新舊藥典不同

新舊藥典不同第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|2名詞釋義新版藥典：2010年版《中國藥典》一部、二部、三部舊版藥典：2005年版《中國藥典》一部、二部、三部第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|3新版藥典新在何處？編制管理創(chuàng)新——藥典編制的科研項目管理采用合同制，堅持增修訂內(nèi)容公示制度等。發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——地市級藥檢所參與發(fā)行，培訓(xùn)采用統(tǒng)一、有針對性的方式進行。內(nèi)容創(chuàng)新——收載品種，方法均增加了新內(nèi)容。第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|4編制管理創(chuàng)新從這一屆藥典委員會開始，每年召開一次由全體委員參加的藥典工作會議，由專業(yè)委員會和常設(shè)機構(gòu)進行工作述職，增加委員的責任感。在審定稿與統(tǒng)稿階段，堅持增修訂內(nèi)容公示制度，暢通反饋意見的渠道，企業(yè)提出的意見只要是合理可行的，就可以被采用。

新版藥典加強了藥典編制的科研項目管理。2010版藥典采用合同制，以《標準研究課題任務(wù)書》的形式，明確承擔單位和項目負責人的責任及研究要求等。第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|5/第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|6發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新2010年1月25日，國家食品藥品監(jiān)督管理局召開2010年版《中國藥典》發(fā)行工作視頻會議。國家食品藥品監(jiān)督管理局副局長吳湞在會上強調(diào)，全國各級食品藥品監(jiān)督管理部門要深刻認識做好2010版《中國藥典》宣傳、發(fā)行工作的重要意義，加大宣傳、發(fā)行工作力度，使《中國藥典》深入人心、發(fā)揮應(yīng)有作用，推動我國藥品標準穩(wěn)步提升。區(qū)局開會——我所開會——效果（發(fā)行數(shù)量，電子版本）高度重視藥典發(fā)行，積極拓寬發(fā)行渠道第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|7發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)方式將分兩個層次第一個層次是全國培訓(xùn)，即對省（區(qū)、市）及口岸藥品檢驗機構(gòu)主任、藥品企業(yè)的中高層管理人員的培訓(xùn)，著重培訓(xùn)其對執(zhí)行藥典標準的把關(guān)能力；第二個層次是由?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)管局、?。▍^(qū)、市）藥品檢驗機構(gòu)對企業(yè)操作人員組織的培訓(xùn)，著重培訓(xùn)企業(yè)相關(guān)人員執(zhí)行藥典標準的操作能力。不同層次的培訓(xùn)將采用統(tǒng)一的講義，確定統(tǒng)一的培訓(xùn)師資，每個專題安排3~5名培訓(xùn)師。

培訓(xùn)統(tǒng)一進行，針對不同層次開展第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|8發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)內(nèi)容

培訓(xùn)以《中國藥典》2010年版新增修訂內(nèi)容為主，并圍繞有關(guān)修訂的思路和過程按中藥、化藥分班同時進行。

（一）中藥：

1．制劑通則及理化分析方法；

2．附錄微生物檢查；

3．附錄生物檢定；

4．藥材飲片、質(zhì)量控制及方法制定；

5．顯微鑒別；

6．天然藥物與提取物；

7．成藥質(zhì)控；

8．色譜分析方法的應(yīng)用。

培訓(xùn)統(tǒng)一進行，針對不同層次開展第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|9發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)內(nèi)容

（二）化學藥：

1．化學藥概述；

2．抗生素與生化藥概述；

3．附錄理化分析方法；

4．附錄制劑通則；

5．附錄微生物檢查；

6．附錄生物檢定；

7．藥用輔料；

8．溶出度；

9．色譜分析方法的應(yīng)用。

培訓(xùn)統(tǒng)一進行，針對不同層次開展第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|10發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)時間培訓(xùn)統(tǒng)一進行，針對不同層次開展第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|11內(nèi)容創(chuàng)新

中藥標準突破：藥典中金果欖原測定的“鹽酸巴馬汀”為非特征成分、非活性成分，新版藥典改測活性成分“古倫賓”；獨一味為藏藥，資源貧乏，原標準測定的木犀草素成分，無專屬性、非活性成分，無質(zhì)量控制意義，現(xiàn)改測獨一味藥材所特有的“山梔苷甲酯”和“8-O-乙酰山梔苷甲酯”，該成分為獨一味專屬的有效成分。注重中藥質(zhì)量控制的整體性和均一性：新版藥典有選擇的在中藥注射劑等有研究基礎(chǔ)的成藥和中藥提取物質(zhì)量標準中采用特征圖譜或指紋圖譜技術(shù)控制產(chǎn)品質(zhì)量。首次引入一測多評技術(shù)，用一個對照品對多個成分進行定量，在新版藥典中被列為復(fù)雜體系量效關(guān)系評價的測定方法之一強化中藥的安全性控制：新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反應(yīng)檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等附錄，全面提高對中藥品種的安全性控制技術(shù)要求。對鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規(guī)定了限值，改變了過去僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質(zhì)量控制方式，使之更合理。第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|12內(nèi)容創(chuàng)新

中藥標準突破：強化中藥的安全性控制。新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反應(yīng)檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等附錄，全面提高對中藥品種的安全性控制技術(shù)要求。對鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規(guī)定了限值，改變了過去僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質(zhì)量控制方式，使之更合理。大幅度增加了中藥飲片的質(zhì)量標準：新版藥典飲片標準新增加438個，舊版僅有13個。還配套第一次編制了中藥飲片《臨床用藥須知》，將收載500多種各地的常用飲片及有特色傳統(tǒng)炮制工藝的地方習用飲片等。中藥鑒別技術(shù)達到國際領(lǐng)先水平：新版藥典在藥材及飲片橫切片鑒別技術(shù)，藥材、飲片及含全粉成藥的粉末顯微鑒別技術(shù)，藥材、飲片及成藥的薄層色譜鑒別技術(shù)三方面得到了全面發(fā)展與提升，起到了引領(lǐng)作用。所有的藥材和飲片及含生藥粉的中成藥基本都增加了專屬性很強的橫切面或粉末顯微鑒別。第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|13內(nèi)容創(chuàng)新

生物制品方面：首次收載按藥品管理的體外診斷試劑和微生態(tài)制品；同品種純化疫苗取代非純化疫苗；逐步采用體外方法替代動物實驗，用于生物制品活性/效價測定；凡例及相關(guān)通則中引入國家生物安全新的法規(guī)要求；加強了生物制品成品中雜質(zhì)的控制；提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值的要求；提高生產(chǎn)用細胞基質(zhì)來源的動物清潔級別的要求；生產(chǎn)用菌毒種的傳代及遺傳性狀等要求更加明確和嚴格；對血液制品生產(chǎn)用原料和血漿的病毒安全性要求更嚴格；對生產(chǎn)過程中抗生素的使用進行了嚴格的規(guī)定；對添加防腐劑進行了限制；對生產(chǎn)過程有機溶劑使用及殘留量限度等均增加了嚴格要求。第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|14內(nèi)容創(chuàng)新

化學藥品方面：加大了雜質(zhì)控制力度，90%以上的化藥標準修訂內(nèi)容增加了對有關(guān)物質(zhì)的控制；對來源于人或動物的生化藥增加了制法和病毒檢測，如絨促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測項目。第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|15內(nèi)容創(chuàng)新

輔料質(zhì)量方面：針對使用工業(yè)明膠為原料非法生產(chǎn)藥用膠囊的問題，新版藥典在膠囊標準中規(guī)定鉻含量不得過2ppm，并制定了環(huán)氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質(zhì)的檢查項目。新增的輔料品種

果膠、富馬酸

、氫化大豆油、阿拉伯膠、DL－蘋果酸、DL-酒石酸、果糖、黃原膠、三乙醇胺、混合脂肪酸甘油酯（硬脂）、輕質(zhì)液狀石蠟、醋酸纖維素、硫柳汞等。有廠家提出疑問：輔料也要求全檢嗎？？

第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|16內(nèi)容創(chuàng)新

資源保護方面：例如，鑒于川貝母野生資源瀕臨枯竭，新增了兩個在四川有幾十年栽培歷史的品種；獨一味為高原環(huán)境生長藥材，原標準規(guī)定藥用部分為帶根的全草，藥農(nóng)帶根采挖不利于資源保護，將其藥用部分修訂為“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。綠色標準方面：新版藥典盡可能減少標準執(zhí)行過程中毒性溶劑的使用，對標準中有毒、有害的溶劑盡量用無毒或低毒溶劑替代，新修訂標準全面考慮使用無毒或低毒溶劑，實施低毒、低耗、低排放標準。（薄層展開劑盡量少用苯，放射性試劑和毒性試劑盡量少用）第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|17新版藥典實施后帶來的影響新藥典、新變化需要添置的儀器設(shè)備需要改進的方法操作需要購買的新試劑、對照品第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|182010年版本《中國藥典》對相關(guān)“分析儀器”需求擴大——摘自儀器信息網(wǎng)

色譜類儀器：

離子色譜儀(IC)：附錄中新增了離子色譜法。首次在化學品種標準方法中引入分離效能較高的離子色譜法作為法定方法，這無疑將會促進該方法在藥品標準中的應(yīng)用。

毛細管電泳儀(CE)：化藥品種中采用了分離效能更高的毛細管電泳法。

薄層色譜儀(TLC)：新版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達2494項，藥品標準中大量使用專屬性較強的薄層色譜鑒別技術(shù)。質(zhì)譜類儀器：液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-MS)：中藥質(zhì)量控制中首次采用LC-MS聯(lián)用技術(shù)，極大地提高了中藥分析的準確性、靈敏度與專屬性，以解決常規(guī)分析方法無法解決的問題。

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)：新版藥典采用ICP-MS測定中藥品中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量。

第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|192010年版本《中國藥典》對相關(guān)“分析儀器”需求擴大——摘自儀器信息網(wǎng)光譜類儀器：

原子吸收光譜儀(AAS)和火焰分光光度計()：新版藥典加大了原子吸收光譜法和火焰分光光度法在無機離子的含量測定和檢查方面的應(yīng)用。

紅外光譜儀：在原料藥鑒別中進一步擴大紅外光譜法應(yīng)用，并逐步用于制劑的鑒別，增強了鑒別的專屬性。光學類儀器：

顯微鏡：新版藥典僅新增顯微鑒別就達633項，所有的藥材和飲片及含生藥粉的中成藥基本都增加了專屬性很強的橫切面或粉末顯微鑒別。水質(zhì)分析儀器：

總有機碳測定(TOC)、電導(dǎo)率測定儀：純化水、注射用水和滅菌注射用水等制藥用水的標準中新增總有機體碳測定法和電導(dǎo)率測定法。第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|202010年版本《中國藥典》對相關(guān)“分析儀器”需求擴大——摘自儀器信息網(wǎng)藥檢專用儀器：

滲透壓測定儀：2005版藥典靜脈輸液中滲透壓僅作為原則性要求，而2010年版《中國藥典》作為強制性要求靜脈輸液必須進行滲透壓測定。

內(nèi)毒素測定儀：新版藥典中提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值。

生命科學儀器：

PCR儀：新版藥典一部品種中某些動物藥如蛇類、川貝母等，都采用了PCR方法。

此外，2010年版《中國藥典》中還采用了生物自顯影技術(shù)、細胞膜技術(shù)、生物活性測定等生物方法建立藥材的定性鑒別和定量分析方法如對易霉變的桃仁、杏仁等新增黃曲霉素檢測，方法和限度與國際一致。第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|21新版藥典二部凡例、附錄的變化凡例的變化強調(diào)藥品質(zhì)量管理，藥典與GMP相呼應(yīng)。第六條，在歷次藥典中首次提出“正文各項規(guī)定是針對符合GMP的產(chǎn)品而任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合藥典或按照藥典未檢出不合格，亦不能認定其符合規(guī)定?！薄凳玖税凑账幍錂z測合格并不代表該產(chǎn)品一定合格。第八條強調(diào)工藝的穩(wěn)定。第十四條首次提出”制法“。第十七條再次強調(diào)既定工藝，此條第二部分首次增加對生產(chǎn)中有機溶劑的處理。

第二十六條，標準品與對照品的要求更合理，應(yīng)標明批號，用途，使用方法，貯藏條件和裝量等。第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|22新版藥典二部凡例、附錄的變化附錄的變化——新增附錄內(nèi)容甲氧基、乙氧基、羥丙基測定法

核磁共振波譜法

離子色譜法

制藥用水電導(dǎo)率測定法

2-乙基己酸測定法

錐入度測定法

藥用輔料

拉曼光譜法指導(dǎo)原則

化學藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則

抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則

藥品微生物實驗室規(guī)范指導(dǎo)原則

藥品微生物檢驗替代方法驗證指導(dǎo)原則

微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|23新版藥典二部凡例、附錄的變化2-乙基己酸測定法本法系采用氣相色譜法（附錄VE）測定β-內(nèi)酰胺類藥物中的2-乙基己酸測定法。內(nèi)標溶液的配制：稱取3-環(huán)己丙酸100mg，置100ml量瓶中，用環(huán)己烷溶解并稀釋至刻度。對照品溶液的制備：精密稱取2-乙基己酸對照品75mg，置50ml量瓶中，用內(nèi)標溶液溶解并稀…..測定法色譜條件柱溫為150℃；以氮氣為載氣，柱流速為1.0ml/min，進樣口溫度為200℃；火焰離子化檢測器（FID）檢測，溫度為300℃；分流比為20：1；進樣量為1μl。色譜柱：聚乙二醇(PEG-20M)或極性相似的毛細管柱。第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|24新版藥典二部凡例、附錄的變化錐入度測定法軟膏劑為外用藥物的常見劑型，常用基質(zhì)材料有凡士林，羊毛脂，蜂蠟等半固體物質(zhì)，其軟硬度和粘稠度常會影響藥物的涂布延展性，并進而影響其使用。錐入度指在25℃下，將一定質(zhì)量的錐體從錐入度儀上釋放，錐體在5秒內(nèi)下落后刺入待測樣品的深度。錐入度的最小單位為0.1mm。錐入度測定法適用于軟膏劑和眼膏劑資料圖，具體見藥典附錄第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|25新版藥典二部凡例、附錄的變化附錄的變化——變化較大的附錄內(nèi)容溶出度分散性滲透壓摩爾濃度測定法含量均勻度不溶性微粒測定法………第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|26新版藥典中溶出度第一法籃法

測定法測定前，應(yīng)對儀器裝置進行必要的調(diào)試，使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計時；至規(guī)定的取樣時間（實際取樣時間與規(guī)定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點，距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處；須多次取樣時，所量取溶出液的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時，應(yīng)及時補充相同體積的溫度為37℃±0.5℃的溶出介質(zhì)，或在計算時加以校正），立即用適當?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒種內(nèi)完成。取澄………提示：要求取量、計時準確，氣泡，濾膜。第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|27舊版藥典中溶出度溶出條件和注意事項（1）溶出度儀的校正除儀器的各項機械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外，還應(yīng)用校正儀器，按照校正片說明書操作，試驗結(jié)果應(yīng)符合校正片的規(guī)定。（2）溶出介質(zhì)應(yīng)使用各品種項下規(guī)定的溶出介質(zhì)，并應(yīng)新鮮制備和經(jīng)脫氣處理[溶解的氣體在試驗中可能形成氣泡……。

（3）取樣時間應(yīng)按照品種各論中規(guī)定的取樣時間取樣，自6杯中完成取樣的時間應(yīng)在1分鐘內(nèi)。（4）如膠囊殼對分析有干擾，應(yīng)取不少于6粒膠囊，盡可能完全地除盡內(nèi)容物，置同一溶出杯內(nèi)，用該品種項下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼，并按該品種項下的分析方法測定每個空膠囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于標示量的25%，試驗無效。如校正值大于標示量的2%，可忽略不計。

（5）除另有規(guī)定外，取樣時間45分鐘，限度（Q）為標示量的70%。（6）測定時，除另有規(guī)定外，每個溶出杯中允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投。紅色字體在新版藥典中已經(jīng)取消。第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|28新舊版藥典附錄中片劑項下的分散均勻性性新版藥典：【分散均勻性】分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品6片，置250ml燒杯中，加15℃～25℃的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。舊版藥典：【分散均勻性】分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品2片，置20℃±1℃的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|29滲透壓摩爾濃度測定法在舊版藥典中，該檢查項目并未做為強制檢驗項目，所以部分滴眼液以及很少的注射液標準中會有滲透壓測定項目。而在新版藥典中，附錄IB注射劑項下明確指示“除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄IXG）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！?/p>

附錄IG眼用制劑項下明確指示“除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄IXG）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！?/p>

有了上述規(guī)定后，2010年7月1日后生產(chǎn)的靜脈輸液及椎管注射用注射液、水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液均需要檢查滲透壓摩爾濃度，并符合規(guī)定。第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|30為什么要測定滲透壓？

滲透壓是指兩種不同濃度的溶液被一理想的半透膜隔開，這種半透膜只透過溶劑而不透過溶質(zhì)，溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液轉(zhuǎn)移，這種促使溶劑轉(zhuǎn)移的力就是滲透壓。等滲是人體細胞生存的必要環(huán)境，否則會造成細胞的損傷

滴眼液如果滲透壓不合格會導(dǎo)致眼部不適，如疼痛、腫脹等。現(xiàn)在很多植入性醫(yī)療器械也會控制滲透壓，如手術(shù)防粘連劑。如果注射液滲透壓過高或過低時，肌肉注射也能產(chǎn)生刺激性，且影響吸收。對于靜脈注射，大量注入這類低滲溶液，將使人感到頭脹、胸悶、嚴重的可發(fā)生麻木、寒顫、高燒、尿中出現(xiàn)血紅蛋白。

運動飲料------等滲透壓的運動飲料(產(chǎn)品包裝外會注明)是以模擬人體汗液流失所設(shè)計的，產(chǎn)品成份與人體內(nèi)體液相似(都含有較多的水)，在運動中飲用等滲透壓飲料較無負擔，可以幫助細胞內(nèi)的水份平衡。

第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|31含量均勻度對于片劑、硬膠囊和注射用無菌粉末，需要進行含量均勻度的由舊版藥典的“每片標示量不大于10mg或主藥含量小于每片重量5%”變更為新版藥典的“每片標示量不大于25mg或主藥含量小于每片重量25%”。

該限度提高后，將有更多的藥物進行該含量均勻度檢查了，可見藥品均勻度的重要性，今后的藥學研究的中試和產(chǎn)業(yè)化規(guī)模可想而知……第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|32不溶性微粒測定舊版藥典中儀器的校正與檢定傳感器分辨率：依法測定10um、12um兩個通道的粒子數(shù)。新版藥典中規(guī)定依法測定8um、10um、12um三個通道的粒子數(shù)。為什么新增一個粒徑？第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|33輔料乳糖是常用輔料，劃在二部中，但在中藥制劑中也常用。

新版藥典增加了含量范圍：98%-102%；鑒別增加了色譜圖要求；澄清度項取樣量從3g改為1g，舊版收載乳糖是一水α乳糖，取3g溶解時經(jīng)常出現(xiàn)過飽和，水溫的稍微變化對結(jié)果影響很大，尤其在冬天容器未預(yù)熱，常出現(xiàn)不澄清的現(xiàn)象；增加了溶液的顏色規(guī)定，一般乳糖溶液是無色的；增加了有關(guān)物質(zhì)檢測；增加雜質(zhì)吸光度檢查；增加了干燥失重，檢測的是乳糖的吸濕水，用以檢驗產(chǎn)品的包裝和儲存情況；增加了水分測定，帶結(jié)晶水的化合物測定水分是很必要；微生物限度增加了酵母菌的限度；增加了含量測定，用到示差折光檢測器，適合糖類的檢測。

第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|34輔料丙二醇：增加了含量的測定、還原性物質(zhì)、鑒別等。

有關(guān)物質(zhì)

取本品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml約含丙二醇500mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取一縮二乙二醇（二甘醇）、一縮二丙二醇、二縮三丙二醇、1,2-環(huán)氧丙烷對照品適量，加無水乙醇稀釋制成每lml中各約含5ug、500ug、150ug和5ug的溶液，作為對照溶液。照氣相色譜法（附錄VE）測定。以聚乙二醇20M為固定液，內(nèi)徑0.32mm,長30m,內(nèi)涂層厚度0.25μm;火焰離子檢測器(FID);載氣流速:氮氣30ml/min;氫氣和空氣流速:氫氣40ml/min,空氣….【含量測定】

照氣相色譜法（附錄VE）測定。

測定法

取本品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1ml約含丙二醇1mg的溶液，精密量取1ul，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；取丙二醇對照品適量，加無水乙醇制成每1ml約含丙二醇1mg的溶液，作為對照品溶液，第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|35試劑變化

新增的試劑配制方法

二鹽酸二甲基對苯二胺試液，六氫絡(luò)鐵氫鉀試液

，甘油淀粉潤滑劑，亞碲酸鈉（鉀）試液，玫瑰紅鈉試液

，亮綠試液….試劑配制方法的改動部分

三氯醋酸試液,過氧化氫試液,次氯酸鈉試液,氫氧化鈣試液…

試劑配制方法的刪除部分

醋酸氧鈾鋅試液(一部還是有的，只是二部以前是有的現(xiàn)在沒有了)第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|36

第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|37其他變化

新版藥典中吡嗪酰胺片、膠囊改用對照品紫外法測定含量，舊版藥典用吸收系數(shù)紫外法測定。新版藥典中甲氧氯普胺片改用液相色譜法測定含量，舊版藥典用紫外法測定，存在著溶劑草酸三氫鉀標準緩沖液吸光度過大的問題。丙谷胺膠囊：[刪去]【鑒別】

熔點[增訂]【鑒別】

（1）取本品的細粉適量（約相當于丙谷胺0.2g），加乙醇20ml，振搖，濾過，濾液蒸去乙醇，使結(jié)晶析出，經(jīng)105℃干燥30分鐘后，其紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集67圖）一致。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。砷鹽檢查法新版藥典附錄Ⅷ

J中第二法(二乙基二硫代氨基甲酸銀法)“標準砷對照液的制備

精密量取標準砷溶液2ml”,舊版為5ml-----05增補本已改第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|38其他變化大部分上了藥典品種的輸液都不再采用熱原檢測了，都改細菌內(nèi)毒素檢測了。------凡是有準確的化學和物理方法或細胞學方法能取代動物試驗進行藥品質(zhì)量檢測的，應(yīng)盡量采用，以減少動物試驗！(凡例)

碘滴定液的標定二部附錄183頁改用硫代硫酸鈉滴定液標定，中國藥典一部附錄115頁還是用三氧化二砷標定。原料藥的檢查，增加了對有機溶劑殘留的控制。相比舊版藥典不少“檢查”項限度更嚴，如對重金屬、熾灼殘渣的控制。

同時很多品種的雜質(zhì)控制也更嚴格。更提倡儀器分析，原料藥的含量檢測，原來一些是用化學分析的，不少已改為液相分析，有關(guān)物質(zhì)檢查也更偏向于液相分析。不少原料藥增加了旋光度的檢查，鑒別增加保留時間一致性鑒別。

第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月BEAConfidential.|39其他變化乙醇量檢查法，新版藥典在舊版填充柱氣相色譜法的基礎(chǔ)上，增加了毛細管柱氣相色譜法。新版藥典薄層色譜！

1.規(guī)定了稱量的重量和稀釋方法

2.增加了對照品的規(guī)定，不僅僅是供試品自身對照了

3.展開距離有具體規(guī)定，有的是至少展開多少CM，有的是展開約多少CM

4.增加展開次數(shù)規(guī)定。有的氨基酸要展開2次！

5.展開劑變化大。

6.鑒別項目增加薄層色譜。

7.結(jié)果判定相應(yīng)增加

舊版中的“巴布膏劑”在新版中更名為“凝膠膏劑”

第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月無菌檢查舊版藥典與新版的區(qū)別（共32處）

1.

2010版藥典增加對人員的要求

2.

無菌檢查人員必須具備微生物專業(yè)知識，并經(jīng)過無菌技術(shù)的培訓(xùn)。

3.

2010版藥典規(guī)定了防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出

4.

2010版藥典規(guī)定了日常檢驗還需要對環(huán)境進行監(jiān)控

5.

對于選擇性培養(yǎng)基，藥典2010版去掉了中和劑的規(guī)定性推薦。其用量同驗證試驗。

6.

培養(yǎng)基

藥典2010版刪除了硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基用于培養(yǎng)好氧菌、厭氧菌的規(guī)定

7.

刪除了改良馬丁培養(yǎng)基用于培養(yǎng)真菌的規(guī)定

8.

對于菌液制備中藥典2010版增加了“菌懸液在室溫下放置應(yīng)在2小時內(nèi)使用，若在2~8℃可在24小時內(nèi)使用。黑曲霉孢子懸液可保存在2~8℃，在驗證的貯存期內(nèi)使用?！?/p>

9.

藥典2010版修訂了黑曲霉的孢子懸液制備方法，規(guī)定應(yīng)使用含0.05％（v/v）聚山梨酯80的0.9％無菌氯化鈉溶液稀釋

10.

在稀釋液、沖洗液及其制備方法中，藥典2010版增加了“3.根據(jù)供試品的特性，可選用其他經(jīng)驗證過的適宜的溶液作為稀釋液，沖洗液”

11.

在方法驗證中，2010版藥典將“該藥品”改為“該產(chǎn)品”。應(yīng)為醫(yī)療器具擴大適用范圍。

第40頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月12.

在方法驗證中的菌種及菌液制備，2010版藥典將大腸埃希菌（Escherichiacoli）[CMCC（B）44102]的菌液制備。

13.

在方法驗證中的薄膜過濾法中，2010版藥典，增加了“取每種培養(yǎng)基規(guī)定接種的供試品總量按薄膜過濾法過濾”即明確了2005版藥典的“將規(guī)定量的供試品按…..”。

14.

去掉了“或使用中和劑如β-內(nèi)酰胺酶、對氨基苯甲酸”

15.

在檢驗量中，2010版藥典去掉了“采用直接接種法時”

16.

在陽性對照中，2010版藥典去掉了“（大腸埃希氏菌的菌液制備…..的靈敏度檢查中的金黃色葡萄球菌）”將2005版的“陽性對照菌的菌懸液制備同培養(yǎng)基靈敏度檢查”改成了“陽性對照菌的菌懸液制備同方法驗證試驗，”。

17.

在陰性對照中，2010版