病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座培訓(xùn)課件

第一節(jié)病毒復(fù)制概論第二節(jié)病毒的復(fù)制過程第三節(jié)病毒的非增殖性感染7/26/20231病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座第一節(jié)病毒復(fù)制概論

病毒屬于微生物界，其不同于其他微生物的特性包括：病毒一般只含有一種核酸——DNA或RNA;病毒通過基因組復(fù)制和表達(dá)，產(chǎn)生子代病毒的核酸和蛋白，隨后裝配成完整的病毒粒子；病毒缺乏完整的酶系統(tǒng)和能量系統(tǒng)；某些RNA病毒(反轉(zhuǎn)錄病毒)的RNA經(jīng)反轉(zhuǎn)錄合成互補(bǔ)DNA(cDNA)，隨細(xì)胞DNA的復(fù)制而增殖；病毒沒有細(xì)胞壁，也不進(jìn)行蛋白質(zhì)、糖和脂類的代謝活動。7/26/20232病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒感染細(xì)胞后，在病毒核酸（基因組）控制下合成病毒的核酸（DNA或RNA）與蛋白質(zhì)等成分。然后在宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或核內(nèi)裝配成病毒顆粒，再以各種方式釋放到細(xì)胞外，感染其它細(xì)胞，這種增殖的方式叫復(fù)制（Replication）。一、病毒復(fù)制與復(fù)制周期7/26/20233病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座自病毒吸附于細(xì)胞開始，到產(chǎn)生成熟子代病毒從感染細(xì)胞釋放到細(xì)胞外的復(fù)制過程稱為病毒的復(fù)制周期

一、病毒復(fù)制與復(fù)制周期7/26/20234病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座二、研究病毒復(fù)制的一般方法病毒只能在其敏感的宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，一般來說，原核生物病毒只能感染原核細(xì)胞，植物病毒和動物病毒也分別以植物細(xì)胞和動物細(xì)胞為其復(fù)制的場所（以昆蟲為傳播介體的一些植物病毒例外）。為了研究病毒復(fù)制的方便，應(yīng)首先建立適于病毒復(fù)制的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。

7/26/20235病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座一、噬菌體―細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)一步法生長試驗(one-stepgrowthexperiment)由Ellis和Delbruck1939首先建立1）宿主細(xì)菌數(shù)目易于控制。2）噬菌體在細(xì)菌內(nèi)增殖容易觀察，使細(xì)菌培養(yǎng)物變清亮或在瓊脂平板上形成噬斑。3）噬菌體和細(xì)菌的增殖速度快、增殖周期短。7/26/20236病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座一步生長曲線定量描述烈性噬菌體生長規(guī)律的實驗曲線，稱作一步生長曲線或一級生長曲線（one-stepgrowthcurve）用噬菌體的稀釋液感染高濃度的宿主細(xì)胞；數(shù)分鐘后，加入抗噬菌體的抗血清（中和未吸附的噬菌體）；將上述混合物大量稀釋，終止抗血清的作用和防止新釋放的噬菌體感染其它細(xì)胞；保溫培養(yǎng)并定期檢測培養(yǎng)物中的噬菌體效價（對噬菌體含量進(jìn)行計數(shù)）；以感染時間為橫坐標(biāo)，病毒的感染效價為縱坐標(biāo)，繪制出病毒特征性的繁殖曲線；7/26/20237病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座潛伏期（latentphase）裂解期（risephase）裂解量（burstsize）7/26/20238病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座指噬菌體的核酸侵入宿主細(xì)胞后至第一個噬菌體粒子裝配完成前的一段時間。潛伏期中沒有一個成熟的噬菌體粒子從細(xì)胞中釋放出來。（1）潛伏期（latentphase）①隱晦期：指在潛伏期前期人為地（用氯仿）裂解細(xì)胞，裂解液仍無侵染性的一段時間。細(xì)胞內(nèi)正處于復(fù)制噬菌體核酸和合成其蛋白質(zhì)衣殼的階段。②胞內(nèi)累積期：又稱潛伏期后期，在隱晦期后，如人為地裂解細(xì)胞，其裂解液出現(xiàn)侵染性的一段時間。噬菌體開始裝配的時期，在電鏡下可觀察到已初步裝配好的噬菌體粒子。7/26/20239病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座（2）裂解期（risephase）

緊接在潛伏期后的一段時期：宿主細(xì)胞迅速裂解、溶液中噬菌體粒子急劇增多。（3）平穩(wěn)期（plateau）

指感染后的宿主細(xì)胞已全部裂解，溶液中噬菌體效價達(dá)到最高點后的一段時期。（4）裂解量每個受染細(xì)胞所產(chǎn)生的子代病毒顆粒的平均數(shù)目，或穩(wěn)定期病毒效價與潛伏期病毒效價之比。7/26/202310病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座動物病毒―動物細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)經(jīng)過50多年的努力，已建立了動物細(xì)胞的體外培養(yǎng)的細(xì)胞株：脊椎動物細(xì)胞（主要是哺乳動物的細(xì)胞株）；無脊椎動物細(xì)胞（主要是昆蟲細(xì)胞株）。7/26/202311病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座植物病毒―原生質(zhì)體培養(yǎng)系統(tǒng)把病毒與植物機(jī)體或組織之間的復(fù)雜關(guān)系，轉(zhuǎn)變?yōu)椴《九c植物單細(xì)胞的簡單關(guān)系，為植物病毒的復(fù)制研究提供了一個較好的實驗系統(tǒng)。7/26/202312病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座第二節(jié)病毒的復(fù)制過程7/26/202313病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座吸附(adsorption)是病毒與細(xì)胞表面的相互作用，是病毒復(fù)制的第一步。多數(shù)病毒的吸附過程一般分兩個階段。一、吸附病毒粒敏感細(xì)胞隨機(jī)碰撞而接觸（靜電引力或氫鍵）可逆吸附，無特異性（非細(xì)胞顆粒也可吸附）病毒表面吸附蛋白與細(xì)胞受體的結(jié)合特異性，不可逆吸附，啟動病毒感染的第一階段7/26/202314病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒表面上能夠識別特異的宿主細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)蛋白，稱為病毒吸附蛋白(virusattachmentprotein，VAP)。

有包膜病毒的VAP為包膜糖蛋白無包膜毒粒的VAP是核殼的組成部分病毒吸附蛋白流感病毒包膜表面的血凝素糖蛋白T偶數(shù)噬菌體的尾絲蛋白7/26/202315病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒的細(xì)胞受體亦稱病毒受體(virusreceptor)，是存在于細(xì)胞表面上能被病毒吸附蛋白特異性地識別并與之結(jié)合，使病毒侵入細(xì)胞和啟動感染發(fā)生的細(xì)胞表面組分。其化學(xué)本質(zhì)是蛋白聚糖、脂類或糖脂、糖蛋白。細(xì)胞受體:本身就是細(xì)胞的功能性物質(zhì)，為細(xì)胞正常生長代謝所必需，而非病毒專一性的成分細(xì)胞受體單純皰疹病毒的受體是硫酸乙酰肝素；狂犬病毒(Rabiesvirus)的受體是細(xì)胞表面的乙酰膽堿受體。7/26/202316病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座典型的細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)7/26/202317病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座7/26/202318病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座7/26/202319病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒吸附蛋白與細(xì)胞受體間的結(jié)合力來源于空間結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性，相互間的電荷、氫鍵、疏水性相互作用及范得華力。7/26/202320病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座Poliovirusreceptor(PVR)7/26/202321病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座7/26/202322病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒吸附蛋白和與其相應(yīng)的細(xì)胞受體7/26/202323病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座分別吸附于大腸桿菌性毛和菌體上的噬菌體

7/26/202324病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座吸附作用受許多內(nèi)外因素的影響①溫度：在一定范圍內(nèi)，病毒的吸附速率與溫度成正比，例如脊髓灰質(zhì)炎病毒在1°C時的吸附率僅是37°C時的十分之一。②pH值：病毒與細(xì)胞的吸附反應(yīng)的第一步是以靜電引力結(jié)合，環(huán)境pH對其結(jié)合是有影響的：例如腺病毒T型與紅細(xì)胞結(jié)合的最適pH是5.5~8.7；而柯薩奇病毒B4吸附Hela細(xì)胞的最適pH為3.0~3.5。7/26/202325病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座③陽離子：

Ca2+、Mg2+和Ba2+等陽離子對噬菌體的吸附有促進(jìn)作用；Al3+、Fe3+和Cr3+等陽離子則可引起失活；Na+或K+可使脊髓灰質(zhì)炎病毒、新域疫病毒、腺病毒、流感病毒等達(dá)到最大量的吸附；二價陽離子也可提高柯薩奇病毒A9和人鼻病毒2型對Hela細(xì)胞的吸附速率。加入螯合劑（如EDTA）則吸附會受到抑制7/26/202326病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座二、侵入整個病毒顆?；蚱浠蚪M及相關(guān)蛋白通過質(zhì)膜屏障向胞質(zhì)轉(zhuǎn)運的過程稱為侵入(entry)。是否需要低pH環(huán)境來區(qū)別

依賴于能量的感染步驟內(nèi)吞小體(endosome)7/26/202327病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(一)與質(zhì)膜融合HIV-1的附著和侵入7/26/202328病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(一)與質(zhì)膜融合7/26/202329病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(二)胞吞作用7/26/202330病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(二)胞吞作用7/26/202331病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(三)直接進(jìn)入某些無囊膜的二十面體病毒能直接通過質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞，包括在宿主質(zhì)膜上形成蛋白孔，如小RNA病毒；或擾亂質(zhì)膜整體性，如腺病毒和呼腸孤病毒。

7/26/202332病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座有伸縮尾的T偶數(shù)噬菌體：注射方式將噬菌體核酸注入細(xì)胞通過尾部刺突固著于細(xì)胞；尾部的酶水解細(xì)胞壁的肽聚糖，使細(xì)胞壁產(chǎn)生小孔；尾鞘收縮，核酸通過中空的尾管（髓）壓入胞內(nèi)，蛋白質(zhì)外殼留在胞外。尾絲吸附刺突固著尾鞘收縮尾管穿入DNA注入(四)

注射式侵入7/26/202333病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座脫殼是病毒侵入后，病毒的包膜和/或殼體除去而釋放出病毒核酸的過程。脫殼是病毒基因組進(jìn)行功能表達(dá)所必需的感染事件。

病毒的毒粒消失，失去原有的感染性，進(jìn)入潛伏期。三、脫殼病毒侵入細(xì)胞后，病毒的囊膜和衣殼去除而病毒核酸釋放出來的過程稱為脫殼(uncoating)。

7/26/202334病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座有些病毒被運輸?shù)胶藘?nèi)才完成脫殼HIV-1Revprotein7/26/202335病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座囊膜病毒脫殼包括脫囊膜和脫衣殼兩個步驟，無囊膜病毒只需脫衣殼，脫殼方式隨不同病毒而異。

7/26/202336病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座四、病毒生物大分子的合成從侵入的病毒消失到新的子代病毒出現(xiàn)這一段時間稱為“隱蔽期”。隱蔽期是病毒增殖過程中最主要的階段——生物合成；病毒的遺傳信息向細(xì)胞傳達(dá)，借助宿主細(xì)胞提供的原料、能量和場所合成核酸和蛋白質(zhì)，期間所需的多數(shù)酶也來自宿主細(xì)胞。病毒的大分子生物合成包括mRNA的轉(zhuǎn)錄、基因組的復(fù)制和病毒蛋白質(zhì)合成。7/26/202337病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(一)轉(zhuǎn)錄和翻譯病毒核酸復(fù)制和蛋白質(zhì)合成的幾個階段：在病毒的復(fù)制過程中，病毒mRNA對于病毒基因組復(fù)制和毒粒裝配所需要的病毒蛋白是必需的。

7/26/202338病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒基因組轉(zhuǎn)錄出mRNA是復(fù)制過程的關(guān)鍵步驟7/26/202339病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座中心法則的演化7/26/202340病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座轉(zhuǎn)錄酶7/26/202341病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座transcriptionfactorIID前體mRNA

7/26/202342病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座甲基化的鳥苷三磷酸①5′端加帽②3′端加尾③剪接④修飾7/26/202343病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座沒有帽子結(jié)構(gòu)的mRNA的翻譯起始典型的翻譯過程internalribosomeentrysiteEukaryoticinitiationfactors7/26/202344病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座Eukaryoticinitiationfactorsmethionine含帽子結(jié)構(gòu)的mRNA的翻譯起始7/26/202345病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座真核生物病毒的轉(zhuǎn)錄和翻譯概覽7/26/202346病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座原核生物病毒的轉(zhuǎn)錄和翻譯多順反子7/26/202347病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(二)基因組的復(fù)制病毒核酸的復(fù)制過程因病毒和核酸鏈的不同而有差異。任何一種病毒的復(fù)制策略，都與病毒基因組的性質(zhì)密切相關(guān)，而且與基因組信息的表達(dá)也密切相關(guān)。DNA病毒特別是雙鏈DNA病毒的復(fù)制機(jī)制與真核細(xì)胞有相似之處，但RNA病毒差別較大。Baltimore(1978)根據(jù)病毒核酸及其轉(zhuǎn)錄和復(fù)制方式的異同將其歸納為6種類型，以后發(fā)展為7種。7/26/202348病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座Baltimore七類病毒基因組的復(fù)制7/26/202349病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒在真核細(xì)胞中復(fù)制的位置7/26/202350病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒在真核細(xì)胞中復(fù)制的位置7/26/202351病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒復(fù)制的聚合酶7/26/202352病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座DNA復(fù)制7/26/202353病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座滾環(huán)復(fù)制DNA復(fù)制7/26/202354病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座雙鏈DNA病毒7/26/202355病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座雙鏈DNA病毒痘病毒、乳多空病毒、腺病毒、皰疹病毒、桿狀病毒

痘病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制是在細(xì)胞質(zhì)中，由自身基因組編碼7/26/202356病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座單鏈DNA病毒雙股DNA中間體7/26/202357病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座單鏈DNA病毒細(xì)小病毒7/26/202358病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座雙鏈RNA病毒7/26/202359病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座雙鏈RNA病毒呼腸孤病毒、雙RNA病毒7/26/202360病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座dsRNA的全保留和半保留復(fù)制Pseudomonasphage?6Reoviridae呼腸孤病毒7/26/202361病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座正義單鏈RNA病毒7/26/202362病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座正義單鏈RNA病毒7/26/202363病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座星狀病毒、環(huán)狀病毒、披膜病毒、冠狀病毒、動脈炎病毒小RNA病毒和黃病毒7/26/202364病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座負(fù)義單鏈RNA病毒7/26/202365病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座負(fù)義單鏈RNA病毒副黏病毒、正黏病毒、彈狀病毒、絲狀病毒、砂粒病毒7/26/202366病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座逆轉(zhuǎn)錄病毒7/26/202367病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座逆轉(zhuǎn)錄病毒白血病病毒HIV病毒

基因組為單鏈RNA(+)，復(fù)制時在逆轉(zhuǎn)錄酶的催化下，合成RNA/DNA雜交中間體，切除RNA/DNA分子中的RNA后，以DNA(?)作為模板合成雙鏈DNA，而雙鏈DNA可整合于細(xì)胞DNA中，即前病毒(provirus)。7/26/202368病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座雙鏈環(huán)狀DNA病毒嗜肝DNA病毒7/26/202369病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座雙鏈環(huán)狀DNA病毒嗜肝DNA病毒基因組部分為雙鏈DNA，部分為單鏈7/26/202370病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座五、裝配

病毒的結(jié)構(gòu)成分核酸與蛋白質(zhì)分別合成后，以一定方式結(jié)合，組裝成完整的子代病毒顆粒，稱為裝配(assembly)。在細(xì)胞核內(nèi)或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)組裝成核衣殼。絕大多數(shù)DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)組裝，RNA病毒與痘病毒類則在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)組裝。無包膜病毒組裝成核衣殼即為成熟的病毒體，病毒的早期蛋白，即非病毒結(jié)構(gòu)成分不組裝入病毒，殘留在感染細(xì)胞中。

7/26/202371病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座核衣殼的裝配-二十面體對稱7/26/202372病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座核衣殼的裝配-螺旋對稱7/26/202373病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座病毒粒子包膜的獲得7/26/202374病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座皰疹病毒裝配、成熟及釋放過程

被膜蛋白通過細(xì)胞外吐作用釋放病毒粒子7/26/202375病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座7/26/202376病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座T4噬菌體的裝配是一個極為復(fù)雜的自我裝配的過程包括4個完全獨立的亞裝配途徑：頭部的裝配；無尾絲的尾部裝配；尾部與頭部自發(fā)結(jié)合；單獨裝配的尾絲與前已裝配好的顆粒相連。7/26/202377病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座六、釋放—裂解7/26/202378病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座釋放—出芽7/26/202379病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座7/26/202380病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座7/26/202381病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座釋放—細(xì)胞外吐黃病毒、冠狀病毒、布尼亞病毒等通過向高爾基體或粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽獲得囊膜后，包含著病毒的囊泡轉(zhuǎn)運至質(zhì)膜，然后通過細(xì)胞外吐(exocytosis)作用釋放病毒粒子。

7/26/202382病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座第三節(jié)病毒的非增殖性感染

病毒對敏感細(xì)胞的感染并不一定都能繁殖病毒，產(chǎn)生有感染性的病毒子代。由于病毒或細(xì)胞的原因，使病毒的復(fù)制在病毒進(jìn)入敏感細(xì)胞后的某一階段受阻，導(dǎo)致病毒感染的不完全循環(huán)，不產(chǎn)生有感染性的病毒子代。7/26/202383病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座一、非增殖性感染的類型有些宿主細(xì)胞不能全部提供病毒復(fù)制所需的必要因子，致使所復(fù)制的病毒為不完整的、無感染性的病毒顆?；騺嗩w粒。這類感染過程有以下3種類型：

流產(chǎn)感染(abortiveinfection)限制性感染(restrictiveinfection)潛伏感染(latentinfection)。7/26/202384病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(一)流產(chǎn)感染

流產(chǎn)感染是指病毒雖然可以進(jìn)入細(xì)胞，但不能完成復(fù)制的感染過程。這是一類普遍發(fā)生的非增殖性感染。

依賴于細(xì)胞的流產(chǎn)感染:被病毒感染的并能在其中完成復(fù)制循環(huán)的細(xì)胞稱為允許細(xì)胞，反之則稱為非允許細(xì)胞(non-Permissivecell)。依賴于病毒的流產(chǎn)感染:這類流產(chǎn)感染系由基因組不完整的缺損病毒(defectivevirus)感染引起。7/26/202385病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(二)限制性感染限制性感染系因細(xì)胞的瞬時允許性產(chǎn)生。其結(jié)果或是病毒持續(xù)存在于受染細(xì)胞內(nèi)不能復(fù)制，直到細(xì)胞成為允許性細(xì)胞，病毒才能繁殖；或是一個細(xì)胞群體中僅有少數(shù)細(xì)胞產(chǎn)生病毒子代。

7/26/202386病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(三)潛伏感染潛伏感染的顯著特征是在感染細(xì)胞內(nèi)有病毒基因組持續(xù)存在，但并無感染性病毒顆粒產(chǎn)生，而且感染細(xì)胞也不會被破壞。潛伏感染的另一個極端情況是由于病毒基因的功能表達(dá)導(dǎo)致宿主基因表達(dá)的改變，以致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。7/26/202387病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座二、缺損病毒缺損病毒是指基因組上一個或多個復(fù)制必需基因功能缺乏，它的復(fù)制需依賴其他病毒基因或基因組的輔助活性，否則在活的允許細(xì)胞內(nèi)也不能完成復(fù)制。有些病毒因基因組缺損嚴(yán)重而喪失其全部的生物活性。

干擾(或稱干擾缺損)病毒顆粒(defectiveinterferingparticle，DI顆粒)衛(wèi)星病毒條件缺損病毒(conditionallydefectivevirus)整合的病毒基因組7/26/202388病毒的復(fù)制專題培訓(xùn)講座(一)干擾缺損病毒顆粒干擾缺損顆粒（defectiveinterferingparticles，DI顆粒），是病毒復(fù)制時產(chǎn)生的一類亞基因組的缺失突變體，