糖和苷類藥物的分析

糖和苷類藥物的分析第1頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、分析方法的關(guān)系

本類藥物主要有葡萄糖單糖蔗糖乳糖

雙糖淀粉多糖賦形劑和矯味劑第2頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、醫(yī)學(xué)上的糖類葡萄糖屬單糖，是人體能量的主要來(lái)源之一。乳糖（半乳糖-葡萄糖）,

蔗糖（葡萄糖-果糖）乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。

2、分類：糖類就其化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)看，屬于多羥基醚或羥基酮以及它們的多縮聚體.

一、糖類第3頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月※依其是否能水解及水解產(chǎn)生簡(jiǎn)單糖分子多少，可分為：（1）

單糖類：

a、戊糖：5個(gè)C原子

b、己糖：6個(gè)C原子

c、醛糖

d、酮糖（2）

雙糖類：乳糖，蔗糖（3）

多糖類：淀粉，纖維素第4頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖

葡萄糖為醛糖，具有還原性；葡萄糖還有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，具有旋光性，為右旋體。葡萄糖（glucose）無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性或顆粒性粉末；無(wú)嗅，味甜

第5頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月蔗糖（sucrose）無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無(wú)嗅，味甜

第6頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乳糖（sucrose）白色的結(jié)晶性顆?；蚍勰?；無(wú)嗅，味微甜。第7頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.溶解性：?jiǎn)翁?、雙糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有機(jī)溶劑；多糖在冷水或乙醇中均不溶解。2.旋光性：?jiǎn)翁呛碗p分子中有不對(duì)稱碳原子，均具有一定的比旋度，可用于鑒別、純度檢查及含量測(cè)定。3.還原性：?jiǎn)翁腔蚝邪肟s醛基的雙糖分子結(jié)構(gòu)中，均有醛基或酮基，都具有還原性。４.單糖于水溶液中主要呈半縮醛的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。第8頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3.

性質(zhì)（1）單糖、雙糖為無(wú)色固體（無(wú)色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末）或糖漿狀液體，易溶于水、不溶于乙醚及其它有機(jī)溶劑，微溶于乙醇。（2）多糖：一般不溶于水。第9頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、鑒別試驗(yàn)（一）灼燒試驗(yàn)（二）Fehling反應(yīng)（三）蔗糖的鑒別

（四）紅外吸收光譜法

第10頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章糖、苷類藥物分析二、鑒別試驗(yàn)（一）灼燒試驗(yàn)糖類→直火燃燒并產(chǎn)生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鑒別）蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。（二）Fehling反應(yīng)Fehling反應(yīng)是在Fehling試劑（堿性酒石酸銅試液）中，具還原性的糖與銅離子發(fā)生氧化-還原反應(yīng)，生成紅色的氧化亞銅沉淀。

第11頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）蔗糖的鑒別

取本品適量，加0.05mol/L硫酸溶液，煮沸后，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱，即生成氧化亞銅的紅色沉淀。（四）紅外吸收光譜法

中國(guó)藥典規(guī)定本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。第12頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）Molish試驗(yàn)糖類→濃H2SO4（脫水）→糠醛或糠醛衍生物+α-萘酚→呈色（3）游離醛基或酮基的還原反應(yīng)：?jiǎn)翁腔蚝肟s醛基的雙糖均具有還原性。第13頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

(4)

比旋度蔗糖：不得少于+66°（10%水溶液）乳糖：+52.0°～+52.6°（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）無(wú)水葡萄糖：+52.6°～+53.2°葡萄糖：+52.5°～+53°（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）第14頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章糖、苷類藥物分析三、雜質(zhì)檢查（一）葡萄糖一般檢查項(xiàng)目（二）葡萄糖注射液的檢查項(xiàng)（三）蔗糖的檢查（四）乳糖的蛋白質(zhì)檢查第15頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質(zhì)是A.重金屬B.亞硫酸鹽C.可溶性淀粉D.鐵鹽E.砷鹽

第16頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、雜質(zhì)檢查（一）葡萄糖一般檢查項(xiàng)目1.酸度、氯化物和硫酸鹽：檢查目的：檢查葡萄糖制備過(guò)程中由水解試劑而引入的雜質(zhì)2.溶液的澄清度與顏色：檢查目的：檢查水中不溶性物質(zhì)或有色雜質(zhì)3.乙醇溶液的澄清度：檢查目的：檢查醇不溶性雜質(zhì)，如糊精、蛋白質(zhì)、脂肪等

4.亞硫酸鹽與可溶性淀粉

：檢查目的：檢查制備葡萄糖原料時(shí)，使用的酸中可能帶入的亞硫酸鹽，可溶性淀粉為引入的中間體第17頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章糖、苷類藥物分析三、雜質(zhì)檢查（二）葡萄糖注射液的檢查項(xiàng)1．pH值：應(yīng)為3.2～5.52．5-羥甲基糠醛：5-HMF5-HMF的聚合物，有色（二）葡萄糖的特殊檢查項(xiàng)目第18頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章糖、苷類藥物分析葡萄糖易分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛（5-Hydroxymethylfurfural，簡(jiǎn)稱5-HMF），其本身是無(wú)色的，它可再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。葡萄糖遇強(qiáng)熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產(chǎn)物5-羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色澤深淺與5-羥甲基糠醛產(chǎn)生的量成正比。因此，可以用5-羥甲基糠醛的形成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度。第19頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）蔗糖的檢查1.蔗糖中的還原糖

原理：以堿性枸櫞酸銅氧化蔗糖中的還原糖，在于供試液中加入定量、過(guò)量的堿性枸櫞酸銅，使還原糖與堿性枸櫞酸銅反應(yīng)，剩余的堿性枸櫞酸銅將KI還原為I2，后者用硫代硫酸鈉滴定。2.蔗糖中的鈣鹽原理：利用鈣離子可與草酸形成草酸鈣的沉淀，供試液形成的沉淀與限量的標(biāo)準(zhǔn)鈣離子在相同條件下形成的沉淀比較，不得更濃。

第20頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）乳糖的蛋白質(zhì)檢查來(lái)源：未除去的動(dòng)物乳汁中的蛋白質(zhì)原理；利用蛋白質(zhì)類雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生的白色絮狀沉淀的性質(zhì)，可進(jìn)行乳糖的特殊雜質(zhì)檢查。方法：取本品5.0g，加熱水25m1溶解后，放冷，加硝酸汞試液0.5mL，5分鐘內(nèi)不得生成絮狀沉淀。第21頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.含量測(cè)定(1)

旋光法（Polarimetry）旋光度：直線偏振光通過(guò)光學(xué)活性化合物液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光平面向左或右旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱旋光度。比旋度：偏振光透過(guò)1dm且1ml中含旋光物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)一定溫度下測(cè)得的旋光度稱比旋度。葡萄糖手性碳原子，具旋光性。鑒別含量測(cè)定純度第22頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月a=[a]·C·La：旋光度；[a]：比旋度ChP2005采用鈉光譜的D線（589.3nm）測(cè)定旋光度，除另有規(guī)定外，測(cè)定溫度20℃，測(cè)定管長(zhǎng)度2dm，物質(zhì)濃度以C（g/ml）表示，則：第23頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月若物質(zhì)濃度用%濃度（g/100ml）表示，C以C/100代入，則：即如果已知被測(cè)物質(zhì)的比旋度[a],根據(jù)測(cè)量得到的比旋度a,由上式即可計(jì)算出被測(cè)物質(zhì)的百分濃度。第24頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）葡萄糖注射液的含量測(cè)定1．樣品濃度與旋光度的關(guān)系

樣品濃度與旋光度的關(guān)系推導(dǎo)如下：

式中［α］為比旋度；l為測(cè)定管長(zhǎng)度，dm；α為測(cè)得的旋光度；C1為每100ml溶液中含有葡萄糖的重量，g（按干燥品或無(wú)水物計(jì)算）C為每100ml溶液中含有無(wú)水葡萄糖的重量，g（按干燥品或無(wú)水物計(jì)算）

198.17為含水葡萄糖的分子量，180.16為無(wú)水葡萄糖的分子量。

由上式可計(jì)算出100ml供試品溶液中含一分子結(jié)晶水葡萄(C6H12O6·H2O)的質(zhì)量(g)。

第25頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖注射液含量測(cè)定的方法

精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖10g），置100ml量瓶中，加氨試液0.2ml（10%或10%以下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘依法測(cè)定旋光度，與2.0852相乘，即得供試品中含有C6H1206·H20的重量(g)。第26頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

【實(shí)例分析】葡萄糖注射液的含量測(cè)定精密量取本品適量（約相當(dāng)于葡萄糖10g），置100ml量瓶中，加氨試液0.2ml（10％或10％以下規(guī)格的本品可直接取樣測(cè)定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘，依法測(cè)定旋光度，與2.0852相乘，即得供試品中含有C6H12O6·H2O的重量(g)。為什么加氨水？要測(cè)定規(guī)格為10ml∶2g的葡萄糖注射液含量，需要加氨水嗎？若所測(cè)得的旋光度為4.782，求含葡萄糖的百分含量（g/100ml）。第27頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

分析藥用葡萄糖有α、β兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中平衡狀態(tài)：

第28頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月其中V為取樣體積

由于例中葡萄糖注射液的濃度為20%，測(cè)定時(shí)需稀釋，新配置的葡萄糖溶液由于變旋未達(dá)平衡，所測(cè)旋光度不穩(wěn)定，所以要加入少量的氨試液，可使變旋加速而達(dá)到平衡?！?00%=19.94%（g/ml）百分含量%=第29頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月【課堂活動(dòng)】是否可以用5—羥甲基糠醛的形成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度？葡萄糖易分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛（5-Hydroxymethylfurfural，簡(jiǎn)稱5-HMF），5-羥甲基糠醛再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質(zhì)。5-羥甲基糠醛的量可以反映葡萄糖的分解速度。因此，可以用5—羥甲基糠醛的形成速度來(lái)檢查葡萄糖的分解速度.

第30頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章糖、苷類藥物分析（二）葡萄糖注射液的含量測(cè)定3.葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定

方法：葡萄糖取本品，照葡萄糖注射液項(xiàng)下的方法測(cè)定，即得。氯化鈉精密量取本品20ml，加水30ml，加2％糊精溶液5ml、2.5％硼砂溶液2ml與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于5.844mg的NaCl。第31頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第九章糖、苷類藥物分析【課堂活動(dòng)】葡萄糖的供試的液體或固體物質(zhì)的溶液出現(xiàn)渾濁或含有混懸的小粒時(shí)，對(duì)測(cè)定旋光度有影響嗎？如何處理？葡萄糖的供試的液體或固體物質(zhì)的溶液出現(xiàn)渾濁或含有混懸的小粒，偏振光通過(guò)這樣光路時(shí)，會(huì)影響旋光度的測(cè)定，應(yīng)于測(cè)定前過(guò)濾。第32頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例:旋光法測(cè)定葡萄糖注射液時(shí)，加入適量氨試液的目的是

A.促進(jìn)變旋平衡B.促使葡萄糖溶解C.調(diào)節(jié)pHD.防止葡萄糖水解E.防止葡萄糖氧化第33頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月(2)

折光率法（Refractometry）折光率與溶液濃度（W/V）的關(guān)系用下式表示：

n：折光率n0：同溫度時(shí)水的折光率（20℃為1.3330）F：經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)測(cè)得的折光率因數(shù)P：溶液的百分濃度（%，W/V）n=n0+F×P第34頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月sini：光線入射角的正弦

sinr：光線折射角的正弦只要求得折射因數(shù)F，從溶液的折光率和水溶液的折光率即可計(jì)算出溶液的濃度.本法可用于葡萄糖的快速測(cè)定，但測(cè)定結(jié)果較旋光法偏高。第35頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月折光儀:阿貝氏折光計(jì)測(cè)定前用棱鏡或水進(jìn)行校正。

20℃時(shí)水的折光率為1.333025℃時(shí)水的折光率為1.332540℃時(shí)水的折光率為1.3305第36頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物名稱VE1.494～1.499VK11.525～1.528苯甲醇1.517～1.522二甲硅油1.400～1.410月桂氮卓酮1.470～1.473Chp2000未見(jiàn)用于含量測(cè)定，但用于純度檢查。

第37頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

1、含義：糖類和有羥基的非糖有機(jī)化合物縮合成環(huán)狀縮醛結(jié)構(gòu)的化合物，其水解產(chǎn)生糖+非糖類化合物（苷元或稱配基）二、苷類第38頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2、分類：按苷元的結(jié)構(gòu)分為：（1）

氰苷類（如苦杏仁苷）（2）

恩苷類（如大黃酚）（3）

黃酮苷類（如蘆?。?）甾體強(qiáng)心苷類（如洋地黃毒苷）（5）皂苷類（如甘草皂苷）第39頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3、

構(gòu)成天然苷類的糖

(1)

葡萄糖；

(2)

其他的五碳糖、六碳糖；

(3)特殊的去氧糖類（洋地黃毒糖）第40頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月洋地黃毒苷(Digitoxin)第41頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月毛花苷C(LanatosideC)

第42頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)第43頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鈴蘭毒苷(Convallatoxin)

第44頁(yè)，課