生物化學及分子生物學(人衛(wèi)第九版)-07-04節(jié)脂質代謝課件

磷脂的代謝

MetabolismofPhospholipid第四節(jié)磷脂的代謝

MetabolismofPhospholi1合成部位合成原料及輔因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產物（一）甘油磷脂合成的原料來自糖、脂質和氨基酸代謝全身各組織內質網，肝、腎、腸等組織最活躍。脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP合成部位合成原料及輔因子一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產生物化學及分子生物學(人衛(wèi)第九版)-07-04節(jié)脂質代謝ppt課件生物化學及分子生物學(人衛(wèi)第九版)-07-04節(jié)脂質代謝ppt課件（二）甘油磷脂合成有兩條途徑（1）磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺

通過甘油二酯途徑合成（二）甘油磷脂合成有兩條途徑（1）磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺

甘油二酯是該途徑的重要中間物，膽堿和乙醇胺被活化成CDP-膽堿和CDP-乙醇胺后，分別與甘油二酯縮合，生成磷脂酰膽堿（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）。這兩類磷脂占組織及血液磷脂75%以上。PC是真核生物細胞膜含量最豐富的磷脂，在細胞增殖和分化過程中具有重要作用，對維持正常細胞周期具有重要意義。一些疾病如腫瘤、阿爾茨海默病和腦卒中等的發(fā)生與PC代謝異常密切相關。

甘油二酯是該途徑的重要中間物，膽堿和乙醇胺被活化成CDP-磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。但這種方式合成量僅占人PC合成總量10%~15%。哺乳類動物細胞PC的合成主要通過甘油二酯途徑完成。該途徑中，膽堿需先活化成CDP-膽堿，所以也被稱為CDP-膽堿途徑，CTP:磷酸膽堿胞苷轉移酶（CCT）是關鍵酶，它催化磷酸膽堿與CTP縮合成CDP-膽堿。后者向甘油二酯提供磷酸膽堿，合成PC。磷脂酰絲氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成。磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸獲得甲基生成。但這CTP:磷酸膽堿胞苷轉移酶（CCT）氨基酸序列結構示意圖CTP:磷酸膽堿胞苷轉移酶（CCT）氨基酸序列結構示意圖（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過CDP-甘油二酯途徑合成（2）磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過CDP-甘油二酯途甘油磷脂的合成在內質網膜外側面進行。在胞質中存在一類能促進磷脂在細胞內膜之間進行交換的蛋白質，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同種類磷脂在膜之間交換，使新合成的磷脂轉移至不同細胞器膜上，更新膜磷脂。

甘油磷脂的合成在內質網膜外側面進行。在胞質中存在一類能促進磷二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸

X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成，可降低肺泡表面張力。二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細胞PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(ph三、鞘氨醇是神經鞘磷脂合成的重要中間產物（一）鞘氨醇的合成合成原料合成部位全身各細胞內質網，腦組織最活躍。軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2三、鞘氨醇是神經鞘磷脂合成的重要中間產物（一）鞘氨醇的合成合成過程合成過程（二）神經鞘磷脂的合成（二）神經鞘磷脂的合成腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的神經鞘磷脂酶(屬于PLC類)磷脂膽堿N-脂酰鞘氨醇神經鞘磷脂四、神經鞘磷脂在神經鞘磷脂酶催化下降解腦、肝、腎、脾等細胞溶酶體中的神經鞘磷脂酶(屬于PLC類膽固醇代謝

MetabolismofCholesterol第五節(jié)膽固醇代謝

MetabolismofCholestero17含量：約140克分布：廣泛分布于全身各組織中,大約?分布在腦、神經組織；肝、腎、腸等內臟、皮膚、脂肪組織中也較多；肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高。存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、體內膽固醇來自食物和內源性合成含量：約140克分布：存在形式：游離膽固醇、膽固醇酯一、體組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細胞定位：胞質、光面內質網膜（一）體內膽固醇合成的主要場所是肝組織定位：除成年動物腦組織及成熟紅細胞外，幾乎全身各組織均可1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成基本原料（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶為關鍵酶的一系列酶促反應完成1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NAD合成膽固醇的關鍵酶由乙酰CoA合成甲羥戊酸合成膽固醇由乙酰CoA合成甲羥戊酸甲羥戊酸經15碳化合物轉變成30碳鯊烯鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉變?yōu)槟懝檀技琢u戊酸經15碳化合物轉變成30碳鯊烯鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉關鍵酶——HMG-CoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導肝HMG-COA還原酶的合成（四）膽固醇合成通過HMG-CoA還原酶調節(jié)關鍵酶——HMG-CoA還原酶酶的活性饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。饑餓與飽食膽固醇饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成胰島素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進膽固醇在肝轉變?yōu)槟懼帷＜に匾葝u素及甲狀腺素能誘導肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加二、轉化成膽汁酸是膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內不能被降解，但側鏈可被氧化、還原或降解，實現(xiàn)膽固醇的轉化。（一）膽固醇可轉變?yōu)槟懼崮懝檀荚谠诟渭毎修D化成膽汁酸(bileacid)，隨膽汁經膽管排入十二指腸，是體內代謝的主要去路。二、轉化成膽汁酸是膽固醇的主要去路

（二