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肝纖維化診治進(jìn)展肝纖維化診治進(jìn)展1概念肝纖維化可作為病名,但主要是組織病理學(xué)概念。肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分增生與降解失衡,導(dǎo)致纖維結(jié)締組織異常沉積,進(jìn)而導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和(或)功能異常的病理變化。丶是機(jī)體對(duì)慢性損傷的修復(fù)反應(yīng),是一種主動(dòng)性的基質(zhì)增生病理過(guò)程,是針對(duì)任何病因所致的慢性肝臟炎癥時(shí)的可逆的損傷修復(fù)應(yīng)答?!皠?chuàng)傷愈合整合反應(yīng)”什么是肝纖維化■概念2解剖基礎(chǔ)Centra中央用bularvei問(wèn)靜脈PlatesoPortalvenule肝動(dòng)歌分支肝小葉結(jié)構(gòu)圖解剖基礎(chǔ)3解剖基礎(chǔ)枯否細(xì)胞mIcrovillistellatecell微絨毛星狀細(xì)胞sinusoid肝(血)竇肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞包括肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞(HSCs)及枯否細(xì)胞(KCs)。肝血竇內(nèi)部為內(nèi)皮細(xì)胞,與肝細(xì)胞之間有小孔及Disse相隔,而HSCs則在Dise中。肝血竇腔內(nèi)有枯否細(xì)胞,具有吞噬功能。相鄰兩肝細(xì)胞之間有膽小管。肝細(xì)胞板及肝血竇結(jié)構(gòu)平面圖解剖基礎(chǔ)4解剖基礎(chǔ)正常肝細(xì)胞板及肝竇受損肝細(xì)胞板及肝竇HSC活化解剖基礎(chǔ)5發(fā)病機(jī)制1、肝星狀細(xì)胞(HSC)活化(關(guān)鍵環(huán)節(jié))病毒、脂肪沉積、酒精活化的HsC靜止的HsC●HSC增殖ECM生成逆轉(zhuǎn)◆分泌促纖維化因子HsC恢復(fù)HSc調(diào)對(duì)未來(lái)?yè)p傷刺激做出應(yīng)答準(zhǔn)備HendersonNC.IredaleJP.Standingdowntheguardstellatecellsleavequietly.Gastroenterology,2012,143.890-892張夢(mèng)然成罕肝纖堆化硏究進(jìn)展國(guó)際消化病雜志2014346發(fā)病機(jī)制6發(fā)病機(jī)制2、免疫調(diào)控InnateimmuneregulationdaptiveimmuneregulationoCD16189DendriccerginiaHernandez-GeaandScottL.FriedmanPathogenesisofLiverFibrosisAnnualReviewofPathology:MechanismsofDiseaseVol6:425-456(Volumepublicationdate發(fā)病機(jī)制7發(fā)病機(jī)制3、參與肝纖維化的細(xì)胞因子35ogypublicationdateFebruary2011肝纖堆化過(guò)程中的胞因子通路發(fā)病機(jī)制8發(fā)病機(jī)制4、血管活性調(diào)節(jié)物◆在肝受損過(guò)程中,HSC能夠上調(diào)肝內(nèi)部血流?!趔w內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)表明,在各種血管活性調(diào)節(jié)物質(zhì)的作用下(內(nèi)皮素等),HSC能夠收縮,并且由HSC收縮產(chǎn)生的實(shí)際作用力能夠壓縮狄氏隙,進(jìn)而增加肝內(nèi)血流阻力發(fā)病機(jī)制9診斷要點(diǎn)慢性肝病病史乙肝、丙肝、酒肝、血吸蟲(chóng)感染、脂肪肝、藥肝、膽計(jì)淤積、自身免疫性肝病等臨床表現(xiàn)無(wú)特異性差異很大實(shí)驗(yàn)寶檢查血清肝纖維化標(biāo)志物聯(lián)合評(píng)分指標(biāo)影像學(xué)檢查「·聲、「brosnan、MR組織病理學(xué)檢查·蘇木情伊紅、Ma3n色條色和()網(wǎng)收維條色危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期大量飲酒,病人病程較長(zhǎng),年齡較大,肥胖,廒島素抗,肝細(xì)胞脂肪變性,HⅣV感殺與使用免疫抑制藥等診斷要點(diǎn)10肝纖維化診治進(jìn)展課件11肝纖維化診治進(jìn)展課件12肝纖維化診治進(jìn)展課件13肝纖維化診治進(jìn)展課件14肝纖維化診治進(jìn)展課件15肝纖維化診治進(jìn)展課件16肝纖維化診治進(jìn)展課件17肝纖維化診治進(jìn)展課件18肝纖維化診治進(jìn)展課件19肝纖維化診治進(jìn)展課件20肝纖維化診治進(jìn)展課件21肝纖維化診治進(jìn)展課件22肝
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