(biāo)記為：CD10CD19CD20CD21CD22CD23sIgNK細(xì)胞標(biāo)記：CD16CD56淋巴母細(xì)胞：表達(dá)TdT未端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶髓樣細(xì)胞：CD13CD14CD15CD64多潛能：CD34活化標(biāo)記CD30白細(xì)胞共同抗原：CD45CD=Clusterofdesignation淋巴細(xì)胞白血病與惡性淋巴瘤在病變發(fā)展過程中相互有重疊現(xiàn)象。24淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)非霍奇金淋巴瘤常見類型舉例：

1．前體B和T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤常見與兒童和青少年病理：前體T細(xì)胞和前體B細(xì)胞來(lái)源①曲核型瘤細(xì)胞胞漿稀少，核中等大，染色質(zhì)粉塵狀，核膜有線狀分割或淺溝，形成卷曲狀，故稱.↑核分裂多。②非曲核型免疫表型：TdT(+)SIg(-)CD10，CD19（+）前體BCD2，CD3，CD7（+）前體T遺傳特點(diǎn)：多倍體>50個(gè)染色體t(12:21),t(9:22)t(4:11)

行為：2-10歲,前B細(xì)胞腫瘤可以治愈MLL重排和Ph染色體―――高惡，幾個(gè)月內(nèi)死亡。

25淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)非霍奇金淋巴瘤，前體B淋巴母細(xì)胞型?？梢姾朔至?6淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)2.小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢淋巴細(xì)胞白血病患者多為50歲以上的中老年人,全身淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，而外周血像、骨髓像均正常，形態(tài)特點(diǎn)：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完全破壞，由一致性象小淋巴細(xì)胞的瘤細(xì)胞代替。免疫表型：CD19，CD20，CD23（+）遺傳特點(diǎn)：IgH和IgL基因重30%12三體型行為：低惡.27淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)非霍奇金淋巴瘤，小淋巴細(xì)胞型(引自RubinbasicPathology2003)28淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)3．濾泡性淋巴瘤

本瘤國(guó)內(nèi)較少見，僅占B細(xì)胞淋巴瘤的3%~7%，而歐美約占50%。一般認(rèn)為本瘤在淋巴結(jié)內(nèi)外均可形成濾泡樣結(jié)構(gòu)。腫瘤性濾泡特點(diǎn)：①濾泡遍及整個(gè)淋巴結(jié)②瘤細(xì)胞相對(duì)一致性③無(wú)著色體巨噬細(xì)胞或偶見④無(wú)淋巴帽，分界不清⑤濾泡間網(wǎng)纖維受壓⑥小濾泡間網(wǎng)狀纖維有環(huán)行受壓現(xiàn)象。免疫表型CD19，CD20，CD10（+），SIg+，bcl-2（+）遺傳特點(diǎn)60%-90%t(14:18)?；虮硇停築cl-2基因重組。行為低變惡性。分化較高，預(yù)后較好。一般可存活5年以上。29淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)4．彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤約占成人非霍奇金淋巴瘤的20%，男性稍多，中位年齡約60歲，但它占兒童淋巴瘤的5%。形態(tài)特點(diǎn)：①瘤細(xì)胞體積大，約為小淋巴細(xì)胞的4~5倍，似中心母細(xì)胞、免疫母細(xì)胞②核圓形或卵圓，染色質(zhì)邊集③核仁多個(gè)或單個(gè)，顯著免疫表型:CD19+，CD20+，sIg+。遺傳特點(diǎn):30%t(14:18)20%~30%Bcl-6基因重組行為:高惡，但50%可治愈。30淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)大B細(xì)胞性淋巴瘤累及脾臟，單個(gè)的腫塊。左圖：彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤。核大，核仁明顯。（左圖引自RobbinsPathologicBasisofDisease,1999右圖引自RubinbasicPathology2003）31淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤左圖CD20陽(yáng)性細(xì)胞（免疫組織化學(xué)染色）32淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)5．Burkitt淋巴瘤這是1958年Burkitt首先描述發(fā)生于非州兒童的一種淋巴瘤屬B細(xì)胞型?，F(xiàn)世界各地都發(fā)現(xiàn)有類似病例，好發(fā)于兒童和青年，男多于女，常呈地區(qū)性流行（如非洲）。常發(fā)生于頜骨、顱面骨、腹腔臟器和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一般不累及淺表淋巴結(jié)，也很少發(fā)生白血病。頜骨和眼眶的腫瘤常侵蝕破壞局部組織，造成面部畸形。鏡下受侵犯的組織由小中心母細(xì)胞單一性彌漫增生浸潤(rùn),瘤細(xì)胞中等體積，約10-25μm直徑，核圓形或橢圓形，有粗糙的染色質(zhì)，核仁2-5個(gè)，胞漿中等量呈嗜堿性或雙色性。核分裂像多見。33淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)5．Burkitt淋巴瘤這是1958年Burkitt首先描述發(fā)生于非州兒童的一種淋巴瘤由于瘤細(xì)胞凋亡，出現(xiàn)很多吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞，這些來(lái)自正常組織的巨噬細(xì)胞、彌漫地散布在瘤細(xì)胞之間，巨噬細(xì)胞常有一透明空隙圍繞，組成所謂“星空”圖像。Burkitt淋巴瘤的病因被認(rèn)為可能與EB病毒感染和瘧疾流行有關(guān)。此瘤屬高度惡性侵襲性強(qiáng)的腫瘤，25%-40%非洲地區(qū)病例伴有AIDS。但此瘤對(duì)短期高劑量化療反應(yīng)良好，緩解期長(zhǎng)。免疫表型：sIgM+，CD19+，CD10+，CD20+。遺傳特征：IgH和IgL基因重組，t(8；14)。34淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)Burkitt淋巴瘤，侵犯下頜骨(引自ROBINACOLOURATLASOFAnatomicalPathology，2nd1995)35淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)Burkitt淋巴瘤。小無(wú)裂細(xì)胞中散布巨噬細(xì)胞（↑），構(gòu)成“滿天星”36淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)Burkitt淋巴瘤。小無(wú)裂細(xì)胞中散布巨噬細(xì)胞構(gòu)成“滿天星”核分裂多見。（引自RubinbasicPathology2003）37淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)6.外周T細(xì)胞型淋巴瘤非特指。此型常侵犯成人，臨床進(jìn)展快，屬高度惡性此型淋巴瘤歐美少見，但東南亞國(guó)家常見，我國(guó)此型占所有非霍奇金淋巴瘤20%。形態(tài)特點(diǎn)：

①淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞②瘤細(xì)胞體積大，有的胞漿透亮，有的核大核仁清楚似免疫母細(xì)胞。有的大小不等呈多形性。免疫表型：CD2，CD3，CD5（+）遺傳特征：T細(xì)胞受體基因重排。行為：高惡免疫表型：CD2+，CD3+，CD5+。38淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)外周T細(xì)胞淋巴瘤.可見大中小淋巴樣細(xì)胞。核分裂多見39淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)7.NK/T細(xì)胞淋巴瘤此型為細(xì)胞毒性細(xì)胞來(lái)源的侵襲性腫瘤（細(xì)胞毒性T細(xì)胞或NK細(xì)胞）。絕大多數(shù)發(fā)生于結(jié)外，尤其是鼻腔和上呼吸道。曾稱為中線惡性肉芽腫。此型歐美少見，亞洲地區(qū)多見。WHO（1996年報(bào)告）：西方國(guó)家占淋巴0.17%，北京7%，香港13%，成都20%。為中國(guó)特產(chǎn)。腫瘤中存在高水平的EB病毒，83-100%陽(yáng)性。40淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)形態(tài)學(xué)：（1）凝固性壞死100%（2）多種炎細(xì)胞浸潤(rùn)（3）可見大、中、小異型淋巴細(xì)胞（瘤細(xì)胞），核不規(guī)則。（4）侵犯血管。免疫表型：CD2+，胞漿型CD3+，CD4+，CD8+。CD56+（NK細(xì)胞標(biāo)志物）遺傳特征：

T細(xì)胞受體和Ig基因無(wú)重組，而大多數(shù)病例可檢出EB病毒基因組。此型常侵犯成人（40歲為高峰），侵襲性較強(qiáng)，局部破壞鼻中隔、硬腭等，可致鼻梁塌陷。但放射治療效果較好。5年存活率達(dá)75%。41淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)

NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型42淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)8.蕈樣霉菌?。╩ycosisfungoides/Sezarysyndrome）概念:是發(fā)生在皮膚的一種T細(xì)胞源性惡性淋巴瘤.為結(jié)外淋巴瘤,屬非霍奇金淋巴瘤.多見于40-60歲男性.病變:

肉眼:開始病變呈濕疹樣,以后突起形成斑塊狀，最后形成結(jié)節(jié)狀突起，病變?nèi)诤?，可破潰形成潰瘍。鏡下:在真皮層內(nèi)可見淋巴瘤細(xì)胞,免疫學(xué)標(biāo)記為T細(xì)胞源性惡性淋巴瘤.瘤細(xì)胞核可呈分葉或腦回樣.可侵犯表皮形成所謂的“微膿腫”43淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)蕈樣霉菌病(A：皮膚病變。B：高倍鏡下可見瘤細(xì)胞)（引自PathologicBasisofDisease,1999）44淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)9多發(fā)性骨髓瘤和漿細(xì)胞相關(guān)腫瘤常見與中老年人。是B細(xì)胞源性腫瘤，由于血漿中有過量的免疫球蛋白M成分，又叫單克隆性r病。亞型有三：

多發(fā)性骨髓瘤局灶性漿細(xì)胞瘤淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤45淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)1.）多發(fā)性骨髓瘤

是最見的惡性漿細(xì)胞腫瘤。瘤細(xì)胞呈單克隆性增生。形成多灶性溶骨病灶。瘤細(xì)胞似漿細(xì)胞形態(tài)?？沙霈F(xiàn)雙核及巨核瘤細(xì)胞?？梢娒庖咔虻鞍装w。可浸潤(rùn)肝脾腎肺和淋巴結(jié)。46淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)9多發(fā)性骨髓瘤和漿細(xì)胞相關(guān)腫瘤染色體改變：14號(hào)IgG位點(diǎn)的轉(zhuǎn)位。其融合部位是bFGF—3受體基因，產(chǎn)生活化受體。M成分：約60％為IgG，約25％為IgAIgMIgD。約20％為к和λ輕鏈即本周蛋白。80％的患者M(jìn)成分和本周蛋白同時(shí)存在。輕鏈?。河斜局艿鞍啄蚨鵁o(wú)M成分者稱之。47淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)多發(fā)性骨髓瘤椎骨病變（大體由Prof.Orr提供）右圖鏡下48淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)多發(fā)性骨髓瘤左：X光片可見頭蓋骨多個(gè)病變清晰的陰影右：骨髓穿刺圖片，可見大量異形漿細(xì)胞。多核。核仁明顯，胞漿中含有免疫球蛋白(引自RubinbasicPathology2003)49淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)2.局灶性漿細(xì)胞瘤指骨髓和軟組織中只有一個(gè)漿細(xì)胞瘤病灶。好發(fā)部位：在骨外，鼻竇、鼻咽和喉部等呼吸道。病理形態(tài)與多發(fā)性骨髓瘤相似，5-10年后大多數(shù)病人發(fā)展成多發(fā)性骨髓瘤。骨外軟組織的漿細(xì)胞瘤很少擴(kuò)散，局部切除可治愈。50淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)髓樣腫瘤

myeloidneoplasms51淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)概念來(lái)源于造血干細(xì)胞的惡性腫瘤。腫瘤呈單克隆性增生，取代正常骨髓組織。其特征為造血組織骨髓內(nèi)有白血細(xì)胞彌漫增生，周圍血液出現(xiàn)白血細(xì)胞。因血液顏色變淡為灰紅色，故稱又白血病，俗稱“血癌”。52淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)分類：

1急性髓母細(xì)胞白血病2.骨髓異常增生綜合征3.慢性骨髓增生性疾病53淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)急性髓母細(xì)胞白血病

（acutemyeloblasticleukemia）是一種極異質(zhì)性腫瘤，多發(fā)于中老年人。為白血病細(xì)胞取代正常骨髓成分所致。最終導(dǎo)致骨髓衰竭。AML診斷和分類依據(jù)：形態(tài)學(xué)、組化、免疫表型及核型分析，其中核型分析對(duì)預(yù)后估計(jì)最為準(zhǔn)確。病理：髓母細(xì)胞，染色質(zhì)細(xì)胞3-4個(gè)核仁，胞質(zhì)內(nèi)現(xiàn)小嗜天青顆粒和Auer小體——具有診斷意義。54淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)表急性髓母（髓細(xì)胞）白血病的FAB分類分類形態(tài)評(píng)論M0最少分化型AML腫瘤性母細(xì)胞無(wú)髓母細(xì)胞的形態(tài)和化學(xué)標(biāo)記，但表達(dá)髓細(xì)胞系統(tǒng)的抗原占AML2%~3%M1未分化型AML主要為極不成熟的髓母細(xì)胞，極少粒細(xì)胞或Auer小體占AML20%，約10%~15，病例有Ph染色體，預(yù)后很差M2分化型AML主要為髓母細(xì)胞和前髓細(xì)胞，常有Auer小體占AML30%，有t（8；21）轉(zhuǎn)位，預(yù)后好M3急性前髓細(xì)胞性白血病主要為胞質(zhì)充滿顆粒的早幼粒細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞有多個(gè)Auer小體，可有腎形核或兩葉核占AML5%~10%，常有DIC，以t(15;17)轉(zhuǎn)位為特征，用維甲酸治療有效M4急性髓性單核細(xì)胞白血病有髓細(xì)胞和單核細(xì)胞分化證據(jù)，髓樣成分與M2相似，周圍血單核細(xì)胞增多占AML20%~30%，有inv16或16q缺失，預(yù)后較好M5急性單核細(xì)胞白血病以單核母細(xì)胞（過氧化酶陰性，酯酶陽(yáng)性）和前單核細(xì)胞為主占AML10%，常見于兒童和青年人，常有牙齦浸潤(rùn)，染色體11q23異常M6急性紅白血病以奇異多核巨型母細(xì)胞樣紅母細(xì)胞為主，也可見髓母細(xì)胞占AML5%，血細(xì)胞數(shù)少，無(wú)器官浸潤(rùn)，以老年人多發(fā)M7急性巨核細(xì)胞白血病以巨核細(xì)胞系列母細(xì)胞為主，抗血小板抗體陽(yáng)性反應(yīng)，骨髓纖維化，網(wǎng)狀纖維增多占AML5%，血細(xì)胞數(shù)少，無(wú)器官浸潤(rùn)，以老年人多發(fā)55淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)其中M3急性前髓細(xì)胞白血病有t(15;17)轉(zhuǎn)位，病人用維甲酸治療，有抗藥性作用，可出現(xiàn)緩解。組化：有髓細(xì)胞分化——過氧化酶陽(yáng)性Auer小體——過氧化酶強(qiáng)陽(yáng)性單核細(xì)胞分化——溶酶體非特異性酯酶免疫表型：各種AML免疫標(biāo)記不同，大多表達(dá)CD13、CD14、CD15、CD64。M7血小板相關(guān)抗原陽(yáng)性。CD33表達(dá)于多潛能干細(xì)胞。預(yù)后：AML是一種破壞性疾病，除t(8；21)、inv(16)畸變經(jīng)過常規(guī)化療后50%可無(wú)病生存，其它大多用化療和自體骨髓移植。56淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)急性髓母（髓細(xì)胞）細(xì)胞白血病的病理改變（一）周圍血液WBC2-5萬(wàn)/mm3，30-90%為原始細(xì)胞。（二）骨髓椎骨、胸骨、肋骨、骨盆，嚴(yán)重時(shí)長(zhǎng)骨也累及。肉眼：骨髓瘤組織灰白色、灰棕色或綠色。鏡檢：骨髓內(nèi)大量原始細(xì)胞增生，紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞受抑制數(shù)量減少。（三）淋巴結(jié)全身淋巴結(jié)腫大，灰白色，均質(zhì)。白血細(xì)胞部分或全部浸潤(rùn)取代淋巴結(jié)。57淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)急性髓母（髓細(xì)胞）細(xì)胞白血病的病理改變（四）脾輕度至中度腫大。白血細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)脾臟，紅髓和脾小體萎縮、消失。有時(shí)急粒的原粒細(xì)胞在骨組織或骨膜下浸潤(rùn)，聚集成腫塊，多見于顱骨與眼眶周圍，呈綠色，稱綠色瘤。（五）肝中度腫大。急粒白血細(xì)胞浸潤(rùn)肝竇，急淋白血細(xì)胞浸潤(rùn)門管區(qū)。58淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)左圖：急粒白血病骨髓引自RubinPathology3rd,1998

右圖：急性粒細(xì)胞白血病M3promyelocytic，骨髓涂片Auer小體引自RubinbasicPathology2003

59淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)急性粒細(xì)胞白血病的肝組織，白血細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)肝竇60淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)三、慢性骨髓增生性疾病

(chronicmyeloproliferativedisorders)指骨髓細(xì)胞腫瘤性增生，但有終未分化能力，常浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)，使其腫大，周圍血中有一種或多種有形成分?jǐn)?shù)量增加。分類：慢性髓性白血?。–ML）；真性紅細(xì)胞增多癥；骨髓化生并骨髓纖維化；原發(fā)性血小板增生癥。（一）慢性髓性白血病(chronicmyelogenousleukemia。CML)見于25-60歲成人，起病緩慢，病程可達(dá)3年以上。有獨(dú)特的Ph染色體。起源于多能干細(xì)胞。62淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)三、慢性骨髓增生性疾病

(chronicmyeloproliferativedisorders)Ph染色體：22號(hào)染色體長(zhǎng)臂轉(zhuǎn)位到9號(hào)染色體的長(zhǎng)臂上。造成BCR-ABL基因融合。每例病人都能檢測(cè)到BCR-ABL基因編碼的融合蛋白。病理：

脾大、巨脾。白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高100000/ul,多為成熟和晚幼稚細(xì)胞，原始細(xì)胞不超過15%。63淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)ph染色體模式圖(蘇敏黃文娟制作)64淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)慢性粒細(xì)胞白血病，血涂片引自RubinPathology3rd,199865淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)慢性粒細(xì)胞白血病的骨髓切片引自RubinbasicPathology200366淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)預(yù)后差。死因：1．感染，占40%。2．出血，占30%。3．器官功能衰竭：腦、心、肺、腎等。骨髓移植效果最好。67淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)第四節(jié)組織細(xì)胞腫瘤68淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)是各種組織細(xì)胞或巨噬細(xì)胞增生性疾病的總稱。惡性---組織細(xì)胞淋巴瘤.

?之間----朗格漢斯組織細(xì)胞增生癥良性---淋巴結(jié)反應(yīng)性組織細(xì)胞增生69淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)一急性彌漫性朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥

acutedisseminatedLangerhanscell

histocytosis概念朗格漢斯細(xì)胞又叫樹突狀抗原提成細(xì)胞，可分布與多個(gè)器官最常見與皮膚，多見于2歲以下兒童。主要表現(xiàn)為皮疹－朗格漢斯細(xì)胞浸潤(rùn)肝脾淋巴結(jié)大。骨質(zhì)破壞貧血，反復(fù)感染，不治療迅速死亡。化療50％可活5年。70淋巴造血系統(tǒng)疾病專題知識(shí)二嗜酸性肉芽腫

eosinophilicgranuloma特征