目標(biāo)治療課件

狼瘡:“目標(biāo)治療”的曙光?2019趙巖北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科狼瘡:“目標(biāo)治療”的曙光?1cD20Rituximab):RCT研究EXPLORERLUNARBELIEVERSRINGEHlicacyandsafetyofrituximabinpatientswithactiveproliferativelupusnephritis:theLupusNephritisAssessmentwithRituximabstudy.ArthntisRheum2019;64(4)-1215-26cD20Rituximab):RCT研究2EfficacyandsafetyofrituximabinModerately-to-SeverelyActiveSystemicLupuserythematosusTherandomized,Double-Blind,PhaseIi/lmiSystemicLupuserythematosusEvaluationofrituximabtrialEXPLORER研究:首個狼瘡治療研究的RcT目標(biāo)治療,并以失敗告終評價體系:BLAGAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-16Efficacyandsafetyofrituxim3cD20Rituximab):EXPLORER的主要目標(biāo)■主要臨床反應(yīng):24周所有器官BLAG評分C或更好并維持至52周,且整個實驗中無中重度復(fù)發(fā)(中重度復(fù)發(fā):≥1個新的BLAG評分AB部分臨床反應(yīng):(1)24周時所有器官BLAG評分C或更好并維持16周以上(2)24周時≤1個器官BLAG評分B并維持至52周無中重度復(fù)發(fā)(3)24周時≤2個器官BLAG評分B并維持至52周無中重度復(fù)發(fā),但要求患者基線情況是:1A加≥2B,或≥2A,或≥4BAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-16cD20Rituximab):EXPLORER的主要目標(biāo)4716704口Placebop=0975070IRituximab失敗!8gaocooaoResponder29617215.9125124tients(n)631191421PartiaMCR+PCRResponseResponseAssessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-167167045EXPLORER研究的主要啟示:如何設(shè)定狼瘡治療的目標(biāo)Assessmentofflaresinlupuspatientsenrolledinaphasellllstudyofrituximab(EXPLORER).Lupus.2019:20(7):709-16EXPLORER研究的主要啟示:6Effcacyandsafetyofbelimumabinpatientswithactivesystemiclupuserythematosus:arandomised,lacebo-controlled,phase3trialSandraNavarra,RenatoMGUzman,AlbertoEGallacher,StephenHall,RogerALevy,RenatoEJimenez,EdmundK-MLiMathewThomeHo-YounKimManuelGLeon,ComanTanasescu,EugenyNasonov,Jong-LiangLan,LiiaPineda,ZjohnZhong,wiliamFreimuthMichelleAPetri.fortheBL/SS-52StudyGroupBLSS52研究:首個取得成功的狼瘡RCT目標(biāo)治療研究,成功!Lancet2019;377:721-31Effcacyandsafetyofbelimuma7Belimumab(貝利木單抗}:BL|SS52研究活動性狼瘡867例:SLEDAI>6,ANA或anti-dsDNA陽性Belimumab10mg/kgo1mgkg(d0,1428以后每28d次至48W)+標(biāo)準(zhǔn)治療(Soc)主要終點:SLEresponderindex(SRSLEDAI改善≥4無新發(fā)BILAGA,或新發(fā)B兒LAGB≤1PGA與基線相比無惡化(增加≤03/3)Lancet2019;377:721-31Belimumab(貝利木單抗}:BL|SS52研究8狼瘡治療藥物現(xiàn)狀:標(biāo)準(zhǔn)治療(standardofcare,SOC):基于小樣本觀察和開放研究EFDA批準(zhǔn)的治療藥物:阿司匹林(1948),HCQ/CQ和皮質(zhì)激素(1955)大多數(shù)藥物適應(yīng)癥外使用:NSAIDS、靜脈MPCTX、MMF、MTX、AZA等FDA唯一基于RCT研究批準(zhǔn)的治療藥物Belimumab(2019)狼瘡治療藥物現(xiàn)狀:9目標(biāo)治療課件10目標(biāo)治療課件11目標(biāo)治療課件12目標(biāo)治療課件13目標(biāo)治療課件14目標(biāo)治療課件15目標(biāo)治療課件16目標(biāo)治療課件17目標(biāo)治療課件18目標(biāo)治療課件19目標(biāo)治療課件20目標(biāo)治療課件21目標(biāo)治療課件22目標(biāo)治療課件23目標(biāo)治療課件24目標(biāo)治療課件25目標(biāo)治療課件26目標(biāo)治療課件27目標(biāo)治療課件28目標(biāo)治療課件29目標(biāo)治療課件30目標(biāo)治療課件31目標(biāo)治療課件32目標(biāo)治療課件33目標(biāo)治療課件34目標(biāo)治療課件35目標(biāo)治療課件36目標(biāo)治療課件37目標(biāo)治療課件38目標(biāo)治療課件39目標(biāo)治療課件40目標(biāo)治療課件41目標(biāo)治療課件42目標(biāo)治療課件43目標(biāo)治療課件44目標(biāo)治療課件45目標(biāo)治療課件46目標(biāo)治療課件47