第八版病理生理學-第十六章-腎功能不全課件

第十六章腎功能不全第十六章腎功能不全腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)1急性腎功能衰竭2慢性腎功能衰竭3尿毒癥4目錄腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)1急性腎功能衰竭2慢性腎功能衰竭3尿概述腎的生理功能排泄功能代謝產(chǎn)物、藥物、毒物；調(diào)節(jié)功能水電解質(zhì)、酸堿平衡；內(nèi)分泌功能腎素、EPO；

概述腎的生理功能3第八版病理生理學--第十六章-腎功能不全ppt課件4

近曲小管重吸收模式

近曲小管重吸收模式5髓袢重吸收功能髓袢重吸收功能6遠曲小管和集合管正常重吸收

遠曲小管和集合管正常重吸收7腎功能不全的概念腎臟泌尿功能嚴重障礙，造成:代謝產(chǎn)物及毒性物質(zhì)蓄積水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂腎臟內(nèi)分泌功能障礙腎功能不全的概念腎臟泌尿功能嚴重障礙，造成:代謝產(chǎn)物及毒性8一、腎功能障礙的原因◆原發(fā)性腎臟疾病

原發(fā)性腎小球疾?。簽V過受損－高血壓、水腫

腎小管疾?。褐匚铡饪s受損－糖尿、尿崩等

間質(zhì)性腎炎：以腎間質(zhì)炎癥和腎小管損害為主

腎血管病、理化因素損害、腎腫瘤、腎結(jié)石等◆繼發(fā)于系統(tǒng)性疾病的腎損害

循環(huán)系統(tǒng)疾?。盒菘?、腎動脈硬化、血栓

自身免疫疾病和結(jié)締組織病：SLE、RA等

代謝性疾病：糖尿病腎病

多種疾病發(fā)展的后期一、腎功能障礙的原因◆原發(fā)性腎臟疾病9二、腎功能不全分類急性腎功能衰竭Acuterenalfailure慢性腎功能衰竭Chronicrenalfailure

尿毒癥Uremia二、腎功能不全分類急性腎功能衰竭尿毒癥10三、主要臨床表現(xiàn)水腫高血壓少尿、多尿尿路刺激癥狀腎區(qū)痛血尿、蛋白尿三、主要臨床表現(xiàn)水腫11第一節(jié)腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)◆腎小球濾過功能障礙

腎小球濾過率下降腎小球濾過膜通透性增加◆腎小管功能障礙重吸收障礙尿液濃縮和稀釋障礙酸堿平衡紊亂◆腎臟內(nèi)分泌功能障礙

腎素、內(nèi)皮素生成增多

KKS系統(tǒng)障礙、AA代謝失衡

EPO、1-α羥化酶生成減少第一節(jié)腎功能不全的基本發(fā)病環(huán)節(jié)◆腎小球濾過功能障礙12◆GFR：單位時間內(nèi)兩腎生成超濾液的量。（125ml/min，180L/day）◆

GFR＝超濾系數(shù)KF×有效濾過壓◆

KF＝對水的通透性×濾膜面積◆有效濾過壓＝腎小球毛細血管壓－(囊內(nèi)壓＋毛細血管血漿膠體滲透壓)1、腎小球濾過率(GFR)下降（一）腎小球濾過功能障礙尿路梗阻、腎小管阻塞、腎間質(zhì)水腫◆GFR：單位時間內(nèi)兩腎生成超濾液的量。（125ml/min132、腎小球濾過膜通透性增加腎球囊腔基底膜毛細血管腔2、腎小球濾過膜通透性增加腎球囊腔14（二）腎小管的功能障礙重吸收

Na+的重吸收葡萄糖氨基酸

HCO3－

分泌K+、H+、有機酸尿液濃縮稀釋（二）腎小管的功能障礙重吸收尿液濃縮稀釋151、近曲小管功能障礙重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、鈉、鉀、碳酸氫鹽、磷酸鹽排泄：對氨馬尿酸、酚紅、青霉素、泌尿系造影碘劑2、髓袢功能障礙3、遠曲小管和集合管功能障礙醛固酮：調(diào)節(jié)鈉-鉀、鈉-氫等交換?？估蚣に兀赫{(diào)節(jié)尿液的濃縮和稀釋。1、近曲小管功能障礙重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、鈉、16（三）腎臟內(nèi)分泌功能障礙1、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)2、促紅細胞生成素腎性高血壓；鈉水潴留。3、1,25-(OH)2VitD34、激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)5、甲狀旁腺激素和胃泌素腎性貧血。腎性骨營養(yǎng)不良。腎性骨營養(yǎng)不良；消化性潰瘍。腎性高血壓。（三）腎臟內(nèi)分泌功能障礙1、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)2、17第二節(jié)急性腎功能衰竭◆

急性腎功能衰竭(acuterenalfailure,ARF)

各種原因引起腎臟泌尿功能在短期內(nèi)急劇降低，引起水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及代謝廢物蓄積的綜合征。第二節(jié)急性腎功能衰竭◆急性腎功能衰竭(acutere18一、病因和分類◆腎前性

病因：腎血流量下降特點：腎前性氮質(zhì)血癥尿/血肌酐>40

尿量減少；腎小管無損傷◆腎性

病因：腎實質(zhì)性疾病特點：等滲尿，比重1.010，尿鈉高尿檢出現(xiàn)細胞和管型尿/血肌酐<20◆腎后性

病因：腎以下尿路梗阻特點：突然出現(xiàn)無尿腎后性氮質(zhì)血癥一、病因和分類◆腎前性19(一)腎前性急性腎功能衰竭(Prerenalacuterenalfailure)有效循環(huán)血量↓腎血管收縮腎血流灌注急劇↓腎小球濾過率↓腎前性急性腎功能衰竭(功能性腎衰)(一)腎前性急性腎功能衰竭有效循環(huán)血量↓腎血管收縮腎血流20腎小球損傷腎間質(zhì)疾患GFR↓腎性急性腎功能衰竭(器質(zhì)性腎衰)(二)腎性急性腎功能衰竭(Intrarenalacuterenalfailure)腎小管壞死腎實質(zhì)損害腎小球損傷腎間質(zhì)疾患GFR↓腎性急性腎功能衰竭(二)腎性急21(三)腎后性急性腎功能衰竭(Postrenalacuterenalfailure)見于從腎盂到尿道的尿路急性梗阻(三)腎后性急性腎功能衰竭見于從腎盂到尿道的尿路急性梗阻22二、發(fā)病機制腎缺血或腎毒物腎血流動力學改變腎小管損傷系膜細胞收縮腎小球超濾系數(shù)↓腎血流↓腎小管阻塞腎小管液返漏入間質(zhì)腎小球濾過率↓腎小球有效濾過壓↓少尿二、發(fā)病機制腎缺血或腎毒物腎血流動力學改變腎小管損傷系膜細胞23（一）腎小球因素1、腎血流減少（腎缺血）腎灌注壓降低腎血流自身調(diào)節(jié)

GFR不變BP80～160mmHgGFR降低BP<80mmHg腎血流失去自身調(diào)節(jié)腎血管舒張或收縮腎血管收縮（一）腎小球因素1、腎血流減少（腎缺血）腎灌注壓降低腎血流自24腎血管收縮兒茶酚胺↑腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活前列腺素↓ET↑腎血管內(nèi)皮細胞腫脹腎臟血液流變學的變化腎血管收縮兒茶酚胺↑腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活前列腺25內(nèi)皮細胞腫脹血流減少急性腎衰時內(nèi)皮細胞損傷血小板聚集內(nèi)皮細胞血流正常內(nèi)皮細胞腫脹血流減少急性腎衰時內(nèi)皮細胞損傷血小板聚集內(nèi)皮細胞26腎小管損傷◆原尿返漏學說◆阻塞學說

腎小管損傷◆原尿返漏學說27◆原尿返漏學說

原尿由損傷的腎小管上皮間隙滲入細胞間質(zhì)◆原尿返漏學說28◆阻塞學說

壞死的腎小管上皮脫落阻塞管腔◆阻塞學說29三、臨床經(jīng)過和表現(xiàn)少尿期多尿期恢復期少尿或無尿低比重尿尿鈉高血尿、蛋白尿、管型尿尿的改變氮質(zhì)血癥水鈉潴留電解質(zhì)紊亂代謝性酸中毒內(nèi)分泌異常三、臨床經(jīng)過和表現(xiàn)少尿期少尿或無尿尿的改變30兩種急性腎衰少尿期尿液變化比較功能性急性腎衰器質(zhì)性急性腎衰尿比重>1.020<1.015尿滲透壓mOsm/L>500<350尿鈉mmol/L<20>40尿/血肌酐比>40:1<20:1尿蛋白陰性或微量＋～＋＋＋＋尿常規(guī)正常各種管型和細胞兩種急性腎衰少尿期尿液變化比較功能性急性腎衰器質(zhì)性急性腎衰尿31少尿期－氮質(zhì)血癥少尿期多尿期恢復期尿的改變氮質(zhì)血癥水鈉潴留高鉀血癥代謝性酸中毒內(nèi)分泌異常體內(nèi)氮源性代謝產(chǎn)物不能排出血中非蛋白氮含量增高少尿期－氮質(zhì)血癥少尿期尿的改變體內(nèi)氮源性代謝產(chǎn)物不能排出32少尿期－水鈉潴留少尿期多尿期恢復期尿的改變氮質(zhì)血癥水鈉潴留高鉀血癥代謝性酸中毒內(nèi)分泌異常水腫低鈉血癥細胞水腫少尿期－水鈉潴留少尿期尿的改變水腫33少尿期－高血鉀癥少尿期多尿期恢復期尿的改變氮質(zhì)血癥水鈉潴留高鉀血癥代謝性酸中毒內(nèi)分泌異常尿鉀排出減少細胞內(nèi)鉀外釋攝入鉀過多少尿期－高血鉀癥少尿期尿的改變尿鉀排出減少34少尿期－代謝性酸中毒少尿期多尿期恢復期尿的改變氮質(zhì)血癥水鈉潴留高鉀血癥代謝性酸中毒內(nèi)分泌異常腎排酸功能降低體內(nèi)固定酸生成增多少尿期－代謝性酸中毒少尿期尿的改變腎排酸功能降低35少尿期－內(nèi)分泌異常少尿期多尿期恢復期尿的改變氮質(zhì)血癥水鈉潴留高鉀血癥代謝性酸中毒內(nèi)分泌異常少尿期－內(nèi)分泌異常少尿期尿的改變36多尿期少尿期多尿期恢復期尿量400～6000ml/d腎血流量和腎小球濾過率恢復腎小管的濃縮功能仍低下可出現(xiàn)脫水、低鈉多尿期少尿期尿量400～6000ml/d37恢復期少尿期多尿期恢復期腎小管上皮修復，腎功恢復機體內(nèi)環(huán)境基本恢復穩(wěn)定腎功能恢復需要半年到一年時間恢復期少尿期腎小管上皮修復，腎功恢復38非少尿型急性腎衰◆不表現(xiàn)出少尿或無尿◆

由腎毒物，如氨基糖甙類抗生素和造影劑引起◆病理損害輕，可有尿濃縮障礙，可檢出細胞和管型◆少尿型和非少尿型ARF可相互轉(zhuǎn)化非少尿型急性腎衰◆不表現(xiàn)出少尿或無尿39(一)

治療原發(fā)病(二)

對癥治療

嚴格控制入液量

處理高鉀血癥

糾正代謝性酸中毒

控制氮質(zhì)血癥

透析療法四、防治的病理生理基礎(chǔ)(一)治療原發(fā)病(二)對癥治療嚴格控制入液量四、防治的40第三節(jié)慢性腎功能不全各種慢性腎臟疾病使腎單位發(fā)生進行性破壞，造成:

代謝廢物潴留水、電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂腎內(nèi)分泌功能障礙第三節(jié)慢性腎功能不全各種慢性腎臟疾病使腎單位發(fā)生進行41一、病因腎疾?。郝阅I小球腎炎繼發(fā)性腎病尿路慢性阻塞全身性疾病：高血壓，糖尿病一、病因腎疾?。喝硇约膊。?2255075100內(nèi)生肌酐清除率占正常值的%臨床表現(xiàn)腎功能不全腎功能衰竭尿毒癥無癥狀期腎儲備功能降低二、慢性腎衰的發(fā)展過程255075100內(nèi)43三、發(fā)病機制健存腎單位學說矯枉失衡學說腎小球過度濾過學說三、發(fā)病機制健存腎單位學說矯枉失衡學說腎小球過度濾過學說44(一)健存腎單位學說(Intactnephronhypothesis)慢性腎臟疾病時，部分腎單位輕度受損或保持完整功能，稱為健存腎單位(intactnephron)。(一)健存腎單位學說慢性腎臟疾病時，部分腎單位輕度受45健存腎單位長期代償性肥大和功能增強腎小球纖維化和硬化

(二)腎小球過度濾過學說(Glomerularhyperfiltrationhypothesis)健存腎單位長期腎小球纖維化和硬化(二)腎小球過度濾過學說46GFR↓血中某物質(zhì)(P)↑(矯枉)濃度正常某因子(PTH)↑機體損害(失衡)(促進排泄)(三)矯枉失衡學說(Trade-offhypothesis)GFR↓血中某物質(zhì)(P)↑(矯枉)某因子(PTH)↑機體損害47四、功能代謝變化(一)泌尿功能障礙尿量尿比重和滲透壓尿液成分四、功能代謝變化(一)泌尿功能障礙尿量尿比重和滲透壓48慢性腎衰多數(shù)腎單位被破壞髓袢功能受損尿液濃縮障礙健存腎單位血流↑原尿溶質(zhì)↑滲透性利尿原尿流速↑重吸收↓多尿1.尿量慢性腎衰多數(shù)腎單位被破壞髓袢功能受損尿液濃縮障礙健存腎單位血492.尿比重和滲透壓早期尿濃縮功能障礙稀釋功能正常低滲尿低比重尿尿濃縮、稀釋功能均喪失等滲尿晚期3.尿液成分蛋白尿血尿膿尿2.尿比重和滲透壓早期尿濃縮功能障礙低滲尿尿濃縮、稀釋功能50(二)氮質(zhì)血癥(三)水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂1.水代謝障礙脫水（限制水的攝入）水潴留（水攝入增加）(二)氮質(zhì)血癥(三)水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂1.水代謝512.鈉代謝障礙“失鹽性腎”，尿鈉含量高。機制:健存腎單位原尿流速加快，重吸收↓尿中溶質(zhì)↑，滲透性利尿甲基胍蓄積，抑制腎小管對鈉的重吸收2.鈉代謝障礙“失鹽性腎”，尿鈉含量高。機制:健存腎單位原523.鉀代謝障礙低鉀血癥①攝食不足②嘔吐、腹瀉③長期應用利尿劑高鉀血癥

①尿量減少②酸中毒③組織分解代謝增強3.鉀代謝障礙低鉀血癥①攝食不足高鉀血癥①尿量減少534.

鈣磷代謝障礙血磷↑

血鈣↓

矯枉GFR↓排磷↓血磷↑低鈣血癥PTH分泌↑重吸收磷↓尿磷↑血磷正常4.鈣磷代謝障礙血磷↑血鈣↓矯枉GFR↓排磷↓血磷54慢性腎衰晚期健存腎單位PTH分泌溶骨慢性腎衰晚期健存腎單位PTH分泌溶骨55

血鈣降低

①血磷升高②1，25-（OH）2-D3生成減少③毒性物質(zhì)的滯留5.代謝性酸中毒GFR降低，固定酸排泄障礙繼發(fā)性PTH↑→近曲小管泌H+↓腎小管上皮細胞產(chǎn)NH3減少血鈣降低5.代謝性酸中毒GFR降低，固定酸排泄障56（四）腎性高血壓腎臟疾病腎血流量↓GFR↓腎實質(zhì)破壞血容量↑心輸出量↑鈉水排出↓腎素分泌↑血管緊張素Ⅱ↑外周阻力↑PGA2、PGE2↓高血壓（四）腎性高血壓腎臟疾病腎血流量↓GFR↓腎實質(zhì)破壞血容量↑57（五）腎性骨營養(yǎng)不良CRFGFR↓排磷↓血磷↑低鈣血癥PTH分泌↑溶骨↑腎性骨營養(yǎng)不良1,25-(OH)2D3↓腸道吸收鈣↓骨質(zhì)鈣化障礙代謝性酸中毒骨質(zhì)脫鈣（五）腎性骨營養(yǎng)不良CRFGFR↓排磷↓血磷↑低鈣血癥PTH58（六）出血傾向（七）腎性貧血毒性物質(zhì)抑制血小板第3因子釋放

促紅細胞生成素減少

血中毒性物質(zhì)蓄積

紅細胞破壞增多

出血（六）出血傾向（七）腎性貧血毒性物質(zhì)抑制血小板第3因子釋放59第三節(jié)尿毒癥尿毒癥的概念急、慢性腎功能衰竭發(fā)展到最嚴重的階段，內(nèi)源性毒性物質(zhì)在體內(nèi)潴留，引起一系列自體中毒癥狀。第三節(jié)尿毒癥尿毒癥的概念急、慢性腎功能衰竭發(fā)展到最60發(fā)病機制--尿毒癥毒素的作用

尿毒癥毒素的種類和作用

PTH胍類化合物尿素多胺中分子物質(zhì)其他物質(zhì)發(fā)病機制--尿毒癥毒素的作用61機能代謝變化神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)——尿毒癥性腦病