藥物分析學(xué)課件

第一節(jié)學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)第二節(jié)藥物分析與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第三節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容第四節(jié)最新進(jìn)展主要內(nèi)容1、明確藥物分析學(xué)在藥學(xué)領(lǐng)域中的重要地位；2、熟悉藥品質(zhì)量檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)，初步建立藥品質(zhì)量管理概念；3、了解原料藥與各類制劑的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目與一般分析方法；4、初步了解新藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究一般方法與技術(shù)要求；5、初步了解藥物分析的最新進(jìn)展。學(xué)習(xí)要求學(xué)科的性質(zhì)與地位與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系藥物分析工作的基本任務(wù)第一節(jié)藥物分析學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)

藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。

凡從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的單位均應(yīng)配備相應(yīng)的執(zhí)業(yè)藥師，并以此作為開(kāi)辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位的必備條件之一。

研究藥物質(zhì)量控制方法與技術(shù)“方法”學(xué)科。運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化制劑的質(zhì)量控制方法。一學(xué)科性質(zhì)與地位藥物分析學(xué)

用藥的安全、合理、有效；在藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過(guò)程中對(duì)藥品進(jìn)行嚴(yán)格的分析檢驗(yàn)；

從各個(gè)環(huán)節(jié)全面保證、控制與研究提高藥品的質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)藥品的全面質(zhì)量控制。一學(xué)科性質(zhì)與地位藥品質(zhì)量的重要性(合成)藥物化學(xué)藥劑學(xué)藥理學(xué)天然藥物化學(xué)藥物化學(xué)藥物分析學(xué)生藥學(xué)微生物與生化藥學(xué)藥學(xué)(下設(shè)6個(gè)二級(jí)學(xué)科)藥劑學(xué)藥理學(xué)藥物分析學(xué)藥物化學(xué)藥事管理與法規(guī)生藥學(xué)執(zhí)業(yè)藥師(考試科目)地位數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)

藥理學(xué)分析化學(xué)

藥劑學(xué)

生理學(xué)

藥物化學(xué)

生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動(dòng)與藥代合成工藝二藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系

☆☆☆☆☆

數(shù)數(shù)物無(wú)有分物生微藥生藥藥學(xué)理理機(jī)機(jī)析理物生物理理劑統(tǒng)學(xué)化化化化化物化學(xué)學(xué)學(xué)計(jì)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)涉及的相關(guān)學(xué)科二藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系

重量分析法酸堿滴定配位滴定容量分析法沉淀滴定

分氧化還原滴定紙色譜

析 電化學(xué)分析 平面色譜

化經(jīng)典色譜薄層色譜

學(xué)

☆色譜分析柱色譜現(xiàn)代色譜GC

*HPLC(包括毛細(xì)管電泳)UV-Vis

光譜分析

IR

或波譜分析NMRMS1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)——以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心,開(kāi)展藥品質(zhì)量檢驗(yàn)（鑒別、檢查和含量測(cè)定）①成品藥檢驗(yàn)（西藥、天然藥、中藥、生化藥物等原料、制劑）②生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝③貯藏過(guò)程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）三藥物分析的主要內(nèi)容2.為新藥研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法①新藥開(kāi)發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究②天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證③現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.三藥物分析的主要內(nèi)容3.臨床藥物分析—研究藥物進(jìn)入體內(nèi)后的動(dòng)態(tài)變化開(kāi)展臨床研究,研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程,研究藥物作用機(jī)制,將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo),以提高藥物療效,降低其毒副作用.

三藥物分析的主要內(nèi)容4.分析新技術(shù)的研究應(yīng)用追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿,改進(jìn)或自主開(kāi)發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù),建立準(zhǔn)確、靈敏、專屬、快速、自動(dòng)化、最優(yōu)化和智能化的分析方法,以使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步.進(jìn)而達(dá)到——藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化.三藥物分析的主要內(nèi)容我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系中國(guó)藥典與主要國(guó)外藥典全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理第二節(jié)藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。組織生產(chǎn)提高質(zhì)量的手段科學(xué)管理和技術(shù)監(jiān)督的組成部分聯(lián)系科研、生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和檢驗(yàn)的技術(shù)紐帶

概述

我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。一我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系標(biāo)準(zhǔn)體系

中國(guó)藥典 上市藥品(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局)局標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)地方標(biāo)準(zhǔn)藥臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)品新藥研發(fā)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法檢測(cè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)Pharmacopoeia：是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力.特點(diǎn):由國(guó)家藥典委員會(huì)編輯出版，由國(guó)家政府頒布執(zhí)行，具有法律的約束力;所收載的品種是療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥品及其制劑;需要不斷修訂。

二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典藥典

在一定程度上反映出國(guó)家在藥品生產(chǎn)和醫(yī)藥科技方面的水平。藥典在制劑的研究和生產(chǎn)上有積極的促進(jìn)作用，其最終目的是保證臨床用藥的安全與有效。

二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典藥典的重要性中國(guó)藥典-沿革

1953年收載品種531種

1963年1310種

1977年1925種

1985年1489種

1990年1751種

1995年2375種

2000年2691種

2005年3214種

ChinesePharmacopeia，縮寫為ChP（2000）。二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典中國(guó)藥典

中國(guó)藥典（2000年版）分為一、二兩部。另專門出版了：《藥品紅外光譜集》 《中國(guó)藥典》英文版

《臨床用藥需知》

各年的增補(bǔ)本 藥典注釋（一部、二部）藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程——中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典中國(guó)藥典中國(guó)藥典-基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容：一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分。1.凡例（GeneralNotices）把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問(wèn)題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說(shuō)明。凡例是標(biāo)準(zhǔn)的一部分，同樣具有法律約束力。2.正文（Monographs）是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。正文主要包括：名稱、性狀-------------二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典中國(guó)藥典3.附錄（Appendix）附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則；一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法；指導(dǎo)原則。4.索引（Index）中文索引（漢語(yǔ)拼音索引）和英文名稱索引。附錄不是標(biāo)準(zhǔn)的正式內(nèi)容------二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典中國(guó)藥典

進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)或仿制國(guó)外藥品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可供參考的國(guó)外藥典有：1．美國(guó)藥典與美國(guó)國(guó)家處方集美國(guó)藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，目前為24版，即USP（24）美國(guó)國(guó)家處方集TheNationalFormulary，目前為19版，即NF（19）二者合并為一冊(cè)，縮寫為USP(24)-NF(19)，通常簡(jiǎn)寫為USP（24），37777種二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典主要國(guó)外藥典2．英國(guó)藥典BritishPharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2000年版，即BP（2000）收載2663種.

3．日本藥局方縮寫JP，目前為14版，即JP（14）二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典主要國(guó)外藥典4．歐洲藥典EuropeanPharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補(bǔ)本。歐洲藥典對(duì)其成員國(guó)，與本國(guó)藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。5.國(guó)際藥典TheInternationalPharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）組織編撰并頒布。二中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典主要國(guó)外藥典藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP

GoodLaboratoryPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP

GoodManufacturePractice藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GSP

GoodSupplyPractice藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP

GoodClinicalPractice三全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理GLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(1999.11.1)科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開(kāi)展工作.嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量,確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠；三全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1999.8.1)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān).GSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范(2000.7.1)藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷售過(guò)程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進(jìn)行.三全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理GCP藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（1999.9.1)在新藥研究中保護(hù)受試者和病人的安全和權(quán)利；新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性、可靠性、重視性.

第三節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容生物藥物的分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人民用藥安全、有效.一般原則

藥物分析工作者應(yīng)具備：高度的責(zé)任感、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)、求實(shí)和一絲不茍的工作態(tài)度、熟練、正確的操作技能一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）1.取樣2.鑒別3.檢查4.含量測(cè)定5.檢驗(yàn)報(bào)告工作程序一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）

取樣——科學(xué)性、真實(shí)性、代表性

1取樣均勻性合理性取樣原則

根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型,采用不同的取樣方法及不同的取樣量.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）取樣程序先進(jìn)行外觀檢查包括：品名、劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等.

1取樣當(dāng)n≤3時(shí)，每件取樣；當(dāng)n≤300時(shí),按+1當(dāng)n>300時(shí),按/2+1一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）原料取樣制劑分析片劑、膠囊劑（非均勻制劑）每批至少1020片注射劑（均勻制劑）一般35支（測(cè)定３次）2性

狀性狀

——包括顏色、臭味等應(yīng)有的外觀以及溶解度和物理常數(shù).

是質(zhì)量重要表征之一,在一定程度上反映藥品的純度及療效.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）3鑒別

依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng),測(cè)定某些物理常數(shù)或光譜特征,判斷藥物及其制劑的真?zhèn)?一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）鑒別方法要求:專屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高、簡(jiǎn)便快速一般鑒別試驗(yàn)（generalidentificationtest）是依據(jù)某一類藥物的物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù),通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)鑒別藥物真?zhèn)?無(wú)機(jī)藥物:根據(jù)陰、陽(yáng)離子（鈉鹽、鈣鹽、硫酸鹽、氯化物）的特殊反應(yīng),并以藥典附錄項(xiàng)下的一般鑒別試驗(yàn)為依據(jù)；有機(jī)藥物:多采用典型的官能團(tuán)反應(yīng)（芳香第一胺、水楊酸鹽）.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）3鑒

別一般鑒別試驗(yàn)通過(guò)一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物,而不能證實(shí)是哪一種藥物.例如:鈉鹽的焰色試驗(yàn),不能辨認(rèn)是氯化鈉、苯鉀酸鈉或者是其它某一種鈉鹽藥物.

必須在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,再進(jìn)行專屬鑒別試驗(yàn),方可確認(rèn).一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）3鑒

別專屬鑒別試驗(yàn)(specificidentificationtest）

證實(shí)某一種藥物的依據(jù)它根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其引起的物理化學(xué)性質(zhì)不同,選用某些靈敏的定性反應(yīng),來(lái)鑒別藥物真?zhèn)?一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）3鑒

別苯巴比妥司可巴比妥鈉巴比妥一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）

化學(xué)鑒別法

色譜鑒別法

光譜鑒別法一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）3鑒

別化學(xué)鑒別法干法將供試品直接加熱或加適當(dāng)試劑在規(guī)定的溫度下進(jìn)行實(shí)驗(yàn),觀測(cè)此時(shí)所發(fā)生的特異現(xiàn)象.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）類型：(1)呈色反應(yīng)鑒別法(2)沉淀生成反應(yīng)鑒別法(3)熒光反應(yīng)鑒別法(4)氣體生成鑒別法例1鈉的焰色實(shí)驗(yàn)鉑絲用鹽酸濕潤(rùn)后,蘸取供試品,在無(wú)色火焰中燃燒,使火焰顯出特殊的顏色.例2適當(dāng)溫度下加熱供試品,生成特殊氣味的氣體.舒林酸一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法濕法將供試品和試劑在適當(dāng)?shù)娜軇┲?于一定條件下進(jìn)行反應(yīng),發(fā)生易于觀測(cè)的化學(xué)變化.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法(1)呈色反應(yīng)鑒別法①三氯化鐵呈色反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚②異羥肟酸鐵反應(yīng)氯貝丁酯

Cl一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法(1)呈色反應(yīng)鑒別法③茚三酮呈色反應(yīng)④重氮化-偶合呈色反應(yīng)左旋多巴

對(duì)乙酰氨基酚一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法(1)呈色反應(yīng)鑒別法⑤氧化還原呈色反應(yīng)鹽酸氯丙嗪

一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法

(2)沉淀生成反應(yīng)鑒別法①與金屬離子的沉淀反應(yīng)②與碘化鉍鉀的沉淀反應(yīng)③其它沉淀反應(yīng)一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法(3)氣體生成反應(yīng)鑒別法①大多數(shù)伯胺（銨）類藥物、酰尿類以及某些酰胺類藥物,可經(jīng)強(qiáng)堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣.②化學(xué)結(jié)構(gòu)含硫藥物,可經(jīng)強(qiáng)酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體.硫鳥嘌呤

巴比妥類藥物一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法(3)氣體生成反應(yīng)鑒別法③含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱可生成紫色碘蒸氣.碘苷④含醋酸酯和乙酰胺類藥物經(jīng)硫酸水解后,加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味.對(duì)乙酰氨基酚一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法

(3)熒光反應(yīng)鑒別法①藥物本身在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光②藥物溶液+硫酸③藥物溶液+溴④藥物溶液+間苯二酚⑤藥物經(jīng)其它反應(yīng)后發(fā)射熒光一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)鑒別法1紫外光譜鑒別法①

測(cè)定最大吸收波長(zhǎng),或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng).乙胺嘧啶供試品在0.1mol/L鹽酸介質(zhì)中的紫外吸收在272nm處為峰,216nm處為谷.光譜鑒別法一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）②規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法

兩性霉素在362nm、381nm、405nm波長(zhǎng)處有最大吸收.規(guī)定362nm與381nm處吸收度比值不大于0.6、381nm與405nm波長(zhǎng)比值不大于0.9.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）光譜鑒別法

己稀雌酚注射液用供試品溶液250~450nm波長(zhǎng)吸收光譜與對(duì)照品是否一致鑒別.③與對(duì)照品比較,對(duì)比吸收光譜的一致性一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）光譜鑒別法⑤經(jīng)化學(xué)處理后,測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性.④規(guī)定一定濃度供試品在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）光譜鑒別法

2紅外光譜法中國(guó)藥典采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法BP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法、對(duì)照品法USP采用對(duì)照品法JP規(guī)定條件下測(cè)定一定波長(zhǎng)處特征吸收峰.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）光譜鑒別法色譜譜鑒別法

適用于復(fù)雜環(huán)境下藥物有效成分及雜質(zhì)鑒別,具有分離、分析同時(shí)進(jìn)行的特點(diǎn).高效液相色譜法(HPLC)——供試品和對(duì)照品色譜峰保留時(shí)間一致.氣相色譜法

(GC)——同HPLC要求薄層掃描法(TLC)——對(duì)照品比較法，供試品斑點(diǎn)與對(duì)照品的Rf值及斑點(diǎn)的顏色應(yīng)一致.色譜法（HPLCGCTLC)一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）②化學(xué)法和儀器法相結(jié)合,每種藥品一般選用2~4種方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn),相互取長(zhǎng)補(bǔ)短.①方法要有一定的專屬性、靈敏性、且便于推廣.③盡可能采用藥典中收載的方法.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）鑒別法小結(jié)（2）在維生素C的分子中具有烯二醇的結(jié)構(gòu)，這個(gè)結(jié)構(gòu)具有很強(qiáng)的還原性,可以和一些氧化劑作用.例1.維生素C的鑒別：維生素C分子中具有2個(gè)手性C原子,所以具有旋光性,可以通過(guò)測(cè)定旋光度來(lái)進(jìn)行鑒別.（1）藥典中規(guī)定：維生素C的比旋度應(yīng)為+20.5+21.5一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）鑒別法小結(jié)4檢查

藥物在不影響療效及人體健康的原則下,可以允許生產(chǎn)過(guò)程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在.

檢查是判斷藥品純度是否符合限量規(guī)定的要求.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）藥典中規(guī)定阿斯匹林中：

游離水楊酸不得超過(guò)0.1%.阿斯匹林如阿斯匹林中游離水楊酸的檢查水楊酸一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）4檢查5含量測(cè)定

含量測(cè)定——測(cè)定藥品的含量是評(píng)定藥品質(zhì)量,保證藥品療效的重要手段.

含量測(cè)定方法——化學(xué)分析法、光譜法、色譜法原料藥含量測(cè)定方法

——

著眼于方法的準(zhǔn)確性制劑的含量測(cè)定方法

——

特別重視方法專屬性、準(zhǔn)確性可稍差一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）化學(xué)分析法

容量分析法原料藥含量測(cè)定首選方法

重量分析法一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）光譜法

紫外分光光度法

可見(jiàn)分光光度法

5含量測(cè)定

紫外分光光度法

優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、樣品用量少

缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法，專屬性差主要用于含量低制劑含量測(cè)定一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）可見(jiàn)分光光度法

優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、樣品用量少

缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法，專屬性差有色物質(zhì)或經(jīng)顯色反應(yīng)生成顏色物質(zhì)都可以應(yīng)用于含量測(cè)定5含量測(cè)定

色譜法

1HPLC法2GC特點(diǎn)：分離分析功能，對(duì)復(fù)雜供試品分析有利一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）

1

HPLC法

主要用于制劑、復(fù)方制劑含量測(cè)定用于原料藥多組分或雜質(zhì)干擾含量測(cè)定抗菌素、激素類藥物優(yōu)點(diǎn)：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復(fù)性好，定量、鑒別同時(shí)進(jìn)行缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度不如重量法、容量法5含量測(cè)定

2GC法

主要用于原料藥中殘留溶劑和揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查優(yōu)點(diǎn)：分離度高、靈敏度好、樣品用量少、重復(fù)性好

缺點(diǎn)：適用于易氣化或能被衍生化法測(cè)

定樣品的分析一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）5含量測(cè)定

判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否合格要以藥品的鑒別、檢查、含量測(cè)定等各項(xiàng)的檢查結(jié)果綜合評(píng)價(jià).一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）5含量測(cè)定

6記錄及檢驗(yàn)報(bào)告

記錄完整、無(wú)缺頁(yè)損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、簡(jiǎn)明、具體；宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字跡清晰、色調(diào)一致,不得涂抹（寫錯(cuò)時(shí),劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫,并簽名或蓋章）

(1)原始記錄一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）例19.6543-8.12701.52723張杰(2)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容a供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源；取樣方法、取樣日期；外觀性狀、包裝情況.b檢驗(yàn)?zāi)康摹㈨?xiàng)目、方法與依據(jù)；檢驗(yàn)數(shù)據(jù).c結(jié)論及處理意見(jiàn)；d檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章.一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）

6記錄及檢驗(yàn)報(bào)告

品名包裝規(guī)格批號(hào)廠牌來(lái)源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人負(fù)責(zé)人檢驗(yàn)報(bào)告書一.藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容（程序）檢驗(yàn)報(bào)告書(省略上半頁(yè))例溶液顏色A440≤0.07A440=0.02符合規(guī)定負(fù)責(zé)人羅紅復(fù)核人羅紅檢驗(yàn)人張杰結(jié)論本品經(jīng)檢驗(yàn)符合(中國(guó)藥典2000年版)規(guī)定[含量]≥99.0％99.8%符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?.1%0.03%符合規(guī)定[檢查][鑒別]應(yīng)生成黑色↓生成↓黑符合規(guī)定[性狀]應(yīng)為白色粉末白色粉末符合規(guī)定檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果結(jié)論母體結(jié)構(gòu)基團(tuán)鑒別雜質(zhì)檢查其他檢查含量測(cè)定理化檢驗(yàn)色,臭,味等物理常數(shù)性狀檢查取樣上述檢驗(yàn)及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改。

全部檢驗(yàn)完畢后，應(yīng)寫出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論。1.1化學(xué)原料藥檢驗(yàn)程序例：苯甲酸

[性狀]本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無(wú)臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121.0～124.5℃。[鑒別]（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一致。1.1化學(xué)原料藥檢驗(yàn)程序1.全面檢驗(yàn)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如：本品為“維生素C”，符合中國(guó)藥典（2000年版）的各項(xiàng)規(guī)定。2.全面檢驗(yàn)后有個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定本品為“葡萄糖”,乙醇溶液的澄清度項(xiàng)不符合規(guī)定，其他各項(xiàng)檢驗(yàn)均符合中國(guó)藥典（2000年版）的規(guī)定?？筛淖鳌翱诜咸烟恰庇?，但不得供制備注射劑用。1.1化學(xué)原料藥檢驗(yàn)程序檢驗(yàn)的幾種可能結(jié)論3.全面檢驗(yàn)后不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，或雖未全面檢驗(yàn)、但主要項(xiàng)目不符合規(guī)定，可作“不得供藥用”處理。如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國(guó)藥典（2000年版）的規(guī)定，不得供藥用。4.根據(jù)送檢者要求，僅作個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)者.如：本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，“pH值”項(xiàng)符合中國(guó)藥典（2000年版）的規(guī)定（pH值應(yīng)為4.0～6.0)1.1化學(xué)原料藥檢驗(yàn)程序檢驗(yàn)的幾種可能結(jié)論藥物制劑：1）可以更好的發(fā)揮療效2）降低藥物毒副作用3）方便使用、貯存和運(yùn)輸原料制劑加入賦形劑、稀釋劑、附加劑（穩(wěn)定劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑等），并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)墓に嚵鞒獭?.2化學(xué)藥物制劑檢驗(yàn)程序淀粉,糊精蔗糖,乳糖糖類硬脂酸鎂滑石粉片劑(固體制劑)亞硫酸鈉維生素C等抗氧劑氯化鈉等滲溶液水植物油溶劑穩(wěn)定劑防腐劑其他注射劑(液體制劑)基質(zhì)軟膏劑(半固體制劑)賦形劑藥物制劑賦形劑1.2化學(xué)藥物制劑檢驗(yàn)程序1制劑分析的復(fù)雜性（阿托品原料—

非水堿量法；片劑、注射劑—酸性染料比色法）2分析項(xiàng)目要求不同（用合格原料投料配制,故原料檢驗(yàn)項(xiàng)目在制劑分析中一般不再重復(fù)檢驗(yàn)，按制劑通則要求檢查。考慮雜質(zhì)）3對(duì)分析方法的要求不同（鹽酸氟奮乃靜原料藥-非水滴定法片劑-紫外分光光度法）4結(jié)果表示與限度要求不同藥物制劑分析的特點(diǎn)1.2化學(xué)藥物制劑檢驗(yàn)程序紫外光譜,色譜鑒別一般檢查特殊檢查檢查劑型與輔料含量測(cè)定取樣性狀1.2化學(xué)藥物制劑檢驗(yàn)程序檢查（雜質(zhì)檢查、重量差異、崩解時(shí)限、溶出度、釋放度、含量均勻度等）片劑1.2化學(xué)藥物制劑檢驗(yàn)程序注射劑1.2化學(xué)藥物制劑檢驗(yàn)程序1.制劑方面：組成極其復(fù)雜,有效成分含量較低;2.分析方法：需采用提取、純化等預(yù)處理，采取較高靈敏度的測(cè)定方法；3.質(zhì)量檢驗(yàn)程序：與一般的化學(xué)藥物制劑相同。1.3中藥制劑檢驗(yàn)中藥制劑的分析特點(diǎn)純化提取供試液的制備色譜鑒別化學(xué)鑒別

顯微鑒別鑒別農(nóng)藥殘留量砷鹽重金屬總灰分和酸不溶性灰分水分

限量檢查高效液相色譜法薄層掃描法分光光度法化學(xué)法含量測(cè)定中藥制劑的分析1.3中藥制劑檢驗(yàn)中藥制劑分析程序中藥的鑒別：通過(guò)確認(rèn)所含藥味的存在與否達(dá)到鑒別的目的。意義：是中藥制劑質(zhì)量控制和檢驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)。鑒別原則：遵循處方的原則。首選君藥與臣藥；貴重藥和毒、劇藥。中藥鑒別1.3中藥制劑檢驗(yàn)中藥鑒別方法1.3中藥制劑檢驗(yàn)1）顯微鑒別——通過(guò)動(dòng)、植物組織細(xì)胞或其內(nèi)含物質(zhì)的形態(tài)來(lái)鑒別真?zhèn)蔚姆椒ǎ?）化學(xué)鑒別——通過(guò)中藥材中的特定成分與試劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)來(lái)進(jìn)行的方法。3）色譜鑒別——效能高、靈敏，特別適合中藥類物質(zhì)。橙皮苷薯蕷皂苷元α-香附酮乳腺清膠囊（柴胡、青皮、重樓、瓜蔞皮、香附、當(dāng)歸、夏枯草等13味藥組成）薄層色譜1.3中藥制劑檢驗(yàn)1.3中藥制劑檢驗(yàn)中藥檢查項(xiàng)目有：水分、總灰分、酸不溶性灰分、砷鹽、重金屬和農(nóng)藥殘留量等；有毒組分需要檢查；農(nóng)藥殘留量——采用氧瓶燃燒法測(cè)定總有機(jī)氯和總有機(jī)磷，氣相色譜法檢查各相關(guān)的農(nóng)藥。

1.3中藥制劑檢驗(yàn)中藥有效成分含量測(cè)定新中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般要求建立有效成分或特征成分的含量測(cè)定項(xiàng)目。方法首選HPLC。

指紋圖譜的含義——指同時(shí)記錄中藥制劑中所含各類化學(xué)成分（無(wú)論已知與否）的圖譜。單方制劑——繪制一張指紋圖譜；復(fù)方制劑——繪制多張圖譜。中藥制劑應(yīng)具有相對(duì)穩(wěn)定的指紋圖譜。1.3中藥制劑檢驗(yàn)指紋圖譜建立中藥指紋圖譜的必要性西青果的指紋圖譜

西青果的指紋圖譜

西青果的指紋圖譜

指從動(dòng)物、植物、微生物中提取的，亦可用生物-化學(xué)半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、多糖、核苷酸和脂類等，以及它們的衍生物、降解物及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等。

1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)生化藥物的概念1）分子量不是定值2）需檢查生物活性3）需做安全性檢查4）需做效價(jià)測(cè)定5）結(jié)構(gòu)確證難1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)生化藥物的特點(diǎn)生物法電泳法酶法紫外光譜法化學(xué)鑒別特殊雜質(zhì)(蛋白質(zhì)類)一般雜質(zhì)雜質(zhì)檢查無(wú)菌(微生物污染)降壓物質(zhì)(組胺,類組胺)過(guò)敏(異性蛋白)異常毒性(急毒雜質(zhì))熱原(蛋白大分子)安全性檢查理化法生物檢定法電泳法酶法鑒別檢查常用定量分析方法生化藥物的分析1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)

利用化學(xué)法、物理法、生物學(xué)方法來(lái)確證生化藥物的真?zhèn)巍?）化學(xué)法：如溶菌酶的鑒別2）酶法：如尿激酶和鏈激酶3）電泳法：如肝素4）生物法：如胰島素5）紫外光譜法：如三磷酸腺苷二鈉鑒別實(shí)驗(yàn)1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)HHHOHOHNNNNHCH2NH2OPOOOOOPOHOO-OHP-

生化藥物的含量有兩種表示-——一種用百分含量；一種是用生物效價(jià)或酶活力單位表示。

含量或效價(jià)測(cè)定1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)程序酶法測(cè)定有兩種——酶活力測(cè)定法、酶分析法。酶活力測(cè)定法：是以酶為測(cè)定對(duì)象的測(cè)定方法，目的是測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性；酶法測(cè)定1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)程序酶分析法：是以酶為測(cè)定工具或測(cè)定試劑的測(cè)定方法，目的測(cè)定樣品中除酶以外的其他物質(zhì)的含量。共同點(diǎn)：原理和方法相同，以酶的專一高效催化某化學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ)，通過(guò)測(cè)定酶反應(yīng)的速率或生成物濃度來(lái)檢測(cè)相應(yīng)物質(zhì)的含量。1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)程序酶法測(cè)定酶反應(yīng)進(jìn)程曲線012345605101520t/minc/mg/mL5040302010酶量1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)程序1.4生化藥物制劑檢驗(yàn)程序酶濃度曲線的關(guān)系00.10.20.30.40.50.60102030405060酶量反應(yīng)速率t=15t=10t=5t/min概念藥房制劑分析:根據(jù)藥房工作的特點(diǎn)和要求，運(yùn)用化學(xué)的、物理的或物理化學(xué)的分析方法對(duì)藥房的制劑和配方進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)醫(yī)院快速檢驗(yàn)的特點(diǎn)1.檢驗(yàn)對(duì)象:藥房的制劑和配方(包括醫(yī)院自制制劑和庫(kù)存藥品）。2.檢驗(yàn)項(xiàng)目：鑒別、含量測(cè)定鑒別--12項(xiàng)簡(jiǎn)單的鑒別試驗(yàn)，或利用制劑間不同的化學(xué)特征做幾項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。含量測(cè)定—為限度檢查3.特點(diǎn)：速度快，檢品消耗量少，效率高。1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)醫(yī)院快速檢驗(yàn)的任務(wù)1.對(duì)藥房自制的一切藥劑進(jìn)行定性和定量分析。2.鑒別發(fā)給病人的一切需要做定性試驗(yàn)的處方藥劑。3.檢驗(yàn)購(gòu)入或庫(kù)存的質(zhì)量可疑的藥物。4.定期抽檢質(zhì)量不穩(wěn)定的庫(kù)存藥物或其他自制藥劑。5.抽檢藥房經(jīng)常應(yīng)用的貯備溶液和分裝的各種藥物劑。1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)快速定性分析1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)和藥典的鑒別反應(yīng)類似,選擇1—2個(gè)較可靠且簡(jiǎn)單又具有明顯外觀變化的化學(xué)反應(yīng),如顏色改變、沉淀的生成與否、結(jié)晶的析出、氣體的產(chǎn)生等現(xiàn)象,以鑒別藥物的真?zhèn)位虼嬖谂c否。采用滴定分析法，但它與常量分析又有所不同。取樣量不同

一般固體藥物取0.050.15g;液體藥物取0.5

2.0ml；油膏類藥物不超過(guò)1.0g。快速定量分析1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)快速定量分析（２）滴定液的濃度及用量不同

快速定量分析中,所用的滴定液濃度為基數(shù)值,即一般應(yīng)調(diào)整到濃度校正因素為1，如0.5000mol/L，0.1000mol/L或0.01000mol/L等。一般消耗的滴定液體積以1

5ml為好。在剩余滴定時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)溶液的可用量超過(guò)5ml，但一般不超過(guò)10ml。1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)快速定量分析（3）含量測(cè)定為限度檢查在藥房調(diào)配允許誤差內(nèi)，利用事先計(jì)算出滴定的高低限，證明滴定液消耗量是在誤差范圍之內(nèi)即可。此即近似值的含量測(cè)定法，與“限度檢查“相似。設(shè)調(diào)配該方劑所允許的誤差范圍為±5%，則：第一法取兩份供試品溶液分別置兩個(gè)大試管（一般規(guī)格為2.5cm×10cm）（或小錐形）中，各按相同的操作步驟，一管中加入低限量的滴定液，反應(yīng)應(yīng)顯明顯的陰性，說(shuō)明未達(dá)到化學(xué)計(jì)量點(diǎn)，另一管中加入高限量的滴定液，則反應(yīng)應(yīng)顯明顯的陽(yáng)性，說(shuō)明已超過(guò)化學(xué)計(jì)量點(diǎn)，由兩管中的不同反應(yīng)，便可測(cè)出制劑中原藥的含量限度。1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)第二法

取一定量的供試品溶液置于小錐形瓶中，加入試劑及指示劑，用標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至終點(diǎn)。讀取消耗滴定液的數(shù)值，即可計(jì)算出供試品的百分含量?；驈囊阎坪玫陌俜趾颗c消耗滴定液毫升數(shù)對(duì)應(yīng)值表，查出供試品的百分含量。1.5醫(yī)院藥房制劑的快速檢驗(yàn)二生物藥物分析2.1常用樣品的種類、采集和貯藏2.2生物樣品的預(yù)處理藥物進(jìn)入體內(nèi)后——經(jīng)過(guò)吸收、分布、代謝和排泄等動(dòng)力學(xué)過(guò)程——化學(xué)結(jié)構(gòu)和存在狀態(tài)都可能發(fā)生變化（游離型、綴合物、結(jié)合物）——在不同個(gè)體中存在差異（個(gè)體差異）——進(jìn)而直接影響到藥物在不同個(gè)體中的治療效應(yīng)和毒副作用。

藥物存在“化學(xué)上等價(jià)而生物學(xué)上不等價(jià)”

概述生物藥物分析也叫體內(nèi)藥物分析——是指對(duì)生物樣品中的藥物及其代謝物的分析。具體檢材：生物體的各種器官、組織和體液等。生物藥物分析

概述生物藥物分析的特點(diǎn)4．藥物濃度監(jiān)測(cè)和藥物濫用——要求分析方法簡(jiǎn)便、快速。

概述1．干擾物質(zhì)多——生物樣品中含有大量的內(nèi)源性物；樣品一般均需經(jīng)過(guò)分離、凈化后才能進(jìn)行分析2．樣品量少、不能重復(fù)取樣——生物樣品多數(shù)在特定條件下采集，無(wú)法再次取樣，且濃度低、變化幅度大3．被測(cè)成分濃度低——在測(cè)定前需濃縮、富集以適應(yīng)分析方法要求；對(duì)分析方法的靈敏度及專屬性要求較高生物樣品的種類生物樣本：生物體的任何臟器、組織、體液均可作為生物樣本.常用樣本:

血液（血漿、血清或全血）、尿液、唾液、毛發(fā)2.1常用樣品的種類、采集和貯藏血液樣品的采集和貯藏包括血漿plasma，血清serum,全血wholeblood,其中，血漿和血清是最常用的生物樣品.適用：有機(jī)藥物藥動(dòng)學(xué)研究、生物利用度測(cè)定、治療藥物檢測(cè)等.采集：動(dòng)物——直接從動(dòng)脈、心臟取血；人——采取靜脈血。2.1常用樣品的種類、采集和貯藏2.1常用樣品的種類、采集和貯藏血漿制備：血樣置于含有抗凝劑（肝素、草酸鹽、EDTA等）的試管中，混合后在2500－3000r/min離心5min使與血細(xì)胞分離，上清液為血漿.血清制備：血樣在室溫放置0.5－1h待凝血后，剝離血塊，以2000－3000r/min離心分離5－10min，取上清液即為血清.國(guó)外一般專用血清來(lái)測(cè)定藥物濃度血液樣品的采集和貯藏2.1常用樣品的種類、采集和貯藏取樣時(shí)間間隔隨測(cè)定目的不同如測(cè)定藥物動(dòng)力學(xué)c-t曲線0123456051015c藥物動(dòng)力學(xué)測(cè)定中采樣次數(shù)示意圖t如進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)，則應(yīng)在血中藥物濃度達(dá)到穩(wěn)定態(tài)后才有意義。血液樣品的采集和貯藏2.1常用樣品的種類、采集和貯藏保存:血漿或血清樣品，須置硬質(zhì)玻璃試管中完全密封后保存。短時(shí)間可置冰箱中4℃保存；長(zhǎng)期需冷凍－20℃或－80℃保存。血液樣品的采集和貯藏尿液適用：藥物劑量回收、腎清除率和生物利用度測(cè)定、藥物代謝研究毛發(fā)適用：微量元素測(cè)定2.1常用樣品的種類、采集和貯藏血液樣品的采集和貯藏生物樣品種類被測(cè)藥物性質(zhì)測(cè)定方法2.2生物樣品的預(yù)處理預(yù)處理方法考慮目的:使藥物釋放出來(lái)，且防止對(duì)儀器的玷污.方法:①加入與水混溶的有機(jī)溶劑——蛋白質(zhì)脫水沉淀.甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃等。

②加入中性鹽——“鹽析”沉淀蛋白質(zhì).飽和硫酸銨、硫酸鈉、磷酸鹽及枸櫞酸鹽等.V(鹽溶液):V(血漿)=2:1

2.2生物樣品的預(yù)處理去蛋白質(zhì)

③

加入強(qiáng)酸——與蛋白質(zhì)陽(yáng)離子(銨基)形成不溶性鹽沉淀.適用于在酸性下不分解的藥物。10%CCl3COOH、6%HClO4、5%HPO3等用量:V（血漿）：V（酸液）=1：0.6。 ④加入重金屬鹽——與蛋白質(zhì)陰離子(羧基)形成不溶性鹽沉淀.CuSO4-NaWO4,ZnSO4-NaOH等

2.2生物樣品的預(yù)處理去蛋白質(zhì)

⑤酶水解法——蛋白分解酶(枯草菌溶素)分解蛋白質(zhì)優(yōu)點(diǎn)——對(duì)酸不穩(wěn)定、對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物適宜。⑥超濾法—半透膜濾除可溶性生物大分子⑦加熱法——蛋白質(zhì)變性凝固2.2生物樣品的預(yù)處理去蛋白質(zhì)

尿中藥物多數(shù)呈綴合狀態(tài)2.2生物樣品的預(yù)處理綴合物的水解OOHHOHHHHOHCOOＨHOH+ROH、RCOOH、RNH2、RSHOOHHOHHHHOHCOOＨHOR

ＳＳＨＯ

ＯＯＯH+

ROH、PHNH2、PHOHＨＯＯＯＯＲ

為測(cè)定尿液中藥物總量,需將綴合物中藥物釋出.①酸水解（HCl）

②酶水解（葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶）2.2生物樣品的預(yù)處理綴合物的水解分離純化與濃集①液-液萃取法：乙醚或氯仿等有機(jī)溶劑提取親脂性藥物。②固-液萃?。河H水性的硅藻土、或疏水性的活性炭、聚苯乙烯、C18等吸附后，用有機(jī)溶劑洗脫。③被測(cè)組分濃集2.2生物樣品的預(yù)處理化學(xué)衍生化

目的：①使藥物變成具有被分離的性②提高檢測(cè)靈敏度③增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性④提高對(duì)光學(xué)異構(gòu)體分離能力2.2生物樣品的預(yù)處理2.2生物樣品的預(yù)處理化學(xué)衍生化藥物分子中活潑的H均可被衍生化?！狢OOH、-OH、-NH2、-NH-、-SH等官能團(tuán)。GC：烷基化、酰化、硅烷化等以降低藥物的沸點(diǎn)；HLPC：提高藥物的檢測(cè)靈敏度。一般是柱分離后衍生化，試劑有鄰苯二醛、熒胺等。1.藥品檢驗(yàn)程序一般分為＿、＿、＿、＿、＿，并寫出＿和＿.2.選擇氧瓶燃燒法所必備的實(shí)驗(yàn)物品包括：磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶B.鉑絲C.氫氣D.無(wú)灰濾紙E.凱氏燒瓶3.氧瓶燃燒法常用吸收液

A.水－氫氧化鈉B.氫氧化鈉

C.水

D.硝酸E.硫酸4.氧瓶燃燒法測(cè)定雙碘喹啉片的含量時(shí)，其燃燒產(chǎn)物是什么？吸收液是什么？加溴-醋酸的目的是什么？又為什么加甲酸？

三藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

1.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義：國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.

藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù).2.目的：加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的控制及行政管理。3.1制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義3.意義：對(duì)我國(guó)的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益產(chǎn)生良好的影響與促進(jìn)作用。有利于促進(jìn)藥品國(guó)際技術(shù)交流和推動(dòng)進(jìn)出口貿(mào)易的發(fā)展。

與新藥的研制密切相關(guān)3.1制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原則

規(guī)范性

針對(duì)性

先進(jìn)性

安全性有效性

經(jīng)濟(jì)合理3.2制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則3.3研究及制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)3.4藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性自學(xué)！名稱性狀鑒別檢查含量測(cè)定貯藏3.4藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容1.藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短名稱3.外文名應(yīng)盡量采用世界衛(wèi)生組織編訂的國(guó)際非專利藥名（INN）.4.中文名盡量與外文名相對(duì)應(yīng)，一般以音對(duì)應(yīng)為主。2.避免采用可能給患者以暗示有關(guān)藥理學(xué),治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱.性狀

嗅味指藥品本身固有的.

外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表的感觀規(guī)定.1.外觀與嗅味性狀——理化常數(shù)

通過(guò)理化常數(shù)的測(cè)定可對(duì)藥品進(jìn)行鑒別及純度檢查.溶解度、熔點(diǎn)、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點(diǎn)、折射率、粘度、相對(duì)密度、酸值、羥值、皂化值等。2.理化常數(shù)

鑒別法理化常數(shù)測(cè)定

生物鑒定法

色譜分析法化學(xué)法

光譜分析法鑒別—可選用的方法化學(xué)法>UV>IR>TLC>HPLC>GC>

生物法鑒別a.專屬性,靈敏性,便于推廣b.選用藥典法c.化學(xué)法儀器法相結(jié)合鑒別法選取原則檢查1.一般雜質(zhì)檢查2.特殊雜質(zhì)檢查檢查內(nèi)容檢查—檢查方法要求與選取原則要求原則針對(duì)性靈敏性專屬性合理性含量測(cè)定方法

容量分析法

重量分析法

分光光度法

色譜法含量測(cè)定-常用的法定方法及其特點(diǎn)含量測(cè)定—分析法的認(rèn)證

實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合GLP要求；所用儀器均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)校對(duì)；所用試劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定；色譜法應(yīng)進(jìn)行色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)試驗(yàn)操作者應(yīng)有良好的專業(yè)素質(zhì).一、對(duì)實(shí)驗(yàn)室等內(nèi)容的要求含量測(cè)定—含量測(cè)定中分析法的認(rèn)證1精密度：

RSD≯0.2%(n=5)2準(zhǔn)確度：以回收率表示.回收率一般99.7%~100.3%（n=5）容量分析二、分析方法的效能指標(biāo)含量測(cè)定—含量測(cè)定中分析法的認(rèn)證紫外分光光度法1精密度：RSD≯1%(n=3-5)2準(zhǔn)確度：制劑按處方比例配置的輔料中加入高、中、低不同濃度的對(duì)照品,回收率在98—102%（n=9）.第七章含量測(cè)定—含量測(cè)定中分析法的認(rèn)證3線性關(guān)系：對(duì)照品系列溶液(n=5-7)A為0.2—0.7，

A=ax+b(r>0.999),b應(yīng)接近零.4靈敏度：以本法實(shí)際的最低檢測(cè)濃度表示.第七章1精密度：RSD≯2%含量測(cè)定—含量測(cè)定中分析法的認(rèn)證高效液相色譜法2準(zhǔn)確度：制劑按處方比例配置的輔料中加入高、中、低不同濃度的對(duì)照品(n=9),回收率應(yīng)在98102%范圍.第七章含量測(cè)定—含量測(cè)定中分析法的認(rèn)證

3線性范圍：對(duì)照品系列溶液

A=ax+b(r>0.999)高效液相色譜法第七章5專屬性：考察除主藥之外的輔料、有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物的干擾.4靈敏度：以S/N=3時(shí)檢測(cè)限表示.含量測(cè)定—含量限度的確定（1）根據(jù)不同的劑型（2）根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平（3）根據(jù)主藥含量的多少第七章綜合考慮含量測(cè)定—含量限度的確定

例VB1-原料：≮99.0%

第七章制劑：片劑標(biāo)示量90.0%-110.0

注射劑標(biāo)示量93.0%-107.0（1）根據(jù)不同的劑型含量測(cè)定—含量限度的確定

植物中提取原料藥,因干擾成分復(fù)雜,藥品的純度要由提取分離水平而定.第七章（2）根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平含量測(cè)定—含量限度的確定主藥含量最小5g（炔雌片）主藥含量最大0.5g（阿司匹林）第七章主藥含量較大：95.0%105.0%主藥含量居中：93.0%107.0%主藥含量小：90.0%110.0%（3）根據(jù)主藥含量的多少貯藏藥品的貯藏條件及有效期的確定，都是通過(guò)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)確定的。

（1）概況（2）生產(chǎn)工藝（3）標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見(jiàn)或理由（4）對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)（5）列出起草單位和復(fù)核單位對(duì)

本標(biāo)準(zhǔn)的意見(jiàn)（6）主要的參考文獻(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明一原料藥

（1） 處方（2） 制法（3） 標(biāo)準(zhǔn)制訂的意見(jiàn)或理由§7.3藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明一制劑重量法滴定法比色法紫外分光光度法高效液相色譜法理化法含量測(cè)定-常見(jiàn)的定量方法4.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容原料藥(西藥)的含量測(cè)定應(yīng)首選容量法(滴定法)制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選光譜法或色譜法特殊藥品，如：酶類藥物應(yīng)首選酶分析法、放射性藥品應(yīng)首選放射性測(cè)定法上述方法不合適的可選重量法、氧瓶燃燒法、氮測(cè)定法、旋光度法、計(jì)算分光光度法等一類新藥的含量測(cè)定需同時(shí)采用兩種方法對(duì)照含量測(cè)定方法選擇的基本原則4.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容含量測(cè)定-定量分析方法的選擇劑型不同限度不同

如VB1，口服用原料含量≥98.5%

注射用原料≥99.0%

片劑標(biāo)示量的90.0%～110.0%生產(chǎn)的水平提高，限度提高

如硫酸長(zhǎng)春新堿(植物提取),初期為≥92.0%

1990年版修改為95.0%～105.0%主藥含量高限度嚴(yán)，含量低限度寬

如炔雌醇片(5μg)80.0%～120.0%

乙酰水楊酸片(0.5g)95.0%～105.0%含量限度的確定4.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容含量測(cè)定-含量限度的確定

氯硫鐵砷銨重酸溶澄水干熾易有特化酸鹽鹽鹽金堿液清分燥灼碳機(jī)殊物鹽屬度顏度失殘化溶雜色重渣物劑質(zhì)殘留量等藥物雜質(zhì)檢查的內(nèi)容

精準(zhǔn)檢定選線重耐與密確測(cè)量擇性現(xiàn)用參的度度限限性與性性比相范方關(guān)圍法程測(cè)度得的結(jié)比果較3-3藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定含量測(cè)定-定量分析方法效能指標(biāo)的考察加速試驗(yàn)40℃±2℃、RH75%±5%，0、1、2、3、6個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)25℃±2℃、RH60%±10%，0、3、6、9、12個(gè)月研究方法3-3藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定貯藏-藥品穩(wěn)定性研究性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)熔點(diǎn)、吸濕性等原料藥性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)崩解時(shí)限、溶出度片劑外觀色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)pH值、澄明度注射劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)均勻度、粒度軟膏劑重點(diǎn)考察項(xiàng)目有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物或其它變化的生成物)

應(yīng)說(shuō)明生成的產(chǎn)物與量的變化；如有可能還應(yīng)說(shuō)明有關(guān)物質(zhì)中何者為原料中的中間體，何者為降解產(chǎn)物；穩(wěn)定性試驗(yàn)中重點(diǎn)考察降解產(chǎn)物。研究?jī)?nèi)容貯藏-藥品穩(wěn)定性研究第四節(jié)藥物分析的新技術(shù)與新方法在體采樣技術(shù)分析技術(shù)中藥分析法微透析技術(shù)在體采樣技術(shù)毛細(xì)管電色譜毛細(xì)管電泳親和色譜電噴霧質(zhì)譜分析技術(shù)模式識(shí)別法基因分析法中藥分析法新技術(shù)與新方法活體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微透析探針管子微注射器灌注液微注射泵檢測(cè)系統(tǒng)一、在體采樣技術(shù)微透析技術(shù)示意圖方法：將探針植入透析部位，用透析液慢速灌注探針并導(dǎo)出體外完成采樣過(guò)程特點(diǎn)：不破壞生物體內(nèi)環(huán)境；動(dòng)物體內(nèi)所有器官和組織（如腦）中使用；清醒、自由活動(dòng)的動(dòng)物；即時(shí)監(jiān)測(cè)藥物濃度變化 前景：目前尚不夠成熟，主要以大鼠為對(duì)象進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究；應(yīng)用前景良好微透析技術(shù)一、在體采樣技術(shù)方法：根據(jù)生命現(xiàn)象中大分子間的高親和力和高特異性可逆結(jié)合的一種獨(dú)特的色譜分離分析技術(shù)特點(diǎn)：利用生物分子間的特異性反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)組分的分離和純化的，具有較高的專屬性和靈敏度前景：隨著新型配基的發(fā)掘和與其它分析技術(shù)的接口得以解決，在生物樣本分離分析領(lǐng)域，尤其是手性分離中將處于越來(lái)越重要的地位。二分析技術(shù)——親和色譜傳統(tǒng)的中藥鑒定方法：通過(guò)人的感官鑒定其外觀性狀，該法僅適用于較為完整的動(dòng)植物藥材，并在很大程度上是一種經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)近代顯微鑒別技術(shù)和理化分析方法：依靠動(dòng)植物細(xì)胞形態(tài)、組織結(jié)構(gòu)和某些特殊內(nèi)含物來(lái)鑒定中藥，雖然較傳統(tǒng)的方法有了很大的進(jìn)步，但仍難以有效控制中藥質(zhì)量。近年來(lái)，隨生物技術(shù)及計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展，為革新法定的中藥鑒定和質(zhì)量控制方法奠定了基礎(chǔ)4-3.中藥分析技術(shù)原理：一種通過(guò)對(duì)不同生物個(gè)體遺傳物質(zhì)DNA的差異來(lái)鑒別生物物種的方法特點(diǎn)：DNA作為遺傳信息的直接載體，不受環(huán)境等因素的影響，方法具有更高的準(zhǔn)確度和可靠性。（1）基因分析法方法：隨機(jī)引物擴(kuò)增PCR技術(shù)——利用一個(gè)隨機(jī)序列的寡核苷酸引物以分析樣品基因組DNA作模板，進(jìn)行無(wú)細(xì)胞分子克隆(PCR)，通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)分析擴(kuò)增產(chǎn)物的相似度系數(shù)前景：該技術(shù)由于處于研究階段，在本世紀(jì)有可能成為繼色譜技術(shù)之后，在中藥鑒定和分析領(lǐng)域中又一常規(guī)技術(shù)。白花蛇舌草RAPD