質(zhì)量控制實驗室課件

質(zhì)量控制部分

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理1質(zhì)量控制部分

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理1質(zhì)量控制實驗室管理核心目的質(zhì)量控制實驗室的核心目的在于獲取反映樣品乃至代表的批產(chǎn)品（物料）質(zhì)量的真實客觀的檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)達(dá)成上述目的潛在風(fēng)險主要有以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)：

人員

設(shè)施、設(shè)備、材料

取樣和樣品

檢驗方法和檢驗過程

檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查

文件質(zhì)量控制實驗室管理核心目的質(zhì)量控制實驗室管理主要內(nèi)容質(zhì)量控制實驗室應(yīng)配備適當(dāng)?shù)娜藛T、設(shè)施、設(shè)備、工具書和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)有相應(yīng)的文件（包括記錄）取樣應(yīng)科學(xué)、合理，樣品應(yīng)有代表性檢驗操作應(yīng)規(guī)范，檢驗記錄應(yīng)有可追溯性，檢驗結(jié)果超標(biāo)應(yīng)調(diào)查應(yīng)有物料和產(chǎn)品的留樣應(yīng)對檢驗相關(guān)的物品規(guī)范管理（標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、試劑等）質(zhì)量控制實驗室管理主要內(nèi)容重點條款

第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核。明確了檢驗人員的最低學(xué)歷強調(diào)了要經(jīng)過實踐培訓(xùn)并通過考核重點條款第二百一十九條質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少重點條款

第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：……（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）結(jié)合質(zhì)量回顧和驗證要求，對進(jìn)行趨勢分析的數(shù)據(jù)提出保存要求，加強了質(zhì)量控制部門與其他部門的溝通趨勢分析是良好的質(zhì)量管理工具，便于評價或發(fā)現(xiàn)問題重點條款第二百二十一條質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合重點條款第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；

2.取樣方法；

3.所用器具；

4.樣品量；

5.分樣的方法；

6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；重點條款第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

重點條款

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；

10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。重點條款8.取樣注意事項，包括為降低取重點條款每一種物料、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程操作規(guī)程應(yīng)細(xì)化，不能籠統(tǒng)，取樣操作具備科學(xué)性和代表性取樣應(yīng)確保樣品的代表性取樣操作避免污染和交叉污染參考WHO的“取樣操作—藥品及相關(guān)材料的取樣”重點條款每一種物料、產(chǎn)品都要有詳細(xì)的取樣的操作規(guī)程重點條款第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗；

（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行驗證：

1.采用新的檢驗方法；

2.檢驗方法需變更的；

3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法；

4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。

（三）對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；重點條款第二百二十三條物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗重點條款應(yīng)注意自檢現(xiàn)行的成品檢驗方法是否與注冊批準(zhǔn)的方法一致所有的檢驗方法必須經(jīng)過驗證或確認(rèn)檢驗方法及驗證應(yīng)參照中國藥典附錄“法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法”是指微生限度和無菌檢查重點條款應(yīng)注意自檢現(xiàn)行的成品檢驗方法是否與注冊批準(zhǔn)的方法一致重點條款第二百二十三條

（四）檢驗應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗證的檢驗方法一致；

檢驗操作規(guī)程應(yīng)具體，明確每個檢驗方法適用哪些樣品完全照抄藥典附錄的檢驗操作規(guī)程是不正確的做法，如：微生物限度和無菌檢查的檢驗操作規(guī)程完全抄錄藥典附錄中相應(yīng)的全部內(nèi)容，對一個具體的物料或產(chǎn)品而言，不明確樣品檢驗量、樣品處理方式和使用的檢驗方法（如直接接種法或薄膜過濾法）重點條款第二百二十三條重點條款第二百二十三條

（六）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：……

7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；檢驗記錄內(nèi)容應(yīng)完整，具有可追溯性如有項目是委托檢驗或供應(yīng)商檢驗、企業(yè)自己不檢的，則直接引用他人的檢驗結(jié)果應(yīng)標(biāo)明出處（檢驗報告編號）重點條款第二百二十三條重點條款

第二百二十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。檢驗結(jié)果超標(biāo)概念

檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形將超標(biāo)管理的概念引入質(zhì)量控制實驗室，完善質(zhì)量控制管理檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程應(yīng)有調(diào)查的流程圖若不能最終確定實驗結(jié)果無效，則不能丟棄該實驗結(jié)果重點條款第二百二十四條質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)重點條款

第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。產(chǎn)品留樣每批藥品均應(yīng)有留樣，應(yīng)與市售包裝一樣每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查除外）留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年重點條款第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)重點條款

（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；

2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；

3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短；明確了不同物料的留樣要求中藥材和中藥飲料的留樣量可參照第2款區(qū)分留樣與穩(wěn)定性考察的概念重點條款（四）物料的留樣：

1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料重點條款第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有