何羽薇-TURBISCAN 多重光散射儀在農(nóng)藥制劑研發(fā)和工藝精細化控制中的應(yīng)用

北京朗迪森科技有限公司何羽URBISCAN多重光散射儀在農(nóng)藥制劑研發(fā)和工藝精細化控制中的應(yīng)用內(nèi)容

1、農(nóng)藥原藥顆粒在液態(tài)分散介質(zhì)中分散機理2、農(nóng)藥制劑穩(wěn)定性原位測量的重要性3、TURBISCAN技術(shù)原理-SMLS4、TURBISCAN技術(shù)在農(nóng)藥制劑研究及工藝精細化

控制中的應(yīng)用穩(wěn)定劑篩選工藝精細化控制農(nóng)藥原藥顆粒在液態(tài)分散介質(zhì)中分散機理Fd為阻力Fb為浮力Fg為重力

沉降速度utd顆粒直徑阻力系數(shù)ξ值農(nóng)藥原藥顆粒在液態(tài)分散介質(zhì)中分散機理靜電排斥

空間位阻

顆粒尺寸

流變性質(zhì)等等…

農(nóng)藥原藥顆粒在液態(tài)分散介質(zhì)中分散機理ImagesbyProf.DganitDanino,NanotechnologyInstituteTechnion,Haifa,IsraelPolystyreneParticlesLatex(polystyreneparticles)0.01%,cryoTEMmeasurementLatex(polystyreneparticles)10%,cryoTEMmeasurement農(nóng)藥制劑穩(wěn)定性原位測量的重要性ImagesbyProf.DganitDanino,NanotechnologyInstituteTechnion,Haifa,IsraelTiO22μmTiO2

0.01%,cryoTEMmeasurementTiO2

10%,cryoSEMmeasurementSizeanalysisMeansizedeterminiationofnativedispersion

瓶實驗分析:

優(yōu)勢：無需儀器、直接的技熟悉的技術(shù)

缺點：需要很長時間，乏味人為影響因素

time靜止觀察Turbiscan:儀器檢測農(nóng)藥制劑穩(wěn)定性原位測量的重要性不稀釋,無外力,不攪動多重光散射大的檢測范圍，從幾個ppm到95%（V/V)最小可以檢測到10nm顆粒TURBISCAN技術(shù)原理-多重光散射技術(shù)背散射光和透散射光決定于:

d:顆粒尺寸Φ:顆粒濃度

理論上

實際上重復(fù)掃描:如有變化物理不穩(wěn)定性TURBISCAN技術(shù)原理-多重光散射技術(shù)TURBISCAN技術(shù)原理-多重光散射技術(shù)TURBISCAN在農(nóng)藥制劑研究及工藝精細化控制中的應(yīng)用

控制中的應(yīng)用篩選原材料篩選穩(wěn)定劑配制輔液（溶解CMC）均質(zhì)、研磨效果實時監(jiān)控最終穩(wěn)定性測試GeneralApplication-Optimization3formulations:Requestthefullpaper:ClickHereStep1:IdentifythebestsurfactantReferenceSurfactant1Surfactant2BestSurfactantistheSurfactant2Answerinlessthan1dayQuantificationwiththeTSISurfactant2ReferenceSurfactant1GeneralApplication-OptimizationRequestthefullpaper:ClickHereStep2:HowmuchSurfactantshouldbeused1%ofsurfactantistheoptimumconcentrationforthisformulationUnstableStableGeneralApplication-StabilizersRequestthefullpaper:ClickHereStabilizationbyviscosityincrease:AdjusttheuseofthePolymerUseoftheexperimentaldesign+TSI16formulationsFlocculationSedimentationClarificationParticlesizevariation+MigrationTheamountofstabilizercanbeoptimizedtoadjusteffectivenessandpriceUnstableStable貨架期預(yù)測標準曲線法。穩(wěn)定性指數(shù)分布法。競品比較法。標樣對比法。SampleNameTSI

(6days)Test30,6Ref1,1Test21,5Test14,1+Stable-Stable

1.結(jié)合性相分離Time=0timeG形成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)不夠強壯，不法支撐顆粒的重量(或承受外部應(yīng)力).網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)象“海綿”Actions:

在給定聚合物濃度所形成的固定的經(jīng)過尺寸的情況下，減少顆粒的負載增加網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的強度(更多的氫鍵,增加聚合物間的纏繞…在微觀層面研究樣品不穩(wěn)定性機理2.熱動力不兼容（通道效應(yīng)）Time=0time在體系中，顆粒的重量大于體系的屈服應(yīng)力，有利于顆粒的遷移，改善方法:增加屈服應(yīng)力增加顆粒和網(wǎng)絡(luò)間的摩擦力減少顆粒和連續(xù)相之間的密度差…等等顆粒遷移，需要在接近顆粒表面有一液化層顆粒重量>局部的屈服應(yīng)力遷移在微觀層面研究樣品不穩(wěn)定性機理2.熱動力學(xué)不兼容相分離Time=0time2measurementdaysPictureatcoupleofweeksPolymersolution+latex+Carbonblack顆粒重量>局部的屈服應(yīng)力遷移顆粒遷移，需要在接近顆粒表面有一液化層在微觀層面研究樣品不穩(wěn)定性機理3.損耗絮凝Time

=0time中部顆粒粒徑的變化1

1

在微觀層面研究樣品不穩(wěn)定性機理分散率DrDtheo

=最小顆粒實體的直徑Dmeasured=顆粒（團聚體）在連續(xù)相中的真實粒徑(利用SMLS在不稀釋條件下測試)ISO18748“將固體顆粒物質(zhì)分散成液體的特性"Dr

0:壞的分散性Dr1:好的分散性分散效果測試均一性非常好的漿料樣品均一性非常不好的漿料樣品農(nóng)藥底部沉淀，頂部澄清的問題問題：沉淀原因：重力作用解決方法：減小顆粒粒徑，增加體系粘度問題：顆粒先團聚，后沉淀原因：顆粒間相互作用，重力作用解決方法：先控制顆粒粒徑變化問題：先沉淀，后顆粒團聚，硬沉淀原因：濃度達到一定值后團聚解決方法：需要重新選擇穩(wěn)定劑農(nóng)藥顆粒團聚的問題問題：大顆粒團聚原因：電荷作用或空間排斥作用力不足或空間排斥力過大解決方法：調(diào)節(jié)電荷，增加或降低穩(wěn)定劑分子量問題：體系顆粒沒有變化，但是摻雜了大顆粒原因：粒度分布過大解決方法：通過過篩，或離心去除大顆粒問題：混合體系中小顆粒在團聚原因：表面能強解決方法：降低表面能，調(diào)節(jié)電荷TurbiscanLab

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