庫欣綜合征課件

庫欣綜合征Cushingsyndrome鄭州大學第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科庫欣綜合征Cushingsyndrome鄭州大學第二附屬醫(yī)

由各種病因造成腎上腺皮質(zhì)分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮質(zhì)醇）所致病癥的總稱,又叫皮質(zhì)醇增多癥。概念

多見為垂體分泌ACTH亢進所引起，稱Cushingdisease.由各種病因造成腎上腺皮質(zhì)分泌過多糖皮質(zhì)激素（主要是皮不依賴ACTH的Cushing綜合癥腎上腺皮質(zhì)腫瘤：腺瘤、癌腫;

雙側(cè)腎上腺小結(jié)節(jié)性增生;

雙側(cè)腎上腺大結(jié)節(jié)增生;病因分類依賴ACTH的Cushing綜合癥

Cushing病，垂體腺瘤ACTH分泌過多伴腎上腺皮質(zhì)增生；異位ACTH綜合征不依賴ACTH的Cushing綜合癥病因分類依賴ACTH的脂代謝障礙；蛋白質(zhì)代謝障礙；糖代謝障礙；電解質(zhì)紊亂；心血管病變；造血系統(tǒng)及血液改變；性功能障礙；神經(jīng)、精神障礙；皮膚色素沉著；對感染抵抗力減弱；病理生理和臨床表現(xiàn)

脂代謝障礙；病理生理和臨床表現(xiàn)

脂代謝障礙向心性肥胖（脂肪重新分布）滿月臉、胸、腹、頸、背部脂肪堆積，四肢瘦。病理生理和臨床表現(xiàn)

脂代謝障礙病理生理和臨床表現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝障礙皮膚菲薄、血管脆性增加、瘀斑、皮膚紫紋；肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、骨折；兒童生長發(fā)育受抑制；病理生理和臨床表現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝障礙病理生理和臨床表現(xiàn)

病理生理和臨床表現(xiàn)

糖代謝障礙葡萄糖耐量減低類固醇性糖尿病電解質(zhì)紊亂大量皮質(zhì)醇潴鈉排鉀鹽皮質(zhì)激素（脫氧皮質(zhì)酮）出現(xiàn)低血鉀性堿中毒主要見于皮質(zhì)癌，異位ACTH綜合征病理生理和臨床表現(xiàn)糖代謝障礙電解質(zhì)紊亂性功能障礙大量皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素女性月經(jīng)量少，不規(guī)則或閉經(jīng)。若男性化明顯，警惕皮質(zhì)癌；男性性器官萎縮；

病理生理和臨床表現(xiàn)

性功能障礙病理生理和臨床表現(xiàn)心血管病變高血壓心衰腦血管意外

病理生理和臨床表現(xiàn)

感染化膿性感染真菌感染心血管病變病理生理和臨床表現(xiàn)感染血液系統(tǒng)改變紅細胞計數(shù)、血紅蛋白含量增高皮膚菲薄、多血質(zhì)面容白細胞總數(shù)、中性粒細胞增多淋巴細胞、嗜酸性粒細胞減少

病理生理和臨床表現(xiàn)

血液系統(tǒng)改變病理生理和臨床表現(xiàn)神經(jīng)精神障礙情緒變化、煩燥、失眠、精神失常；皮膚色素沉著見于異位ACTH綜合征，腫瘤產(chǎn)生

ACTH—β-LPH—N-POMC,含促黑素片斷；

病理生理和臨床表現(xiàn)

神經(jīng)精神障礙病理生理和臨床表現(xiàn)一、Cushing病

病變在垂體或下丘腦占70%，成人，女性多見，由于ACTH或CRH分泌過多。1．垂體腺瘤

ACTH微腺瘤占80%，腫瘤直徑<10mm，切除微腺瘤，完全治愈，少部分復發(fā)。微腺瘤非完全自主性,可被大劑量外源性糖皮質(zhì)激素抑制

ACTH大腺瘤占10%，少數(shù)為惡性。垂體瘤占位的癥狀：頭痛，視力，視野改變，蝶鞍受侵蝕。各類型Cushing綜合征特點一、Cushing病各類型Cushing綜合征特點3．腎上腺病理

雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生ACTH↑

部分呈結(jié)節(jié)性增生，逐漸呈自主性，不依賴ACTH各類型Cushing綜合征特點2．下丘腦功能紊亂CRH↑→ACTH細胞增生→ACTH↑→皮質(zhì)醇↑3．腎上腺病理各類型Cushing綜合征特點2．下丘腦功能紊二、異位ACTH綜合征：

是由于垂體以外的惡性腫瘤產(chǎn)生ACTH，刺激腎上腺皮質(zhì)增生，分泌過量皮質(zhì)類固醇，引起的Cushing綜合征。各類型Cushing綜合征特點二、異位ACTH綜合征：是由于垂體以外的惡性腫瘤產(chǎn)生二、異位ACTH綜合征：

發(fā)病順序：肺癌（小細胞性）、支氣管類癌、胸腺癌、胰腺癌（胰島細胞癌、類癌）臨床分型：

①緩慢發(fā)展型臨床類似Cushing病

②迅速進展型Cushing綜合征表現(xiàn)不典型，有原發(fā)癌表現(xiàn)實驗室特點：血ACTH高，不被大劑量地塞米松抑制、雙側(cè)腎上腺增大各類型Cushing綜合征特點二、異位ACTH綜合征：發(fā)病順序：肺癌（小細胞性）、支氣管四、腺癌占5%，病情重、進展快、腫塊大、晚期遠處轉(zhuǎn)移，臨床表現(xiàn)重、血壓高、血鉀低，女性男性化明顯（多毛、痤瘡、喉結(jié)、聲音低?。┭狝CTH低，不被大劑量地塞米松抑制，腎上腺單側(cè)腫瘤影像改變。各類型Cushing綜合征特點原發(fā)于腎上腺皮質(zhì)的腫瘤占25%三、腺瘤占20%，腫瘤切除，治愈四、腺癌占5%，病情重、進展快、腫塊大、晚期遠處轉(zhuǎn)移，各五、不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生。

1．多為兒童或青年，有家族性，呈顯性遺傳

2．皮膚粘膜有著色斑、藍痣

3．皮膚，乳房，心房粘液瘤

4．血ACTH低或測不到，大劑量地塞米松不能抑制

5．腎上腺體積輕度增大，有棕，黑色結(jié)節(jié)各類型Cushing綜合征特點五、不依賴ACTH的雙側(cè)小結(jié)節(jié)性增生。各類型Cushing綜六、不依賴ACTH的腎上腺大結(jié)節(jié)性增生。

部分由Cushing病轉(zhuǎn)變而成臨床表現(xiàn)為Cushing綜合征血漿ACTH低，大劑量地塞米松抑制試驗作用不明顯。腎上腺雙側(cè)增生伴結(jié)節(jié)各類型Cushing綜合征特點六、不依賴ACTH的腎上腺大結(jié)節(jié)性增生。各類型Cushi診斷依據(jù)

1．臨床表現(xiàn)外觀、典型的癥狀、體征

2．實驗室檢查

①皮質(zhì)醇分泌增多，失去晝夜分泌節(jié)律

②24h尿游離皮質(zhì)醇增高

③24h尿17-羥皮質(zhì)類固醇增高

④小劑量地塞米松抑制試驗不被抑制

⑤午夜1mg地塞米松抑制試驗不被抑制診斷診斷依據(jù)診斷病因診斷各類型特點鑒別診斷單純性肥胖常合并高血壓、糖尿病，皮質(zhì)醇節(jié)律正常，小劑量地塞米松抑制試驗能被抑制診斷病因診斷各類型特點鑒別診斷診斷Cushing病皮質(zhì)腺瘤皮質(zhì)癌異位ACTH綜合征尿17-OH↑

↑

↑↑

↑↑

血,尿皮質(zhì)醇↑↑↑↑↑↑

血漿ACTH↑↓↓↑↑

大劑量地塞米松抑制試驗多數(shù)被抑制不被抑制不被抑制不被抑制低血鉀性堿中毒嚴重者有無有有蝶鞍CT,MIR示垂體瘤無變化無變化無變化腎上腺B超

CT,MIR雙側(cè)腎上腺大單側(cè)腫瘤單側(cè)腫瘤雙側(cè)腎上腺增大Cushing綜合征鑒別Cu治療

一、Cushing病

1.垂體微腺瘤首選經(jīng)蝶竇切除,創(chuàng)傷小,并發(fā)癥少,復發(fā)少；

2.不能垂體摘除微腺瘤者，一側(cè)腎上腺全切，另一側(cè)大部切除，垂體放療；

3.大腺瘤做開顱手術(shù)；

4.藥物治療影響神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、阻滯腎上腺皮質(zhì)激素的藥物；治療一、Cushing病

二、腎上腺腺瘤手術(shù)切除，可根治

三、腎上腺腺癌盡早手術(shù)，用阻滯腎上腺皮質(zhì)激素的藥物

四、小結(jié)節(jié)性、大結(jié)節(jié)性雙側(cè)腎上腺增生雙側(cè)腎上腺切除術(shù)后激素替代治療

五、異位ACTH綜合征治療原發(fā)癌腫治療二、腎上腺腺瘤手術(shù)切除，可根治治療治療阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物雙氯苯二氯乙按烷（米托坦，O,P’-DDD）使束狀帶及網(wǎng)狀帶萎縮、出血、細胞壞死，但不影響小球帶；美替拉酮（SU4