抗血糖藥物-口服降糖藥（藥物化學(xué)課件）

α-糖苷酶抑制劑α—葡萄糖苷酶抑制劑

▲α—葡萄糖苷酶抑制劑是一類新型的口服降糖藥，可用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病?！饔脵C(jī)制抑制小腸刷狀緣上各種0Ｌ－葡糖糖苷酶，減慢淀粉類分解為麥芽糖并進(jìn)而分解為葡萄糖的速度，以及蔗糖分解為葡萄糖的速度，減緩了糖的吸收，降低餐后血糖，但并不增加胰島素分泌。常見藥物：阿卡波糖Acarbose米格列醇Miglitol雙胍類降糖藥雙胍類降糖藥（又稱胰島素增敏劑）

近年研究表明，胰島素抵抗在Ⅱ型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起著極為重要的作用。因此，開發(fā)和使用能提高患者胰島素敏感性的藥物，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，對(duì)糖尿病治療有非常重要的意義。

該類藥物從東歐傳統(tǒng)藥物山羊豆衍生而來。20世紀(jì)50年代二甲雙胍和苯乙雙胍已用于臨床，治療糖尿病。苯乙雙胍伴發(fā)乳酸中毒，很多國家已停用，二甲雙胍乳酸中毒并發(fā)癥發(fā)生率很小，是現(xiàn)在經(jīng)常使用的藥物。【知識(shí)鏈接】雙胍類降糖藥的作用機(jī)制

⑴雙胍類降糖藥能減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收；⑵增加葡萄糖的無氧酵解和利用；⑶加骨骼組織和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝；⑷抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出；⑸改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和結(jié)合后作用。

雙胍類降糖藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)★此類藥物由一個(gè)雙胍母核連接不同的側(cè)鏈構(gòu)成。

二甲雙胍本身無直接降血糖作用，不促進(jìn)胰腺釋放胰島素；主要靠增加肌肉和脂肪中胰島素的作用降低血糖。一般不發(fā)生低血糖癥狀。注意點(diǎn)鹽酸二甲雙胍性質(zhì)：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和氯仿。本品具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性，其鹽酸鹽的1%水溶液的PH為6.68，呈近中性。鑒別：本品水溶液由顯氯化物的鑒別反應(yīng)；水溶液加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液—10%氫氧化鈉溶液，3min內(nèi)溶液呈紅色?；瘜W(xué)名為1,1-二甲雙胍鹽酸鹽。典型藥物：鹽酸二甲雙胍代謝：本品吸收快，半衰期短（1.5~2.8h),很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，全部以原型由尿排出，因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。制備：本品可由氯化二甲基銨和雙氰銨在130~150℃加熱0.5~2h縮合來制備。典型藥物：鹽酸二甲雙胍臨床應(yīng)用：本品應(yīng)為抗高血糖藥，對(duì)正常人無降糖作用。鹽酸二甲雙胍還具有降低血脂和血壓、控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者首選藥。近年來，鹽酸二甲雙胍還用于多囊卵巢綜合癥和非酒精性脂肪肝的治療。不良反應(yīng)：有食欲不振，惡心，嘔吐，口內(nèi)金屬味，體重減輕，乳酸酸中毒及低血糖等。胰島素分泌促進(jìn)劑發(fā)展史

在20世紀(jì)40年代磺胺類抗菌藥的臨床應(yīng)用中，曾發(fā)現(xiàn)用磺胺異丙噻噠唑治療傷寒病人，卻死于不明原因，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)服用這類藥物的病人都有不同程度低血糖反應(yīng)。深入研究后發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性的氨磺丁脲具有更強(qiáng)的降血糖作用，是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的磺酰脲類降血糖藥，但副作用仍多，特別對(duì)骨髓的毒性較大，后被停用。以后對(duì)磺胺的這一作用較深入研究，合成了約12000個(gè)磺酰脲類化合物，其中有10個(gè)開發(fā)為口服降糖藥，通稱為口服磺胺酰尿類降糖藥?？诜酋ｋ孱惤堤撬幍姆诸惖谝淮杭妆交嵌‰灏被潜宓诙焊窳斜倦甯窳羞拎旱谌?格列美脲磺酰脲類降糖藥非磺酰脲類降糖藥：瑞格列奈磺酰脲類降糖藥磺酰脲類降糖藥的作用機(jī)理

磺酰脲類降糖藥能刺激胰島素分泌，同時(shí)減少肝臟對(duì)胰島素的清除；改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合;增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)和糖原合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。格列吡嗪典型藥物理化性質(zhì)★化學(xué)名為5-甲基-N-【2