原研藥物在臨床中的應(yīng)用價(jià)值課件

相似不相同

—原研藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值相似不相同

—原研藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值1相似不相同

—原研藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值相似不相同

—原研藥在目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)別原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)別泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別2目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別目錄原研藥與仿制藥生

原研新藥開發(fā)過程原研藥的研發(fā)流程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)(人體)

臨床前研究(動物)合成與篩選研究階段

產(chǎn)品注冊時(shí)間(年)12-5個5-10個

約250個化合物約10,000個活性化合物1514131211109876543210Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期原研藥從合成與篩選到臨床，一般歷時(shí)10~15年原研新藥開發(fā)過程原研藥的研發(fā)流程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)(人3原研新藥開發(fā)過程原研藥的研發(fā)流程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)(人通過長時(shí)間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時(shí)需要考慮藥物的制劑問題，如藥物穩(wěn)定性及溶解度，及由此帶來的安全性等問題然而這就意味著藥物的研發(fā)已經(jīng)結(jié)束，可直接應(yīng)用于臨床？原研藥需要考慮相關(guān)制劑問題通過長時(shí)間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時(shí)需4通過長時(shí)間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時(shí)需原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結(jié)果藥物主要成分無差異，與原研藥相同藥物輔料的成分、工藝并非總保持一致有所差異生產(chǎn)廠家原研藥獨(dú)家生產(chǎn)仿制藥可能多家廠家原研藥保證藥物成分差異小不同仿制藥廠家之間的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制藥存在較大差異臨床病例數(shù)和考察時(shí)間原研藥廣泛、長期使用仿制藥的臨床病例數(shù)和考察時(shí)間有限原研藥確保臨床有效性和安全性仿制藥難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際療效以上差異可能造成仿制藥的生物等效性符合法規(guī)要求，但是生物等效性并不完全等于臨床等效性原研藥vs.仿制藥的差異原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結(jié)5原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結(jié)靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流體技術(shù)便宜簡單耗時(shí)少最大問題是不溶性顆粒物生產(chǎn)成本居第2位藥物需要對熱穩(wěn)定、在溶液中穩(wěn)定相對復(fù)雜、昂貴、耗時(shí)將藥物溶解在共溶劑中，然后進(jìn)行加熱蒸發(fā)與干燥混合相比，不溶性顆粒物產(chǎn)生較少將藥物真空冷凍、升華干燥藥物粉末快速溶解，不溶性顆粒物產(chǎn)生極少最昂貴的兩種方法復(fù)雜、昂貴、耗時(shí)將藥物溶解在超界流體中(CO2)均一、純度高，不溶性顆粒物產(chǎn)生極少適用于對熱不穩(wěn)定、在溶液中不穩(wěn)定的藥物對藥物無限制泰能制備Dataonfile靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流Seite6靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流泰能?由總部默沙東工廠全球統(tǒng)一生產(chǎn)，其高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制和認(rèn)證體系，為泰能?的卓越品質(zhì)提供有力保證原研—品質(zhì)保證

Dataonfile.MSD泰能?由總部默沙東工廠全球統(tǒng)一生產(chǎn)，其高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制和認(rèn)證7泰能?由總部默沙東工廠全球統(tǒng)一生產(chǎn)，其高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制和認(rèn)證FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產(chǎn)的多個仿制藥和原料藥發(fā)出了禁令，警告信指出，南新印度工廠的記錄保存規(guī)范有問題，預(yù)防污染的措施也未經(jīng)過驗(yàn)證在2006年6月的警告信中，F(xiàn)DA稱PaontaSahib工廠的穩(wěn)定性試驗(yàn)有偏差對于Dewas工廠，主要生產(chǎn)頭孢菌素、半合成青霉素和非β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)品，F(xiàn)DA稱，用于那些防止這些藥品潛在交叉污染的措施不夠充分FDA關(guān)于仿制藥的警告FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產(chǎn)的多個仿制藥和原料FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產(chǎn)的多個仿制藥和原料

空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepenem?仿制藥Yungjin?F仿制藥Tilam?仿制藥Zilonem?與仿制藥相比，泰能?幾乎不存在顆粒污染JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染,研究結(jié)果顯示：

泰能?中幾乎不存在相關(guān)的顆粒污染仿制藥Prepenem?,Tilam?,Yungjin?,Zilonem?都存在相關(guān)顆粒污染使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepene9空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥PrepeneFCD與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細(xì)血管密度仍保持穩(wěn)定水平趙克森.微循環(huán)學(xué)雜志.2004;14(4)1-3.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1研究開始仿制藥與原研藥之間的功能性毛細(xì)血管密度(FCD)基線水平相當(dāng)，通過肌肉組織內(nèi)的皮褶室測定研究結(jié)論：與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細(xì)血管密度仍保持穩(wěn)定水平功能性毛細(xì)血管密度(FCD)與休克的預(yù)后密切相關(guān)，認(rèn)為是判定動物存活的一個關(guān)鍵性指標(biāo)提升功能性毛細(xì)血管密度、能有效改善重癥休克治療FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環(huán)學(xué)雜志.2004;110FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環(huán)學(xué)雜志.2004;1目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)別生物等效性與臨床等效性的區(qū)別亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)別泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別11目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別目錄原研藥與仿制藥生原研藥和仿制藥一樣嗎？

臨床等效性

生物等效性原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性12原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性原研藥和仿制藥仿制藥一般只進(jìn)行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進(jìn)仿制藥的使用和并建立不同的法律框架，但關(guān)于仿制藥目前全球通行做法：首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對比和生物等效性研究不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)黃浪等.北方藥學(xué).2011;8(8):83-84.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1仿制藥一般只進(jìn)行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進(jìn)仿制藥的13仿制藥一般只進(jìn)行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進(jìn)仿制藥的

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeetal.BioequivalenceStudiesinDrugDevelopment–MethodsandApplications,JohnWiley&SonsLtd.(UK),2007.2.BenetLZ:Understandingbioequivalencetesting.Transplant.Proc.31(Suppl3A):7S-9S,1999.3.NiaziSK:HandbookofBioequivalenceTesting,“DrugsandthePharmaceuticalSciences”,vol.171,InformaHealthcare,2007.生物等效性被認(rèn)為是可替代治療等效1，2

主要指標(biāo)1,3對藥物的影響藥時(shí)曲線下面積吸收度峰濃度吸收速率和吸收程度達(dá)峰時(shí)間吸收速率生物等效性的主要評價(jià)指標(biāo)

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet14

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標(biāo)準(zhǔn)

不能僅通過藥物的生物等效性進(jìn)行評價(jià)目前的數(shù)據(jù)表明：需要提高仿制藥進(jìn)入市場的監(jiān)管準(zhǔn)則，而非僅僅通過簡單“生物等效性”進(jìn)行評價(jià)，任何仿制藥都需要處理質(zhì)量和患者安全的重要問題JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標(biāo)準(zhǔn)

不能僅通過藥物的生物等15最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標(biāo)準(zhǔn)

不能僅通過藥物的生物等即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效例如，一個仿制藥的生物利用度是原研藥的85％，而另外一個仿制藥為115％，那么此兩種藥均可被FDA批準(zhǔn)。但是它們在體內(nèi)的過程存在30％的差異因此即使對于兩種生物等效性相當(dāng)?shù)姆轮扑?，也不建議治療過程中中隨意替換張程亮,等.藥品評價(jià).2010;7(20):23-27.仿制藥的生物等效性并不完全等于臨床等效性即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產(chǎn)16即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產(chǎn)品牌原研藥具有全面系統(tǒng)的研究資料15.IijimaH,etal.YakugakuZasshi.2004Jun;124(6)：341-7.一項(xiàng)日本市場品牌原研藥與仿制藥給出的藥品信息情況的調(diào)查研究仿制藥品牌藥這是一項(xiàng)研究人員針對日本市場上327種產(chǎn)品，共14種有效成分進(jìn)行的市場調(diào)查研究，通過藥品內(nèi)包裝和調(diào)查表得出的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。上圖顯示，原研藥可以給出更為詳細(xì)的研究資料，與之相比，仿制藥往往缺少相關(guān)數(shù)據(jù)，特別是在臨床藥效學(xué)、藥動學(xué)、不良反應(yīng)以及安全性方面一般概況活性成分產(chǎn)品特點(diǎn)臨床資料藥理學(xué)藥動學(xué)安全性不良反應(yīng)非臨床實(shí)驗(yàn)品牌原研藥具有全面系統(tǒng)的研究資料15.IijimaH,eSeite17品牌原研藥具有全面系統(tǒng)的研究資料15.IijimaH,e品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術(shù)后分別使用頭孢呋辛品牌原研藥(313例)和仿制藥(305例)比較，接受品牌原研藥預(yù)防發(fā)生感染率明顯低，手術(shù)部位感染和菌血癥發(fā)生率也更低MastorakiE,etal.JInfect.2008Jan;56(1)：35-9.發(fā)生率P<0.001P<0.001P=0.1一項(xiàng)對頭孢呋辛品牌原研藥和仿制藥對冠脈旁路移植術(shù)后的抗感染治療比較研究品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術(shù)后分別使用頭孢品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術(shù)后分別使用頭孢臨床實(shí)際工作中，

臨床醫(yī)生使用原研藥比例高C.Chuetal.EuropeanJournalofInternalMedicine22(2011)e45–e49藥物使用比例(%)一項(xiàng)法國前瞻性研究，對134例患者進(jìn)行的相關(guān)入院和出院時(shí)治療使用藥物的種類的研究，其中圖示中顯示的是相關(guān)85例患者的處方情況為何臨床更偏愛使用原研藥？臨床實(shí)際工作中，

臨床醫(yī)生使用原研藥比例高C.ChuetSeite19臨床實(shí)際工作中，

臨床醫(yī)生使用原研藥比例高C.Chuet臨床醫(yī)生選擇藥物的需求：臨床數(shù)據(jù)需可靠嚴(yán)謹(jǐn)臨床醫(yī)生的需求：選擇藥物時(shí)，需要全方面了解藥物多方面的臨床數(shù)據(jù)仿制藥的劣勢：與原研藥相比，仿制藥可能不能有效傳遞可靠醫(yī)學(xué)信息ShigeruFujimura，etal.JInfectChemother.2012;18:421–427.臨床醫(yī)生選擇藥物的需求：臨床數(shù)據(jù)需可靠嚴(yán)謹(jǐn)臨床醫(yī)生的需求：Seite20臨床醫(yī)生選擇藥物的需求：臨床數(shù)據(jù)需可靠嚴(yán)謹(jǐn)臨床醫(yī)生的需求：原研藥在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對比和生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)藥物臨床研究原研藥臨床研究優(yōu)勢：原研藥的研究時(shí)間和臨床試驗(yàn)時(shí)間較長，臨床病例數(shù)多原研藥在專利保護(hù)期內(nèi)的廣泛、長期使用，原研藥在實(shí)踐中得到了確切的考察，能確保其療效及安全性仿制藥未進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究原研藥在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須Seite21原研藥在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)分生物等效性與臨床等效性的區(qū)分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分22目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分目錄原研藥與仿制藥生亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較亞胺培南(原研)vs亞胺培南(仿制)—國外研究1亞胺培南(原研)vs比阿培南(仿制)—國內(nèi)研究2PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi23亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi研究背景：亞胺培南的仿制藥已在應(yīng)用于各個地區(qū)治療重癥感染的醫(yī)院獲得性感染患者。然而臨床應(yīng)用仿制亞胺培南/西司他丁是否等效于原研亞胺培南/西司他丁仍待驗(yàn)證。2007年，在國外的Siriraj醫(yī)院，對重癥住院患者應(yīng)用原研亞胺培南/與其仿制藥進(jìn)行臨床研究研究目的：比較亞胺培南的原研藥與仿制兩者的臨床有效性與安全性研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥的臨床比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥24研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.臨床有效率(%)

95%CI:-1.4%-14%原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥臨床有效率比較一項(xiàng)國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri25亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri總體相關(guān)死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項(xiàng)國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，死亡率更低原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥總體相關(guān)死亡率比較總體相關(guān)死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項(xiàng)26總體相關(guān)死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項(xiàng)研究結(jié)論P(yáng)iyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.與仿制藥相比，泰能的療效更佳，死亡率更低仿制亞胺培南在臨床結(jié)果上并不等效于原研藥仿制藥在重要的臨床結(jié)果劣于原研藥，部分重要的臨床結(jié)果95%CI上限的差異超過10%研究結(jié)論P(yáng)iyasirisilpS,etal.JMe27研究結(jié)論P(yáng)iyasirisilpS,etal.JMe研究背景：神經(jīng)內(nèi)科及重癥監(jiān)護(hù)病房中相關(guān)性肺炎應(yīng)用原研藥物碳青霉烯類臨床療效及安全性的研究較為匱乏研究方案：選擇2009年1月~2011年3月，收住神經(jīng)內(nèi)科及重癥監(jiān)護(hù)病房中痰培養(yǎng)G-菌陽性的120例中重度卒中相關(guān)性肺炎患者。隨機(jī)分為組1(常規(guī)劑量比阿培南組)、組2(大劑量比阿培南組)和組3(亞胺培南組)，3組患者嚴(yán)重程度指標(biāo)(癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查)給藥方法：入選者按隨機(jī)數(shù)字法分成3組：組1接受比阿培南：300mg，q12h，iv；組2接受比阿培南：600mg，q12h，iv；組3接受亞胺培南/西司他丁，500mg，q8-12h，iv。療程均為7~14d臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1998年衛(wèi)生部頒發(fā)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，臨床療效按痊愈、顯效、進(jìn)步和無效進(jìn)行評價(jià)研究背景(國內(nèi)研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南仿制藥的臨床比較趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.研究背景：研究背景(國內(nèi)研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南28研究背景：研究背景(國內(nèi)研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南治療后細(xì)菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項(xiàng)2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關(guān)性肺炎患者，隨機(jī)分為常規(guī)劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細(xì)菌學(xué)結(jié)果。療程均為7天*：常規(guī)劑量(0.3g2次/日)趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

細(xì)菌清除率優(yōu)于仿制藥比阿培南(國產(chǎn))原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南細(xì)菌清除率比較治療后細(xì)菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項(xiàng)229治療后細(xì)菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項(xiàng)2亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

臨床療效優(yōu)于仿制藥比阿培南(國產(chǎn))一項(xiàng)2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關(guān)性肺炎患者，隨機(jī)分為常規(guī)劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細(xì)菌學(xué)結(jié)果。療程均為7天總臨床有效率(%)P＜0.05原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南臨床有效率比較28/4223/42*：常規(guī)劑量0.3g2次/日)趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

臨床療效優(yōu)于仿制30亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

臨床療效優(yōu)于仿制美國家庭醫(yī)師學(xué)會認(rèn)為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥31美國家庭醫(yī)師學(xué)會在1998年年會上公布了“針對仿制藥的白皮書”，強(qiáng)調(diào)了隨意改換藥物的危險(xiǎn)性1“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的±20%”。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證“很多仿制藥成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，因此有別于原研藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性”。仿制藥只是復(fù)制了原研藥主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥中添加的其他成份與仿制藥不同，由此兩者有療效差異“對于危急患者、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強(qiáng)迫性的替換。在急救患者時(shí)，盡量使用原研藥”源自美國家庭醫(yī)師學(xué)會，轉(zhuǎn)載自http：///92/39/harticle16063992.shtml.IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.對于危急的嚴(yán)重感染患者，沒有機(jī)會允許犯錯2美國家庭醫(yī)師學(xué)會認(rèn)為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥3美國家庭醫(yī)師學(xué)會認(rèn)為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥3目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)分生物等效性與臨床等效性的區(qū)分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分32目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分目錄原研藥與仿制藥生療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)基本要素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoeconomics,PE)以經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法和原理來評估藥物治療的成本、效果及其相互之間關(guān)系。

主要涉及3個方面的因素：藥物的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的2大基本要素牛恒立,等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現(xiàn)代醫(yī)生.2011;49(9)111-112.療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)基本要素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoe33療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)基本要素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoe藥物的成本-效益分析藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)其研究方法主要有4種，即成本-效益分析(cost-effectiveness，CEA)、成本-效用分析、成本-效果分析、最小成本分析，目前藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)主要以CEA分析CEA是將不同治療方案所產(chǎn)生的結(jié)果用一定的方法換算成貨幣值進(jìn)行比較，即以成本(C)與效益(E)與的比值進(jìn)行比較，目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案C/E比值越小，代表該治療方案成本-效益越好C/E比值越大，代表該治療方案成本-效益越不理想牛恒立,等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現(xiàn)代醫(yī)生.2011;49(9)111-112.朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.藥物成本-效益分析：評價(jià)藥物不能僅僅從藥物的所需費(fèi)用單方面評價(jià)，需要結(jié)合臨床療效綜合評價(jià)藥物的成本-效益分析藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)其研究方法主要有4種，即成本-34藥物的成本-效益分析藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)其研究方法主要有4種，即成本-研究目的：探討兩種亞胺培南的原研藥泰能(TIENAM)與仿制藥齊佩能(BACOURE)對治療重癥感染所產(chǎn)生的臨床療效，成本-效果關(guān)系納入人群：共納入35例膿毒血癥、肺感染、感染性休克、泌尿系統(tǒng)感染住院患者。泰能組20例,齊佩能組15例。兩組病人性別、年齡、病種、病情無顯著差異(P>0.05)給藥方案：泰能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齊佩能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；療程5~7天，一般不超過7天臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》進(jìn)行痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四組評定，以痊愈和顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的和方案(國內(nèi)研究)朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的35研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優(yōu)于仿制品原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)臨床有效率比較臨床有效率(%)

P<0.052005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進(jìn)行比較,評估其臨床療效和安全性,并進(jìn)行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優(yōu)于仿制品原研亞胺培36亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優(yōu)于仿制品原研亞胺培亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)成本-效益比較成本-效果2005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進(jìn)行比較,評估其臨床療效和安全性,并進(jìn)行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齊佩能2670.9866.740.04泰能?2837.038533.38仿制亞胺培南/西司他丁原研亞胺培南/西司他丁亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/37亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/研究結(jié)論泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案兩組治療方案中，雖齊佩能組在治療中所需費(fèi)用較泰能組低，但其治愈率也低泰能組治療所需費(fèi)用稍高，但其治愈率較高，成本效益更優(yōu)。該研究顯示藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在優(yōu)化治療方案，指導(dǎo)合理用藥，提高經(jīng)濟(jì)效益方面的作用確是毋庸置疑研究結(jié)論泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案38研究結(jié)論泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)分生物等效性與臨床等效性的區(qū)分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分39目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分目錄原研藥與仿制藥生默沙東—抗感染領(lǐng)域的藥物研發(fā)先驅(qū)MSD抗感染領(lǐng)域的歷史里程碑1938磺胺甲基嘧啶1939磺胺二甲基嘧啶1942青霉素G琥珀?；前粪邕?946鏈霉素酞磺胺噻唑1947雙氫鏈霉素1956新生霉素1978MEFOXIN頭孢西丁1983NOROXIN諾氟沙星1984ZIENAM亞胺培南/西司他丁鈉1996CRIXIVAN硫酸茚地那韋1999STOCRIN依非韋倫2001CANCIDAS醋酸卡泊芬凈2001INVANZ厄他培南1987MECTIZAN伊維菌素2005泊沙康唑60年前，青霉素生產(chǎn)誕生于默克實(shí)驗(yàn)室。從此，不計(jì)其數(shù)

的患者生活更長，更健康青霉素對新一代更有效的抗生素的研發(fā)并應(yīng)用于臨床治療嚴(yán)重感染中作用巨大默沙東—抗感染領(lǐng)域的藥物研發(fā)先驅(qū)MSD抗感染領(lǐng)域的歷史里程碑默沙東—抗感染領(lǐng)域的藥物研發(fā)先驅(qū)MSD抗感染領(lǐng)域的歷史里程碑國內(nèi)已上市的碳青霉烯類藥物化學(xué)名原研藥物仿制品亞胺培南/西司他丁√(泰能?)√美羅培南√(美平?)√帕尼培南/倍他米隆√(克倍寧?)×厄他培南√(怡萬之?)×比阿培南×√多利培南××國內(nèi)已上市的碳青霉烯類藥物化學(xué)名原研藥物仿制品亞胺培南/西司41國內(nèi)已上市的碳青霉烯類藥物化學(xué)名原研藥物仿制品亞胺培南/西司原研亞胺培南已在全球100多個國家上市比阿培南僅在日本、中國和韓國上市；且我國上市的比阿培南均為國產(chǎn)藥品國產(chǎn)亞胺培南/西司他丁廠家劑型規(guī)格齊佩能Bacqure?廣州南新

注射劑0.5g/1.0g亞胺培南/西司他丁永進(jìn)藥業(yè)注射劑1.0g國產(chǎn)比阿培南廠家劑型規(guī)格安信Newanti?先聲藥業(yè)注射劑0.3g諾加南NuoJiaNan?中諾藥業(yè)注射劑0.3g天冊Tiance?正大天晴注射劑0.3g華勁辰欣藥業(yè)注射劑0.3g亞胺培南(泰能?)上市范圍更廣原研亞胺培南已在全球100多個國家上市國產(chǎn)亞胺培南/西司他丁42原研亞胺培南已在全球100多個國家上市國產(chǎn)亞胺培南/西司他丁亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選92年SIS腹腔感染指南2005年IDSASSTI指南09年SISSSTI指南2002年SIS腹腔內(nèi)感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律賓CAP指南1999年中華醫(yī)學(xué)會CAP指南2000年加拿大CAP治療指南2000年日本CAP指南2001美國胸科學(xué)會成人CAP指南2003年IDSACAP指南2004年美國CAP醫(yī)院共識報(bào)告2005年ATSHAP指南2007年IDSA&ATSCAP指南2007年中華醫(yī)學(xué)會COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亞洲HAP指南2009年英國CAP指南2010年中國SAP共識2010年IDSA粒缺伴發(fā)熱指南-------全球各國、各領(lǐng)域的抗感染治療指南始終推薦亞胺培南為初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選；即使在02年(比阿培南上市)之后發(fā)表的指南中，也未提及比阿培南亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選43亞胺培南是眾多權(quán)威指南一致推薦的

起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選Dataonfile.MSD全球3100萬患者見證泰能?臨床應(yīng)用Dataonfile.MSD全球3100萬患者見證泰能?44Dataonfile.MSD全球3100萬患者見證泰能?總結(jié)原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分與仿制藥相比，泰能?幾乎不存在顆粒污染與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細(xì)血管密度仍保持穩(wěn)定水平亞胺培南(泰能?)與仿制藥相關(guān)臨床研究比較臨床等效性：仿制藥的生物等效性并不完全等于臨床等效性：由于仿制藥的制備工藝，藥物與輔料等不同，影響藥物的生物等效性與亞胺培南仿制藥對比：泰能?有更好的臨床治療結(jié)果。與比阿培南(國產(chǎn))相比：亞胺培南(泰能?)相比有更好的臨床治療結(jié)果，對于危害患者，美國家庭醫(yī)生學(xué)會限制仿制藥替換原研藥亞胺培南(泰能?)與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是更佳治療方案，且成本效益更優(yōu)。亞胺培南(泰能?)是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌原研藥物(泰能?)優(yōu)勢：亞胺培南(泰能?)上市范圍更廣，眾多指南推薦亞胺培南作為起始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的首選總結(jié)原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分45總結(jié)原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分總結(jié)原研藥與仿制藥生謝謝！謝謝！46謝謝！謝謝！46綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。7月-237月-23Sunday,July30,2023脆弱的生命需要安全的呵護(hù)。16:49:3516:49:3516:497/30/20234:49:35PM安全來于警惕，事故出于麻痹。7月-2316:49:3516:49Jul-2330-Jul-23質(zhì)量是制造出來的，而不是靠檢驗(yàn)出來的。16:49:3516:49:3516:49Sunday,July30,2023不懂莫逞能事故不上門。7月-237月-2316:49:3516:49:35July30,2023消防安全是關(guān)系社會穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的大事。2023年7月30日4:49下午7月-237月-23質(zhì)量創(chuàng)造生活，庇護(hù)生命，維系生存。30七月20234:49:35下午16:49:357月-23立安思危，創(chuàng)優(yōu)求存。七月234:49下午7月-2316:49July30,2023用對自我的永遠(yuǎn)不滿意，來換取顧客的永遠(yuǎn)滿意。2023/7/3016:49:3516:49:3530July2023內(nèi)部審核定期做，系統(tǒng)維持不會錯。4:49:35下午4:49下午16:49:357月-23來料檢驗(yàn)照標(biāo)準(zhǔn)，交期品質(zhì)必然穩(wěn)。7月-237月-2316:4916:49:3516:49:35Jul-23嚴(yán)格按照規(guī)章操作，確保安全每時(shí)每刻刻。2023/7/3016:49:35Sunday,July30,2023我們的策略是以質(zhì)量取勝。7月-232023/7/3016:49:357月-23謝謝大家！綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。1月-231月-23Mond47綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。7月-237月-23Wedn相似不相同

—原研藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值相似不相同

—原研藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值48相似不相同

—原研藥在臨床中的應(yīng)用價(jià)值相似不相同

—原研藥在目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)別原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)別泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別49目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別目錄原研藥與仿制藥生

原研新藥開發(fā)過程原研藥的研發(fā)流程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)(人體)

臨床前研究(動物)合成與篩選研究階段

產(chǎn)品注冊時(shí)間(年)12-5個5-10個

約250個化合物約10,000個活性化合物1514131211109876543210Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期原研藥從合成與篩選到臨床，一般歷時(shí)10~15年原研新藥開發(fā)過程原研藥的研發(fā)流程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)(人50原研新藥開發(fā)過程原研藥的研發(fā)流程產(chǎn)品監(jiān)督臨床試驗(yàn)(人通過長時(shí)間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時(shí)需要考慮藥物的制劑問題，如藥物穩(wěn)定性及溶解度，及由此帶來的安全性等問題然而這就意味著藥物的研發(fā)已經(jīng)結(jié)束，可直接應(yīng)用于臨床？原研藥需要考慮相關(guān)制劑問題通過長時(shí)間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時(shí)需51通過長時(shí)間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時(shí)需原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結(jié)果藥物主要成分無差異，與原研藥相同藥物輔料的成分、工藝并非總保持一致有所差異生產(chǎn)廠家原研藥獨(dú)家生產(chǎn)仿制藥可能多家廠家原研藥保證藥物成分差異小不同仿制藥廠家之間的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制藥存在較大差異臨床病例數(shù)和考察時(shí)間原研藥廣泛、長期使用仿制藥的臨床病例數(shù)和考察時(shí)間有限原研藥確保臨床有效性和安全性仿制藥難以全面、準(zhǔn)確地反映其實(shí)際療效以上差異可能造成仿制藥的生物等效性符合法規(guī)要求，但是生物等效性并不完全等于臨床等效性原研藥vs.仿制藥的差異原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結(jié)52原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結(jié)靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流體技術(shù)便宜簡單耗時(shí)少最大問題是不溶性顆粒物生產(chǎn)成本居第2位藥物需要對熱穩(wěn)定、在溶液中穩(wěn)定相對復(fù)雜、昂貴、耗時(shí)將藥物溶解在共溶劑中，然后進(jìn)行加熱蒸發(fā)與干燥混合相比，不溶性顆粒物產(chǎn)生較少將藥物真空冷凍、升華干燥藥物粉末快速溶解，不溶性顆粒物產(chǎn)生極少最昂貴的兩種方法復(fù)雜、昂貴、耗時(shí)將藥物溶解在超界流體中(CO2)均一、純度高，不溶性顆粒物產(chǎn)生極少適用于對熱不穩(wěn)定、在溶液中不穩(wěn)定的藥物對藥物無限制泰能制備Dataonfile靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流Seite53靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流泰能?由總部默沙東工廠全球統(tǒng)一生產(chǎn)，其高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制和認(rèn)證體系，為泰能?的卓越品質(zhì)提供有力保證原研—品質(zhì)保證

Dataonfile.MSD泰能?由總部默沙東工廠全球統(tǒng)一生產(chǎn)，其高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制和認(rèn)證54泰能?由總部默沙東工廠全球統(tǒng)一生產(chǎn)，其高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制和認(rèn)證FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產(chǎn)的多個仿制藥和原料藥發(fā)出了禁令，警告信指出，南新印度工廠的記錄保存規(guī)范有問題，預(yù)防污染的措施也未經(jīng)過驗(yàn)證在2006年6月的警告信中，F(xiàn)DA稱PaontaSahib工廠的穩(wěn)定性試驗(yàn)有偏差對于Dewas工廠，主要生產(chǎn)頭孢菌素、半合成青霉素和非β-內(nèi)酰胺類產(chǎn)品，F(xiàn)DA稱，用于那些防止這些藥品潛在交叉污染的措施不夠充分FDA關(guān)于仿制藥的警告FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產(chǎn)的多個仿制藥和原料FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產(chǎn)的多個仿制藥和原料

空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepenem?仿制藥Yungjin?F仿制藥Tilam?仿制藥Zilonem?與仿制藥相比，泰能?幾乎不存在顆粒污染JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染,研究結(jié)果顯示：

泰能?中幾乎不存在相關(guān)的顆粒污染仿制藥Prepenem?,Tilam?,Yungjin?,Zilonem?都存在相關(guān)顆粒污染使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepene56空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥PrepeneFCD與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細(xì)血管密度仍保持穩(wěn)定水平趙克森.微循環(huán)學(xué)雜志.2004;14(4)1-3.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1研究開始仿制藥與原研藥之間的功能性毛細(xì)血管密度(FCD)基線水平相當(dāng)，通過肌肉組織內(nèi)的皮褶室測定研究結(jié)論：與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細(xì)血管密度仍保持穩(wěn)定水平功能性毛細(xì)血管密度(FCD)與休克的預(yù)后密切相關(guān)，認(rèn)為是判定動物存活的一個關(guān)鍵性指標(biāo)提升功能性毛細(xì)血管密度、能有效改善重癥休克治療FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環(huán)學(xué)雜志.2004;157FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環(huán)學(xué)雜志.2004;1目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)別生物等效性與臨床等效性的區(qū)別亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)別泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別58目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)別目錄原研藥與仿制藥生原研藥和仿制藥一樣嗎？

臨床等效性

生物等效性原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性59原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性原研藥和仿制藥仿制藥一般只進(jìn)行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進(jìn)仿制藥的使用和并建立不同的法律框架，但關(guān)于仿制藥目前全球通行做法：首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對比和生物等效性研究不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)黃浪等.北方藥學(xué).2011;8(8):83-84.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1仿制藥一般只進(jìn)行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進(jìn)仿制藥的60仿制藥一般只進(jìn)行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進(jìn)仿制藥的

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeetal.BioequivalenceStudiesinDrugDevelopment–MethodsandApplications,JohnWiley&SonsLtd.(UK),2007.2.BenetLZ:Understandingbioequivalencetesting.Transplant.Proc.31(Suppl3A):7S-9S,1999.3.NiaziSK:HandbookofBioequivalenceTesting,“DrugsandthePharmaceuticalSciences”,vol.171,InformaHealthcare,2007.生物等效性被認(rèn)為是可替代治療等效1，2

主要指標(biāo)1,3對藥物的影響藥時(shí)曲線下面積吸收度峰濃度吸收速率和吸收程度達(dá)峰時(shí)間吸收速率生物等效性的主要評價(jià)指標(biāo)

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet61

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標(biāo)準(zhǔn)

不能僅通過藥物的生物等效性進(jìn)行評價(jià)目前的數(shù)據(jù)表明：需要提高仿制藥進(jìn)入市場的監(jiān)管準(zhǔn)則，而非僅僅通過簡單“生物等效性”進(jìn)行評價(jià)，任何仿制藥都需要處理質(zhì)量和患者安全的重要問題JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標(biāo)準(zhǔn)

不能僅通過藥物的生物等62最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標(biāo)準(zhǔn)

不能僅通過藥物的生物等即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效例如，一個仿制藥的生物利用度是原研藥的85％，而另外一個仿制藥為115％，那么此兩種藥均可被FDA批準(zhǔn)。但是它們在體內(nèi)的過程存在30％的差異因此即使對于兩種生物等效性相當(dāng)?shù)姆轮扑帲膊唤ㄗh治療過程中中隨意替換張程亮,等.藥品評價(jià).2010;7(20):23-27.仿制藥的生物等效性并不完全等于臨床等效性即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產(chǎn)63即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產(chǎn)品牌原研藥具有全面系統(tǒng)的研究資料15.IijimaH,etal.YakugakuZasshi.2004Jun;124(6)：341-7.一項(xiàng)日本市場品牌原研藥與仿制藥給出的藥品信息情況的調(diào)查研究仿制藥品牌藥這是一項(xiàng)研究人員針對日本市場上327種產(chǎn)品，共14種有效成分進(jìn)行的市場調(diào)查研究，通過藥品內(nèi)包裝和調(diào)查表得出的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。上圖顯示，原研藥可以給出更為詳細(xì)的研究資料，與之相比，仿制藥往往缺少相關(guān)數(shù)據(jù)，特別是在臨床藥效學(xué)、藥動學(xué)、不良反應(yīng)以及安全性方面一般概況活性成分產(chǎn)品特點(diǎn)臨床資料藥理學(xué)藥動學(xué)安全性不良反應(yīng)非臨床實(shí)驗(yàn)品牌原研藥具有全面系統(tǒng)的研究資料15.IijimaH,eSeite64品牌原研藥具有全面系統(tǒng)的研究資料15.IijimaH,e品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術(shù)后分別使用頭孢呋辛品牌原研藥(313例)和仿制藥(305例)比較，接受品牌原研藥預(yù)防發(fā)生感染率明顯低，手術(shù)部位感染和菌血癥發(fā)生率也更低MastorakiE,etal.JInfect.2008Jan;56(1)：35-9.發(fā)生率P<0.001P<0.001P=0.1一項(xiàng)對頭孢呋辛品牌原研藥和仿制藥對冠脈旁路移植術(shù)后的抗感染治療比較研究品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術(shù)后分別使用頭孢品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術(shù)后分別使用頭孢臨床實(shí)際工作中，

臨床醫(yī)生使用原研藥比例高C.Chuetal.EuropeanJournalofInternalMedicine22(2011)e45–e49藥物使用比例(%)一項(xiàng)法國前瞻性研究，對134例患者進(jìn)行的相關(guān)入院和出院時(shí)治療使用藥物的種類的研究，其中圖示中顯示的是相關(guān)85例患者的處方情況為何臨床更偏愛使用原研藥？臨床實(shí)際工作中，

臨床醫(yī)生使用原研藥比例高C.ChuetSeite66臨床實(shí)際工作中，

臨床醫(yī)生使用原研藥比例高C.Chuet臨床醫(yī)生選擇藥物的需求：臨床數(shù)據(jù)需可靠嚴(yán)謹(jǐn)臨床醫(yī)生的需求：選擇藥物時(shí)，需要全方面了解藥物多方面的臨床數(shù)據(jù)仿制藥的劣勢：與原研藥相比，仿制藥可能不能有效傳遞可靠醫(yī)學(xué)信息ShigeruFujimura，etal.JInfectChemother.2012;18:421–427.臨床醫(yī)生選擇藥物的需求：臨床數(shù)據(jù)需可靠嚴(yán)謹(jǐn)臨床醫(yī)生的需求：Seite67臨床醫(yī)生選擇藥物的需求：臨床數(shù)據(jù)需可靠嚴(yán)謹(jǐn)臨床醫(yī)生的需求：原研藥在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對比和生物等效性研究，而不需要做大規(guī)模的臨床試驗(yàn)藥物臨床研究原研藥臨床研究優(yōu)勢：原研藥的研究時(shí)間和臨床試驗(yàn)時(shí)間較長，臨床病例數(shù)多原研藥在專利保護(hù)期內(nèi)的廣泛、長期使用，原研藥在實(shí)踐中得到了確切的考察，能確保其療效及安全性仿制藥未進(jìn)行大規(guī)模的臨床研究原研藥在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須Seite68原研藥在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)分生物等效性與臨床等效性的區(qū)分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分69目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分目錄原研藥與仿制藥生亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較亞胺培南(原研)vs亞胺培南(仿制)—國外研究1亞胺培南(原研)vs比阿培南(仿制)—國內(nèi)研究2PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi70亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi研究背景：亞胺培南的仿制藥已在應(yīng)用于各個地區(qū)治療重癥感染的醫(yī)院獲得性感染患者。然而臨床應(yīng)用仿制亞胺培南/西司他丁是否等效于原研亞胺培南/西司他丁仍待驗(yàn)證。2007年，在國外的Siriraj醫(yī)院，對重癥住院患者應(yīng)用原研亞胺培南/與其仿制藥進(jìn)行臨床研究研究目的：比較亞胺培南的原研藥與仿制兩者的臨床有效性與安全性研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥的臨床比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥71研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.臨床有效率(%)

95%CI:-1.4%-14%原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥臨床有效率比較一項(xiàng)國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri72亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri總體相關(guān)死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項(xiàng)國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，死亡率更低原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥總體相關(guān)死亡率比較總體相關(guān)死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項(xiàng)73總體相關(guān)死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項(xiàng)研究結(jié)論P(yáng)iyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.與仿制藥相比，泰能的療效更佳，死亡率更低仿制亞胺培南在臨床結(jié)果上并不等效于原研藥仿制藥在重要的臨床結(jié)果劣于原研藥，部分重要的臨床結(jié)果95%CI上限的差異超過10%研究結(jié)論P(yáng)iyasirisilpS,etal.JMe74研究結(jié)論P(yáng)iyasirisilpS,etal.JMe研究背景：神經(jīng)內(nèi)科及重癥監(jiān)護(hù)病房中相關(guān)性肺炎應(yīng)用原研藥物碳青霉烯類臨床療效及安全性的研究較為匱乏研究方案：選擇2009年1月~2011年3月，收住神經(jīng)內(nèi)科及重癥監(jiān)護(hù)病房中痰培養(yǎng)G-菌陽性的120例中重度卒中相關(guān)性肺炎患者。隨機(jī)分為組1(常規(guī)劑量比阿培南組)、組2(大劑量比阿培南組)和組3(亞胺培南組)，3組患者嚴(yán)重程度指標(biāo)(癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查)給藥方法：入選者按隨機(jī)數(shù)字法分成3組：組1接受比阿培南：300mg，q12h，iv；組2接受比阿培南：600mg，q12h，iv；組3接受亞胺培南/西司他丁，500mg，q8-12h，iv。療程均為7~14d臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1998年衛(wèi)生部頒發(fā)《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，臨床療效按痊愈、顯效、進(jìn)步和無效進(jìn)行評價(jià)研究背景(國內(nèi)研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南仿制藥的臨床比較趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.研究背景：研究背景(國內(nèi)研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南75研究背景：研究背景(國內(nèi)研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南治療后細(xì)菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項(xiàng)2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關(guān)性肺炎患者，隨機(jī)分為常規(guī)劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細(xì)菌學(xué)結(jié)果。療程均為7天*：常規(guī)劑量(0.3g2次/日)趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

細(xì)菌清除率優(yōu)于仿制藥比阿培南(國產(chǎn))原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南細(xì)菌清除率比較治療后細(xì)菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項(xiàng)276治療后細(xì)菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項(xiàng)2亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

臨床療效優(yōu)于仿制藥比阿培南(國產(chǎn))一項(xiàng)2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關(guān)性肺炎患者，隨機(jī)分為常規(guī)劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細(xì)菌學(xué)結(jié)果。療程均為7天總臨床有效率(%)P＜0.05原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南臨床有效率比較28/4223/42*：常規(guī)劑量0.3g2次/日)趙穎等.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

臨床療效優(yōu)于仿制77亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關(guān)性肺炎

臨床療效優(yōu)于仿制美國家庭醫(yī)師學(xué)會認(rèn)為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥78美國家庭醫(yī)師學(xué)會在1998年年會上公布了“針對仿制藥的白皮書”，強(qiáng)調(diào)了隨意改換藥物的危險(xiǎn)性1“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的±20%”。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證“很多仿制藥成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，因此有別于原研藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性”。仿制藥只是復(fù)制了原研藥主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥中添加的其他成份與仿制藥不同，由此兩者有療效差異“對于危急患者、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強(qiáng)迫性的替換。在急救患者時(shí)，盡量使用原研藥”源自美國家庭醫(yī)師學(xué)會，轉(zhuǎn)載自http：///92/39/harticle16063992.shtml.IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.對于危急的嚴(yán)重感染患者，沒有機(jī)會允許犯錯2美國家庭醫(yī)師學(xué)會認(rèn)為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥3美國家庭醫(yī)師學(xué)會認(rèn)為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥7目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)分生物等效性與臨床等效性的區(qū)分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分79目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分目錄原研藥與仿制藥生療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)基本要素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoeconomics,PE)以經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法和原理來評估藥物治療的成本、效果及其相互之間關(guān)系。

主要涉及3個方面的因素：藥物的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的2大基本要素牛恒立,等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現(xiàn)代醫(yī)生.2011;49(9)111-112.療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)基本要素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoe80療效與成本是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)基本要素藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)(Pharmacoe藥物的成本-效益分析藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)其研究方法主要有4種，即成本-效益分析(cost-effectiveness，CEA)、成本-效用分析、成本-效果分析、最小成本分析，目前藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)主要以CEA分析CEA是將不同治療方案所產(chǎn)生的結(jié)果用一定的方法換算成貨幣值進(jìn)行比較，即以成本(C)與效益(E)與的比值進(jìn)行比較，目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案C/E比值越小，代表該治療方案成本-效益越好C/E比值越大，代表該治療方案成本-效益越不理想牛恒立,等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現(xiàn)代醫(yī)生.2011;49(9)111-112.朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.藥物成本-效益分析：評價(jià)藥物不能僅僅從藥物的所需費(fèi)用單方面評價(jià)，需要結(jié)合臨床療效綜合評價(jià)藥物的成本-效益分析藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)其研究方法主要有4種，即成本-81藥物的成本-效益分析藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)其研究方法主要有4種，即成本-研究目的：探討兩種亞胺培南的原研藥泰能(TIENAM)與仿制藥齊佩能(BACOURE)對治療重癥感染所產(chǎn)生的臨床療效，成本-效果關(guān)系納入人群：共納入35例膿毒血癥、肺感染、感染性休克、泌尿系統(tǒng)感染住院患者。泰能組20例,齊佩能組15例。兩組病人性別、年齡、病種、病情無顯著差異(P>0.05)給藥方案：泰能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齊佩能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；療程5~7天，一般不超過7天臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》進(jìn)行痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四組評定，以痊愈和顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的和方案(國內(nèi)研究)朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的82研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優(yōu)于仿制品原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)臨床有效率比較臨床有效率(%)

P<0.052005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進(jìn)行比較,評估其臨床療效和安全性,并進(jìn)行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優(yōu)于仿制品原研亞胺培83亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優(yōu)于仿制品原研亞胺培亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)成本-效益比較成本-效果2005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進(jìn)行比較,評估其臨床療效和安全性,并進(jìn)行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫(yī)藥.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齊佩能2670.9866.740.04泰能?2837.038533.38仿制亞胺培南/西司他丁原研亞胺培南/西司他丁亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/84亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/研究結(jié)論泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案兩組治療方案中，雖齊佩能組在治療中所需費(fèi)用較泰能組低，但其治愈率也低泰能組治療所需費(fèi)用稍高，但其治愈率較高，成本效益更優(yōu)。該研究顯示藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在優(yōu)化治療方案，指導(dǎo)合理用藥，提高經(jīng)濟(jì)效益方面的作用確是毋庸置疑研究結(jié)論泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案85研究結(jié)論泰能?治療重癥感染優(yōu)于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分原研藥與仿制藥臨床療效的區(qū)分生物等效性與臨床等效性的區(qū)分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關(guān)臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的區(qū)分泰能?是全球抗生素市場的領(lǐng)導(dǎo)品牌目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分86目錄原研藥與仿制藥生產(chǎn)質(zhì)量的區(qū)分目錄原研藥與仿制藥生默沙東—抗感染領(lǐng)域的藥物研發(fā)先驅(qū)MSD抗感染領(lǐng)域的歷史里程碑1938磺胺甲基嘧啶1939磺胺二甲基嘧啶1942青霉素G琥珀?；前粪邕?94