張小軍-農(nóng)藥制劑新技術(shù)與研發(fā)思路分析

報(bào)告人：張小軍中國(guó)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料集團(tuán)公司中農(nóng)立華生物科技股份有限公司2016年8月農(nóng)藥制劑新技術(shù)與研發(fā)思路分析2016年江蘇農(nóng)藥新產(chǎn)品新技術(shù)信息交流會(huì)2農(nóng)藥生產(chǎn)大國(guó)非強(qiáng)國(guó)，任重而道遠(yuǎn)，原藥主要是仿制，創(chuàng)制還在路上；高精尖(專利化合物、制劑產(chǎn)品)基本被國(guó)外壟斷，近年有改變但不大；

制劑產(chǎn)品、新藥創(chuàng)制的進(jìn)步是突破口，也是適合中國(guó)現(xiàn)狀的務(wù)實(shí)舉措；

劑型與制劑研發(fā)綜合投入不夠，有退有進(jìn)。開篇匯報(bào)提綱32433農(nóng)藥制劑登記現(xiàn)狀與分析31具體制劑產(chǎn)品研發(fā)思路分析農(nóng)藥劑型現(xiàn)狀與新技術(shù)農(nóng)藥劑型與制劑研發(fā)啟示4農(nóng)藥制劑登記現(xiàn)狀與分析一

制劑水性化---SC；

制劑顆?；彩前l(fā)展方向之一---WG；

有效成分控制釋放---CS；

使用更加簡(jiǎn)單、方便---GR；

劑型的多樣化和功能化---FS…2015年農(nóng)藥登記等情況農(nóng)藥劑型現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)

2015年登記產(chǎn)品3294個(gè)，與去年基本持平。今年登記殺蟲劑954個(gè)，占比28.96%，同比減少4.0%；殺菌劑1000個(gè)，占比30.36%，同比增加了1.7%；除草劑933個(gè)，占比28.32%，同比增加了1.7%，衛(wèi)生殺蟲劑235個(gè)；植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑94個(gè)；其他78個(gè)（見圖1）。殺菌劑增速顯著，且成為登記總數(shù)量中的首位，與2014年發(fā)生了較大變化，這與2015年吡唑醚菌酯等專利到期產(chǎn)品登記數(shù)量多有著直接的關(guān)系。登記結(jié)構(gòu)變化與產(chǎn)品專利過(guò)期之間的關(guān)系值得研究和跟蹤，同時(shí)也值得警惕，知識(shí)產(chǎn)權(quán)、同質(zhì)化等或許是未來(lái)的主要矛盾之一。5登記情況，與實(shí)際使用結(jié)構(gòu)（1998年：58:26:15，2013年：40:26:32，國(guó)際平均：28:26:43）變化有相似之處，殺蟲劑登記、使用量仍然偏高，除草劑還存在增長(zhǎng)潛力。從生產(chǎn)量統(tǒng)計(jì)（2010年：32:11:55，2014年：24:12:62），殺菌劑還有很大空間，有待于開發(fā)及調(diào)整結(jié)構(gòu)。6按劑型統(tǒng)計(jì):懸浮劑：767個(gè)；原藥：403個(gè)；可濕性粉劑：359個(gè)；水分散粒劑：270個(gè)；水劑：245個(gè)；乳油：180個(gè)；水乳劑：159個(gè)；可分散油懸浮劑：126個(gè)；微乳劑：122個(gè)；懸浮種衣劑：122個(gè)；顆粒劑：91個(gè)；電熱蚊香液：46個(gè)；懸乳劑：40個(gè)；可溶粉劑：35個(gè)；可溶粒劑：35個(gè)；其他：294個(gè)（見圖1）。按毒性統(tǒng)計(jì)：低毒：2524個(gè)；微毒：464個(gè)；中等毒：184個(gè)；低毒（原藥高毒）：76個(gè)；中等毒（原藥高毒）：36個(gè)；其他：10個(gè)。農(nóng)藥劑型現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)2015年農(nóng)藥登記情況ＳＣ、（ＷＰ）、ＷＧ登記、研發(fā)主體7農(nóng)藥劑型現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)2015年農(nóng)藥登記情況跨國(guó)企業(yè)在中國(guó)登記的復(fù)配產(chǎn)品比例上升2004年復(fù)配農(nóng)藥產(chǎn)品比例為16.92%，2013年達(dá)到33.33%，2014年增長(zhǎng)到43.14%，企業(yè)登記產(chǎn)品中復(fù)配產(chǎn)品的比重呈現(xiàn)顯著增加的趨勢(shì)。復(fù)配產(chǎn)品比例上升

復(fù)配對(duì)象的選擇劑型的選擇

配比的選擇

含量的選擇科學(xué)評(píng)價(jià)篩選8農(nóng)藥劑型現(xiàn)狀與新技術(shù)二

制劑水性化---SC；

制劑顆?；彩前l(fā)展方向之一---WG；

有效成分控制釋放---CS；

使用更加簡(jiǎn)單、方便---GR；

劑型的多樣化和功能化---FS…9農(nóng)藥劑型與制劑研究---技術(shù)含量高、附加值高農(nóng)藥原藥---初級(jí)產(chǎn)品---原料農(nóng)藥制劑---最終產(chǎn)品---產(chǎn)品注冊(cè)登記工藝研究中試研究劑型研究溫室生測(cè)研究田間試驗(yàn)毒性研究生態(tài)學(xué)研究規(guī)?；a(chǎn)產(chǎn)品管理市場(chǎng)開發(fā)全周期管理基因組學(xué)先到化合物優(yōu)化高通量篩選生物信息學(xué)組合化學(xué)先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)注冊(cè)登記資料環(huán)境行為研究代謝組學(xué)10

懸浮劑（低熔點(diǎn)、溶解度大化合物）如何考慮配方；

懸浮劑（高含量配方）研發(fā)思路；

水分散粒劑（干懸浮劑DF）趨勢(shì)；可分散油懸浮劑難點(diǎn)……

農(nóng)藥制劑如何做到精細(xì)化研發(fā)；

精細(xì)化：深度與廣度需要更進(jìn)一步。農(nóng)藥制劑研發(fā)---具體問題與思路11農(nóng)藥劑型研發(fā)---進(jìn)一步拓寬思路廣度深度農(nóng)藥傳送系統(tǒng)

性能

功能

應(yīng)用技術(shù)

提升制劑質(zhì)量

改性及方便、安全使用少量活性成分應(yīng)用最大化農(nóng)藥學(xué)

物理化學(xué)

有機(jī)化學(xué)

膠體化學(xué)

植物保護(hù)學(xué)多學(xué)科融合釋放技術(shù)

表面化學(xué)技術(shù)

傳感技術(shù)12粉劑-固體制劑階段滴滴涕粉劑

六六六粉劑

硫磺粉劑

敵百蟲可溶粉劑

滴滴涕乳粉原始階段發(fā)展階段形成階段

起步階段1949~1980年乳油-液體制劑階段

研制成功一批新劑

型及新制劑

助劑豐富

設(shè)備，如氣流粉碎得到應(yīng)用

制劑質(zhì)量提高迅速發(fā)展階段1981~2000年水基化-環(huán)保制劑階段

懸浮劑、水分散

粒劑等成為研發(fā)主

要對(duì)象

溶劑得到限制，乳

油等開發(fā)得到有效

控制環(huán)境友好新制劑迅速發(fā)展2001~2015年農(nóng)藥劑型加工狀況及趨勢(shì)精細(xì)化理論研究配方篩選加工設(shè)備

加工工藝

機(jī)械化、自動(dòng)化、智能化SALZhangxiaojun農(nóng)藥劑型加工狀況及趨勢(shì)13SALZhangxiaojun農(nóng)藥制劑研發(fā)---進(jìn)入“精細(xì)化”發(fā)展期一個(gè)農(nóng)藥的成功，一半在于劑型。通過(guò)對(duì)農(nóng)藥制劑加工，可使農(nóng)藥達(dá)到以下目的：（1）把少量的藥劑均勻地分布在廣闊的農(nóng)田中；（2）最大限度發(fā)揮農(nóng)藥的效果；（3）克服農(nóng)藥的不足之處；（4）提高使用者的安全性；（5）降低對(duì)環(huán)境的壓力；（6）改善操作性能，做到省力化；（7）提升現(xiàn)有藥劑的功能，擴(kuò)大用途；（8）通過(guò)劑型改造以延長(zhǎng)其使用壽命。到2020年農(nóng)藥使用量零增長(zhǎng)行動(dòng)方案《農(nóng)藥乳油中有害溶劑限量標(biāo)準(zhǔn)》HG/T4576-2013農(nóng)藥助劑禁限用名單（征求稿意見）

農(nóng)藥劑型名稱及代碼（征求意見稿）14SALZhangxiaojun5%氯蟲苯甲酰胺SC（康寬）250g/L嘧菌酯以SC（阿米西達(dá)）25克/升多殺霉素SC（菜喜）25%氰烯菌酯SC（勁護(hù)）60%吡唑·代森聯(lián)WG（百泰）50%醚菌酯WG（翠貝）20%氟苯蟲酰胺WG（壟歌）10%苯醚甲環(huán)唑WG（世高）80%烯啶?吡蚜WG（掃飛）25g/L五氟磺草胺OD（稻杰）“成功”農(nóng)藥制劑舉例“成功”農(nóng)藥制劑舉例15“健攻”、“英騰”、“稻清”和“鑫尊”，健攻（7%氟唑菌酰胺+5%苯醚甲環(huán)唑）為巴斯夫重磅新品，被定位為下一個(gè)“百泰”（2015年單品銷售額4億元）級(jí)產(chǎn)品；而唯一一個(gè)以病菌的細(xì)胞骨架——肌動(dòng)蛋白為作用位點(diǎn)的“英騰”（42%苯菌酮）是巴斯夫推出的具有“零”抗性的白粉病專家；新型環(huán)保智能型產(chǎn)品10%吡唑醚菌酯微囊懸浮劑（稻清?）上市。16農(nóng)藥劑型Pesticideformulation

農(nóng)藥制劑Pesticidepreparation120→73個(gè)農(nóng)藥劑型（新標(biāo)準(zhǔn)）懸浮劑（SC)水分散粒劑（WG)水乳劑（EW)懸乳劑（SE)微乳劑（ME)可分散油懸浮劑（OD)乳油（EC)可濕粉劑（ＷＰ）可溶液劑（ＳＬ）微囊懸浮劑（ＣＳ）種子處理懸浮劑（ＦＳ）．．．懸浮劑（ＳＣ）35％吡蟲啉SC、5%氯蟲苯甲酰胺SC、250g/L嘧菌酯以SC、25g/L多殺霉素SC、25%氰烯菌酯SC…微囊懸浮-懸浮劑（ZC)14%氯蟲·高氯氟ZC、22%高氯氟·噻蟲ZC…農(nóng)藥劑型與制劑---新技術(shù)?新劑型？×新制劑？∨新應(yīng)用？∨新組合？∨17農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”---精細(xì)化SALZhangxiaojun

吡唑醚菌酯創(chuàng)新劑型——智能微膠囊產(chǎn)品10%

吡唑醚菌酯微囊懸浮劑（稻清?）450g/L二甲戊靈CS——寶囊?（薄殼速釋型）可控懸浮劑---粒徑與藥效水分散粒劑升級(jí)---干懸浮劑微囊懸浮劑---應(yīng)用大田作物顆粒劑延伸---漂浮粒劑、泡騰片

60%吡唑·代森聯(lián)WG（DF，百泰）

70%吡蟲啉WG（DF，艾美樂）埂上拋?為16.5%丙草胺·吡嘧磺?。?5%＋1.5%）漂浮大粒劑易拋樂(16.5%吡嘧·丙草胺)泡騰片

省工省力劑型：油劑、展膜油劑…

43%氰霜唑·百菌清SC（碧凈）

240g/L噻呋酰胺SC（滿穗）懸乳劑SE、微囊懸浮-懸浮劑ZC、微囊懸浮-水乳劑ZW、微囊懸浮-懸乳劑ZE納米農(nóng)藥制劑納米微乳、納米顆粒、納米微囊、納米微球、

納米溶膠、納米混懸劑、固體納米分散體18傳統(tǒng)微囊劑，作為緩釋劑使用，作為衛(wèi)生、糧庫(kù)、防治地下害蟲等封閉環(huán)境下的用藥。未能大規(guī)模走向大田防治?？焖籴尫拧⒓婢呔忈尮δ?，2000年前后投放市場(chǎng)，用于大田防治。即具有控制釋放功能的制劑產(chǎn)品，已起步。取得了一批開創(chuàng)性的成果。再進(jìn)一步的發(fā)展將是：農(nóng)藥的智能釋放技術(shù)。有效成分緩慢地按要求的速度釋放。市場(chǎng)機(jī)會(huì)市場(chǎng)競(jìng)品情況證件情況蟲害調(diào)研第四代？第三代第二代第一代SALZhangxiaojun農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”微囊懸浮劑---應(yīng)用大田作物不適合用于防治爆發(fā)性、突發(fā)性的病蟲害；殘留期也較長(zhǎng)，有殘留超標(biāo)之虞，不適合葉面噴霧用于防治蔬菜病蟲害19農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”案例：10%吡唑醚菌酯微囊懸浮劑(稻清?)SALZhangxiaojun吡唑醚菌酯對(duì)水生生物的安全風(fēng)險(xiǎn)：（對(duì)虹鱒和大型溞劇毒）巴斯夫強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，經(jīng)過(guò)10年的不懈努力，新型環(huán)保智能型產(chǎn)品—10%吡唑醚菌酯微囊懸浮劑（稻清?）問世。稻清?獨(dú)特的微膠囊技術(shù)可確保有效成分在稻葉表面精確釋放。在葉片表面，當(dāng)霧滴干燥時(shí)，封裝在膠囊中的吡唑醚菌酯便迅速釋放，產(chǎn)生最佳的防治效果；而少量落入稻田水中的膠囊將保持完整并沉入底泥，有效成分將被底泥中的微生物降解，從而不會(huì)對(duì)水生環(huán)境造成危害。與傳統(tǒng)劑型相比，這種新的微膠囊技術(shù)更好地改善了產(chǎn)品的毒理學(xué)特性，對(duì)環(huán)境更友好。

迅速釋放精準(zhǔn)釋放

定向釋放此類CS的研制,猶如一道復(fù)雜的多元方程求解，涉及到多項(xiàng)基礎(chǔ)理論和技能的交叉和綜合，其難度不亞于一個(gè)新藥合成。20農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun微囊懸浮劑---延伸相關(guān)制劑

微球中的有效成分分散或包埋在載體中而形成均勻球狀實(shí)體(實(shí)心球)，是一類均相分散體系，具有緩釋性能。微球粒徑一般為0.3~300μm，粒徑小于1μm的微球稱為納米微球或毫微球。

以聚酯類(聚乳酸PLA、聚碳酸酯)、多糖類(殼聚糖、淀粉、纖維素)、蛋白質(zhì)類(明膠)、聚羥基脂肪酸酯類(PHA)等可降解高分子聚合物為載體?？蒯尠ゎw粒劑，包埋顆粒劑，其他緩釋劑21SALZhangxiaojun農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”---劑型加工精細(xì)化---方法與思路（水分散粒劑升級(jí)）＋22農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun水分散粒劑升級(jí)---干懸浮劑

可連續(xù)生產(chǎn)，達(dá)到自動(dòng)控制；

可改善生產(chǎn)環(huán)境；

產(chǎn)品品質(zhì)提升，產(chǎn)品升級(jí)方案之一23農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun水分散粒劑升級(jí)---干懸浮劑60%吡唑·代森聯(lián)50%烯酰嗎啉70%甲基硫菌靈80%甲基硫菌靈60%吡唑·代森鋅80%克菌丹57%烯酰·氰霜唑25%噻蟲嗪5.7%甲維鹽50%吡唑.丙森鋅70%吡蟲啉70%吡蚜酮.噻蟲嗪72%吡唑.代森聯(lián)80%烯酰嗎啉50%噻蟲嗪80%烯啶·吡蚜酮……山東鄒平農(nóng)藥廠

江蘇快達(dá)

南通發(fā)事達(dá)南京再拓生物公司

石家莊興柏

河北沃德豐

濟(jì)南泰禾……24SALZhangxiaojun配方篩選與劑型加工精細(xì)化---懸浮劑新技術(shù)方法與思路砂磨機(jī)的發(fā)展歷程砂磨機(jī)的發(fā)展種類設(shè)備精細(xì)化發(fā)展農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”25農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun可控懸浮劑---粒徑與藥效加工方法精細(xì)化設(shè)備砂磨介質(zhì)溫度時(shí)間轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)盤加料順序…以點(diǎn)帶面。加工參數(shù)進(jìn)入大數(shù)據(jù)時(shí)代鋯珠φ0.4～0.6mm鋯珠φ1.0～1.2mm鋯珠φ1.8～2.0mm26農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun可控懸浮劑---粒徑與藥效加工方法精細(xì)化---研磨介質(zhì)的材質(zhì)、直徑、珠料比以及砂磨時(shí)間等如何選擇？不同直徑的鋯珠對(duì)40%百菌清懸浮液徑的影響不同直徑的鋯珠對(duì)5%甲維鹽懸浮液粒徑的影響不同粒徑鋯珠：小粒徑鋯珠的分散效果明顯優(yōu)于大粒徑鋯珠，其中以φ0.4～0.6mm鋯珠的分散效果為最佳。不同粒徑

不同配比

不同砂磨時(shí)間

砂磨介質(zhì)同物料不同質(zhì)量配比與懸浮液體系粒徑分布的關(guān)系？27農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun可控懸浮劑---粒徑與藥效

43%氰霜唑·百菌清SC（碧凈）

240g/L噻呋酰胺SC（滿穗）

藥效：粒徑小，分布均勻；

粒徑與持效期、藥害、殘留、毒性等的關(guān)系；

制劑的落腳點(diǎn)是藥效，但也要綜合考慮28農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun農(nóng)藥省力化劑型---趨勢(shì)？29農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun農(nóng)藥省力化劑型---發(fā)展趨勢(shì)在國(guó)際上，日本是農(nóng)藥省力化技術(shù)發(fā)展最快的國(guó)家，韓國(guó)、臺(tái)灣也較快。30農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun日本顆粒劑應(yīng)用現(xiàn)狀31農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun臺(tái)灣顆粒劑應(yīng)用現(xiàn)狀32農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun顆粒劑延伸---漂浮粒劑、泡騰片33農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun顆粒劑實(shí)例---2.2%丙·吡GR相同的藥效更低的成本更高的強(qiáng)度省工省力插秧前施藥2kg/畝藥后30d插秧后施藥1.5kg/畝藥后15d插秧后施藥2kg/畝藥后15d插秧前施藥1.5kg/畝藥后30d黑龍江省哈爾濱市阿城區(qū)34農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun納米農(nóng)藥劑型與制劑(1)納米微乳(2)納米顆粒(3)納米微囊(4)納米微球(5)納米溶膠(6)納米混懸劑(7)固體納米分散體35農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun納米農(nóng)藥制劑實(shí)例---固體納米乳劑36農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun納米農(nóng)藥制劑實(shí)例---納米混懸劑37農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun納米農(nóng)藥劑型與制劑定義？成本？應(yīng)用？藥效？降解？納米材料的應(yīng)用？農(nóng)藥納米？工藝，植保，藥效，持效期追求……38農(nóng)藥制劑“新技術(shù)”SALZhangxiaojun懸乳劑SE、微囊懸浮-懸浮劑ZC、微囊懸浮-水乳劑ZW、微囊懸浮-懸乳劑ZE22%高氯氟·噻蟲ZC14%氯蟲·高氯氟ZC35%氟唑·嘧菌酯ZC

……39具體制劑研發(fā)思路分析三農(nóng)藥劑型研究需要精細(xì)化；

劑型加工工藝需要精細(xì)化；

配方、檢測(cè)、工藝、生產(chǎn)等要精細(xì)化；

以達(dá)到農(nóng)藥系統(tǒng)傳送的目的。SALZhangxiaojun40SALZhangxiaojun農(nóng)藥劑型研發(fā)與工藝精細(xì)化思路---以產(chǎn)品為實(shí)例配方精細(xì)化原藥性質(zhì)的了解助劑、輔料性質(zhì)的了解分析、評(píng)估、判斷、方案配方與加工方法篩選及優(yōu)化測(cè)試手段的精細(xì)化工藝參數(shù)的探索工藝精細(xì)化不同設(shè)備的選擇與優(yōu)化不同工藝參數(shù)的考量不同工藝的探索及優(yōu)化性狀、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、溶解度…理化性能、政策因素…劑型選擇、含量設(shè)定…設(shè)備砂磨介質(zhì)溫度時(shí)間轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)盤加料順序…常規(guī)檢測(cè)精細(xì)化檢測(cè)以五氟磺草胺OD為例，探討其劑型的選擇，分析與評(píng)價(jià)五氟磺草胺---制劑研發(fā)思路分析產(chǎn)品主要?jiǎng)┬偷倪x定五氟磺草胺1996年申請(qǐng)專利，2005年上市。創(chuàng)制者們歷經(jīng)近10年時(shí)間從事產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。在制劑研究方面，首要的任務(wù)是產(chǎn)品主要?jiǎng)┬偷倪x定。開發(fā)者們抓住了問題的主線，即把藥物的性質(zhì)與防治對(duì)象及藥物傳導(dǎo)的特點(diǎn)等結(jié)合起來(lái)考慮去篩選。值得贊賞的是：他們一不挖空心思去開發(fā)溶劑性劑型（如EC或SL等），二不片面追求制劑的高含量，三撇開WP制劑的開發(fā)，把主劑型定位在可分散油懸浮劑、懸浮劑上，且把OD作為首推劑型，分別開展系統(tǒng)的研究，獲的了市場(chǎng)開拓的成功。SALZhangxiaojun以五氟磺草胺OD為例，探討其劑型的選擇五氟磺草胺---原藥性質(zhì)了解與分析原藥為淺褐色固體性狀，相對(duì)密度1.61g/mL(20℃)，熔點(diǎn)212℃，蒸汽壓2.49×10-14Pa(20℃)，9.55×10-14Pa(25℃)，溶解度(mg/L，19℃)：水5.7(pH5)、410(pH7)、1460(pH9)，在pH5-9的水中穩(wěn)定，有機(jī)溶劑中溶解度很小。高溶點(diǎn)、原藥為固體非常適合制備固體制劑如WP、WG、GR等水中溶解度很小、穩(wěn)定且熔點(diǎn)高適合制備SC系列劑型，條件成熟時(shí)還可進(jìn)而制得DF難溶于一般的有機(jī)溶劑EC很困難；即使能配制成有機(jī)溶液，其親水性將很高，很難制得水乳體系，故欲配制EW、ME等劑型希望渺茫難溶于一般的有機(jī)溶劑，原藥為固體非常適合制備可分散油懸浮劑OD開發(fā)者們選擇了OD為首推劑型含量?jī)H為25克/升SALZhangxiaojun43SALZhangxiaojun從五氟磺草胺的應(yīng)用研究看該藥的表現(xiàn)和特點(diǎn)1、應(yīng)用于水稻田除草劑，可防治稗草（全球水田危害最嚴(yán)重的雜草），包括稻稗、稗草其他亞種；闊葉雜草：鯉腸、鴨舌草、雨久花、狼巴草、慈菇、節(jié)節(jié)菜、陌上菜；莎草科雜草（三棱草）：異型莎草、碎米莎草等；對(duì)千金子防效效果不一；2、登記用于秧田（東北除外）和直播水稻，多年的試驗(yàn)示范證明，稻杰對(duì)秈稻和粳稻安全，對(duì)不同栽培方式的水稻，包括直播、拋秧、移栽稻本田和秧田（東北地區(qū)除外）以及陸稻都安全，可安全用于一葉期到收獲前的水稻；3、對(duì)哺乳動(dòng)物低毒，對(duì)鳥類、魚類低毒，對(duì)水生無(wú)脊椎動(dòng)物低毒，對(duì)蜂類、節(jié)肢動(dòng)物、蚯蚓以及土壤微生物無(wú)害，對(duì)水生植物、藻類高毒；4、通過(guò)雜草的葉片、莖和根吸收，通過(guò)木質(zhì)部和韌皮部傳導(dǎo)到分生組織而發(fā)生作用，對(duì)水稻安全是因?yàn)榛钚猿煞衷谒倔w內(nèi)降解迅速；5、大田使用用藥量一般為：AI12.5-22.5g/ha，為超高效除草劑。分析五氟磺草胺產(chǎn)品主要?jiǎng)┬偷暮Y選44SALZhangxiaojun

能與目標(biāo)市場(chǎng)未來(lái)的食品安全要求相匹配，能與目標(biāo)市場(chǎng)的應(yīng)用效果、用藥環(huán)境和生態(tài)要求相匹配；

能確保制劑的性能與原藥的活性相匹配，提供有效成分對(duì)標(biāo)靶生物的利用率，求得充分發(fā)揮藥效；可分散油懸浮劑是一個(gè)能通過(guò)一系列新的技巧把展著性、粘著性、滲透性、內(nèi)吸性及自動(dòng)分散性做到極致的劑型，加之其使用了油基為介質(zhì)，能夠更好的抗雨水沖刷，能減少藥液的流失，發(fā)揮其內(nèi)吸性能的特點(diǎn)，同時(shí)能夠有效防漂移，并具有增效作用；加工成本較低，有利于大面積推廣使用；

就五氟磺草胺劑型的選擇而言，SC、GR等劑型都很難同時(shí)達(dá)到以上各點(diǎn)。為了能在水稻田的防治市場(chǎng)捷足先登，開發(fā)者們選擇了OD首推劑型。可分散油懸浮劑作為首推劑型具備的條件45SALZhangxiaojun五氟磺草胺可分散油懸浮劑產(chǎn)品五氟磺草胺可分散油懸浮劑只有一個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，含量為25克/升，以便留出足夠的配方空間提高配方穩(wěn)定性和藥物噴施性能。用于水稻等大田作物，商品名為“稻杰”。五氟磺草胺OD制備難度較大，OD需要更多的表面活性劑，制作油基懸浮體系比制作水基懸浮體系更難，高濃度制劑表現(xiàn)更甚。當(dāng)初，五氟磺草胺OD的開發(fā)者巧妙地進(jìn)行了產(chǎn)品設(shè)計(jì)，既避開了高濃度制劑的相應(yīng)難題又量體裁衣地把低含量OD的配方空間優(yōu)勢(shì)用足,并充分考了增效這一重點(diǎn)。五氟磺草胺OD產(chǎn)品使用大包裝、在大面積農(nóng)田中使用能充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)。但使用小鋁薄包裝，時(shí)有粘袋現(xiàn)象而影響使用，故需較高水平的制劑技術(shù)以保證產(chǎn)品的低粘度。

證明：制劑的水平不在乎含量高低，而在于它的適應(yīng)和效果。五氟磺草胺的制劑和特點(diǎn)以五氟磺草胺OD為例，探討其劑型的選擇配方精細(xì)化---原藥性質(zhì)了解與分析BECDA配方較好篩選空間大，提高配方穩(wěn)定性同時(shí)滿足各種環(huán)境、各種防治對(duì)象的要求充分考慮配方本身的增效和應(yīng)用效果五氟磺草胺25g/LOD增添其他功能制劑的水平不在乎含量高低而在于它的適應(yīng)和效果SALZhangxiaojun47SALZhangxiaojun（1）懸浮劑2013年新推出的22%懸浮劑（“農(nóng)地隆”），是第二主要?jiǎng)┬?，推薦藥土法，封閉處理，更能發(fā)揮藥物的內(nèi)吸性能。當(dāng)然，它用在大田噴施表現(xiàn)也不錯(cuò)。草齡大或干旱天氣建議加“助劑”，可提高除草效果?？梢灶A(yù)見，SC在五氟磺草胺制劑產(chǎn)品中的占比將會(huì)增加。（2）顆粒劑五氟磺草胺制成GR用于土壤處理或根施，使藥物通過(guò)根系吸收傳導(dǎo)至植株莖葉各部，施藥方便、省工省時(shí)、具有緩釋功能，其用藥的市場(chǎng)頗大，應(yīng)作為五氟磺草胺的重要輔助劑型予以產(chǎn)業(yè)化。（3）復(fù)配制劑復(fù)配制劑應(yīng)作為其專利過(guò)期后最重要的制劑研究方向。五氟磺草胺其他劑型發(fā)展的評(píng)價(jià)48SALZhangxiaojun

五氟磺草胺的復(fù)配制劑；五氟磺草胺單劑對(duì)千金子防效表現(xiàn)不一。從兼治、延緩抗性的目的出發(fā)，五氟磺草胺的復(fù)配制劑也是未來(lái)重點(diǎn)推廣的品種。目前登記的有：

（1）60g/L五氟磺草胺·氰氟草酯OD

（2）4%五氟磺草胺·吡嘧磺隆OD

（3）21%五氟磺草胺·氯氟吡氧乙酸OD

（4）10%五氟磺草胺·精惡唑禾草靈OD

（5）39.8%五氟磺草胺·丁草胺SE。。。五氟磺草胺的復(fù)配制劑49SALZhangxiaojun

五氟磺草胺的其他劑型：

五氟磺草胺的可復(fù)配性很強(qiáng)，隨著復(fù)配制劑的開發(fā)，將促進(jìn)復(fù)配劑型研究水平的提高，這些主要有：SE（SC＋EW）、ZC（CS＋SC）、ZE(CS+SE)等。需注意，復(fù)配必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的配方和藥效實(shí)驗(yàn)篩選。切忌重復(fù)性低劑量使用某種農(nóng)藥，由此必將誘導(dǎo)其抗性的產(chǎn)生。五氟磺草胺的其他劑型以瑞苗清為例，探討其配方選擇細(xì)節(jié)配方精細(xì)化---材料的選擇與細(xì)節(jié)惡霉靈：外觀為無(wú)色結(jié)晶；熔點(diǎn)86—87℃；閃點(diǎn)205±2℃；25℃時(shí)蒸氣壓133.3×10-3Pa；25℃時(shí)在水中溶解度為85g/L；溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑。在酸、堿溶液中均穩(wěn)定，無(wú)腐蝕性。甲霜靈：本品為白色粉末。工業(yè)品熔點(diǎn)為63.5～72.30，沸點(diǎn)295.9℃(101kPa)。25℃時(shí)蒸氣壓為0.75mPa。密度1.20(20℃)。溶解度(25℃)：水中8.4g/L(22℃)，丙酮己烷11g/L，辛醇68g/L。在300℃以下穩(wěn)定，室溫下在中性和酸性介質(zhì)中穩(wěn)定，遇堿易分解。水解(20℃)DT50(計(jì)算值)>200天(pH1)，115天(pH9)，12天(pH10)。51以瑞苗清為例，探討其配方選擇細(xì)節(jié)配方精細(xì)化---材料的選擇與細(xì)節(jié)瑞苗清什么劑型？含量多少？為什么？以瑞苗清為例，探討其配方選擇細(xì)節(jié)配方精細(xì)化---材料的選擇與細(xì)節(jié)惡霉靈：25℃時(shí)在水中溶解度為85g/L甲霜靈：水中8.4g/L(22℃)g/L瑞苗清活性成分：惡霉靈+甲霜靈含量：30%（24%惡霉靈+6%甲霜靈）劑型：水劑？可溶液劑？甲霜靈：內(nèi)吸性特效殺菌劑，具有保護(hù)和治療作用，可被植物的根莖葉吸收，并隨之物體內(nèi)水分運(yùn)輸，而轉(zhuǎn)移到植物的各器官。有雙向傳導(dǎo)性能，持效期10-14天，土壤處理持效期可超過(guò)2個(gè)月惡霉靈：能有效抑制病原真菌菌絲體的正常生長(zhǎng)或直接殺死病菌，又能促進(jìn)植物生長(zhǎng)；并具有促進(jìn)作物根系生長(zhǎng)發(fā)育、生根壯苗，提高農(nóng)作物的成活率。惡霉靈的滲透率極高，兩個(gè)小時(shí)就能移動(dòng)到莖部，20個(gè)小時(shí)移動(dòng)至植物全身。對(duì)霜霉病、疫霉病、腐霉病所致病害有特效水稻：立枯病、紋枯病、菌核病以及引起爛秧的多種病害以瑞苗清為例，探討其配方選擇細(xì)節(jié)配方精細(xì)化---材料的選擇與細(xì)節(jié)配方構(gòu)成及解決思路：物料含量/%功能惡霉靈24活性成分甲霜靈6活性成分表活劑適量助劑溶劑適量溶劑調(diào)節(jié)劑適量穩(wěn)定劑純水補(bǔ)足100介質(zhì)配方的關(guān)鍵在細(xì)節(jié)！1、溶劑升級(jí)；2、穩(wěn)定性考察；3、配方升級(jí)……54

農(nóng)藥制劑需要做到精細(xì)化研發(fā)；農(nóng)藥配方需要精細(xì)化篩選；

農(nóng)藥制劑設(shè)備需要精細(xì)化挑選；

農(nóng)藥制劑工藝需要精細(xì)化設(shè)計(jì)；測(cè)試手段與應(yīng)用需要精細(xì)化（常規(guī)、應(yīng)用）；

精細(xì)化：深度與廣度需要更進(jìn)一步。SALZhangxiaojun農(nóng)藥劑型研發(fā)與工藝精細(xì)化思路大數(shù)據(jù)時(shí)代精細(xì)化需要數(shù)據(jù)積累與分析55SALZhangxiaojun農(nóng)藥劑型選擇分析與評(píng)價(jià)尊重科學(xué)，從有效成分理化性能全面分析入手，結(jié)合靶標(biāo)對(duì)象及使用方法，在常規(guī)開發(fā)思路中尋找更加合理高效的配方和產(chǎn)品。56農(nóng)藥劑型與制劑研發(fā)啟示四SALZhangxiaojun農(nóng)藥加工技術(shù)進(jìn)入精細(xì)化時(shí)期SALZhangxiaojun57農(nóng)藥制劑技術(shù)就是農(nóng)藥活性成分的傳送技術(shù)農(nóng)藥制劑研發(fā)的目標(biāo)：改性及方便、安全使用；少量活性成分應(yīng)用最大化---應(yīng)用效果是落腳點(diǎn)！劑型研發(fā)過(guò)程開發(fā)與放大生物活性最大化包裝應(yīng)用技術(shù)清潔與環(huán)保精細(xì)化系統(tǒng)化數(shù)據(jù)化584.1“精細(xì)化”要有新思路，敢于改變習(xí)慣，敢于創(chuàng)新，推進(jìn)農(nóng)藥劑型的進(jìn)步SALZhangxiaojun觀點(diǎn)：

設(shè)備先行，接著是流程優(yōu)化，才最數(shù)據(jù)采集與改進(jìn)；

不單是工藝問題的，設(shè)備先行的；采集數(shù)據(jù)如果專門有人來(lái)做，領(lǐng)導(dǎo)不愿意，會(huì)說(shuō)那些人是閑人；

硬件先行，總體框架先高大上是對(duì)的，不然后面改進(jìn)真的很痛的，

不過(guò)許多老板就是想不通的，跟錢過(guò)不去；

我們現(xiàn)在就直接讓生產(chǎn)工人自己記錄，再核實(shí)；

數(shù)據(jù)量是個(gè)麻煩的事，有的產(chǎn)品生產(chǎn)批次很少，或者說(shuō)時(shí)間上沒有

那么勻，集中干一陣子，往后再?zèng)]有了，一頭一尾的數(shù)據(jù)就很少…

農(nóng)藥制劑加工技術(shù)涉及面較廣，精細(xì)化需要從點(diǎn)滴做起，從現(xiàn)在做起，

并堅(jiān)持下去。594.2農(nóng)藥制劑的設(shè)計(jì)需要“精細(xì)化”：從劑型、配方、加工方法、理化性能、生物活性的傳遞等各方面充分予以考慮，開發(fā)中、低含量制劑已成為WG、SC和OD等發(fā)展的新動(dòng)向

制劑的品質(zhì)不以含量高低比水平，而以施藥