臨床藥學-藥物相互作用與注射劑配伍變化

模塊三臨床藥學項目十一合理用藥學習目標：知識目標：

1、掌握合理用藥的概念、基本屬性及原則。

2、熟悉藥物相互作用與注射劑配伍變化。

3、了解合理用藥的意義。能力目標：

1、具備發(fā)現(xiàn)和預防臨床常見的注射液配伍變化能力。

2、能分析配伍禁忌和指導合理用藥的能力素質目標：

1、具備辨證論治的醫(yī)療思維。

2、具備大醫(yī)精誠、為人民服務的精神。0102藥學服務職業(yè)素質目錄藥物相互作用0304注射液配伍變化概述中西藥合理聯(lián)用

各種藥物單獨作用于人體，可產(chǎn)生各自的藥理效應。但多種藥物聯(lián)合應用時，由于它們的相互作用，可使藥效加強或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應有的毒副作用，甚至可出現(xiàn)一些奇特的不良反應，危害用藥者。因此，必須重視藥物相互作用問題。一、藥物相互作用協(xié)同增效降低毒副反應拮抗作用金銀花＋青霉素甘草＋呋喃唑酮珍菊降壓片＋可樂定甘草＋氫化可的松氯氮平＋石麥湯地西泮＋苓桂術甘湯丹參注射液＋能量合劑碳酸鋰＋姜半夏、茯苓生脈散＋莨菪堿中西藥聯(lián)用的特點二、在藥動學上的相互作用影響吸收鞣質藥用炭果膠金屬生物堿影響分布堿性藥鞣質影響代謝酶促反應：酒劑、酊劑酶抑反應：鞣質、麻黃堿影響排泄增加排泄：堿性藥物減少排泄：酸性藥物（一）影響吸收1、含鞣質較多的中藥（大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，中成藥牛黃解毒片、麻仁丸、七厘散）

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紅霉素、士的寧、利福平2、藥用炭（蒲黃炭、荷葉炭、段瓦楞子）

?生物堿、酶制劑3、果膠類藥物（六味地黃丸、人參歸脾丸、山茱萸）

?林可霉素4、重金屬或金屬離子（石膏、海螵蛸、自然銅、赤石脂、滑石、明礬、牛黃解毒片）

?四環(huán)素5、生物堿的中藥（麻黃、顛茄、洋金花、曼陀羅、莨菪）

?紅霉素、洋地黃（二）影響分布1、堿性的中藥（硼砂、紅靈散、女金丹、痧氣散）

??氨基糖苷類抗生素2、含鞣質較多的中藥（大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，中成藥牛黃解毒片、麻仁丸、七厘散）

??磺胺類藥物3、銀杏葉

??地高辛（三）影響代謝1、酶促反應酒劑、酊劑

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三環(huán)類抗抑郁藥

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苯巴比妥、苯妥英鈉、安乃近、利福平、二甲雙胍、胰島素2、酶抑反應含鞣質的中藥（大黃、虎杖、五倍子、石榴皮等，中成藥牛黃解毒片、麻仁丸、七厘散）

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酶制劑含麻黃堿的中成藥（大活絡丹、千百鼻炎片、蛤蚧定喘丸、通宣理肺丸）

?單胺氧化酶抑制劑（呋喃唑酮、異煙肼、丙卡巴肼）

（四）影響排泄1、增加排泄堿性中藥（煅牡蠣、煅龍骨、紅靈散、女金丹、痧子散、烏貝散、陳香露白露片）

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酸性藥物（諾氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、頭孢類抗生素）

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紅霉素2、減少排泄酸性中藥（烏梅、山茱萸、陳皮、木瓜、川芎、青皮、山楂、女貞子）

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酸性藥物（磺胺類、大環(huán)內酯類藥物、利福平、阿司匹林）

三、在藥效學上的相互作用協(xié)同作用產(chǎn)生毒副作用拮抗作用香連丸＋甲氧芐啶六神丸、救心丹

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強心苷類甘草、鹿茸、人參鹿茸丸、全鹿丸

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降糖藥荊芥、麻黃、生姜、防風通圣丸

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阿司匹林、安乃近止咳喘膏、通宣理肺丸、防風通圣丸、大活絡丸、人參再造丸

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復方降壓片、帕吉林

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鎮(zhèn)靜催眠藥模塊三臨床藥學項目十一合理用藥學習目標：知識目標：

1、掌握合理用藥的概念、基本屬性及原則。

2、熟悉藥物相互作用與注射劑配伍變化。

3、了解合理用藥的意義。能力目標：

1、具備發(fā)現(xiàn)和預防臨床常見的注射液配伍變化能力。

2、能分析配伍禁忌和指導合理用藥的能力素質目標：

1、具備辨證論治的醫(yī)療思維。

2、具備大醫(yī)精誠、為人民服務的精神。0102藥學服務職業(yè)素質目錄藥物相互作用0304注射液配伍變化概述中西藥合理聯(lián)用協(xié)同增效降低毒副反應減少劑量金銀花＋青霉素甘草＋呋喃唑酮珍菊降壓片＋可樂定甘草＋氫化可的松氯氮平＋石麥湯地西泮＋苓桂術甘湯丹參注射液＋能量合劑碳酸鋰＋姜半夏、茯苓生脈散＋莨菪堿一、中西藥聯(lián)用的特點二、中西藥聯(lián)用的例舉（一）協(xié)同增效逍遙散、三黃瀉心湯＋鎮(zhèn)靜催眠藥

失眠癥

石菖蒲、地龍＋苯妥英鈉

大山楂丸、靈芝片、癲癇寧（含馬蹄香、石菖蒲、甘松、牽牛子、千金子）＋苯巴比妥

癲癇

芍藥甘草湯＋解痙藥

解痙

補中益氣湯、葛根湯＋抗膽堿酶藥

肌無力

木防己湯、茯苓杏仁甘草湯、四逆湯＋強心藥地高辛

心功能不全

（一）協(xié)同增效苓桂術甘湯、苓桂甘棗湯＋普萘洛爾

抗心律失常

鉤藤散、柴胡加龍骨牡蠣湯＋甲基多巴、卡托普利

老年高血壓

苓桂術甘湯、真武湯＋甲磺酸二氫麥角胺

體位性低血壓癥黃連解毒湯、大柴胡湯＋抗動脈粥樣、降血脂藥

高脂血癥

柴胡桂枝湯、四逆散、半夏瀉心湯＋消化性潰瘍藥

消化性潰瘍

清肺湯、竹葉石膏湯、竹茹溫膽湯、六味地黃丸＋抗生素

呼吸系統(tǒng)反復感染（一）協(xié)同增效麻黃＋青霉素

細菌性肺炎

黃連、黃柏＋四環(huán)素、呋喃唑酮、磺胺脒

細菌性痢疾

十全大補湯、補中益氣湯、小柴胡湯＋抗腫瘤抗腫瘤，造血，保肝延胡索＋阿托品、氯丙嗪、哌替啶止痛

炙甘草湯、加味逍遙散＋甲巰咪甲亢

四逆湯＋左旋甲狀腺素

甲減

（二）降低西藥的不良反應

柴胡桂枝湯＋抗癲癇藥

減少肝損害、嗜睡副作用

六君子湯＋抗震顫麻痹藥

減輕胃腸道作用

芍藥甘草湯＋解痙藥

消除腹脹、便秘等

小青龍湯、干姜湯、柴樸湯、柴胡桂枝湯＋抗組胺藥

減少西藥用量和嗜睡、口渴等副作用木防已湯、真武湯、分消湯＋利尿藥

減輕口渴

排鉀性利尿藥＋甘草避免醛固酮增多癥（二）降低西藥的不良反應

桂枝湯、人參類方劑＋皮質激素類藥減少激素的用量和副作用

八味地黃丸、濟生腎氣丸、人參湯＋降血糖藥

減輕性神經(jīng)障礙和腎功能障礙黃芪、人參、女貞子、刺五加、當歸、山茱萸＋化療藥

降低化藥引起的白細胞降低黃連、黃柏、葛根＋抗生素

減少抗生素的副作用

黃精、骨碎補、甘草＋鏈霉素

消除耳鳴、耳聾

逍遙散＋抗結核藥

保肝

三、中西藥不合理聯(lián)用的例舉（一）降低療效金屬離子的中藥及中成藥??異煙肼、四環(huán)素、左旋多巴不溶性沉淀含雄黃類的中成藥??硫酸鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽

砷中毒

堿性較強的中藥及中成藥（瓦楞子、海螵蛸、朱砂）??酸性藥物（胃蛋白酶合劑、阿司匹林

）酸堿中和含蒽醌類的中藥（大黃、虎杖、何首烏）??堿性西藥氧化失效蜂蜜、飴糖等含糖較多的中藥及其制劑??胰島素、格列本脲療效拮抗（二）產(chǎn)生或增加不良反應含鈣較多的中藥或中成藥＋洋金花

增強洋地黃的作用和毒性

含汞類中藥及其制劑＋溴酸鉀、碘化鉀、碘喉片藥源性腸炎、赤痢樣大便含汞的中藥及其制劑＋苯甲酸鈉的咖溴合劑

藥源性汞中毒含有機酸的中藥及中成藥＋磺胺類藥物結晶尿、血尿

含大量有機酸的中藥及其制劑＋呋喃妥因、利福平、阿司匹林、吲哚美辛腎臟毒性

（二）產(chǎn)生或增加不良反應含水合型鞣質（五倍子、地榆、四季青）＋四環(huán)素、利福平、氯丙嗪、異煙肼、依托紅霉素

藥源性肝病

含鞣質類中藥如虎杖、大黃、五倍子＋磺胺類藥物

中毒性肝炎

含堿性成分的中藥及其制劑＋氨基糖苷

耳毒性

含氰苷的中藥（杏仁、桃仁、枇杷葉）＋鎮(zhèn)咳藥（噴托維林）

呼吸功能抑制黃藥子＋利福平、四環(huán)素、紅霉素、氯丙嗪

藥源性肝病

（二）產(chǎn)生或增加不良反應含乙醇的中成藥＋對乙酰氨基酚

肝壞死、急性腎衰竭

含乙醇的中成藥＋氯苯那敏

中樞精神系統(tǒng)抑制

含乙醇的中成藥＋胰島素、磺脲類降壓藥

低血糖、不可逆性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀含乙醇的中成藥＋磺胺、呋喃

酩酊反應

含乙醇的中成藥＋鎮(zhèn)靜藥

呼吸困難、心悸、焦慮

含乙醇的中成藥＋阿司匹林、水楊酸鈉

胃腸出血

模塊三臨床藥學項目十一合理用藥學習目標：知識目標：

1、掌握合理用藥的概念、基本屬性及原則。

2、熟悉藥物相互作用與注射劑配伍變化。

3、了解合理用藥的意義。能力目標：

1、具備發(fā)現(xiàn)和預防臨床常見的注射液配伍變化能力。

2、能分析配伍禁忌和指導合理用藥的能力素質目標：

1、具備辨證論治的醫(yī)療思維。

2、具備大醫(yī)精誠、為人民服務的精神。0102藥學服務職業(yè)素質目錄藥物相互作用0304注射液配伍變化概述中西藥合理聯(lián)用

混合注射是臨床上常采用的方法，一般是在輸液內加入一種或多種注射劑進行滴注，可減少注射次數(shù)，減輕患者的痛苦，簡化醫(yī)療和護理操作。注射劑混合注射組合的頻度以2～5種藥物配伍組合的頻度較高。多種藥物混合組合注射，由于各藥物間的物理、化學等相互作用等原因，可影響醫(yī)療質量，甚至威脅患者的生命質量。因此研究注射液配伍變化的原因，防止配伍變化的產(chǎn)生對提高臨床合理用藥水平有重要指導意義。一、常見注射劑配伍變化發(fā)生原因1、沉淀：在配制液體藥物或臨床配制輸液時，由于理化因素產(chǎn)生沉淀，影響療效。產(chǎn)生沉淀的原因有：注射液溶媒組成改變、電解質的鹽析作用、pH改變、直接反應等。如兩性霉素B注射劑與氯化鈉注射液合用可發(fā)生鹽析作用而出現(xiàn)沉淀；普魯卡因與氯丙嗪或異丙嗪，頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螯合物析出沉淀。

2、變色：變色是由于化學作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致。酚類化合物水楊酸及其衍生物，以及含酚基的藥物如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡合作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質，異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用均可導致顏色改變。

3、效價下降：乳酸根離子可加速氨芐西林的水解，氨芐西林在含乳酸根的復方氯化鈉注射液中，4小時效價損失20%。4、聚合反應：如氨芐西林1%（w/v）的儲備液，放置期間除發(fā)生變色、溶液變黏稠外，還可能形成沉淀。這是由于形成聚合物所致，頭孢噻啶等也有此現(xiàn)象。

二、注射劑配伍變化的實際應用

注射劑的配伍變化受注射劑組成、工藝、濃度、室溫等多種因素影響。由于各種新的注射劑不斷上市，注射液配伍變化實驗要跟上臨