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鎮(zhèn)痛藥護高職1第1頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月疼痛生理功能紊亂休克痛苦疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)。緩解疼痛的藥快痛(劇痛)慢痛(鈍痛)2第2頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月緩解疼痛的藥物分為兩大類:
鎮(zhèn)痛藥(又稱成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿片生物堿類(嗎啡)人工合成鎮(zhèn)痛藥(哌替啶)其他鎮(zhèn)痛藥小結(jié)3第3頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第1節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片(opium)菲類:嗎啡10%,可待因0.5%異喹啉類:罌粟堿1%,那可丁6%分類4第4頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡(morphine)[藥理作用][作用機制][臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)][禁忌癥]1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜;(2)抑制呼吸;(3)鎮(zhèn)咳;(4)其他;2.平滑肌興奮作用3.心血管系統(tǒng)分類5第5頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜①皮下注射5-10mg,可持續(xù)4-5小時。②鎮(zhèn)痛范圍廣,各種疼痛均有效。③鎮(zhèn)痛時,具有明顯的鎮(zhèn)靜作用和欣快感,并能消除焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng),因而提高對疼痛的耐受力。
④激動脊髓膠質(zhì)區(qū),丘腦,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。嗎啡morphine6第6頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月(2)抑制呼吸①降低呼吸中樞對CO2的敏感性(激動呼吸中樞阿片受體)。治療量:呼吸頻率減慢;中毒量:呼吸衰竭死亡。②由于抑制呼吸,新生兒、嬰兒易中毒死亡,肺氣腫、肺心病禁用。嗎啡morphine7第7頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月(3)鎮(zhèn)咳:
(4)其他:①催吐:初次使用時可出現(xiàn)惡心、嘔吐、反復(fù)使用可減輕。②縮瞳:針尖樣瞳孔為中毒特征。為抑制咳嗽中樞所致(興奮延髓孤束核阿片受體)。嗎啡morphine8第8頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月2.平滑肌興奮作用(1)強大、持久地興奮胃腸道平滑肌,使蠕動減少,此外還能抑制消化液分泌,可導(dǎo)致便秘。(2)膽道括約肌痙攣性收縮,使膽道內(nèi)壓升高和誘發(fā)膽絞痛。(3)輸尿管收縮。(4)支氣管平滑肌收縮,可誘發(fā)哮喘。(5)膀胱括約肌張力提高,導(dǎo)致尿潴留。嗎啡morphine9第9頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月3.心血管系統(tǒng)嗎啡(1)擴張外周容量血管及阻力血管,引起體位性低血壓。其機制與促進組胺釋放和中樞交感張力降低有關(guān)(嗎啡作用于孤束核阿片受體)。(2)顱內(nèi)壓升高:因抑制呼吸引起CO2潴留,使腦血管擴張而顱內(nèi)壓增高。morphine10第10頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[禁忌癥][藥理作用][臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)]嗎啡(morphine)[作用機制]
阿片受體分布及內(nèi)源性阿片樣肽阿片受體分型及效應(yīng)抗痛系統(tǒng)
綜上所述11第11頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[作用機制]嗎啡R密度R分布部位有關(guān)功能最高邊緣系統(tǒng)、藍斑核情緒、精神活動較高脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦、痛覺腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)富含腦干極后區(qū)、惡心、嘔吐延腦孤束核、咳嗽、呼吸中樞
中腦蓋前核縮瞳morphine70年代初證實了腦內(nèi)有阿片受體,阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛而不均勻:12第12頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月阿片受體分型及效應(yīng)受體分型效應(yīng)鎮(zhèn)痛呼吸抑制瞳孔胃腸運動鎮(zhèn)靜欣快平滑肌痙攣σ脊髓以++縮小減少++++++上水平μδ脊髓水平++縮小減少++++++κ脊髓水平+---+煩躁不安--散大--致幻煩躁不安13第13頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[作用機制]嗎啡內(nèi)源性阿片樣肽(內(nèi)阿片肽)腦啡肽甲硫氨酸腦啡肽亮氨酸腦啡肽?-內(nèi)啡肽強啡肽morphine內(nèi)阿片肽在機體內(nèi)起著痛覺感受的調(diào)控或內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)以及調(diào)節(jié)心血管及胃腸功能的作用。14第14頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡類藥物可能是通過與不同腦區(qū)阿片受體結(jié)合,模擬內(nèi)阿片肽而發(fā)揮作用的。如嗎啡模擬腦啡肽激動感覺傳入神經(jīng)末梢的阿片受體,致使P-物質(zhì)釋放減少,起鎮(zhèn)痛作用。[作用機制]綜上所述:15第15頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[臨床應(yīng)用]1.鎮(zhèn)痛:2.心源性哮喘:3.止瀉:適用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀??捎冒⑵驈?fù)方樟腦酊。嗎啡(morphine)[藥理作用][不良反應(yīng)][作用機制][作用機制]分類16第16頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[臨床應(yīng)用]嗎啡1.鎮(zhèn)痛(1)用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛如嚴重創(chuàng)傷、燒傷等。(2)膽絞痛、腎絞痛宜合用阿托品。morphine17第17頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡
嗎啡治療心源性哮喘的機制:(1)擴張外周血管,減少回心血量,減輕心臟負荷,有利于肺水腫消除;(2)降低呼吸中樞對CO2的敏感性,使呼吸頻率減慢,消除窒息感;(3)鎮(zhèn)靜作用,消除恐懼感,降低心肌耗氧量。[臨床應(yīng)用]2.心源性哮喘morphine18第18頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡治療心源性哮喘的機制:左心衰竭急性肺水腫肺換氣功能降低、呼吸中樞興奮體內(nèi)O2
、CO2代償性呼吸加快呼吸困難、窒息感嗎啡、哌替啶擴張外周血管煩躁不安1減輕心臟負荷2鎮(zhèn)靜心衰改善消除嗎啡、哌替啶3抑制呼吸中樞降低對CO2的敏感性消除改善消除19第19頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡(morphine)1.副作用:有眩暈、惡心、嗜睡、便秘、排尿困難等。2.反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮。3.過量可致急性中毒。[不良反應(yīng)]
[禁忌癥][藥理作用][臨床應(yīng)用][作用機制]分類20第20頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月2.反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮:morphine有人認為,在生理情況下,中樞阿片受體僅部分被內(nèi)阿片肽占領(lǐng)。使用嗎啡類藥物后,它們與尚未占領(lǐng)的嗎啡受體結(jié)合,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。當反復(fù)使用嗎啡類,通過負反饋使阿片肽減少,于是產(chǎn)生耐受性。一旦停用嗎啡類,阿片受體既無嗎啡又無內(nèi)阿片肽結(jié)合戒斷癥狀。21第21頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月戒斷癥狀——表現(xiàn)為煩躁不安、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐、腹痛、腹瀉、震顫等,若加大劑量再次注射嗎啡,上述癥狀迅速消退。
2.反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮:22第22頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月3.過量可致急性中毒嗎啡出現(xiàn)昏迷、呼吸深度抑制、針尖樣瞳孔、尿潴留、嚴重缺氧、血壓下降和呼吸麻痹。除了對癥治療外,尚可注射嗎啡對抗藥納洛酮。morphine23第23頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡放電藍斑核(NA能N元、有阿片受體)嗎啡抑制可樂定、美沙酮、腦啡肽停用嗎啡增強嗎啡成癮與藍斑核放電示意圖戒斷癥狀嗎啡NA能N活動減弱NA能N活動增強NA能N活動減弱24第24頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月嗎啡(morphine)以下情況禁用1.診斷未明的急性腹痛;2.分娩和哺乳期止痛;3.支氣管哮喘、肺心病。4.顱腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高者。[藥理作用][不良反應(yīng)][作用機制][臨床應(yīng)用]分類[禁忌癥]25第25頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月可待因(codeine)鎮(zhèn)痛強度約為嗎啡的1/12,鎮(zhèn)咳作用為其1/4,對呼吸中樞抑制很輕,成癮性較弱。為中樞性鎮(zhèn)咳藥,用于鎮(zhèn)咳,也可用于中等程度的疼痛。分類26第26頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第2節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶
(度冷丁)pethidine[作用特點][臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)][禁忌癥]美沙酮、芬太尼、噴他佐辛、埃托菲分類27第27頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月哌替啶(pethidine、度冷丁)[作用特點]1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡1/10,持續(xù)2-4小時;2.抑制呼吸及成癮性較嗎啡輕;3.無鎮(zhèn)咳作用;4.對胃腸平滑肌興奮作用比嗎啡弱,不引起便秘;治療量對支氣管平滑肌無影響;5.可引起血壓下降,顱內(nèi)壓升高。28第28頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[臨床應(yīng)用]哌替啶1.鎮(zhèn)痛:(1)劇痛,如術(shù)后、創(chuàng)傷、燒傷等;(2)內(nèi)臟絞痛如膽膠痛、腎絞痛。(3)應(yīng)慎用于分娩鎮(zhèn)痛,臨產(chǎn)前2-4小時內(nèi)不宜應(yīng)用。2.麻醉前給藥。3.人工冬眠。4.代替嗎啡用于心源性哮喘。pethidine29第29頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[不良反應(yīng)]哌替啶1.頭暈、惡心、嘔吐、心動過速、體位性低血壓。2.中毒劑量可致呼吸抑制、震顫、驚厥。3.連續(xù)用藥1-2周可致耐受和成癮。pethidine30第30頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月[禁忌癥]哌替啶同嗎啡pethidine31第31頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月鎮(zhèn)痛藥作用特點比較表藥物維持時鎮(zhèn)痛成癮抑制主要用途間(h)強度性呼吸嗎啡4-5+++++++++鎮(zhèn)痛、心源性哮喘可待因4-6+++鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳哌替啶2-4++++++同嗎啡、人工冬眠美沙酮3-6++++(慢)++鎮(zhèn)痛、戒毒芬太尼1-2+++++++鎮(zhèn)痛、安定鎮(zhèn)痛術(shù)鎮(zhèn)痛新2-4+++*+鎮(zhèn)痛、(部分激動劑)二氫1-2++++**++鎮(zhèn)痛、戒毒埃托菲納洛酮1-4---嗎啡類中毒急救*非麻醉品;32第32頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月美沙酮戒毒原理故用美沙酮替代嗎啡、海洛因等毒品進行戒毒,然后再逐漸撤出美沙酮。使用阿片受體拮抗劑納洛酮可誘發(fā)戒斷癥狀。戒斷癥狀(停用嗎啡后)藥物出現(xiàn)時間(h)最嚴重時間(h)消失時間嗎啡6-1036-48第五天海洛因6-1036-48第五天美沙酮數(shù)天(戒斷癥狀輕且易治療)33第33頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥藥物特點曲馬多阿片R激動藥,鎮(zhèn)痛強度與鎮(zhèn)痛新相似。用于中重度急慢性疼痛。強痛定鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/3,。用于偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、炎癥性及外傷性疼痛、關(guān)節(jié)痛、經(jīng)痛及癌痛。羅通定用于胃腸及肝膽系統(tǒng)等內(nèi)科疾病所引起的鈍痛、一般性頭痛及鬧震蕩后頭痛、痛經(jīng)及分娩止痛等34第34頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月脊髓中腦啡肽抗痛機制SPSPSP感覺神經(jīng)元沖動傳入腦內(nèi)接受神經(jīng)元EEEE阿片受體含腦啡肽的神經(jīng)元注:E-腦啡肽;SP-P物質(zhì)sP嗎啡類35第35頁,課件共40頁,創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)鎮(zhèn)痛藥通過與腦內(nèi)阿片受體相結(jié)合,摸似內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)而起鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作
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