凍干常見問題

凍干常見問題凍干常見問題10/12前言要準(zhǔn)時學(xué)習(xí)和更，閱歷也會再次經(jīng)受考驗(yàn)。學(xué)問不會推卸責(zé)任，閱歷往往掩蓋了我們的眼睛。更牢靠，期望能和大家在不斷學(xué)習(xí)和爭論中提高我們凍干品的品質(zhì)。固然這里收集的只是只言片語，每一條究其緣由都可以寫成文章，這里不詳述，點(diǎn)睛為主。一、凍干分層后,下層萎縮現(xiàn)象：凍干分層后,下層萎縮?；蛘哒麄€制品萎縮。一局部產(chǎn)品凍的很好,一局部萎縮成很少的幾乎是空瓶可能緣由分析及解決方案：沒有預(yù)凍好，升華過快有可能是局部溫度過高或壓力過大導(dǎo)致局部溶了。1、假設(shè)你的藥品溶質(zhì)比較少，比較簡潔消滅此類問題。2、發(fā)生萎縮的產(chǎn)品膠塞是否密封的很好，反之假設(shè)產(chǎn)品比較簡潔吸潮也會發(fā)生此類現(xiàn)象。主要緣由是下面的物料沒有枯燥透，出倉后，支持的物料中的冰塊融合而消滅塌陷很有可能是:物料進(jìn)倉后加熱過快過早,物料共晶點(diǎn)未到達(dá),物料底層發(fā)生了沸騰現(xiàn)象.應(yīng)當(dāng)是升溫快了一些，水分沒脫完，造成下部溶化可能是藥品的玻璃化的溫度偏低了,建議在處方上找緣由.點(diǎn)以上時，下層的制品水分因吸熱后沒有準(zhǔn)時升華導(dǎo)致局部自溶所造成。這是正常的，由于我們使用的冷凍技術(shù)是需要肯定時間的，在這個凍結(jié)的時間中，有些微溶的物溫度要求，升華緣由造成的。解決方法，一次升華溫度下調(diào)，并延長升華時間升溫快了一些，水分沒脫完，造成下部溶化。升溫過快所致！不等物料中水分全數(shù)升華或脫負(fù)后，而底部水分多的料層消滅局部溶化！適當(dāng)延長枯燥時間可以有效避開此類現(xiàn)象！二、凍干外表起一層皮我是做生物制劑凍干的。最近樣品消滅分層，我所用的是2ml1ml，制品分層主要消滅在樣品中間，上下分開。請問是什么緣由？抽真空時水外溢形成氣泡。這種現(xiàn)象多半是凍干樣品中鹽遷移到外表所致?？梢约訌?qiáng)預(yù)凍解決。對物料進(jìn)展簡潔保溫看看升華過快造成的，還有其他的緣由。一次枯燥期間前箱壓力的變化，由于真空度影響升華速度，可以先檢查一下凍干記錄數(shù)據(jù)，看看前箱壓力和制品溫度有沒有特別波動的狀況。另外，可以確認(rèn)一下消滅分層的瓶子的位置，板層四周的瓶子在升華時會快于中間的瓶子。前后兩次比較真空的變化有沒有區(qū)分還有個人認(rèn)為你的升華段保溫時間不夠驗(yàn)。在前期枯燥時候在-40與-35時候真空度比較低點(diǎn)在5010030ubar?！惨韵隆臣娱L時間保溫使制品根本枯燥在升至共晶點(diǎn)上其次次升溫的真空應(yīng)當(dāng)不行能大幅度上升的不會超過在共晶點(diǎn)時的真空如有不同意見再爭論！！真空的掌握主要是由你的供熱來主導(dǎo)，還有你的真空泵的性能油的清潔度捕水器的溫度等因素一個是凍干時間，賦形劑，一次升華時間，還有真空，你是手控的，還是全自動的。。。。下層萎縮是水分沒有升華完。。。。同一駕馬車負(fù)載越多，跑的越慢還有看一下你的分裝時間,如時間長了也要消滅分層現(xiàn)象的，還有就是凍干時間的掌握樣品的不同位置相差幾度是很正常的,比方說板層中心與邊緣產(chǎn)品溫度相差就有4-7度(大量凍干)，在凍干時一次凍干時間要長點(diǎn)三、凍干氣泡與掛壁問題解決現(xiàn)象：凍干生物制品2毫升西林瓶總消滅氣泡與掛壁的問題。很嚴(yán)峻。主要是灌裝的緣由。機(jī)器是國產(chǎn)南京博健公司陶瓷泵。有同行消滅同類狀況。怎樣解決給欲幫助。感謝可能緣由分析及解決方案：可以降低灌裝速度試試，應(yīng)當(dāng)會有效果。掛壁:灌裝速度有肯定的關(guān)系,進(jìn)箱也要留意.氣泡:濃度和升溫速度掌握.氣泡考慮灌裝速度，可以考慮放慢灌裝速度，另外灌裝完畢后放置一段時間再進(jìn)展深凍，氣泡太多是簡潔掛壁局部可以排解，在操作中留意觀看排空管的液位變化狀況。另外，不知道你們的灌裝藥液是不是打循環(huán)的，有些藥液在打循環(huán)時簡潔消滅泡沫，也會產(chǎn)生氣泡。掛壁，我認(rèn)為主要緣由是人員操作的問題。另外，和灌裝針的管徑也有關(guān)系，假設(shè)過細(xì)，會導(dǎo)致藥液沖擊增大，反濺到瓶壁上。四、關(guān)于凍干的起泡現(xiàn)象現(xiàn)象：很多凍干的藥品都會消滅起泡，就其緣由分析，主要?dú)w納如下可能緣由分析及解決方案：1、凍結(jié)不結(jié)實(shí)2、沒有把握好物料的性質(zhì)3、真空沒有掌握好4、加熱的程序消滅問題5、被凍干物體外表構(gòu)造密實(shí)，枯燥時內(nèi)部氣體排出時所致。損．7假設(shè)真空掌握不好的話也會有起跑現(xiàn)象，設(shè)備要養(yǎng)護(hù)好凍結(jié)首先要將制品凍透，物料厚度盡可能掌握在15mm成大的冰晶，因而有助于提高升華枯燥速率，共晶點(diǎn)以下101-2升華枯燥冷凝器的話有的書本上說在10-30pa，依據(jù)不同的物料視實(shí)際狀況選擇適宜的真空度,真空過低或者制是加熱溫度不行使制品熔化〔還有其他方法判定〕10．一抽真空就起泡，屬于沒有凍結(jié)，物料沒有完全結(jié)晶．一抽真空就起泡，屬于沒有凍結(jié)，物料沒有完全結(jié)晶．加熱一段時間再起泡的，屬于加熱過快，料溫超過共晶點(diǎn)溫度，使物料溶化而起泡．第一枯燥階段〔升華階段〕沒有完畢就進(jìn)入了解析，使沒升華完的含冰物料溫升而溶化起泡14．濃度過高沒有經(jīng)過處理的，在預(yù)凍時在物料外表形成了一層結(jié)晶鹽．這層結(jié)晶鹽嚴(yán)峻影響〔或許在１個小時左右的時間內(nèi)就會消滅鼓起現(xiàn)象，嚴(yán)峻會起泡．五、凍干曲線對產(chǎn)品澄清度的影響現(xiàn)象：凍干后澄清度不是很好可能緣由分析及解決方案：可以做一次試驗(yàn)來看看是不是一次枯燥對產(chǎn)品的影響就是在一次枯燥完畢后開箱取產(chǎn)品看一次澄清度，然后和二次枯燥后的澄清度比較，固然還要把原液留2支這三個做做比較，一般二次枯燥對有些的澄清度有影響，遇到過我做的一個品種就是由曲線打算的.降溫速度不變,假設(shè)時間短了的話,就會導(dǎo)致澄名度不合格.你的問題我是今日也是遇到的經(jīng)過分析預(yù)凍的速率對此有直接的影響通常意義上冰晶越細(xì)溶解性是越好的澄清度就要好些所以在今日的樣品上我就實(shí)行了速凍看效果怎么樣有結(jié)果出來再爭論大家有什么好的建議也可以共享一下〔〕一般有預(yù)凍快慢方面的影響，還有就是你其次次升華時加熱的溫度問題．我認(rèn)為主要是二次枯燥的溫度和時間的緣由，品溫不宜太高，時間不宜過長，理論我也說不清，致在水中溶解性能下降，從而影響澄清度〔澄清度不好應(yīng)當(dāng)是固形物溶解不徹底造成的牽強(qiáng)的比方——陶土能在水中化掉，而在高溫下則能燒結(jié)成結(jié)實(shí)的陶瓷，可見溫度對產(chǎn)品的影響還是很大的，假說而已.........料配后到進(jìn)箱開機(jī)的時間長有關(guān)。這種說法似乎有點(diǎn)問題，GMP中似乎對藥液除菌過濾到灌裝們有一個產(chǎn)品，到現(xiàn)在為止，雖然產(chǎn)品溶解后〔完全溶解需要的時間較正常的時間要長，大約需要藥典的規(guī)定我的這個問題經(jīng)過這幾個月的小試 主要還是在速凍溫度和二次枯燥時間上做了比較大的修改進(jìn)箱前把設(shè)備空載到溫度最低后再進(jìn)制品還有耳二次枯燥的溫度不宜過高在能枯燥達(dá)標(biāo)的狀況下盡量降低溫度我的那個制品解析枯燥溫度只有15度時間可以加長這就是我的結(jié)果了期望對大家有用樓上的問題我覺得跟你的工藝PH和過濾器有關(guān)看你步步排查假設(shè)說跟“工藝PH和過濾器有關(guān)”，那么我將局部灌裝完畢后的樣品在同樣的條件下進(jìn)展不溶性微粒的檢測，其是符合規(guī)定的，就是凍干后的樣品有問題，因此跟“工藝PH和過濾器有關(guān)”是否有關(guān)。六、凍干疫苗溶解速度慢的問題現(xiàn)象：凍干疫苗溶解速度慢的問題，凍形良好.可能緣由分析及解決方案：枯燥后的制品發(fā)生萎縮，溶解速度亦降低試試速凍看看冰晶的大小和溶解有肯定的關(guān)系七、制品裂開子中部裂開請問各位怎么解決?。靠赡芫売煞治黾敖鉀Q方案：藥品中部橫切面裂開，主要考慮是升溫過快所致，前期和后期之間的升溫較快所致。后期升溫略慢，即可解決。我的產(chǎn)品總是局部分層,所以疑心還是在凍干曲線上調(diào)整為好,另外就是考慮設(shè)備傳溫系統(tǒng)!試驗(yàn)正在進(jìn)展中時間〔時間長短由產(chǎn)品性狀來定〕，冷凝器溫度很低，真空度也很低的狀況下再進(jìn)入解析枯燥，這樣一般不會消滅這種分裂的現(xiàn)象。八、凍干粉針特別現(xiàn)象尋根問底在凍干粉針的生產(chǎn)過程中，常常會消滅一些特別狀況，影響產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)人員必需從產(chǎn)品高產(chǎn)品質(zhì)量?，F(xiàn)象一：含水量超標(biāo)液過多，藥液層過厚；枯燥過程中供熱缺乏，使其蒸發(fā)量削減；真空度不夠，水蒸氣不能順當(dāng)排出箱時制品溫度低于室溫而消滅制品吸濕等。措施：生產(chǎn)人員須針對不同緣由實(shí)行相應(yīng)的解決方法。如按藥液體積調(diào)整西林瓶規(guī)格，削減裝液厚度，一般應(yīng)掌握在10~15毫米；加強(qiáng)熱量供給，促進(jìn)水分蒸發(fā)；檢查真空度不高的緣由，排解泄露點(diǎn)或真空系統(tǒng)的特別；降低冷凝器溫度在-60℃以下；重試制凍干曲線，確保凍干制品含水量合格；對放入箱內(nèi)的氣體要進(jìn)展除菌及脫水枯燥處理，尤其是易吸潮的制品更要留意；制品出箱時的溫度要略高于生產(chǎn)環(huán)境溫度。現(xiàn)象二：噴瓶 噴瓶是由于預(yù)凍時溫度沒有到達(dá)制品共熔點(diǎn)以下，制品凍結(jié)不實(shí)；或升華枯燥時升溫過快，局部過熱，局部制品溶化成液體，在高真空度條件下，少量液體從已枯燥固體外表穿過孔隙噴出而形成。措施：為了防止噴瓶，應(yīng)嚴(yán)格掌握預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10℃~20℃，并保持2小時以上，過共熔點(diǎn)。這樣可以抑制噴瓶現(xiàn)象?，F(xiàn)象三：外觀不合格 凍干粉針的正常外觀應(yīng)是顏色均勻，孔隙致密，保持凍干前的體積、外形根本不變，形成塊狀或海綿狀團(tuán)塊構(gòu)造。但是，假設(shè)溶液重量濃度大于30%，則制品易消滅萎縮、塌陷、不飽滿的狀況。另外，枯燥時凍結(jié)的外表最先脫水形成構(gòu)造致密的枯燥外殼，下面升華的水蒸氣從已枯燥表層的分子之間的間隙逸出這時假設(shè)溶液濃度太高分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出在枯燥層停滯時間長，使局部已枯燥藥物漸漸潮解，會使制品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。假設(shè)藥液重量濃度低于4%，在抽真空時，藥物會隨水蒸氣一起飛散；或在枯燥后變成絨毛狀的松散構(gòu)造，在解除真空后這種構(gòu)造的物質(zhì)會消散，使制品成空洞狀。還有一種狀況是藥液濃度太低使制品疏松易引濕，同時由于比外表積過大使制品簡潔萎縮枯燥的成品機(jī)械強(qiáng)度過低一經(jīng)振動即分散成粉末而粘附于瓶壁。在凍干工藝方面，假設(shè)藥液厚度大于20毫米，枯燥時間延長，也會造成產(chǎn)品外觀不合格。另外，在開頭凍結(jié)時降溫速度快，使制品形成細(xì)結(jié)晶，密度大，升華受到阻力較大，水分不易蒸長時間較長，則易發(fā)生濃縮，致使藥物與溶劑分別、成品構(gòu)造不均勻。措施：合理設(shè)計(jì)凍干溶液的配方。一般重量濃度在4%~2510%~15%。假設(shè)濃度低于4%，可適當(dāng)添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。假設(shè)濃度較高制在每小時降低5℃~6℃。在一期升華枯燥階段，制品溫度應(yīng)低于共晶點(diǎn)，升溫不宜快，掌握在每小時5℃左右。假設(shè)加熱過快，在制品有大量水分時，溫度超過其共晶點(diǎn)，就會導(dǎo)致制品溶?br>會消滅外觀不合格甚至內(nèi)在質(zhì)量不合格。現(xiàn)象四：制品冷爆脫底其主要緣由是預(yù)凍階段沒有將制品凍結(jié)實(shí)。假設(shè)在制品尚沒有完全凍開頭蒸發(fā)沸騰，產(chǎn)生放熱現(xiàn)象，而其本身溫度急劇下降，到達(dá)共晶點(diǎn)溫度時，產(chǎn)品凍結(jié)，隨之開始消滅爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的連續(xù)下降，溫度也相應(yīng)下降。一般凍干機(jī)的真空泵能到達(dá)0.1毫巴以下，這就是說箱內(nèi)的藥品溫度到達(dá)-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性，故在短時間內(nèi)西林瓶承受不了如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。同生)相關(guān)鏈接：冷凍真空枯燥技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于抗生素制品、中藥、保健品等約700多個品種的生產(chǎn)中。注射劑的質(zhì)量要求，如無菌、無熱原、無異物外，還應(yīng)為完整的凍干塊狀物或海綿狀物，具有足夠的強(qiáng)度，不裂開成粉，外形飽滿、不萎縮，色澤均勻，含水量低，多孔性好，加水后能快速復(fù)溶。(文章出處：中國醫(yī)藥報(bào)632976九凍干產(chǎn)品的質(zhì)量分析不同的產(chǎn)品有不同的質(zhì)量指標(biāo),如產(chǎn)品的含水率,儲存的穩(wěn)定性.復(fù)原性,活菌的存活率或藥品的效價.食品中的養(yǎng)分成分.芳香成分的保存率等.這些指標(biāo)中很多需要用特地的儀器設(shè)備并按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)展檢驗(yàn).在凍干現(xiàn)場,則主要依據(jù)產(chǎn)品的外形進(jìn)展分析推斷.現(xiàn)在依據(jù)本人的工作閱歷及參考多位學(xué)者的著作文獻(xiàn),就產(chǎn)品的外形來探討總結(jié)其產(chǎn)生的緣由.望各位同仁多多參與討論,以共同提高.凍干產(chǎn)品正常的外形是顏色均勻.孔隙致密,保持凍干前的體積.外形根本不變,形成海綿狀團(tuán)塊結(jié)構(gòu).假設(shè)消滅有硬殼.萎縮.塌陷.空洞.灰散和裂開等現(xiàn)象,均屬不正常外形,均為不合格產(chǎn)品,下面分幾種狀況加以分析.產(chǎn)品出箱前看上去質(zhì)量很好,但出箱后不久就萎縮了,或消滅空洞碎塊.其緣由是產(chǎn)品枯燥不徹底,還有殘存冰晶.出箱后,產(chǎn)品的溫度.壓力均處于共熔點(diǎn)以上,冰溶化成水,水被其四周的已干物質(zhì)吸取,從而產(chǎn)生空洞.萎縮現(xiàn)象.產(chǎn)品枯燥不徹底,可能是由下述一些緣由產(chǎn)生的.枯燥時間太短或溫度太低,或二者兼而有之.假設(shè)溫度計(jì),真空表正常,連續(xù)幾批枯燥不徹底,則應(yīng)延長枯燥時間,在可能的狀況下提高升華溫度.假設(shè)以前產(chǎn)品質(zhì)量正常.則在可能因分裝誤差,凍結(jié)速率誤差,真空度誤差所造成,也應(yīng)適當(dāng)延長枯燥時間,還可能是溫度計(jì)不準(zhǔn).實(shí)際升華溫度低于設(shè)定升華溫度.凍結(jié)速率太快.晶粒太細(xì),使升華速率減慢.由于裝量削減,或空箱降溫時間過長,溫度過低均會使凍結(jié)速率加快晶粒變細(xì),阻礙水蒸氣的逸出,因而需延長枯燥時間,或降低凍結(jié)速率.c.凍結(jié)不徹底,使凍結(jié)產(chǎn)品與容器壁間形成間隙或氣阻,降低傳熱效果.由于凍結(jié)不徹底,在抽真空升華時產(chǎn)生蒸發(fā)凍結(jié),使產(chǎn)品的體積變小,在產(chǎn)品與容器壁間形成間隙,熱不能傳給產(chǎn)品.隨著升華的進(jìn)展,凍結(jié)塊四周的冰首先升華,形成一層絕熱的枯燥層包圍凍結(jié)塊,使熱量更難傳給凍結(jié)物,因此所需枯燥時間延長.d.局部產(chǎn)品枯燥不徹底.可能是擱板間溫差太大,托盤或擱板擾曲太厲害,盛產(chǎn)品的瓶子底面不平或不均勻,或產(chǎn)品分裝不均所造成的.對于質(zhì)量較次的凍干機(jī),只有延長凍干時間,以使絕大多數(shù)產(chǎn)品的含水量符合要求.產(chǎn)品出箱時制品就是間隙很大的骨架構(gòu)造,甚至是絨毛狀物質(zhì),出箱后絨毛狀物質(zhì)又很快消散.的孔隙也大,可能使有用成分在升華時隨水蒸氣一起飛散.所形成的絨毛狀物質(zhì),原來是產(chǎn)品的固體組分,一遇空氣就會吸取水蒸氣熔化而消逝.解決的方法是在配方中增加填充劑.產(chǎn)品出箱時,有泡坑.干縮.塌陷.空洞等缺陷.其主要緣由是,凍結(jié)溫度過高,或時間太短,產(chǎn)品尚未完全凍結(jié);或第一階段枯燥時溫度過高,壓力過高,使局部產(chǎn)