塑料瓶清洗滅菌驗(yàn)證方案 (修復(fù)的)

ThisSOPisstrictlyconfidential.AnyuseandcopyunauthorizedbySLPharmaisforbidden.僅限北京世橋生物制藥有限公司內(nèi)部使用。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝。PAGE5塑料瓶清洗滅菌驗(yàn)證方案山西潤(rùn)生大業(yè)生物材料有限公司2015年7月方案批準(zhǔn)題目塑料瓶清洗滅菌驗(yàn)證方案起草人部門職務(wù)起草日期馬福華質(zhì)量管理部QC2015年07月05日審核人部門職務(wù)審核日期王瑞生產(chǎn)管理部部長(zhǎng)2015年07月05日趙習(xí)芳質(zhì)量管理部部長(zhǎng)2015年07月05日馮寶智綜合管理部部長(zhǎng)2015年07月05日批準(zhǔn)人部門職務(wù)批準(zhǔn)日期閻長(zhǎng)麗綜合管理部總經(jīng)理2015年07月06日目錄目的…………4范圍與責(zé)任…………………4人員確定……………………4縮寫與定義…………………4設(shè)備/系統(tǒng)描述………………4風(fēng)險(xiǎn)因素分析………………5參考文件……………………5內(nèi)容…………5偏差…………6附錄…………6確認(rèn)結(jié)果與評(píng)價(jià)報(bào)告………12目的：通過對(duì)牛血清生產(chǎn)的重要包材塑料瓶清洗效果和滅菌效果的確認(rèn)，來確定現(xiàn)行的清洗滅菌工藝是否符合產(chǎn)品質(zhì)量的要求。范圍和責(zé)任2.1范圍本方案適用于塑料瓶的清洗和滅菌確認(rèn)。2.2責(zé)任2.2.1驗(yàn)證委員會(huì)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；2.2.2質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案、報(bào)告的起草與實(shí)施，并做好相應(yīng)的記錄；在驗(yàn)證過程中對(duì)驗(yàn)證相關(guān)SOP進(jìn)行確認(rèn)，以及驗(yàn)證過程中的組織協(xié)調(diào)，并對(duì)驗(yàn)證過程的偏差處理進(jìn)行審核；2.2.3總經(jīng)理：批準(zhǔn)驗(yàn)證文件。人員確定 確定參與本次驗(yàn)證的人員并要求所有參與人員簽名確認(rèn)。姓名部門驗(yàn)證職務(wù)簽名日期馬福華質(zhì)量管理部驗(yàn)證方案、報(bào)告的起草陳勝利質(zhì)量管理部對(duì)驗(yàn)證相關(guān)SOP進(jìn)行確認(rèn)。韓慧婷質(zhì)量管理部驗(yàn)證記錄鄧龍濤質(zhì)量管理部驗(yàn)證的實(shí)施孟維平質(zhì)量管理部驗(yàn)證的組織協(xié)調(diào)朱昱明質(zhì)量管理部對(duì)驗(yàn)證過程的偏差處理進(jìn)行審核；張欣生產(chǎn)管理部驗(yàn)證的實(shí)施縮寫和定義無5.設(shè)備與系統(tǒng)描述5.1生物安全柜ZKY-60（驗(yàn)證效期內(nèi)）5.2恒溫培養(yǎng)箱ZKY-19（驗(yàn)證效期內(nèi)）用于20～25℃培養(yǎng)。5.3恒溫培養(yǎng)箱ZKY-59（驗(yàn)證效期內(nèi)）30～35℃培養(yǎng)6.風(fēng)險(xiǎn)因素分析潛在風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別控制措施是否需要確認(rèn)瓶子清洗不干凈如果清洗不好，殘留的物質(zhì)可以影響血清產(chǎn)品的質(zhì)量。高清洗完全按照操作規(guī)程進(jìn)行是滅菌不合格瓶子殘留的細(xì)菌，在灌入血清后可以很快繁殖，同樣的輻射劑量不可能將細(xì)菌全部殺死。還可以致血清產(chǎn)品內(nèi)毒素升高。高嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行滅菌操作，輻射一定要達(dá)到劑量。是7.參考文件7.1《中華人民共和國(guó)藥典》2010版三部7.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版8.內(nèi)容8.1文件檢查確認(rèn)8.1.1《瓶子清洗滅菌SOP》SOP-SC011-008.1.2《物料驗(yàn)收、入庫(kù)管理規(guī)程》SMP-WL004-008.1.38.1.4《無菌檢驗(yàn)操作SOP》SOP-ZL001-00見附錄18.2培訓(xùn)檢查確認(rèn)8.2.1目的：確認(rèn)參與驗(yàn)證的人員都經(jīng)過此方案的培訓(xùn)8.2.2測(cè)試方法：檢查培訓(xùn)記錄8.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證執(zhí)行前，參與驗(yàn)證的人員已進(jìn)行此方案的培訓(xùn)。8.2.4記錄：見附件28.3.塑料瓶采樣及清潔確認(rèn)：8.3.1.采集的數(shù)量確認(rèn)：采集的數(shù)量符合《物料驗(yàn)收、入庫(kù)管理規(guī)程》抽樣原則。取樣后，樣品應(yīng)及時(shí)貼上標(biāo)簽，標(biāo)明取樣日期，取樣位置及取樣人。8.3.2清潔確認(rèn)：是否嚴(yán)格按照《瓶子清洗滅菌SOP》進(jìn)行清洗。通過觀察清潔后塑料瓶的外觀以及采集最后的純化水進(jìn)行檢測(cè)來確定清潔效果是否達(dá)到生產(chǎn)要求。見附件38.3.3檢查方法：8.3.3.1通過現(xiàn)場(chǎng)觀看是否按程序清洗。有無違規(guī)操作。8.3.3.2檢查最難清潔部位容器的內(nèi)壁是否清潔。8.3.3.3對(duì)容器內(nèi)壁的最后一次清洗的純化水用普通取樣瓶取水樣，每瓶取100ml，進(jìn)行檢測(cè)。連續(xù)進(jìn)行三次。取樣數(shù)及測(cè)定結(jié)果見附件48.3.4可接受標(biāo)準(zhǔn)8.3.4.1.觀察法：目測(cè)，清潔后的器具內(nèi)壁上應(yīng)能被水均勻潤(rùn)濕，不掛水珠。8.3.4.2.比色法：水樣與工藝用水色度一致呈無色，無可見殘留物。8.3.4.3.pH檢測(cè)：取最后沖洗水樣，沖洗水樣與工藝用水pH應(yīng)一致。8.3.4.4.電導(dǎo)率檢測(cè)：取最后沖洗水樣，沖洗水樣與工藝用水電導(dǎo)率應(yīng)一致。8.4.滅菌效果確認(rèn)8.4.1目的：通過25Kgey鈷60照射滅菌效果的確認(rèn)，證實(shí)現(xiàn)有的滅菌工藝是否能達(dá)到要求，以保證產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。8.4.2檢查方法：取樣原則參照《抽樣原則》按照每批輻射的數(shù)量隨機(jī)抽取一定量的塑料瓶。將事先備好的無菌氯化鈉-蛋白胨加入待檢品標(biāo)示容量的1/2處。加蓋后，輕洗瓶的各個(gè)部位。按《中華人民共和藥典》2010版無菌檢驗(yàn)?zāi)み^濾法進(jìn)行測(cè)定。連續(xù)進(jìn)行三次。8.4.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：培養(yǎng)到時(shí)間后不得有任何菌生長(zhǎng)。8.4.4結(jié)果見附件58.5.對(duì)細(xì)胞影響的確認(rèn)8.5.1目的：通過確認(rèn)，證實(shí)塑料瓶的材料對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有無影響。8.5.2檢測(cè)方法：將已滅菌的塑料瓶加入經(jīng)抽濾除菌的DMEM液體。加至標(biāo)示刻度的1/2處，放置一周后，用于細(xì)胞培養(yǎng)。與常規(guī)配液瓶進(jìn)行比較細(xì)胞增殖試驗(yàn)無明顯差異。8.5.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：與常規(guī)配制液體使用的瓶子比較，無任何差異。8.5.4結(jié)果見附件6適應(yīng)生長(zhǎng)記錄9.偏差當(dāng)該方案的某一部分無法實(shí)施或?qū)嶋H情況無法達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需要進(jìn)行偏差報(bào)告。當(dāng)偏差出現(xiàn)時(shí)，參考《偏差管理SOP》處理，確保所有的偏差得到評(píng)估和有效的解決。驗(yàn)證過程中產(chǎn)生的偏差記錄在附件7內(nèi)。10.附錄10.1附件1文件檢查記錄10.2附件2培訓(xùn)記錄10.3附件3塑料瓶的清洗符合程序確認(rèn)10.4附件4取樣及檢測(cè)記錄10.5附件5無菌檢測(cè)記錄10.6附件6促細(xì)胞生長(zhǎng)試驗(yàn)結(jié)果10.7 附件7驗(yàn)證偏差記錄附件1文件檢查記錄文件名稱編號(hào)存放地點(diǎn)瓶子清洗滅菌SOPSOP-SC011-00生產(chǎn)管理部促細(xì)胞增殖檢查SOPSOP-ZL009-00生產(chǎn)管理部無菌檢驗(yàn)操作SOPSOP-ZL001-00質(zhì)量管理部測(cè)試符合性□合格□不合格備注：□無（如沒有，打勾）檢查人：日期：復(fù)核人：日期：附件2培訓(xùn)記錄培訓(xùn)課題包材塑料瓶的清洗、滅菌驗(yàn)證培訓(xùn)目的通過塑料瓶清洗滅菌效果驗(yàn)證的培訓(xùn)，使員工掌握相關(guān)知識(shí)及操作技能。培訓(xùn)內(nèi)容塑料瓶清洗、滅菌的驗(yàn)證方案培訓(xùn)日期：2015年07月06日培訓(xùn)時(shí)間：8:00—20:00共10小時(shí)培訓(xùn)師：王晶培訓(xùn)方式：集體面授培訓(xùn)地點(diǎn)：一樓會(huì)議室培訓(xùn)人員簽到：姓名簽字姓名簽字姓名簽字陳勝利賀曉文孟維平張帥馬福華韓慧婷鄧龍濤孫文楠朱昱明張金曉孫麗娜備注： □無（如沒有，打勾）檢查人：日期：復(fù)核人：日期：附件3塑料瓶的清洗符合程序確認(rèn)清洗日期塑料瓶的清潔是否符合《瓶子清洗滅菌SOP》要求符合□不符合□符合□不符合□符合□不符合□備注：□無（如沒有，打勾）檢查人：日期：復(fù)核人：日期：附件4取樣及檢測(cè)記錄表1取樣記錄取樣日期取樣數(shù)量水樣編號(hào)操作人復(fù)核人備注：□無（如沒有，打勾）表2檢測(cè)結(jié)果水樣編號(hào)外觀比色pH電導(dǎo)率結(jié)論測(cè)試符合性□合格□不合格備注：□無（如沒有，打勾）操作人日期復(fù)核人日期附件5無菌檢測(cè)記錄日期樣品編號(hào)過濾量(ml)培養(yǎng)基溫度℃觀察天數(shù)及觀察結(jié)果（天）第3天第6天第9天第12天第14天改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35改良馬丁20～25硫乙醇酸鹽20～2530～35測(cè)試符合性□合格□不合格備注：□無（如沒有，打勾）檢查人：日期：復(fù)核人：日期：附件6促細(xì)胞生長(zhǎng)試驗(yàn)結(jié)果日期細(xì)胞峰值克隆率倍增時(shí)間第一次第二次第三次對(duì)照測(cè)試符合性□合格□不合格備注：□無（如沒有，打勾）操作人日期復(fù)核人日期附件7驗(yàn)證偏差記錄偏差記錄名稱及編號(hào)偏差是否已解決或已有解決方案追蹤人結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：備注：□無（如沒有，打勾）檢查人：日期：復(fù)核人：日期：確認(rèn)結(jié)論及評(píng)價(jià)報(bào)告1、是否按規(guī)程內(nèi)容完成是□否□2、如未按規(guī)程進(jìn)行理由：批準(zhǔn)人：3、主要試驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)果是否符合規(guī)定1、清洗操作符合清洗程序2、外觀均勻潤(rùn)濕、不掛水珠3、檢測(cè)指標(biāo)與工藝用水指標(biāo)一致4、無菌檢測(cè)無任何菌生長(zhǎng)5、細(xì)胞生長(zhǎng)情況與原玻璃瓶一致4、結(jié)果的分析、建議再驗(yàn)證周期報(bào)告人：