雜環(huán)化合物是指組成環(huán)的原子教學(xué)課件

第八章雜環(huán)類藥物的分析雜環(huán)化合物是指組成環(huán)的原子,除碳原子外,還有雜原子的有機化合物。雜環(huán)是指由碳原子及非碳原子構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu),環(huán)中的非碳原子稱為雜原子。常見的雜原子有氮、氧和硫等。雜環(huán)化合物種類繁多,數(shù)量龐大,在自然界分面很廠如某些生物堿、維生素、抗生素等。雜環(huán)類藥物分子中由于雜原子的種類與數(shù)目,環(huán)的元數(shù)與環(huán)數(shù)不同,已將雜環(huán)類藥物分成許多不同的大類,諸如吡啶類、喹啉類、托烷類、吩噻嗪類、苯并二氮雜卓類、呋喃類、吡唑酮類、嘧啶類等P167第一節(jié)。吡啶類藥物的分析基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)典型藥物的結(jié)構(gòu)CONHNH2CON尼可剎米COCH異煙肼CHHaco硝苯地平OCH(二)主要的化學(xué)性質(zhì)1.弱堿性母核吡啶環(huán)上的氮原子顯弱堿性2還原性酰肼基具有較強的還原性3吡啶環(huán)的特性可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)鑒別試驗(一)吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)本反應(yīng)適用于吡啶環(huán)的a、a?位為無取代基的異煙肼和尼可剎米。1.戊烯二醛反應(yīng)尼可剎米與溴化氰、苯胺反應(yīng)生成黃色至黃棕色戊烯二醛衍生物。2.二硝基氯苯反應(yīng)異煙肼與2,4-二硝基氯苯反應(yīng),在堿性溶液中顯紫紅色(二)酰肼基團(tuán)的反應(yīng)1.還原反應(yīng)(銀鏡反應(yīng))異煙肼加水溶解后,加氨制硝酸銀試液,即有黑色渾濁出現(xiàn),并生成氮和金屬銀,可在管壁上產(chǎn)生銀鏡CONHNHO4Ag↓+2.縮合反應(yīng)異煙肼具有未被取代的酰肼基,與芳醛縮合形成腙,析出黃色結(jié)晶,可測定其熔點(mp228~231℃)。最常用的芳醛為香草醛,其次是對二甲氨基苯甲醛、水楊醛等。(三)形成沉淀的反應(yīng)本類藥物具有吡啶環(huán)結(jié)構(gòu),可與重金屬鹽類(如氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀)及苦味酸等試劑形成沉淀。(四)分解產(chǎn)物的反應(yīng)尼可剎米與氫氧化鈉試液加熱,即有二乙胺臭味逸出,能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。警(五)紫外吸收光譜特征1、對比最大吸收或最小吸收波長按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將供試品用規(guī)定溶劑配成一定濃度的供試液,在規(guī)定波長區(qū)域內(nèi)測定最大吸收波長(m(或最小吸收波長lm)。與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中指明的最大吸收波長(或最小吸收波長)對比,如果相同可因為是同一藥物。2、對比百分吸收系數(shù)按藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將供試品用規(guī)定溶劑配成一定濃度的溶液,在規(guī)定波長下測定吸收度,計算出百分吸收系數(shù)并進(jìn)行比較三、有關(guān)物質(zhì)檢查)異煙肼中游離肼的檢査異煙肼是一種不穩(wěn)定的藥物,其中的游離肼是由制備時原料引入,或貯存過程中降解而產(chǎn)生。而肼又是一種誘變劑和致癌物質(zhì),因此國內(nèi)外藥典多數(shù)規(guī)定了異煙肼原料藥及其制劑中游離肼的限量檢查。常用的方法有薄層色譜法,比濁法和差示分光光度法1、薄層色譜法中國藥典對異煙肼原料和注射用異煙肼中的游離肼檢查,均采用薄層色譜法。比濁法JP(14)采用的檢查方法。3、差示分光光度法二)尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)檢查Ch.P2000采用TC高低濃度對照法進(jìn)行檢查(三)硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查硝苯地平遇光極不穩(wěn)定,可發(fā)生光化學(xué)歧化作用降解為硝苯吡啶衍生物及亞硝基吡啶衍生物,ChP采用HPLC法進(jìn)行檢查。X第二節(jié)喹啉類藥物分析本類藥物具吡啶與苯環(huán)稠合而成的喹啉雜環(huán),本類最常見的典型藥物有硫酸奎寧、硫酸奎尼丁鹽酸環(huán)丙沙星、喜樹堿等基