吉西他濱健澤簡介幻燈課件

2008-2-281健擇（GEM）的藥理[作用機(jī)理]細(xì)胞

脫氧胞嘧啶核苷類似物脫氧胞嘧啶核苷激酶

二磷酸核苷（dFdCDP）三磷酸核苷（dFdCTP）

抑制核苷酸還原酶

與dCTP競爭DNAdCTP減少影響DNA合成第1頁/共21頁2008-2-282[實(shí)驗(yàn)研究]為CCSA藥物，作用于S期，阻止從G1S期半衰期32~94min極少與血漿蛋白結(jié)合，可忽略體內(nèi)代謝為無活性的雙氟脫氧尿苷，99%經(jīng)尿排泄第2頁/共21頁2008-2-283[適應(yīng)癥]中晚期NSCLC胰腺癌乳腺癌膀胱癌、卵巢癌和SCLC第3頁/共21頁2008-2-284[用法]一般用法：

每次1000mg/m2溶于NS250ml，靜滴30分鐘~150分鐘，1次/周，連用2周休1周（3周方案），每3周重復(fù)。第4頁/共21頁2008-2-285NSCLC：

3周方案

4周方案：連用3周休1周胰腺癌：

4周方案第5頁/共21頁2008-2-286[單藥有效率]NSCLC：20%胰腺癌：27%第6頁/共21頁2008-2-287[不良反應(yīng)]骨髓抑制：劑量限制性毒性，主要為血小板減少，多為Ⅰ~Ⅱ度。胃腸道反應(yīng)：1/3出現(xiàn)惡心嘔吐，20%需要藥物治療。肝功能：50%有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。腎功能：輕度蛋白尿、血尿。皮膚反應(yīng)：25%可有皮疹，10%有皮膚瘙癢，一過性。其他：流感樣綜合癥（22%），呼吸困難（18%），呼吸窘迫綜合癥（0.05%），周圍或面部水腫（35%）第7頁/共21頁2008-2-288[注意事項(xiàng)]用0.9%的NS溶解，配制的最大濃度為40mg/ml。配好的溶液室溫下可穩(wěn)定24h，不得冷藏，以免結(jié)晶。高齡病人不需特別調(diào)整劑量。國外胰腺癌研究表明，緩慢滴注（150分鐘）比快速滴注（30分鐘）療效更好。第8頁/共21頁2008-2-289[臨床資料]自2006年12月至2007年8月我科選擇15例晚期（Ⅲ/Ⅳ期）肺癌病人應(yīng)用健擇。大多作為二線或三線化療方案。第9頁/共21頁2008-2-2810患者一般資料年齡：31歲～71歲，平均54.8歲。性別：男13例，女2例。病理類型：鱗癌7例（低分化2例），腺癌5例（低分化1例），腺鱗癌1例，小細(xì)胞肺癌2例。臨床TNM分期：ⅢA期3例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。手術(shù)史：術(shù)后2例，未曾手術(shù)者13例。第10頁/共21頁2008-2-2811治療方案

病人一般狀況健擇（GEM）1000mg/m2d1,8＋DDP40mgd2-43周重復(fù)健擇（GEM）1000mg/m2d1,8＋DDP20mgd2-63周重復(fù)KPS≥7050＜KPS＜70年齡＜70歲第11頁/共21頁2008-2-2812近期療效病灶評價(jià)：CR1例，PR2例，SD9例，PD3例。ORR：20%中位生存時(shí)間（MST）：8.6個(gè)月中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）：4.4個(gè)月1年生存率有待評價(jià)。第12頁/共21頁2008-2-2813毒副反應(yīng)ⅠⅡⅢⅣ白細(xì)胞減少6（40%）2（13.3%）4（26.7%）3（20%）血小板減少3（20%）2（13.3%）4（26.7%）2（13.3%）惡心嘔吐11（73.3%）300脫發(fā)2000轉(zhuǎn)氨酶升高2000第13頁/共21頁2008-2-2814典型血液學(xué)毒性分析患者張××，男，60歲，2006年10月行右上肺占位穿刺活檢示低分化鱗癌可能性大。遂行TP方案化療2個(gè)周期，療效不明顯，2007年3月8日、4月4日行GP方案化療2個(gè)周期：(GEM)健擇1.4mgd1,8＋順鉑40mgd2-3，5月行右肺上葉（DT36Gy/18f）和左肺下葉轉(zhuǎn)移灶放療（DT60Gy/30f），6月15日行相同GP方案化療第3個(gè)周期，出現(xiàn)IV度骨髓抑制。第14頁/共21頁2008-2-2815治療過程化療第8天復(fù)查血象示：WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L，提示III度骨髓抑制，立即給予GM-CSF150ug,bid治療，化療后第4天復(fù)查血象示：WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L，提示IV度骨髓抑制，立即給予抗炎治療，房間消毒，靜脈輸注血小板16U，對癥治療鼻腔出血，第6天血象示：WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L，恢復(fù)至III度，第7天復(fù)查血象示：WBC2.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L，又出現(xiàn)IV度抑制反應(yīng)，遂輸注血小板16U，同時(shí)予巨和粒1.5mgbid，第9天復(fù)查血象示：WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L，第10天血象示：WBC8.28×109/L,RBC3.04×1012/L,PLT83×109/L，第13天血象示：WBC5.49×109/L,RBC2.93×1012/L,PLT142×109/L，病人好轉(zhuǎn)出院。第15頁/共21頁2008-2-2816患者王××，女，2006年12月開始因左肺癌予GP方案化療4個(gè)周期，療效評價(jià)CR，如左圖第16頁/共21頁2008-2-2817患者張××，男，70歲，右肺低分化鱗癌，2007年3月～6月予GP方案化療4個(gè)周期，出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制，療效評價(jià)PR。第17頁/共21頁2008-2-2818患者張××，男，70歲，右肺低分化鱗癌，肺窗對比，如圖第18頁/共21頁2008-2-2819總結(jié)GP方案在局部晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中成為首選的二