非甾體抗炎藥-課件

非甾體抗炎藥炎癥機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛等抗炎藥物的作用治療膠原組織疾病如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病1ppt課件抗炎藥的作用機(jī)制前列腺素（PG）酸性脂質(zhì)的內(nèi)源性前體磷脂酶環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物炎癥組織中有較高的濃度，可擴(kuò)張血管，使神經(jīng)末梢對(duì)緩激肽和組胺的敏感性增加，從而導(dǎo)致炎癥性疼痛。本身不引起疼痛，但能使痛覺(jué)敏感化。TXA2提高血管張力和血小板聚集能力。在Ca2+參與下，使腺苷酸環(huán)化酶受抑制，降低血小板內(nèi)cAMP水平，導(dǎo)致炎癥發(fā)展。致熱原引起體溫升高與下丘腦PGE的合成與釋放。抑制下丘腦體溫中樞的PGE的合成，可使體溫恢復(fù)到正常。故非甾類抗炎藥也具有解熱的作用。氫化可的松地塞米松2ppt課件

非甾體類抗炎藥的分類

吡唑酮類鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸類其它羥布宗甲芬那酸吲哚美辛布洛芬3ppt課件

羥布宗Oxyphenbutazone

又名：羥基保泰松化學(xué)名：4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮吡唑酮類4ppt課件

發(fā)現(xiàn)-保泰松

1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松作用類似氨基比林解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)

----關(guān)節(jié)炎治療的一大突破臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng)毒副作用較大胃腸道副作用及過(guò)敏反應(yīng)對(duì)肝臟及血象有不良的影響吡唑酮類5ppt課件

保泰松的體內(nèi)代謝

吡唑酮類有較強(qiáng)的消炎鎮(zhèn)痛作用和利尿酸排泄作用具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小6ppt課件羥布宗4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮

1、酸性2、鑒別吡唑酮類7ppt課件

1、酸性

3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系二羰基增強(qiáng)4-位的氫原子酸性幾乎不溶于水，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液8ppt課件

2、鑒別

酸水解后重排，呈芳伯胺反應(yīng)與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀4-羥基氫化偶氮苯轉(zhuǎn)位重排2，4-二氨基聯(lián)苯酚對(duì)羥基鄰氨基苯胺9ppt課件構(gòu)效關(guān)系

吡唑酮類10ppt課件

甲芬那酸

2-[（2，3-二甲基苯基）氨基]苯甲酸適應(yīng)癥：風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎缺點(diǎn)：胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鄰氨基苯甲酸類12又稱為滅酸類藥物抗炎活性是保泰松的1.5倍。11ppt課件甲芬那酸的代謝鄰氨基苯甲酸類12ppt課件鄰氨基苯甲酸類作用最強(qiáng)是甲芬那酸的25倍13ppt課件

構(gòu)效關(guān)系

鄰氨基苯甲酸類2，3，6位上有取代基的化合物具有較好的活性，其中以2，3位取代的活性較高。14ppt課件芳基烷酸類芳基乙酸類芳基丙酸類吲哚乙酸衍生物其他乙酸衍生物

前藥15ppt課件

吲哚美辛Indometacin

消炎痛1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸吲哚乙酸類16ppt課件

發(fā)現(xiàn)

5-羥色胺（Serotonin，5-HT）為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)Serotonin的體內(nèi)生物來(lái)源與色氨酸（Tryptophan）有關(guān)發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕患者體內(nèi)色氨酸代謝水平較高吲哚乙酸類5-HT色氨酸17ppt課件

發(fā)現(xiàn)

對(duì)吲哚類衍生物進(jìn)行了研究利用炎癥的動(dòng)物模型，篩選了合成得到的350個(gè)吲哚類衍生物，得到吲哚美辛。吲哚乙酸類抗炎活性比可的松強(qiáng)5倍，比保泰松強(qiáng)2.5倍作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的合成18ppt課件

Indometacin的合成

吲哚乙酸類19ppt課件

理化性質(zhì)

1、酸性2、水解性3、鑒別反應(yīng)吲哚乙酸類20ppt課件

1、酸性

pKa=4.5幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液21ppt課件

2、水解性

對(duì)光敏感可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水解水溶液在pH2~8時(shí)較穩(wěn)定水解產(chǎn)物：對(duì)氯苯甲酸、5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸后者脫羧生成5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物質(zhì)22ppt課件

3、鑒別反應(yīng)

本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應(yīng)，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色23ppt課件

代謝

結(jié)合水解脫甲基吲哚乙酸類24ppt課件構(gòu)效關(guān)系吲哚乙酸類抗炎活性的必需基團(tuán)，其酸性強(qiáng)度與抗炎活性成正比，若將羧基改為其它基團(tuán)，則抗炎活性消失。甲基的立體作用使N-芳烷基處于與具有甲氧基的苯環(huán)同側(cè)的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，加強(qiáng)了和受體的結(jié)合。甲氧基可以用烷氧基、二甲胺基、乙?；⒎然鶊F(tuán)取代，取代后得到的化合物比未取代的化合物及5-氯取代的化合物活性強(qiáng)。N-?；萅-烷基化的抗炎活性強(qiáng)，N-芳?；幕钚暂^好。N-芳?；鶎?duì)位取代基：Cl,F,CH3S>CH3SO,SH>CF3

。利用插烯原理在羰基和苯核之間引入乙烯鏈，得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。25ppt課件

作用

強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥約為保泰松的25倍解熱作用強(qiáng)于阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎毒副作用較嚴(yán)重胃刺激性、肝功能、造血系統(tǒng)吲哚乙酸類26ppt課件其它乙酸類吡咯乙酸安全、低毒藥物適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎吡喃乙酸衍生物

副作用相對(duì)較小

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抑制輕中度疼痛27ppt課件雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium其它乙酸類又名雙氯滅痛2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉本品的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強(qiáng)。藥效強(qiáng)，不良反應(yīng)少，劑量小，個(gè)體差異小。是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一。苯胺和苯乙酸的苯環(huán)非共平面三種作用機(jī)制：

Ⅰ.抑制環(huán)氧合酶系統(tǒng)

--減少PG和血小板的產(chǎn)生

Ⅱ.抑制脂氧酶

--減少白三烯的產(chǎn)生

Ⅲ.抑制花生四烯酸的釋放和刺激其再攝取28ppt課件雙氯滅痛體內(nèi)的代謝其它乙酸類29ppt課件萘丁美酮（Nabumetone，萘普酮）前藥非酸性前體藥物對(duì)胃腸道不良反應(yīng)較低體內(nèi)對(duì)COX-2選擇性抑制不影響凝血、腎功能適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎6-甲氧基-2-萘乙酸30ppt課件芬布芬（Fenbufen）前藥γ-酮酸COX-2選擇性抑制胃腸道刺激小長(zhǎng)效抗炎藥31ppt課件芳基丙酸類研究植物生長(zhǎng)激素芳基乙酸類化合物具有抗炎作用苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使消炎作用增加消炎鎮(zhèn)痛好胃腸刺激小肝臟毒性消炎鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，毒性降低。用于臨床上治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。32ppt課件典型藥物---布洛芬（ibuprofen）芳基丙酸類2-(4-異丁基苯基)丙酸33ppt課件合成芳基丙酸類AgNO334ppt課件體內(nèi)代謝芳基丙酸類代謝產(chǎn)物均為S構(gòu)型為什么臨床上使用的布洛芬為消旋體？35ppt課件萘普生naproxen（+）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸臨床上用S異構(gòu)體36ppt課件芳基丙酸類37ppt課件芳基丙酸類38ppt課件芳基丙酸類抗炎藥的結(jié)構(gòu)

芳基丙酸類39ppt課件芳基丙酸類構(gòu)效關(guān)系40ppt課件1，2-苯并噻嗪類41ppt課件1，2-苯并噻嗪類42ppt課件構(gòu)效關(guān)系2-氮原子上取代甲基活性最強(qiáng)；3-酰胺氮原子上可取代芳核或芳雜環(huán)。此類化合物多顯酸性（pKa4-6）。1，2-苯并噻嗪類43ppt課件環(huán)氧合酶（COX）COX-2(誘導(dǎo)性)COX-1(基礎(chǔ)性)COX-1在正常靜態(tài)條件下就存在與胃腸道、腎臟促進(jìn)血栓烷A2的合成有保護(hù)胃腸道粘膜、調(diào)節(jié)腎臟血流和促進(jìn)血小板聚集等內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定作用在正常組織細(xì)胞內(nèi)的活性極低只有受到外來(lái)刺激時(shí)，才在某些細(xì)胞因子、有絲分裂物質(zhì)和內(nèi)毒素等的誘導(dǎo)下，在巨嗜細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和其它某些細(xì)胞中大量產(chǎn)生。通過(guò)對(duì)PG合成的促進(jìn)作用，介導(dǎo)疼痛、炎癥和發(fā)熱等反應(yīng)44ppt課件COX結(jié)構(gòu)結(jié)合在細(xì)胞膜上的血紅糖蛋白均有一發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)，中間狹長(zhǎng)的疏水通道COX-1和COX-2相似性：60%不同之處：①通道一側(cè)的523位，COX-1為異亮氨酸，COX-2為纈氨酸（側(cè)袋—具有某些特殊結(jié)構(gòu)的分子可在此建立共價(jià)結(jié)合）；②COX-2的通道開(kāi)口要比COX-1稍寬，通道末端更具柔韌性。45ppt課件SC-57666

L-776967

DuP-697

塞來(lái)昔布Celecoxib

羅非昔布Rofecoxib

依托昔布

Etoricoxib

共性：具甲磺?；蚧酋０坊〈谋江h(huán)46ppt課件構(gòu)效關(guān)系兩個(gè)苯環(huán)較為重要甲磺?；蚧酋０坊〈钚宰顝?qiáng)存在與其共平面的取代基時(shí)活性較強(qiáng)47ppt課件習(xí)題1.乙酰水楊酸的貯存方法是________。2.阿司匹林中的游離水楊酸是由(1)_____(2)_____兩方面引入的。3.對(duì)乙酰氨基酚的的結(jié)構(gòu)式是_____，主要用途是_____________。4.阿司匹林的合成是以______________為原料，在酸催化下經(jīng)醋酐乙?；频?。5.解熱鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)類型,可分為(1)_______類(2)_______類和水楊酸類。48ppt課件6.非甾體抗炎藥物可分為以下五類：(1)_____(2)______吲哚乙酸類；芳基烷酸類；苯并噻嗪類。7．阿司匹林為_(kāi)_____性藥物，口服后體內(nèi)主要吸收部位是______。8.撲熱息痛藥物中應(yīng)檢查()雜質(zhì)的含量。A.對(duì)乙酰氨基酚B.對(duì)氨基酚C.水楊酸D.對(duì)氨基苯甲酸E.醋酸9.雙氯芬酸鈉屬于哪類藥物()A.鄰氨基苯甲酸類B.吲哚乙酸類C.芳基烷酸類D.吡唑烷酮類E.苯胺類49ppt課件10.在阿司匹林合成中產(chǎn)生的可引起過(guò)敏反應(yīng)的副產(chǎn)物是（）。A.乙酰水楊酸酐B.吲哚C.苯酚 D.水楊酸苯酯11.吡唑酮類藥物具有的藥理作用是（）。A.鎮(zhèn)靜催眠 B.解熱鎮(zhèn)痛抗炎 C.抗菌 D.抗病毒

12.關(guān)于阿司匹林的下列說(shuō)法不正確的是()。A．副作用是對(duì)胃粘膜的刺激作用B為解熱鎮(zhèn)痛藥物C．阿司匹林在中性水溶液中穩(wěn)定，不易水解D．分子中含有羧基和酯鍵50ppt課件13.下列哪種性質(zhì)與布洛芬相符?()A．在酸性或堿性條件下均易水解B．因結(jié)構(gòu)中含有手性中心，不用消旋體供臨床使用C．易溶于水，味微苦D．可溶于氫氧化鈉溶液中14.下列哪個(gè)藥物不屬于非甾體抗炎藥？（）A.布洛芬 B.萘普生C.對(duì)乙酰氨基酚