中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥-鎮(zhèn)痛藥（藥理學(xué)課件）

阿片生物堿…..嗎啡

概述阿片為罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，內(nèi)含20多種生物堿。分類菲類（嗎啡、可待因）：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳異喹啉類（罌粟堿）：松弛平滑肌、擴(kuò)張血管嗎啡阿片中主要生物堿（10％）；

1803年，德國(guó)藥師F.W.Serturner首次從阿片中分離提純出來；并以希臘神話中睡眠之神（Morphus）的名字命名為嗎啡（Morphine）。嗎啡來源

嗎啡構(gòu)效關(guān)系吸收：口服后胃腸道吸收快，首關(guān)消除明顯，生物利用度25％，常注射給藥（皮下或肌肉）。分布：脂溶性較低，僅有少量通過血腦屏障發(fā)揮作用。新生兒血腦屏障發(fā)育不完全，嗎啡易進(jìn)入中樞，抑制胎兒和新生兒呼吸。消除：肝代謝、腎排泄；可通過胎盤屏障。嗎啡【體內(nèi)過程】嗎啡【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)平滑肌免疫系統(tǒng)1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、

致欣快2.抑制呼吸3.鎮(zhèn)咳4.縮瞳、惡心、

嘔吐1.直立性低血壓2.擴(kuò)張血管、升

高顱內(nèi)壓1.興奮胃腸道2.興奮膽道3.提高膀胱括約

肌張力4.大劑量收縮支

氣管1.抑制免疫系統(tǒng)2.抑制HIV蛋白誘

導(dǎo)的免疫反應(yīng)內(nèi)源性

阿片肽阿片受體抗痛系統(tǒng)/抗傷害系統(tǒng)腦啡肽內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽嗎啡鎮(zhèn)痛作用機(jī)制鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：模擬內(nèi)源性阿片肽類對(duì)痛覺的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。20%-30%【作用機(jī)制】嗎啡感覺神經(jīng)元接受神經(jīng)元含腦啡肽神經(jīng)元沖動(dòng)傳入腦內(nèi)P物質(zhì)谷氨酸腦啡肽痛覺沖動(dòng)傳入Ca2+Ca2+阿片受體阿片受體K+【作用機(jī)制】嗎啡嗎啡鎮(zhèn)痛作用機(jī)制示意圖鎮(zhèn)痛作用機(jī)制：?jiǎn)岱燃?dòng)突觸前、后膜上的阿片受體。通過G-蛋白偶聯(lián)機(jī)制：Ca2+內(nèi)流

，突觸前膜遞質(zhì)釋放減少；K+外流

，突觸后膜超極化。如嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷、手術(shù)等引起的劇痛。如膽絞痛、腎絞痛，需加用解痙藥阿托品。根據(jù)癌癥疼痛三階梯治療原則用于晚期癌痛的治療。

鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用急性銳痛內(nèi)臟絞痛心梗劇痛癌癥劇痛血壓正常時(shí)應(yīng)用。緩解疼痛、減輕焦慮，擴(kuò)血管減輕心臟負(fù)擔(dān)。久用易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅短期應(yīng)用于其他鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)。1.治療各種劇痛嗎啡【臨床應(yīng)用】左心衰竭肺水腫肺換氣功能降低呼吸困難（心源性哮喘）CO2潴留呼吸急促、表淺精神緊張嗎啡擴(kuò)血管，降低前后負(fù)荷降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性鎮(zhèn)靜2.治療心源性哮喘【臨床應(yīng)用】嗎啡用于非細(xì)菌性、消耗性腹瀉。阿片酊（含無水嗎啡0.95％~1.05％）、

復(fù)方樟腦酊（含嗎啡0.05%）。3.止瀉嗎啡【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】副作用耐受性和依賴性急性中毒禁忌證眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、呼吸抑制、直立性低血壓。連續(xù)反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和依賴性，嚴(yán)格控制使用。三大特征：昏迷、呼吸深度抑制、針尖樣瞳孔。搶救措施：對(duì)癥治療、靜脈注射納洛酮。顱內(nèi)高壓、肺心病、支氣管哮喘、肝功能嚴(yán)重減退、分娩及哺乳期婦女止痛、新生兒及嬰兒止痛嗎啡人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶（度冷丁）【藥理作用】1.鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/7～1/10）。2.無導(dǎo)致便秘和止瀉作用。3.對(duì)妊娠末期子宮不對(duì)抗催產(chǎn)素作用。不延長(zhǎng)產(chǎn)程。4.引起體位性低血壓，顱內(nèi)壓升高。哌替啶（度冷?。﹩岱扰c哌替啶藥理作用比較嗎啡哌替啶鎮(zhèn)痛強(qiáng)度11/7～1/10鎮(zhèn)靜++便秘+-對(duì)抗縮宮素+-作用持續(xù)時(shí)間（h）4～62～4成癮++哌替啶（度冷丁）【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛。替代嗎啡用于各種劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后、癌癥）、絞痛（與解痙藥合用）、分娩痛（產(chǎn)前2～4h不用）。2.心源性哮喘和肺水腫。3.麻醉前給藥：鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉。4.人工冬眠（與氯丙嗪、異丙嗪合用）。哌替啶（度冷?。舅幬锵嗷プ饔谩?.哌替啶不宜與異丙嗪多次合用，因可致呼吸抑制、休克等不良反應(yīng)；2.與單胺氧化酶抑制劑合用可引起興奮、高熱、出汗、神志不清；哌替啶（度冷?。舅幬锵嗷プ饔谩?.可加強(qiáng)香豆素類藥物抗凝作用，合用時(shí)應(yīng)酌情減量；4.與氨茶堿、巴比妥類、苯妥英鈉、肝素鈉、磺胺嘧啶、呋塞米等藥混合時(shí)，易產(chǎn)生渾濁或沉淀，不能混合使用。與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度相當(dāng)，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，鎮(zhèn)靜作用較弱。

耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕?？诜郎惩笤僮⑸鋯岱炔灰鹪械男揽旄校怀霈F(xiàn)戒斷癥狀，使嗎啡等的成癮性減弱。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛?？捎糜趩岱?、海洛因等成癮的脫毒治療。美沙酮特點(diǎn)μ受體激動(dòng)藥，屬短效鎮(zhèn)痛藥。

鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的100倍，用于急性術(shù)后痛和慢性痛。芬太尼透皮貼鎮(zhèn)痛效果穩(wěn)定，適用于中至重度癌痛的患者。用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛。芬太尼特點(diǎn)舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼