與人課件幻燈

禽流感與人禽流感廣東省疾病控制預(yù)防中心彭國(guó)文主要內(nèi)容禽流感人禽流感人禽流感預(yù)防控制措施人禽流感對(duì)人類威脅有多大一、禽流感〔一〕禽流感的定義禽流感通常是指由高致病性H5和H7亞型流感病毒引起的雞、鴨、鵝等禽類烈性傳染病；也可發(fā)生在哺乳類動(dòng)物；流行特點(diǎn)是突然爆發(fā)，發(fā)病率高，病死率高，來(lái)源不明；被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織定為A類傳染??；被我國(guó)農(nóng)業(yè)部列為一類監(jiān)測(cè)傳染??；〔二〕禽流感的發(fā)現(xiàn)最早的禽流感記錄是意大利1878年發(fā)生大量雞只死亡，當(dāng)時(shí)被稱為“雞瘟〞；1955年，科學(xué)家證實(shí)其致病病毒為H7亞型流感病毒；1959年，科研人員在蘇格蘭別離到了H5N1禽流感病毒；此后H5和H7等高致病性禽流感病毒不斷引起禽流感疫情；同時(shí)發(fā)現(xiàn)在禽中還有一種相似的疾病，1926年首發(fā)于印度；為區(qū)別兩者，稱前者為禽流感或真性雞瘟或歐洲雞瘟；后者稱為新城疫或偽雞瘟或亞洲雞瘟?！踩撑R床表現(xiàn)潛伏期：潛伏期從幾小時(shí)到幾天不等；發(fā)病率和病死率可達(dá)100％；往往突然爆發(fā)，無(wú)任何臨床病癥而死亡；病程稍長(zhǎng)的可見(jiàn)精神萎頓、不食、衰弱、羽毛松亂，頭、翅下垂，雞冠和肉髯呈暗紫色，頭部水腫，結(jié)膜腫脹發(fā)炎，鼻腔內(nèi)有粘性分泌物，病雞常搖頭，呼吸困難?！菜摹吃\斷

有以下情況之一的，可確認(rèn)為高致病性禽流感：有典型的臨床病癥和病理變化，發(fā)病急、死亡率高，且能排除雞新城疫和中毒性疾病，血清學(xué)監(jiān)測(cè)陽(yáng)性；未經(jīng)免疫雞場(chǎng)的家禽出現(xiàn)H5、H7亞型禽流感血清學(xué)陽(yáng)性；在禽群中別離到H5、H7亞型禽流感病毒株或其它亞型高致病力禽流感毒株?！参濉沉餍胁W(xué)在家禽中以雞和火雞最易感，其次是雉雞和孔雀，鴨、鵝和鴿那么較少感染；可以通過(guò)多種途徑感染，如經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等途徑感染；禽流感的擴(kuò)散主要是通過(guò)糞便中大量的病毒粒子污染空氣而傳播；人員和車輛往來(lái)是傳播本病的重要因素；吸血昆蟲(chóng)可傳播病毒，帶毒的種蛋可垂直傳播；野鳥(niǎo)特別是遷棲的水鳥(niǎo)，在本病的傳播上有重要意義；

人工接種可通過(guò)氣溶膠通過(guò)鼻內(nèi)、氣管內(nèi)、口、眼結(jié)膜、肌肉內(nèi)、腹腔內(nèi)、靜脈內(nèi)、泄殖腔內(nèi)等途徑使易感禽感染?！擦撤乐未胧?/p>

盡量減少和防止野禽與家禽、飼料和水源的接觸；防止野禽進(jìn)入禽場(chǎng)、禽舍和飼料貯存間內(nèi)；注意保持水源的清潔衛(wèi)生；疫苗免疫接種；

發(fā)生本病時(shí)要嚴(yán)格執(zhí)行封鎖、隔離、消毒、燃燒發(fā)病雞群和尸體等綜合防治措施。二、人禽流感〔一〕人禽流感定義人間禽流感是禽流感病毒〔H5、H7、H9〕跨越物種界限，引起人類感染的一種新發(fā)傳染?。槐涣袨槿祟愋鲁霈F(xiàn)的傳染??；也被國(guó)際上列為反生物恐怖內(nèi)容之一?！惨弧沉鞲胁《?.典型的流感病毒為球形，直徑80—120nm

分三層外層：血凝素、神經(jīng)氨酸酶〔有亞型特異性和免疫原性〕中層：內(nèi)膜蛋白〔有型特異性〕內(nèi)層：?jiǎn)捂満颂呛怂岷说鞍住灿行吞禺愋浴?.病毒結(jié)構(gòu)3.流感病毒的分型根據(jù)病毒粒核蛋白和膜蛋白抗原性及其基因特性的不同，分為甲〔A〕、乙〔B〕、丙〔C〕三型；甲型流感病毒根據(jù)其外表〔H和N〕結(jié)構(gòu)及其基因特性的不同又可分為許多亞型，到目前為止，甲型流感病毒己發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個(gè)亞型〔H1~15〕，神經(jīng)氨酸酶有9個(gè)亞型〔N1~9〕?！捕城萘鞲小萘鞲胁《?/p>

—人禽流感禽流感病毒屬甲型流感病毒；甲型流感病毒中血凝素15個(gè)亞型〔H1～H15〕，均能在禽中別離到；禽流感是指由高致病性H5和H7亞型流感病毒引起的雞、鴨、鵝等禽類烈性傳染病；人禽流感是指由過(guò)去只感染動(dòng)物的禽流感病毒〔H5、H7、H9〕引起的急性傳染??；流感病毒具有宿主范圍的限制性不同流感病毒感染不同的生物，越過(guò)物種界限并不容易；1997年前，具有高致病性的H5和H7型只感染禽類，不感人類；人類主要對(duì)H1和H3型易感。感染禽類的流感病毒感染人類的流感病毒1997年前H1~H15H1、H2、H3、乙型、丙型1997年后H1~H15H1、H2、H3、H5、H7、H9、乙型、丙型〔三〕臨床表現(xiàn)起病急，發(fā)熱、咳嗽、全身不適、肌痛、鼻塞流涕、腹痛、惡心、腹瀉水樣便，眼結(jié)膜炎，眼結(jié)膜炎與持續(xù)高熱比較常見(jiàn)；大局部患者可完全康復(fù)，局部患者病情迅速加重；出現(xiàn)病毒性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、心衰及腎衰等多器官衰竭而導(dǎo)致死亡。香港1997年18例禽流感患者

的臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)包括發(fā)熱、頭痛、乏力、肌痛、咽喉痛、咳嗽和流涕;一些病人有結(jié)膜炎和胃腸道的病癥;在疾病發(fā)生的早期，很難判斷哪些病人會(huì)進(jìn)展成嚴(yán)重疾病;18人中有7人僅表現(xiàn)為輕微上呼吸道病癥就很快痊愈，11人開(kāi)展成肺炎，6人死于急性呼吸窘迫綜合征或多器官功能衰竭。嚴(yán)重的H5N1感染與97年前流感大流行中的重癥病例臨床進(jìn)程有所不同,沒(méi)有重癥病人繼發(fā)合并細(xì)菌性肺炎，而這是流感大流行中主要死因;H5N1感染的特點(diǎn)是臨床進(jìn)展迅速，大局部病人在發(fā)病一星期內(nèi)會(huì)住院，住院后很快就有下呼吸道表現(xiàn)并且在幾天之內(nèi)病人就需要吸氧;另一個(gè)顯著的特征是所有重癥病人都會(huì)在發(fā)病早期出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少，而輕癥病人那么不會(huì)出現(xiàn)。有2例重癥病人出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。重癥H5N1感染病人會(huì)進(jìn)展為嚴(yán)重的原發(fā)性病毒性肺炎，淋巴細(xì)胞減少，肝功能損傷，凝血時(shí)間延長(zhǎng)，腎臟損傷。(四)診斷依據(jù)1.流行病學(xué)史：病前10天內(nèi)接觸過(guò)病禽、死禽；2.臨床表現(xiàn)：持續(xù)發(fā)熱〔體溫≥38℃〕咽痛、咳嗽、全身肌肉酸痛、乏力、呼吸困難；3.實(shí)驗(yàn)室檢查別離病毒陽(yáng)性或病人雙份血清抗體，測(cè)定恢復(fù)期抗體較急性期增高4倍或以上〔五〕治療原那么早期服流感病毒藥物；對(duì)癥治療、減輕病癥；防止并發(fā)癥發(fā)生。鹽酸金剛乙胺和鹽酸金剛烷胺奧司他韋-Oseltamivir，商店叫達(dá)菲-Tamiflu和札那米韋-Zanamivir〕。此兩類藥物用于治療時(shí)，需在發(fā)病的頭48小時(shí)內(nèi)給藥才有效，超出48小時(shí)給藥療效下降，甚至無(wú)效?！擦硞魅驹辞蓊惒∪?目前認(rèn)為有三個(gè)方面的原因阻止了禽流感病毒對(duì)人類的侵襲。首先，人呼吸道上皮細(xì)胞不含禽流感病毒的特異性受體，即禽流感病毒不容易被人體細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合；第二，所有能在人群中流行的流感病毒，其基因組必須含有幾個(gè)人流感病毒的基因片斷；第三，高致病性的禽流感病毒由于含堿性氨基酸數(shù)目較多，使其在人體內(nèi)的復(fù)制比較困難。(七)傳播途徑接觸受禽流感病毒感染的家禽或其糞便；直接接觸禽流感病毒；接觸受感染的患者?

〔八〕人群易感性普遍易感兒童發(fā)病率高?老年人尤其慢性病患者病死率高?四、人禽流感預(yù)防控制措施〔一〕管理傳染源加強(qiáng)禽類疫情監(jiān)測(cè),及時(shí)禽類疫情；受感染禽類應(yīng)立即銷毀，對(duì)疫源地進(jìn)行封鎖和徹底消毒,防止該地區(qū)的病禽流入市場(chǎng)患者應(yīng)隔離治療，醫(yī)護(hù)人員做好必要的防護(hù)，患者在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中應(yīng)戴上口罩?！捕城袛鄠鞑ネ緩桨l(fā)生疫情時(shí)，防止直接接觸病禽及其排泄物;接觸禽類時(shí)應(yīng)戴上手套和口罩，穿上防護(hù)衣,工作前徹底消毒等;接觸患者或患者分泌物后應(yīng)洗手；處理患者血液或分泌物時(shí)應(yīng)戴手套；被患者血液或分泌物污染的醫(yī)療器械應(yīng)消毒。〔三〕保護(hù)易感人群注意體育鍛煉與飲食平衡；保持室內(nèi)通風(fēng)；必要時(shí)可服用金剛烷胺；接種人禽流感疫苗?四、人禽流感對(duì)人類威脅〔一〕歷史回憶1.流感流行史1510年就有流感流行的記載。1933年法國(guó)首次別離到流感病毒。世界上公認(rèn)的有四次世界性流感大流行。第一次1918~1919年流感大流行由H1N1流感病毒引起〔血清學(xué)追溯〕;首發(fā)地在法國(guó);這一次流感大流行，全世界估計(jì)發(fā)病約7億，發(fā)病率20~40%;死亡人數(shù)2100萬(wàn)，多為20~40歲的青壯年，死亡人數(shù)比第一次世界大戰(zhàn)戰(zhàn)亡總?cè)藬?shù)多，被稱為人類現(xiàn)代史上最大的溫疫之一；這次大流行的流感病毒的HA基因雖更接近于禽流感病毒，但它屬于哺乳動(dòng)物流感病毒；有人推測(cè)可能是禽流感病毒全基因先傳給豬再傳給人。第二次1957~1959年流感大流行

由H2N2流感病毒引起;首發(fā)地在我國(guó)貴州西部;發(fā)病率特別高，有的國(guó)家達(dá)80%;造成全世界近100萬(wàn)人死亡；研究證實(shí)，這一亞型是人和禽流感病毒通過(guò)基因重配而來(lái)，其HA、NA、PB1三個(gè)基因片段來(lái)源于禽流感病毒，其余的基因片段來(lái)自當(dāng)時(shí)人流感病毒。第三次1968~1970年流感大流行H3N2流感病毒引起；首發(fā)地在香港；發(fā)病率30%左右；研究說(shuō)明，這一亞型也是人和禽流感病毒通過(guò)基因重配而來(lái)，其HA和PB1基因來(lái)源于禽流感病毒，其余的基因節(jié)段來(lái)自當(dāng)時(shí)人流感病毒。第四次1977年流感大流行由H1N1流感病毒引起；首發(fā)地我國(guó)東北地區(qū)；發(fā)病以20歲以下的中小學(xué)生為主；此次的毒株與1950年出現(xiàn)H1N1毒株幾乎完全類似，唯獨(dú)這次大流行的毒株與禽流感沒(méi)有直接關(guān)聯(lián)。2.人禽流感的流行史(1)1997年香港發(fā)現(xiàn)人感染

H5N1禽流感病毒病例第一次證實(shí)H5N1禽流感病毒直接從禽類傳到人；5月出現(xiàn)了首例病例(三歲男孩)。在隨后的幾個(gè)月中〔主要發(fā)生在11-12月〕，共有18個(gè)人發(fā)病，其中6人死亡；18例病例：男8女10；14歲以下兒童11例,成人7例；6例死亡病例：2例<14歲的兒童,4例成人；7人有可疑禽類暴露史，9例無(wú)明確與家禽和/或鳥(niǎo)類等接觸史在出現(xiàn)人禽流感病人之前，當(dāng)?shù)赜须u的禽流感疫情,市場(chǎng)中有20%的雞檢出H5N1病毒；所有8個(gè)基因片段均來(lái)自于禽流感病毒，人與禽類的病毒呈現(xiàn)高度同源性；采用微量中和實(shí)驗(yàn)、ELISA和westernblot實(shí)驗(yàn)對(duì)5362份標(biāo)本(4394人)檢測(cè)了H5抗體，H5抗體呈陽(yáng)性：家庭成員12%、同事0%、醫(yī)務(wù)人員3%、禽類從業(yè)人員8%

。

(2)2003年香港再次發(fā)現(xiàn)人感染

H5N1禽流感病毒病例高姓男子的女兒8歲,

2003年１月26日到達(dá)福建平潭，27日發(fā)病，２月3日死于肺炎；兒子10歲,１月26日到達(dá)福建,2月8日返回香港，9日發(fā)病，12日住院治療,康復(fù)出院；高姓男子1月31日到達(dá)福建，2月6日發(fā)病，

2月8日返港后病情加重，13日開(kāi)始惡化，17日死亡；

2月24日香港衛(wèi)生署公布檢出父子感染甲型流感病毒H5N1；福建平潭所有密接者75人無(wú)人發(fā)病,血清H5抗體均陰性；從公園病、死野禽中別離出H5N1；人中別離出的新病毒與野禽中別離出的病毒在基因水平上相似；沒(méi)有人流感基因片段；與1997年人中別離出的H5N1病毒在抗原性和基因水平上截然不同；推測(cè)鳥(niǎo)傳給人?！?〕越南、泰國(guó)的H5N1禽流感病毒感染人的情況2004年1月12日，越南官方首次有人死于禽流感病毒感染，至2月6日止，共報(bào)告H5N1感染確診病例15人，11人死亡。15人中有14人是兒童，1人為30歲的女性。2004年1月23日，泰國(guó)首次確認(rèn)有兩人感染禽流感的H5N1病毒，至2月6日止，共報(bào)告H5N1感染確診病例5例，均死亡；全是兒童，年齡在6－7歲之間。根據(jù)目前從越南送往香港衛(wèi)生署病毒實(shí)驗(yàn)室中別離的4株H5N1病毒〔病人2株，病雞2株〕均對(duì)金剛烷胺耐藥〔4〕2003年荷蘭發(fā)現(xiàn)人感染

H7N7禽流感病毒病例在禽類發(fā)生H7N7禽流感爆發(fā)疫情期間，禽類從業(yè)人員和他們的家人中發(fā)生H7N7禽流感病毒感染病例；83人發(fā)病，1人死亡病癥輕微，病癥局限于眼部感染——結(jié)膜炎，一些人有呼吸道病癥〕死亡病例是一個(gè)獸醫(yī)，曾去過(guò)一個(gè)受感染的農(nóng)場(chǎng)，死于急性呼吸窘迫綜合征；〔5〕廣東、香港發(fā)現(xiàn)人感染H9N2禽流感病毒病例1998年我省韶關(guān)、汕頭分別發(fā)現(xiàn)4例和5例H9N2禽流感病毒感染病例，為全球首次發(fā)現(xiàn)H9N2感染病例；1999年我省廣州市發(fā)現(xiàn)1名兒童感染H9N2；1999年香港也在發(fā)現(xiàn)2名兒童感染H9N2，呼吸道病癥較輕；3.人禽流感是通過(guò)受感染的禽類

傳給人，還沒(méi)有足夠證據(jù)顯示

可以人傳人病人的接觸者中，出現(xiàn)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)的多為有家禽接觸史的人，而沒(méi)有家禽接觸史的那么很少出現(xiàn)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)；發(fā)病與發(fā)病前一周內(nèi)接觸過(guò)活禽有關(guān)，而外出旅行、近期接觸過(guò)呼吸道疾病患者〔包括感染H5N1的病人〕等與發(fā)病無(wú)關(guān)；1997年醫(yī)護(hù)人員在對(duì)人禽流感患者的醫(yī)療救治過(guò)程中，僅戴一次性口罩，并未采取特殊的呼吸道傳染病防護(hù)措施，但未發(fā)現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員感染發(fā)??；從患者中別離到的H5N1毒株不含有人流感病毒的基因片斷。4.但不排除H5N1會(huì)人傳人香港：在某些沒(méi)有明確病禽接觸史、只有病人接觸史的人中，出現(xiàn)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)并發(fā)?。幌愀鄣幕貞浶嘘?duì)列研究說(shuō)明：在病人的217名醫(yī)務(wù)人員暴露者中，有8名抗體呈陽(yáng)性。5.禽流感對(duì)人類的潛在威脅大20世紀(jì)4次世界性流感大流行中的3次，即1918年西班牙流感，1957年的甲2亞型流感和1968年的甲3亞型流感，它們的發(fā)生均與禽流感病毒有密切相關(guān)；近年來(lái)不斷出現(xiàn)禽H5N1流感病毒感染病例，就有可能發(fā)生病原性變異或與人流感病毒發(fā)生基因重配，形成重配株，進(jìn)而獲得對(duì)人的致病性和在人間傳播的能力，將有可能導(dǎo)致人類的新型流感爆發(fā)；疫苗和藥物研究滯后，新型流感一旦爆發(fā)流行，將對(duì)人類的健康產(chǎn)生極大的威脅。附一人間禽流感與一般流感相同點(diǎn)：臨床表現(xiàn)和治療根本相同；均有局部患者出現(xiàn)肺炎。不同點(diǎn)：禽流感患者病情比一般流感要重一點(diǎn)，病死率要高一點(diǎn)；前者為原發(fā)性病毒性肺炎，后者為繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎；引起發(fā)病的病毒不同，禽流感為禽H5N1流感病毒，一般流感為H1N1亞型或H3H2亞型或B型流感病毒附二人禽