醫(yī)學(xué)微生物 第27章呼吸道病毒

第27章

呼吸道病毒主要以呼吸道為傳播途徑，侵犯呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。呼吸道病毒的分類

正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒科

風(fēng)疹病毒、冠狀病毒、鼻病毒、腺病毒

科種引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流行性感冒

副流感病毒小兒哮吼、成人上感呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、肺炎

麻疹病毒麻疹

腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒小兒風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合征(胎兒畸形)小RNA病毒鼻病毒普通感冒冠狀病毒冠狀病毒、SARS冠狀病毒普通感冒、嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征（SARS）腺病毒腺病毒小兒肺炎、流行性角膜炎主要呼吸道病毒及其所致疾病

副粘病毒流行性感冒病毒

(influenzavirus)簡(jiǎn)稱流感病毒人類：甲(A)、乙(B)、丙(C)型；動(dòng)物：豬、禽、馬等甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形，直徑80-120nm，有包膜結(jié)構(gòu)----核衣殼：螺旋對(duì)稱1）-ssRNA，分節(jié)段（7~8）

2）核蛋白(NP)：與RNA聚合酶一起與RNA節(jié)段形成核糖核蛋白（RNP）

抗原性穩(wěn)定，具有型特異性包膜：1）內(nèi)層：基質(zhì)蛋白M（matrixprotein，MP）2）外層：脂質(zhì)雙層膜（脂蛋白）

3）刺突：血凝素（HA）、神經(jīng)氨酸酶（NA）

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。

血凝素的主要生物學(xué)特性：1)凝集紅細(xì)胞（血凝試驗(yàn)）;

2)吸附宿主細(xì)胞（HA1與細(xì)胞唾液酸受體結(jié)合,HA2有膜融合活性）;

3)具有抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體（抗-HA，主要保護(hù)性抗體）;

4)易發(fā)生變異。神經(jīng)氨酸酶

(neuraminidase，NA)：

糖蛋白四聚體

神經(jīng)氨酸酶的主要生物學(xué)特性：

1)水解細(xì)胞表面神經(jīng)氨酸，參與病毒釋放；2)破壞特異受體，促進(jìn)病毒擴(kuò)散;3)具有抗原性，抗-NA可抑制病毒釋放，但無中和作用；4)易發(fā)生變異。3.分型與變異1)分型根據(jù)NP和MP抗原性，流感病毒分甲、乙、丙三型。甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型(H1～H16、N1～N9)。乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型。命名:型別/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)/分離年代(HA與NA亞型號(hào))

（A/HongKong/1/68(H3N2))

流感病毒

甲（A）、乙（B）、丙（C）三型感染人類及禽、豬等多種動(dòng)物,曾引起多次世界性大流行只感染人，可流行，但致病性低只感染人，很少流行，僅引起輕微上呼吸道感染

抗原漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變（亞型?nèi)變異），引起局部小流行。

2)抗原變異抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變,導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn),引起世界性的暴發(fā)流行。4.其它生物學(xué)特性培養(yǎng)特性

流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖?？捎眉t細(xì)胞吸附試驗(yàn)判定有無病毒增殖。

抵抗力

較弱

不耐熱，56℃30min可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數(shù)周。對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等也很敏感。

致病性與免疫致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機(jī)理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

同型有1-2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播正常呼吸道黏膜3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTION降低呼吸道排除力易發(fā)細(xì)菌感染癥狀（SYMPTOMS）發(fā)熱頭痛肌肉酸痛咳嗽鼻炎疾病的特點(diǎn)：

1.流感病毒一般只引起表面感染，不引起病毒血癥。2.癥狀出現(xiàn)1-2天內(nèi)呼吸道排出病毒量較多，以后減少；3.無并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-4d就開始恢復(fù)；如有并發(fā)癥，則恢復(fù)期延長(zhǎng);4.傳染性強(qiáng)并可迅速蔓延，發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由細(xì)菌性并發(fā)感染所致，如流感嗜血桿菌等。5.Seye’s綜合癥：兒童常見的并發(fā)癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水楊酸類藥物有關(guān)，故兒童流感時(shí)不宜用阿司匹林類藥物降體溫。

三、微生物學(xué)檢查法病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)快速診斷直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原；核酸雜交、PCR、序列分析檢測(cè)病毒核酸四、防治原則藥物治療金剛烷胺、金剛乙胺；利巴韋林；

奧司他韋（達(dá)菲）、扎那米韋；干擾素、板蘭根、大青葉；抗生素

滅活疫苗：針對(duì)甲型流感病毒H1N1亞型、H3N2亞型和乙型流感病毒的三聯(lián)疫苗。減毒活疫苗：鼻腔噴霧接種疫苗

麻疹是兒童常見的一種以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀及全身斑丘疹為特征的急性傳染病麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒（measlesvirus）病毒為球形，-ssRNA，有包膜。包膜刺突為H蛋白和F蛋白可在多種細(xì)胞中增殖，致細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞。抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型。抵抗力較弱，56℃，30分鐘滅活，對(duì)日光及紫外線敏感。麻疹病毒感染形成多核巨細(xì)胞麻疹傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳播途徑：呼吸道（通過飛沫傳播