第九章-生物堿課件

第九章-生物堿ppt課件1目的要求：

生物堿的定義、分類理化性質(zhì)（溶解度、檢識反應、堿性、

C-N鍵的裂解反應）提取分離方法波譜鑒定目的要求：2一、生物堿的定義及類型二、生物合成三、分類四、理化性質(zhì)五、提取分離六、結(jié)構(gòu)鑒定七、生物堿各論

一、生物堿的定義及類型31803年：Derosones首先從鴉片中分離出第一個生物堿那可汀（narcotine）1806年：德國學者F.W.Serturner從鴉片中分出嗎啡堿(morphine)1810年：西班牙醫(yī)生Gomes從金雞納樹皮中分得結(jié)晶，是奎寧（quinine)和辛可寧(cinchonine)的混合物1817年：發(fā)現(xiàn)士的寧(strychnine)、吐根堿(emetine)一生物堿研究歷史:1803年：Derosones首先從鴉片中分離出第一個生物堿41819年：發(fā)現(xiàn)馬錢子堿(brucine)、胡椒堿(piperine)、咖啡堿(caffeine)1820年：發(fā)現(xiàn)奎寧、秋水仙堿(colchicine)等1870年：確定第一個生物堿毒芹堿的結(jié)構(gòu)式我國趙學敏《本草綱目拾遺》記載：

17世紀初《白猿經(jīng)》一書中即記述了從烏頭中提煉出砂糖樣毒物作箭毒用，用現(xiàn)代的觀點分析，該物質(zhì)應是烏頭堿(aconitine)。這比歐洲科學家發(fā)現(xiàn)的生物堿要早二百年左右。1819年：發(fā)現(xiàn)馬錢子堿(brucine)、胡椒堿(pi5

現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種6比較重要的具生物活性的生物堿：

鎮(zhèn)痛作用：嗎啡（morphine）止咳作用：可待因(codeine)

平喘、抗哮喘作用：麻黃堿(ephedrine)

松弛平滑肌作用：罌粟堿(papaverine)

抗菌消炎作用：小檗堿(berberine)比較重要的具生物活性的生物堿：7

解痙和解有機磷中毒的作用：阿托品（atropine）、莨菪堿（hyoscyamine）降壓作用：利血平（reserpine）抗瘧作用：奎寧（quinidine）抗癌作用：長春堿（vinblastine）長春新堿（vincristine）喜樹堿，美登木素等比較重要的具生物活性的生物堿：解痙和解有機磷中毒的作用：阿托品（atropine）、8

關(guān)附甲素抗心律不齊

近年來，我國自主開發(fā)研制的成為新藥的生物堿類化合物

石杉堿甲防治早老性癡呆癥關(guān)附甲素近年來，我國自主開發(fā)研制的成為新藥的生物堿類化合9

植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮。普魯卡因procaine

(合成品)局麻藥古柯堿

cocaine

（可卡因）生物堿化學結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）10

廣義

指天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物；

多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；

大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；

多數(shù)有較強的生理活性。二

生物堿的定義

廣義二生物堿的定義11例外秋水仙堿——幾乎沒有堿性，氮原子不在環(huán)上胡椒堿——為含氮雜環(huán)的衍生物，但不易與酸結(jié)合成鹽麻黃堿——氮原子不在環(huán)上，應屬于芳烴胺衍生物例外秋水仙堿——幾乎沒有堿性，氮原子不在環(huán)上胡椒堿——為含氮12新的定義：

指含有負氧化態(tài)氮原子

存在于生物有機體中的

環(huán)狀化合物新的定義：指含有負氧化態(tài)氮原子13負氧化態(tài)氮原子：胺(-3)、氮氧化物(-1)、酰胺(-3)和季胺排除NO2(+3)、NO(+1)生物有機體：限于植物、動物、其他生物有機體排除合成的等環(huán)狀結(jié)構(gòu):

排除小分子胺類、非環(huán)的多胺和酰胺負氧化態(tài)氮原子：14三生物堿的分布

主要分布于植物界，在動物中發(fā)現(xiàn)的生物堿極少。

1、系統(tǒng)發(fā)育較低級的類群中生物堿分布較少或無藻類、水生植物、異養(yǎng)植物----無生物堿菌類----少數(shù)：麥角菌含有麥角生物堿類地衣、苔蘚----少數(shù)：簡單吲哚類生物堿蕨類----簡單型生物堿除外,結(jié)構(gòu)復雜者集中于小葉型真蕨：木賊科、卷柏科、石松科等三生物堿的分布152、生物堿集中分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級的植物類群裸子植物：少數(shù)科屬：紫杉科紅豆杉屬、麻黃科麻黃屬等被子植物：單子葉植物---少數(shù)科：百合科、石蒜科和百部科等雙子葉植物---較多科：毛茛科、木蘭科、小檗科、防己科、罌粟科、茄科、夾竹桃科、馬錢科、蕓香科等3、生物堿極少與萜類和揮發(fā)油共存于同一植物類群中4、類型越特殊的生物堿，分布的植物類群越窄如二萜生物堿主要分布于毛茛科烏頭屬和翠雀屬2、生物堿集中分布在系統(tǒng)發(fā)育較高級的植物類群16

同種植物中往往含有數(shù)種甚至數(shù)十種結(jié)構(gòu)類型相同或不同的生物堿；同種植物中，生物堿的有無或含量的多少受到生長條件與氣候等因素的影響，因此對于含生物堿類植物藥材的采收應注意產(chǎn)地與季節(jié)；不同植物中生物堿的存在部位不同，如可能存在于皮、莖、根、花、種子等。在植物體的分布同種植物中往往含有數(shù)種甚至數(shù)十種結(jié)構(gòu)類型相在植17

麻黃生物堿：麻黃--髓部含量高防己生物堿：防己--根部較多黃柏生物堿：黃柏--樹皮三尖杉酯堿：三尖杉--枝、葉、根、種子

三棵針：小檗堿--

9%

金雞納樹皮：生物堿--

1.5%

長春花：長春新堿--百萬分之一美登木：美登木堿--千萬分之二存在部位含量在植物體的分布存在部位含量在植物體的分布181.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。

四存在形式

那可丁narcotine1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。四存在形192.成鹽：有機酸：檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、草酸、琥珀酸等；特殊的酸：烏頭酸、罌粟酸、奎寧酸、綠原酸、延胡索酸、黎蘆酸、白屈菜酸、千里光酸等；無機酸：硫酸、鹽酸、硝酸等。

小檗堿鹽酸鹽另外，尚有生物堿苷存在2.成鹽：小檗堿鹽酸鹽另外，尚有生物堿苷存在203.酰胺類：如秋水仙堿、胡椒堿；4.N-氧化物：如氧化苦參堿；氧化苦參堿colchicine秋水仙堿3.酰胺類：如秋水仙堿、胡椒堿；氧化苦參堿colchici215.氮雜縮醛類（O，N混合縮醛）：如阿替生；6.其它：如亞胺（C=N）、烯胺（>N-C=C<、>N-CN）等。阿替生5.氮雜縮醛類（O，N混合縮醛）：如阿替生；阿替生22N-cyano-seco-pseudo-strychine

geneserine

(N-CN)(-N-O-)xylostostidineN,S雜環(huán)其他類N-cyano-seco-pseudo-strychine23五命名規(guī)則

1.類型的命名⑴以基核的化學結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名

⑴以植物來源的屬、種的名稱命名,如：一葉萩堿⑵以生理活性或藥效命名，如：吐根堿(使嘔吐)⑶以人名命名的；如：石榴堿pelletierine(PierreJosephPelletier)五命名規(guī)則24一、概述二、分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、結(jié)構(gòu)鑒定六、生物堿各論

一、概述25六、生物堿的分類1.按植物來源分類；

如：石蒜生物堿，長春花生物堿；

2.按化學結(jié)構(gòu)分類；

如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學分類；

如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。六、生物堿的分類26來源于氨基酸來源于鳥氨酸吡咯類吡咯里西丁類托品烷類來源于賴氨酸哌啶類吲哚里西丁類喹諾里西丁類來源于鄰氨基苯甲酸喹啉類吖啶酮類來源于色氨酸簡單吲哚堿類半萜吲哚堿單萜吲哚堿雙吲哚類來源于氨基酸來源于鳥氨酸吡咯類來源于賴氨酸哌啶類來源于鄰氨基27來源于氨基酸來源于苯丙氨酸/酪氨酸簡單苯丙胺類四氫異喹啉類芐基四氫異喹啉類雙芐基四氫異喹啉類阿樸啡類等來源于異戊烯來源于萜類單萜生物堿倍半萜生物堿二萜生物堿三萜生物堿來源于甾體孕甾烷（C21）生物堿環(huán)孕甾烷（C24）生物堿膽甾烷（C27）生物堿來源于氨基酸來源于苯丙氨酸/酪氨酸簡單苯丙胺類來源于異戊烯來28（一）來源于鳥的生物堿

主要分為：

簡單的吡咯烷類、吡咯里西丁類和托品類。（一）來源于鳥的生物堿291.簡單吡咯烷類（pyrrolidines）結(jié)構(gòu)較簡單，數(shù)目較少，生理活性不太顯著。吡咯烷水蘇堿(stachydrine)黨參堿(codonopsine)

益母草：祛痰鎮(zhèn)咳黨參：降壓作用1.簡單吡咯烷類（pyrrolidines）吡咯烷30紅古豆堿

cuscohygrine

紅古豆苦杏仁酸酯

（無活性）（有活性）似阿托品作用散瞳,舒張平滑肌等1.簡單吡咯烷類（pyrrolidines）紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯（無活性）（有活性）似阿托品作用31野百合堿

monocrotaline

農(nóng)吉利:有（抗癌活性）吡咯里西啶

2.吡咯里西丁類（pyrrolizidines）這類生物堿的生物活性較強，但毒性也較大，特別能導致肝中毒。主要分布在菊科千里光屬植物中。野百合堿monocrotaline有（抗癌活性）吡咯里323.莨菪烷（tropane）衍生物

分：顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）

古柯生物堿（cocaalkaloids）3.莨菪烷（tropane）衍生物33

莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的酯：莨菪醇

莨菪酸

莨菪堿（阿托品）+

縮合顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）解痙鎮(zhèn)痛解有機磷中毒散瞳莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuopic34莨菪堿

hyoscyamine阿托品atropine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿

anisodine顛茄生物堿（belladonnaalkaloids）莨菪堿阿托品東莨菪堿山莨菪堿樟柳堿顛茄生物堿（be35古柯生物堿（cocaalkaloids）愛康寧

ecgonine古柯堿cocaine古柯生物堿（cocaalkaloids）愛康寧古柯堿36

哌啶類吲哚里西丁類喹諾里西丁類

piperidinesindolizidinesquinolizidines（二）來源于賴的生物堿哌啶類吲哚里西丁類371.哌啶類（piperidines）

哌啶檳榔堿（arecoline）煙堿（nicotine）

檳榔：驅(qū)絳蟲煙草：殺蟲胡椒堿鎮(zhèn)靜、抗驚厥石杉堿甲抗老年性癡呆

1.哌啶類（piperidines）哌啶382、吲哚里西丁類（indolizidines）哌啶和吡咯啶共用一個氮原子的稠環(huán)衍生物。數(shù)目較少，但有較強的生物活性。吲哚里西丁indolizidine一葉萩堿(securinine）一葉萩：中樞神經(jīng)興奮作用娃兒藤堿抗癌2、吲哚里西丁類（indolizidines）吲哚里西丁393、喹諾里西丁類（quinolizidines）兩個哌啶共用一個N原子的稠環(huán)衍生物。數(shù)目不多，主要分布在豆科和千屈菜科、石松科。

苦參堿(matrine)

苦參：抗癌

金雀花堿

(cytisine)野決明：興奮呼吸氧化苦參堿(oxymatrine)抗癌、抗心律失常、平喘3、喹諾里西丁類（quinolizidines）苦參堿(40（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿1.喹啉類生物堿（quinolines）喜樹堿（camptothecine）

喜樹:抗癌活性白血病、直腸癌

喹啉（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿1.喹啉類生物堿（quin41

奎寧（quinine）R=OCH3

金雞寧（chiconine）R=H金雞納屬植物：抗瘧活性（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿1.喹啉類生物堿（quinolines）奎寧（quinine）R=OCH3422.吖啶酮（acridone）衍生物山油柑堿

acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。（三）來源于鄰氨基苯甲酸的生物堿吖啶酮2.吖啶酮（acridone）衍生物山油柑堿具有顯著抗癌43（四）來源于苯丙aa和酪aa的生物堿1.苯丙胺類（phenylalkylamines）ephedrine

pseudoephedrine

結(jié)構(gòu)特點

氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。

（四）來源于苯丙aa和酪aa的生物堿1.苯丙胺類（phen44秋水仙堿

colchicine

治療急性痛風，并有抑制癌細胞生長的作用

1.苯丙胺類（phenylalkylamines）（四）來源于苯丙aa和酪aa的生物堿秋水仙堿治療急性痛風，并有1.苯丙胺類（phenyla45（四）來源于苯丙aa和酪aa的生物堿2.異喹啉衍生物（isoquinolines）

異喹啉

isoquinoline分：四氫異喹啉型

芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型阿樸啡型嗎啡烷型原小檗堿型苯乙基四氫異喹啉類

菲啶類（四）來源于苯丙aa和酪aa的生物堿2.異喹啉衍生物（iso462.異喹啉類生物堿（isoquinolines）1）四氫異喹啉類（tetrahydroisoquinolines)

數(shù)量少,分布散薩蘇林

R=H薩蘇里丁

R=CH3鹿尾草降血壓四氫異喹啉（四）來源于苯丙aa和酪aa的生物堿2.異喹啉類生物堿（isoquinolines）1）四氫異47厚樸堿

(magnocurarine)解痙去甲烏藥堿

（demethylcoclaurine）

烏頭:強心罌粟堿(papaverine)解痙芐基四氫異喹啉2）芐基(四氫)異喹啉[benzyl(tetrahydro)isoquinolines]厚樸堿(magnocurarine)去甲烏藥堿罌粟堿芐基48

粉防己:粉防己堿（tetrandrine）鎮(zhèn)痛、消炎3）雙芐基四氫異喹啉類(bisbenzyltetrahydroisoquinolines)2分子芐基異喹啉通過l-3個醚鍵(C-O-C)或C-C相連接。以異喹啉為頭，芐基為尾，則有頭頭相連、尾尾相連和頭尾相連。粉防己:粉防己堿（tetrandrine）3）雙芐基四氫49單醚（1）尾尾相連（2）頭頭相連單醚（1）尾尾相連（2）頭頭相連50（3）頭尾相連二醚（1）頭頭、尾尾相連（3）頭尾相連二醚（1）頭頭、尾尾相連51（2）頭尾相連三醚（2）頭尾相連三醚524）阿樸菲類（aporphines）

阿樸菲類生物堿數(shù)目較多，已近200多個。

阿樸菲紫堇定（corydine）木蘭堿（magnoflorine）番荔枝：抗癌馬兜鈴：降壓4）阿樸菲類（aporphines）阿樸菲535）嗎啡烷類（morphanes）具有部分飽和的菲核。

嗎啡烷鴉片：嗎啡堿R=H鎮(zhèn)痛可待因R=CH3

鎮(zhèn)咳5）嗎啡烷類（morphanes）嗎啡烷546）原小檗堿和小檗堿類(protoberberinesandberberines)

可視為兩個異喹啉環(huán)稠合而成，二者D環(huán)氫化程度不同。D環(huán)飽和為原小檗堿類，不飽和為小檗堿類，多為季銨堿。原小檗堿類小檗堿類D6）原小檗堿和小檗堿類(protoberberinesan55

原小檗堿型四氫黃連堿

tetrahydrocoptisine

延胡索乙素corydalisB原小檗堿型四氫黃連堿延胡索乙素56小檗堿（黃連素）

berberine藥根堿jatrorrhizine

小檗堿型小檗堿（黃連素）藥根堿小檗堿型577）苯乙基四氫異喹啉類

(phenethyltetrahydroisoquinolines)奧特那明7）苯乙基四氫異喹啉類奧特那明588）菲啶類（phenanthridines）苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類苯駢菲啶類菲啶8）菲啶類（phenanthridines）吡咯駢菲啶類苯駢598）菲啶

苯駢菲啶類白屈菜堿

chelidonine石蒜堿

lycorine吡咯駢菲啶類白屈菜:鎮(zhèn)痛,抗菌催吐,祛痰,抗癌8）菲啶白屈菜堿石蒜堿吡咯駢菲啶類白屈菜:鎮(zhèn)痛,抗菌60（五）來源于色氨酸的生物堿1.吲哚（indoles）衍生物吲哚色氨酸（五）來源于色氨酸的生物堿1.吲哚（indoles）衍生61吲哚衍生物毒扁豆堿

(依色林）physostigmine

治療青光眼

玫瑰樹堿

ellipticine

抗癌作用，低毒

吲哚衍生物毒扁豆堿(依色林）玫瑰樹堿62麥角新堿(產(chǎn)后子宮收縮)

ergonovineergometrine2.半萜吲哚類（麥角堿類）生物堿（semiterpenoid

indoles）麥角新堿2.半萜吲哚類（麥角堿類）生物堿63利血平（reserpine）蘿芙木：降壓、鎮(zhèn)靜士的寧（strychnine）番木鱉：中樞興奮作用

3.單萜吲哚類生物堿（monoterpenoidindoles）利血平（reserpine）士的寧（strychnine）364長春堿（vinblastine）R=CH3長春新堿（vincristine）R=CHO

長春花：抗癌4.雙吲哚類生物堿（bisindolealkanoids)長春堿（vinblastine）R=CH34.雙吲哚65（六）萜類生物堿（terpenoidalkaloids）萜類生物堿形成過程中沒有氨基酸參與生物合成,具有較強的生物活性。

包括：單萜類生物堿倍半萜類生物堿二萜類生物堿三萜類生物堿（六）萜類生物堿（terpenoidalkaloids）66

肉蓯蓉堿

龍膽堿（boschniakine）（gentianine）肉蓯蓉:強壯龍膽：抗炎、鎮(zhèn)痛單萜類生物堿（monoterpenoidalkanoids）環(huán)烯醚萜和裂環(huán)環(huán)烯醚萜衍生（六）萜類生物堿肉蓯蓉堿672.倍半萜類生物堿（sesqueterpenoidalkaloids)石斛堿dendrobine鎮(zhèn)痛、退熱（六）萜類生物堿2.倍半萜類生物堿（sesqueterpenoidalka68烏頭堿（aconitine）C19烏頭:強心、止痛、局麻

二萜類生物堿（diterpenoidalkaloids）（去甲二萜生物堿C19

、二萜生物堿C20

）（六）萜類生物堿

烏頭原堿（aconine)烏頭堿（aconitine）C19二萜類生物堿（diter694.三萜類（triterpenoidalkaloids）C-30

交讓木科交讓木屬交讓木堿（daphniphylline）

（六）萜類生物堿4.三萜類（triterpenoidalkaloids70（七）甾體類生物堿（steroidalkaloids）孕甾烷C21生物堿環(huán)孕甾烷C24生物堿膽甾烷C27生物堿具有甾體母核，含有氮原子，氮原子可構(gòu)成雜環(huán)，也可存在環(huán)外，但都不存在于甾體母核內(nèi)。結(jié)構(gòu)特點

（七）甾體類生物堿（steroidalkaloids）結(jié)構(gòu)71

錐絲堿（conessine）辣茄堿（solanocapsine）止瀉木：殺原蟲作用辣茄：減慢心率、抗菌（七）甾體類生物堿錐絲堿（conessine）辣茄堿72（八）大環(huán)類生物堿（macrocyclicalkaloides）

美登木堿（maytansine）美登木：高效低毒、安全幅度大的抗癌成分（八）大環(huán)類生物堿（macrocyclicalkaloid73（九）其他類生物堿1.嘌呤及黃嘌呤類生物堿（purineandxanthine

）嘌呤香菇嘌呤（降脂）（九）其他類生物堿嘌呤香菇嘌呤（降脂）74黃嘌呤咖啡因：R1=R2=R3=CH3中樞興奮茶堿：R1=R2=CH3，R3=H平滑肌松弛用于支氣管哮喘；利尿，擴冠可可堿：

R1=H，R2=R3=CH3

利尿，擴冠（九）其他類生物堿1.嘌呤及黃嘌呤類生物堿（purineandxanthine

）黃嘌呤咖啡因：R1=R2=R3=CH3752.喹唑啉類生物堿（quizolinealkaloids）喹唑啉常山堿抗瘧（九）其他類生物堿2.喹唑啉類生物堿（quizolinealkaloid763.咪唑類生物堿（mizonalkaloids）

咪唑毛果蕓香堿（匹魯卡品）治療青光眼（九）其他類生物堿3.咪唑類生物堿（mizonalkaloids）77一、概述二、分類三、理化性質(zhì)四、提取分離五、結(jié)構(gòu)鑒定六、生物堿各論

一、概述78

（一）性狀（二）旋光（三）溶解度（四）檢識（五）化學性質(zhì)與反應堿性成鹽

C-N鍵的裂解第二節(jié)生物堿的理化性質(zhì)（一）性狀第二節(jié)生物堿的理化性質(zhì)791.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點。

少數(shù)常溫下——液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿

dl-anabasine菸堿

nicotine檳榔堿

arecoline（一）性狀1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點。毒藜堿菸堿802.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。（一）性狀顏色與共軛系統(tǒng)有關(guān)，共軛系統(tǒng)長則顏色深，共軛系統(tǒng)短則顏色淺。2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。（一）性狀顏色812.顏色（一）性狀小檗紅堿（紅色）

血根堿（紅色）2.顏色（一）性狀小檗紅堿（紅色）血根堿（紅色）823.味覺——

多具苦味，奎寧堿10－5

克分子濃度，即具有顯著的苦味。有些刺激唇舌有焦灼感。少數(shù)具有其他味覺，如甜菜堿具甜味。4.揮發(fā)性——

多無揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。（一）性狀3.味覺——多具苦味，奎寧堿10－5克分子濃（一）性狀83

凡是具有手性碳原子的生物堿，有旋光性質(zhì)。多為左旋光性,有些存在變旋現(xiàn)象。

A.與pH有關(guān)

如：菸堿

中性溶液（游離狀態(tài)）——左旋光性

酸性溶液（成鹽狀態(tài)）——右旋光性（二）旋光性（二）旋光性84（二）旋光性氯仿中吐根堿（l）、其鹽酸鹽（d）

B.與溶劑有關(guān)；

麻黃堿氯仿（l）、水（d）C.存在狀態(tài)有關(guān)；（二）旋光性氯仿中吐根堿（l）、其鹽酸鹽（d）B.與溶劑85D.旋光性與生理活性密切相關(guān)一般左旋體呈顯著的生理活性，右旋體則無或弱

l-莨菪堿散瞳作用是d-的100倍去甲烏藥堿僅l-體有強心作用少數(shù)右旋活性大于左旋

d-古柯堿局部麻醉作用大于l-古柯堿（二）旋光性D.旋光性與生理活性密切相關(guān)（二）旋光性86

影響因素：

N原子存在形式（游離生物堿，生物堿鹽）極性基團（有無、數(shù)目和位置）分子大小溶劑等諸多因素（三）溶解度影響因素：（三）溶解度871.游離生物堿脂溶性生物堿：大多數(shù)仲胺、叔胺溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、苯和鹵代烷（CH2Cl2、CHCl3、CCl4），不溶于水和堿水，溶于酸水。例外：偽石蒜堿不溶于有機溶劑，溶于水；喜樹堿僅溶于酸性氯仿；親脂性的嗎啡堿難溶于一般有機溶劑中；小分子的麻黃堿同時溶于有機溶劑和水。（三）溶解度1.游離生物堿（三）溶解度88

水溶性生物堿：含N-氧化物的生物堿：氧化苦參堿分子中含COO-的：本身形成內(nèi)鹽溶于水，如檳榔次堿小分子叔胺和液體生物堿：煙堿溶于水苷類生物堿：水溶性較大檳榔次堿煙堿（三）溶解度氧化苦參堿水溶性生物堿：檳榔次堿煙堿（三）溶解度氧化苦參堿892.季銨堿或生物堿鹽類易溶于水，難溶于有機溶劑，但可以溶于甲醇和乙醇。生物堿鹽的溶解度與酸的種類有關(guān)：無機酸鹽有機酸鹽含氧酸鹽鹵代酸鹽（鹽酸鹽氫溴酸鹽氫碘酸鹽）小分子有機酸鹽或多羥基酸鹽大分子有機酸鹽（三）溶解度2.季銨堿或生物堿鹽類（三）溶解度90小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度很小奎寧硫酸鹽溶于氯仿罌粟堿鹽酸鹽溶于氯仿

例外小檗堿鹽酸鹽在水中溶解度很小奎寧硫酸鹽溶于氯仿罌粟堿鹽酸鹽溶913.其他分子中有酚性基團：溶于稀堿水含內(nèi)酯環(huán)的生物堿：遇堿水（常需加熱）內(nèi)酯環(huán)開裂成鹽而溶解，加酸還原。例外：少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導致不溶堿水中。

（三）溶解度3.其他例外：少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導致不溶堿水中。92（四）檢識

沉淀反應顯色反應（四）檢識沉淀反應93沉淀反應用途：

鑒別——試管、TLC或紙色譜顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。（四）檢識沉淀反應（四）檢識941.沉淀試劑*

大多數(shù)生物堿能和某些酸類、重金屬鹽類以及一些較大分子量的復鹽反應，生成單鹽、復鹽或絡(luò)鹽沉淀。這些能與生物堿產(chǎn)生沉淀的試劑稱為生物堿的沉淀試劑。（四）檢識1.沉淀試劑*（四）檢識95金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2

棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI

紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI

類白色沉淀（四）檢識1.沉淀試劑金屬鹽類（四）檢識1.沉淀試劑961.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3

乳白色酚酸類——苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚黃色

復鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑

生成難溶性復鹽

紫紅色

（四）檢識1.沉淀試劑（四）檢識972.沉淀反應條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進行；

（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇溶液中時，含水量>50%；

（當醇含量>50%時可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。

（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）

（四）檢識2.沉淀反應條件（四）檢識98

3.結(jié)果的判斷（1）鑒別時每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進行沉淀反應陽性結(jié)果——不能判定Alk的存在陰性結(jié)果可判斷無Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀（四）檢識3.結(jié)果的判斷（四）檢識99

注意：1、假陽性反應：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、多糖、鞣質(zhì)、某些苷類及有共軛雙鍵的羰基化合物，需排除干擾、進行預處理2、極少數(shù)生物堿無沉淀反應麻黃堿、咖啡堿與碘化鉍鉀陰性堿水層中藥提取物堿化，氯仿萃取氯仿層酸水萃取氯仿層酸水層鞣質(zhì)、蛋白、酸性皂苷等親脂性物質(zhì)進行生物堿定性試驗注意：2、極少數(shù)生物堿無沉淀反應堿水層中藥提取物堿化，100名稱試劑生物堿及反應結(jié)果Mandelin試劑1%釩酸銨的濃硫酸溶液阿托品顯紅色；奎寧顯淡橙色；嗎啡顯藍紫色；可待因顯藍色；士的寧顯藍紫色到紅色Frhde試劑1%鉬酸鈉或5%鉬酸銨的濃硫酸溶液烏頭堿顯黃棕色；嗎啡顯紫色轉(zhuǎn)棕色；可待因顯暗綠色至淡黃色Marquis試劑濃硫酸中含有少量甲醛嗎啡顯橙色至紫色；可待因顯洋紅色至黃棕色；古柯堿和咖啡堿不顯色Labat反應*5%沒食子酸的醇溶液具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)的生物堿呈翠綠色Vitali反應*發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽性反應生物堿常用的顯色反應（四）檢識名稱試劑生物堿及反應結(jié)果Mandelin試劑101

無機酸可與一些生物堿顯色，如濃硫酸、濃硝酸、濃鹽酸等。濃硫酸可使秋水仙堿顯黃色，可待因顯淡藍色，小檗堿顯綠色，阿托品、古柯堿、嗎啡及士的寧等不顯色。生物堿與酸性染料如溴麝香草酚藍、溴甲酚綠等，在一定pH的緩沖液中也可形成復合物而顯色，此種復合物定量地被氯仿等有機溶劑提出而用于比色測定，是應用廣泛的一種微量測定生物堿的方法。（四）檢識無機酸可與一些生物堿顯色，如濃硫酸、濃硝酸、濃鹽酸等。（102（五）化學性質(zhì)與反應

堿性

成鹽C-N鍵的裂解

（五）化學性質(zhì)與反應堿性成鹽103

堿性*

1.堿性的來源

Bronsted

酸堿質(zhì)子理論：接受質(zhì)子（H+）------堿給出質(zhì)子（H+）------酸Lewis

酸堿電子理論：給出電子對------堿接受電子對------酸堿性*Bronsted酸堿質(zhì)子理論：1042.堿性強弱的表示方法

堿性pKa越大，堿性越強堿的強度－－接受質(zhì)子或提供電子對的能力一般用酸式離解指數(shù)pKa表示2.堿性強弱的表示方法堿性pKa越大，堿性越強堿的強度1052.堿性強弱的表示方法

堿性pKb越小，堿性越強堿式離解指數(shù)pKb2.堿性強弱的表示方法堿性pKb越小，堿性越強堿式離解106堿性基團的pka值順序：胍基>季銨堿>脂肪胺>芳雜環(huán)（吡啶）>酰胺>吲哚

堿性堿性強度與pKa值的關(guān)系：堿性基團的pka值順序：堿性堿性強度與pKa值的關(guān)系：107季銨堿羥基以負離子形式存在，強堿性小檗堿pKa=11.53OH-H+季銨堿羥基以負離子形式存在，強堿性小檗堿pKa=11.53O1083.影響堿性強弱的因素（1）N原子雜化方式（2）電子效應（3）立體因素（4）分子內(nèi)氫鍵（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)

堿性3.影響堿性強弱的因素堿性1093.影響堿性強弱的因素*

（1）N原子雜化方式堿性隨雜化度的升高而增強

氰基中的氮原子為SP雜化呈中性；吡啶（pKa=5.17）和異喹啉（pKa=5.4）的氮原子均為SP2雜化，其堿性較弱；吡咯啶的氮原子為SP3雜化（pKa=11.27），其堿性較強。

堿性3.影響堿性強弱的因素*氰基中的氮原子為SP雜化呈1103.影響堿性強弱的因素（1）N原子雜化方式

堿性3.影響堿性強弱的因素堿性111

堿性（2）電子效應誘導效應（供電、吸電）共軛效應誘導－場效應堿性（2）電子效應112（2）電子效應－誘導效應連接供電基團（烷基）則使堿性增強。

堿性氨伯胺仲胺叔胺（2）電子效應－誘導效應連接供電基團（烷基）則使堿性增強。113

（2）電子效應－誘導效應pKa9.0pKa9.6pKa9.3

堿性去甲基麻黃堿麻黃堿甲基麻黃堿（2）電子效應－誘導效應pKa9.0pKa9114（2）電子效應－誘導效應

氮原子附近若有吸電基團（芳環(huán)、?；?、醚鍵、雙鍵、羥基等），堿性減弱。

堿性（2）電子效應－誘導效應氮原子附近若有吸電基團115

氮原子孤電子對處于p~共軛體系（3種：酰胺、苯胺、烯胺）時，通常堿性減弱。

（2）電子效應－共軛效應

堿性a)酰胺型氮原子孤電子對處于p~共軛體系（3種：酰胺116共軛效應b)苯胺型pKa4.5810.14毒扁豆堿

堿性1231.767.88共軛效應pKa4.5810.1117C)烯胺型enamines仲烯胺(R或R’=H)：B不穩(wěn)定向C進行堿性弱叔烯胺(R,R’=烷基)

：B穩(wěn)定向B進行堿性強pKa11.94N－甲基－2－甲基二氫吡咯C)烯胺型enamines仲烯胺(R或R’=H)：B118A.叔烯胺若N處于稠環(huán)橋頭,不能發(fā)生上述質(zhì)子化（Bredt’s規(guī)則限制）,且因雙鍵的吸電性,弱堿性新士的寧

pKa=3.8注意A.叔烯胺若N處于稠環(huán)橋頭,不能發(fā)生上述質(zhì)子化（Bred119B.并非所有的p－π共軛效應都降低堿性強度，如：“胍”。接受質(zhì)子后形成季銨離子，存在共振平衡體系，穩(wěn)定性增加，為堿性最強的堿，pKa＝13.6。注意B.并非所有的p－π共軛效應都降低堿性強度，如：“胍”120C.N孤對電子和共軛體系中的π電子要產(chǎn)生p－π共軛，兩者必須共平面，否則，這種共軛效應會減弱或消失，從而使堿性增強。注意pKa4.395.152.93ABCC.N孤對電子和共軛體系中的π電子要產(chǎn)生p－π共軛，兩者必121

（2）電子效應－誘導-場效應

堿性

分子中同時含有2個氮原子時，第一個氮原子質(zhì)子化后，產(chǎn)生一個強的吸電基團（--+NHR2），對第二個氮原子產(chǎn)生兩種堿性降低的效應：誘導效應：通過碳鏈傳遞(碳鏈長,作用減弱)

靜電場效應：通過空間直接作用(空間近,作用強)（2）電子效應－誘導-場效應堿性分子122誘導—場效應：堿性降低。

堿性（2）電子效應誘導—場效應：堿性降低。堿性（2）電子效應123誘導—場效應

金雀花堿Δpka8.1

吐根堿Δpka0.89

堿性誘導—場效應金雀花堿吐根堿堿性124（3）立體因素莨菪堿堿性較強

pKa9.65東莨菪堿堿性弱

pKa7.50

堿性（3）立體因素莨菪堿堿性較強東莨菪堿堿性弱堿性125（4）分子內(nèi)氫鍵

若成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強。和鉤藤堿異和鉤藤堿

堿性（4）分子內(nèi)氫鍵若成鹽時接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)126（4）分子內(nèi)氫鍵10-羥基二氫去氧可待因

順式反式

堿性（4）分子內(nèi)氫鍵10-羥基二氫去氧可待因順式反式堿性127（4）分子內(nèi)氫鍵pKa9.58pKa9.74

堿性（4）分子內(nèi)氫鍵pKa9.58pKa9.74堿128（4）分子內(nèi)氫鍵

堿性（4）分子內(nèi)氫鍵堿性129（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)蛇根堿

堿性（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)蛇根堿堿性130（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)

堿性（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)堿性131N原子處在稠環(huán)的“橋頭”——張力較大（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)

堿性

例外N原子處在稠環(huán)的“橋頭”——張力較大（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)132互變異構(gòu)的條件：①環(huán)叔胺分子，氮原子的α、β位有雙鍵；②環(huán)叔胺分子，氮原子的α位有-OH；③處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。

（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)

堿性互變異構(gòu)的條件：（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)堿性133

具體到某個化合物的堿性強弱的判斷，需要將幾個影響堿性強度的因素綜合起來考察。一般來說，空間效應與誘導效應共存時，前者居主導地位；誘導效應與共軛效應共存時，后者居主導地位。堿性強弱小結(jié)

堿性具體到某個化合物的堿性強弱的判斷，需要將幾個影響堿性134堿性強弱小結(jié)供電——堿性↑吸電——堿性↓共軛——堿性↓立體因素——堿性增強、降低（視結(jié)構(gòu)而定）；結(jié)構(gòu)中有-COOH、Ar-OH基團，則為兩性生物堿。

堿性堿性強弱小結(jié)供電——堿性↑吸電——堿性↓135作業(yè)：周維善，含氮有機藥物的堿性與結(jié)構(gòu)關(guān)系，藥學通報，1984,19(2)：39-43作業(yè)：周維善，含氮有機藥物的堿性與結(jié)構(gòu)關(guān)系，藥學通報，19136

比較堿性強弱：作業(yè)：比較堿性強弱：作業(yè)：137

比較堿性強弱：比較堿性強弱：138

比較堿性強弱：A>C>B比較堿性強弱：A>C>B139

比較堿性強弱：C>A>B>D比較堿性強弱：C>A>B>D140

比較堿性強弱：比較堿性強弱：141（一）溶劑法（二）離子交換樹脂法（三）沉淀法第三節(jié)生物堿的提取與分離提?。ㄒ唬┤軇┓ǖ谌?jié)生物堿的提取與分離提取142提取速率與下列因素有關(guān)：溶劑用量原料粉碎度操作條件溫度攪拌操作工藝（一）溶劑法提取速率與下列因素有關(guān)：（一）溶劑法1431、酸水提取法

2、醇提法(醇-酸水-有機溶劑法)3、堿化-有機溶劑提取法（一）溶劑法1、酸水提取法（一）溶劑法1441、酸水提取法原理：生物堿鹽類易溶于水溶劑：0.5～l％礦酸水溶液（HCl、H2SO4）方法：冷提法（浸泡和滲濾）優(yōu)點：簡便、易行、安全、便宜缺點：體積大，難濃縮，水溶雜質(zhì)多，難成鹽的生物堿可能提取不完全純化:離子交換樹脂法、堿化后有機溶劑萃取、沉淀法1、酸水提取法145生藥H+/H2O藥渣Alk

OH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk若不沉淀可用有機溶劑萃取，然后蒸去溶劑生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OO146

2、醇提法(醇-酸水-有機溶劑法)原理：游離生物堿、生物堿鹽均易溶于醇溶劑：甲醇、乙醇方法：冷提?。ńn、滲漉）熱提?。ɑ亓?、連續(xù)回流）優(yōu)點：溶劑易回收，水溶雜質(zhì)少缺點：親脂性雜質(zhì)多純化方法：酸堿處理后有機溶劑萃取2、醇提法(醇-酸水-有機溶劑法)147

醇提濃縮液MeOH/EtOH酸水溶液沉淀樹脂、葉綠素油脂、甾萜Na2CO3

或NH4OH堿化/CHCl3萃取有機溶劑層酸水層親脂性雜質(zhì)有機溶劑萃取有機溶劑層堿水層粗生物堿水溶性雜質(zhì)水溶性生物堿

生藥粗粉加稀酸使生物堿成鹽，放置CHCl3、CH2Cl2Ether、EtOAc醇提濃縮液MeOH/EtOH酸水溶液1483、堿化-有機溶劑提取法前處理：藥材粗粉用（NH4OH、Na2CO3、石灰乳等）濕潤方法：冷浸、回流、連續(xù)回流溶劑：氯仿、二氯甲烷、乙醚、苯等優(yōu)點：溶劑回收容易，水溶性雜質(zhì)少缺點：親脂性雜質(zhì)多純化方法：酸堿處理方法3、堿化-有機溶劑提取法1493、堿化-有機溶劑提取法生

藥殘

渣CHCl3CHCl3H+/H2O

堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀

親水性Alk堿性較弱的Alk3、堿化-有機溶劑提取法生藥殘渣CHCl3CHCl3150（二）離子交換樹脂法（二）離子交換樹脂法151一葉萩葉及嫩莖粗粉0.3%H2SO4，滲漉滲漉液陽離子交換樹脂柱

流出液樹脂不能產(chǎn)生交換作用的親水性雜質(zhì)水洗，干燥10%NH4OH濕潤堿化樹脂堿化的樹脂Et2O沙氏提取Et2O提取液回收Et2O黃色一葉萩堿粗品一葉萩葉及嫩莖粗粉0.3%H2SO4，滲漉滲漉液陽離子交換152

（三）沉淀法①酸提取堿沉淀法蝙蝠葛沉

淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)水不溶或難溶性Alk（三）沉淀法蝙蝠葛沉淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化153（三）沉淀法

②鹽析法：適用于中等強度堿黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達飽和掌葉防已堿（三）沉淀法黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9154（三）沉淀法

③雷氏銨鹽沉淀法（三）沉淀法155季銨堿的水溶液

水溶液沉淀(雷氏復鹽)雷氏銨鹽沉淀沉

淀濾

液濾液

(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾156生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實用總堿單體Alk的分離類別指酸堿性強弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實用總157（一）總生物堿的分離（二）生物堿單體的分離分離分離158總生物堿酸水提取，濃縮/氯仿(苯)水溶性生物堿

酸化沉淀劑

有機溶劑層酸水層（弱堿性生物堿）（中強、強堿性生物堿）1~2%NaOH

堿水層有機溶劑層NH4Cl/有機溶劑有機溶劑層(酚性弱堿性生物堿)非酚性弱堿性生物堿NH3.H2OpH9-10有機溶劑

有機溶劑層堿水層

堿水層有機溶劑層1~2%NaOH有機溶劑層酚性中強性生物堿NH4Cl/CHCl3非酚性中強性生物堿orpH>12n-BuOHn-BuOH沉淀分解（一）總生物堿的分離*總生物堿酸水提取，濃縮/氯仿(苯)水溶性酸化159（二）生物堿單體分離*1、利用生物堿堿性差異（pH梯度萃取法）2、利用生物堿及其鹽的溶解度差異3、利用特殊官能團分離4、利用色譜法（二）生物堿單體分離*2、利用生物堿及其鹽的溶解度差異3、利160（二）生物堿單體分離1、利用生物堿堿性差異（pH梯度萃取法）脂溶生物堿總堿（CHCl3）弱酸液/中等/強酸弱酸液中等酸液強酸液

強堿中強堿弱堿總堿稀酸溶液弱堿調(diào)pH/CHCl3CHCl3

水液

弱堿中強/強堿調(diào)pH/CHCl3

中強堿強堿（二）生物堿單體分離脂溶生物堿總堿（CHCl3）弱酸1611.Alk堿性不同——pH梯度萃取法首先考慮的問題：所選溶劑pH值多少為宜？萃取幾次能完全？萃取溶劑的最佳體積？1.Alk堿性不同——pH梯度萃取法1621烏藤堿insularine2表千金藤堿epistephine3千斤藤堿stephanine千斤藤中生物堿的分離1烏藤堿insularine2表千金藤堿epist163千金藤總堿千金藤總堿

溶液不溶物酚性生物堿非酚性生物堿溶于CHCl3CHCl3液緩沖液萃取pH5.8pH4.4pH2.810%NaOH堿化乙醚萃取乙醚液1同左235%NaOH溶解千金藤總堿千金藤總堿溶液1642、利用生物堿及其鹽的溶解度差異麻黃草水煎煮草渣煎煮液NaOH堿化pH10-12

堿液甲苯萃取甲苯溶液堿液流經(jīng)草酸溶液吸收塔甲苯草酸溶液減壓濃縮草酸麻黃堿結(jié)晶母液CaCl2溶液草酸鈣沉淀溶液（鹽酸麻黃堿）麻黃堿：草酸鹽溶解度小偽麻黃堿飽和CaCl2鹽酸偽麻黃堿2、利用生物堿及其鹽的溶解度差異麻黃草水煎煮草渣165碘碘166金雞納樹皮粉末Ca(OH)2濕潤苯提取苯提液稀H2SO4酸水液NaOH調(diào)pH6.5硫酸奎寧結(jié)晶母液氨水堿化奎寧堿化，過濾

沉淀濾液乙醚

不溶物乙醚液金雞寧稀HCl

酸水液乙醚液酒石酸鉀鈉1234硫酸鹽1:8101:651:701:90酒石酸鹽——1:12651:40氫碘酸鹽1:200——1:1250乙醚—不溶——酒石酸母液金雞寧丁堿化金雞寧丁1234KI氫碘酸母液奎尼丁堿化奎尼丁金雞納樹皮粉末Ca(OH)2濕潤苯提液稀H2SO4酸水液N1673、利用特殊官能團分離R=HCH3嗎啡可待因1)酚-OH可溶于NaOH2）COOH可溶于NaHCO3

檳榔次堿3、利用特殊官能團分離R=HCH31)酚-O1683)內(nèi)酯、內(nèi)酰胺等

加堿開環(huán)形成溶于水的羧酸鹽,加酸環(huán)合自水溶液中析出。喜樹堿3)內(nèi)酯、內(nèi)酰胺等喜樹堿169苦參堿3)內(nèi)酯、內(nèi)酰胺等

加堿開環(huán)形成溶于水的羧酸鹽,加酸環(huán)合自水溶液中析出?？鄥A3)內(nèi)酯、內(nèi)酰胺等1704、利用色譜法

（1）吸附色譜（2）分配色譜（3）離子交換樹脂色譜（4）HPLC等

4、利用色譜法171①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團多——則極性大②在含氧官能團中：五、提取分離（1）吸附色譜吸附劑：硅膠和氧化鋁溶劑：苯，氯仿，乙醚，乙酸乙酯等〔有時需加堿（氨水，二乙胺，三乙胺等）〕化合物極性判斷>>①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團多——則極性大五、提取分離（172長春花全草粗粉長春堿長春新堿0.3倍水濕潤，苯提取總游離生物堿Al2O3柱,苯-CHCl3(1:2)藥渣苯提取物經(jīng)二次酸堿處理長春堿R=CH3長春新堿R=CHO長春花全草粗粉長春堿長春新堿0.3倍173

混合生物堿硅膠分配色譜Na2HPO4/枸櫞酸（pH=5）為固定相CHCl3為流動相高三尖杉堿三尖杉酯堿

n=3n=22）分配色譜（極性較大的生物堿或苷或極性差別較?。┗旌仙飰A硅膠分配色譜高三尖杉堿1743）離子交換樹脂3）離子交換樹脂175洋金花粗粉流出液樹脂水洗，干燥，10%NaHCO3

堿化乙醚沙氏提取0.1%HCl滲漉滲漉液磺酸型陽離子交換樹脂乙醚液樹脂干燥，回收溶劑莨菪堿

母液結(jié)晶（HBr東莨菪堿）油狀物NH3·H2O堿化，洗脫溶于3倍量丙酮，滴加40%HBr，使剛果紅試紙顯藍色，冰箱放置3）離子交換樹脂洋金花粗粉流出液樹脂1761R=2R=3R=4R=LI-ChrosorbSL-60(正相)正己烷-二氯甲烷-甲醇-二乙胺(85:40:1:0.6)1ml/min,290nm4）HPLC1R=2R=3R=4R=LI-Chr177

提取分離實例——長春堿與長春新堿五、提取分離提取分離實例——長春堿與長春新堿五、提取分離178長春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥渣苯液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取氨水堿化至pH=6~7CHCl3提水雜脂雜五、提取分離長春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥渣苯液H+/H2O179H2OCHCl3Alk硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于無水乙醇H2SO4調(diào)pH=3.8~4.1Alk沉淀溶于H2O，氨水堿化至pH=8~9CHCl3萃取除脂雜除水雜精制五、提取分離堿性較強的成分H2OCHCl3Alk硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于H2O，氨水180H2OCHCl3游離Alk

長春堿

醛基長春堿

回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通過Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫色譜分離五、提取分離H2OCHCl3游離Alk長春堿醛基長春堿回收氯仿溶于181某中藥材中主要含有生物堿類成分，且已知在其總堿中含有如下成分：季銨堿、酚性叔胺堿、非酚性叔胺堿、水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)現(xiàn)有下列分離流程，試將每種成分可能出現(xiàn)的部位填入括號中。習題某中藥材中主要含有生物堿類成分，且已知在其總堿中含有如下成分182第九章-生物堿ppt課件183一、概述二、生物合成三、分類四、理化性質(zhì)五、提取分離六、結(jié)構(gòu)鑒定七、生物堿各論

一、概述184鑒定純度結(jié)構(gòu)鑒定（一）化學方法（二）波譜方法

六、結(jié)構(gòu)鑒定

步驟鑒定純度六、結(jié)構(gòu)鑒定步驟1851.外觀――色澤均勻、晶型較一致；

2.TLC――在三種以上溶劑系統(tǒng)中展開均為一個點；3.熔距――小于等于2°C；4.HPLC、GC――單峰

鑒定純度六、結(jié)構(gòu)鑒定

1.外觀――色澤均勻、晶型較一致；鑒定純度六、結(jié)構(gòu)鑒定186輔助用于功能團的測定酚羥基＋FeCl3→蘭或綠內(nèi)酯的異羥戊酸鐵反應→紅亞甲二氧基＋濃硫酸＋沒食子酸→翠綠色（Labat反應）*化學方法:六、結(jié)構(gòu)鑒定

輔助用于功能團的測定化學方法:六、結(jié)構(gòu)鑒定187六、結(jié)構(gòu)鑒定

波譜法

紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振譜UV——反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR——利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團；NMR——各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)；MS——依據(jù)文獻，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進行解析；確定分子量（HR-MS)六、結(jié)構(gòu)鑒定波譜法188（一）UV

確定結(jié)構(gòu)骨架類型當生色團組成分子的基本骨架（共軛體系）時，如吡啶、喹啉、吲哚堿等，其UV光譜可反映生物堿的基本骨架和類型特征。六、結(jié)構(gòu)鑒定

毒藜堿261nm（log3.52）（一）UV六、結(jié)構(gòu)鑒定毒藜堿261nm（log189（二）IR1.確定官能團

OH（3200-3650）

C=O

（1690-1760）正常；（1660~1690)跨環(huán)效應

Ar（1500，1600）六、結(jié)構(gòu)鑒定

（925）普羅托品1661～1658（二）IR六、結(jié)構(gòu)鑒定