口腔念珠菌病的中醫(yī)治療綜述

口腔念珠菌病的中醫(yī)治療【摘要】本文對中醫(yī)藥治療口腔念珠菌病進(jìn)行了綜述，提示中醫(yī)藥對口腔念珠菌病有較好的療效；外治法是其主要而有效的治療方法。【關(guān)鍵詞】口腔念珠菌??；中醫(yī)中藥；綜述口腔念珠菌病是真菌一一念珠菌屬感染所引起的急性、亞急性或慢性口腔黏膜疾病。念珠菌是一種條件致病菌，有一部分健康人群的口腔、消化道等可帶有念珠菌，一般情況下是不發(fā)病的，只有在某些致病因素的影響下，包色念珠菌可由芽生孢子型轉(zhuǎn)為菌絲型，然后致病。近些年，臨床上抗生素和免疫制劑的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致的菌群失調(diào)，機(jī)體免疫力下降，機(jī)體受到菌群感染的機(jī)會增大，口腔念珠菌病的發(fā)病率大幅度上升。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，近年念珠菌病的發(fā)病率增加了3?5倍，是口腔黏膜最常見的疾病之一if。念珠菌病中醫(yī)文獻(xiàn)無對應(yīng)病名。公元610年，由隋代隋太醫(yī)博士巢元方所著的《諸病源候論》一書中稱之為“鵝口瘡”⑷。本文對本病的中醫(yī)藥臨床研究近況進(jìn)行簡要整理。一、 病因病機(jī)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，口為身之門戶，口腔為消化道的起端。臟腑機(jī)能之盛衰直接關(guān)乎口腔、齒、舌、唾、涎的正常與否，臟腑病變，則循經(jīng)反應(yīng)于口，發(fā)為口腔黏膜病⑸。本病多因口腔不潔，感受邪熱，染毒而發(fā)，過食辛辣，心脾熱氣熏發(fā)于口，或久病久瀉，傷及元氣，脾胃虛弱，運化失職，濕濁內(nèi)停，上泛于口等，在辨證論治上應(yīng)多采用清心脾積熱兼去濕或者養(yǎng)陰清熱、淡滲利濕、健脾益胃、養(yǎng)陰生津之法⑹。二、 辨證論治概述內(nèi)治法心脾積熱、夾濕型：以清心脾積熱兼祛濕為主要治法，施以導(dǎo)赤散、加味清熱瀉脾散、黃連甘草飲，心脾熱盛大便秘結(jié)不通者輔以涼膈散對癥治療⑺。陰虛夾濕、虛火上浮型：以養(yǎng)陰清熱、淡滲利濕為主要治法，施以六味地黃湯重用茯苓、澤瀉或另加苡仁、車前子、白茅根之屬對癥治療。外治法局部用藥：用一稍粗棉簽蘸冷濃茶慢慢拭去口中白色絨毛狀膜。心脾積熱者，可用黃連、銀花、甘草煎湯或用野薔薇花瓣泡水拭口或漱口。虛火上浮者，可用兒茶、青黛煎湯拭口或漱口。以后均可擦錫類散、冰硼散等。針刺療法：取地倉、合谷，留針5分鐘，每日或間日1次［8］。三、 經(jīng)方的臨床應(yīng)用觀察甘草瀉心湯甘草瀉心湯主治“狐惑之為病，狀若傷寒，目不得閉，蝕于喉為惑，蝕于陰為狐”。近年來，諸多醫(yī)家對該方的研究很多，認(rèn)為其在治療口腔黏膜病中效果獨特。刁俊鵬等⑸使用消糜顆粒治療老年口腔念珠菌病。消糜顆粒由甘草瀉心湯加味而成，刁俊鵬等運用本方隨證加減辨治，取其益氣運脾、清熱解毒、和胃降逆、清化濕熱之功，佐以溫散寒邪、溫通經(jīng)脈、溫陽化濕等法，用之當(dāng)，效如桴鼓。消糜顆粒由生甘草、黃苓、黃連、清半夏、干姜、人參、大棗組成，方中重用生甘草四兩為君，益氣補(bǔ)脾，清熱解毒；黃苓、黃連苦寒，瀉脾氣之熱結(jié)；清半夏燥濕和胃降逆；干姜辛溫而守，助甘草以補(bǔ)中溫土；大棗助甘草益土，人參補(bǔ)中而益氣，土得補(bǔ)則運，以絕濕之根源，諸藥合方共奏辛開苦降、攻補(bǔ)兼?zhèn)?、瀉熱散寒、解毒祛濕之功9。試驗結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.0%，對照組總有效率為72.5%。停藥隨訪3個月，治療組的復(fù)發(fā)率為12.5%，對照組為50.0%。六味地黃丸六味地黃丸屬于中醫(yī)眾多經(jīng)典代表的其中一個，具有“滋補(bǔ)腎陰”的療效，而人類的生、老、病、死等均與腎氣的盛衰情況息息相關(guān)。腎虛患者各項細(xì)胞的免疫指標(biāo)與正常指標(biāo)相比明顯偏低，如NK細(xì)胞活性、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率以及血清IgM含量等，由此表明了腎氣與免疫力的密切關(guān)系?，F(xiàn)代藥理學(xué)實驗研究中表示，六味地黃丸對調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫力有明顯效果。此外，六味地黃丸中含有熟地黃、山茱英、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉等成分，其中茯苓的藥性溫和，可有效調(diào)節(jié)患者的免疫力，保護(hù)肝功能，在口腔念珠菌疾病的臨床治療中應(yīng)用還可中和抗真菌藥物的副作用，提高療效［10］。王舟［11］使用六味地黃丸配合制霉菌素片治療老年人口腔念珠菌病，結(jié)果總有效率96.4%，對照組總有效率75%。四、 其他治法的臨床應(yīng)用觀察楊菁菁等［12］對清宮《慈禧光緒醫(yī)方選議》中“清熱除濕祛風(fēng)膏”加減后，擬由白鮮皮、白芷、白僵蠶、白花藤、白及、苦參等組成五白方，結(jié)果總有效率68.57%；五白方配合氟康唑治療，總有效率85.19%，單純應(yīng)用氟康唑總有效率50.00%。汪欣等［13］采用自制中藥煎劑（藥物組成為：川連、條苓、柴胡、白芍、郁金、陳皮、三棱、莪術(shù)、半枝蓮、蛇舌草、生意苡仁，隨證加減，每天1劑水煎溫服），并配合制霉菌素漱口，結(jié)果顯效率為34%,好轉(zhuǎn)率為58%,無效率為8%，總有效率92%。錢嵩［14］采用月石合劑（月石、制霉菌素、冰片等制成散劑）外用治療本病60例，總有效率100%。程金姝等［15］治療念珠菌性咽炎43例,采用大蒜注射液靜滴，或自制大蒜泥或大蒜液口服，并配合西藥酮康唑靜滴,結(jié)果顯效率為79.09%,好轉(zhuǎn)率為13.95%，無效率為4.65%。趙紀(jì)生等［16］以柳花散加味（黃柏、青黛、肉桂、冰片、大黃等研末）內(nèi)服并外用治療尿毒癥合并念珠菌性口腔炎16例，結(jié)果痊愈9例，好轉(zhuǎn)5例,無效2例。治愈好轉(zhuǎn)率為87.5%,平均治療時間為4.8天。劉慶彤等［17］用自制真菌1號合劑（冰片、兒茶、茵陳蒿、石菖蒲等）外用治療本病30例，痊愈12例，顯效5例,有效6例，無效7例，總有效率76.7%療效優(yōu)于對照組。黃堯洲等［18］采用鶴草芽粉含漱治療艾滋病口腔念珠菌感染12例，結(jié)果治愈8例，有效2例，無效2例，總有效率83.3%。五、中藥及提取物的相關(guān)研究⑵］單味中藥的抗真菌作用研究現(xiàn)狀近百年來，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)300余種中藥具有抗真菌活性。有研究發(fā)現(xiàn)［19-20］，白色念珠菌對虎杖、溪黃草、蒼耳子、地錦草、大黃、生大蒜汁、七葉一枝花、丁香、一口鐘、土槿皮、木鱉子、黃連、知母、黃苓、五倍子、桂枝、肉桂、高良姜敏感性較高，其中以對虎杖的敏感性最明顯。王殿明［22］等用二倍稀釋法測定了芍藥苷對白色念珠菌的抑菌作用，結(jié)果顯示芍藥苷對白色念珠菌的生物膜及細(xì)胞黏附有明顯的抑制作用，且其抑制效果與提取物濃度呈正相關(guān)。復(fù)方中藥的抗真菌作用研究現(xiàn)狀中藥復(fù)方的抗真菌作用研究現(xiàn)狀中藥抗真菌的機(jī)理比較復(fù)雜，有些方劑中的單味藥并無明顯的抗真菌活性，但復(fù)方卻呈現(xiàn)一定療效。有研究發(fā)現(xiàn)［23］，黃連分別與黃柏、甘草、知母、黃苓配伍對念珠菌的抑制作用較大，黃連配黃柏與黃連配知母的抑菌效果最為顯著；五倍子、丹參提取物相互配伍抑制作用較單用抑菌效果佳。中藥有效成分的抗菌作用研究現(xiàn)狀隨著技術(shù)的進(jìn)步以及研究的深入，許多中藥的活性成分已經(jīng)確定，究其化學(xué)成分，中藥抗菌的有效成分主要分為酚類、生物堿類、揮發(fā)油類等。3.1.酚類①Albicanylcaffeate和Resveratrol是兩種天然多酚類化合物，分別與白色念珠菌共同培養(yǎng)24h后，生長良好的白色念珠菌發(fā)生形狀學(xué)改變：細(xì)胞壁膜皺縮不平，變薄，且有嚴(yán)重剝脫及裂紋現(xiàn)象；細(xì)胞壁局部有缺損，質(zhì)地疏松；細(xì)胞膜不再連續(xù)，有凸起；胞質(zhì)變得不均勻。揭示酚類化合物可改變白色念珠菌的超微結(jié)構(gòu)，從而為其抗菌作用提供依據(jù)。鞣質(zhì)是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多元酚類化合物，訶子鞣質(zhì)可對白色念珠菌生物膜的形成具有一定的影響，其可致使白色念珠菌形態(tài)不規(guī)則；生物膜結(jié)構(gòu)被破壞；細(xì)胞質(zhì)不均一；菌絲相明顯減少。丁香酚具有解熱、抑菌、降血壓等功效，但對真菌是否有抑制作用尚未明確，楊菁菁等證實八角茴香油、肉桂醛、檸檬醛及丁香酚對口腔念珠菌有抑制作用例，李曉晴等也證實丁香酚對白色念珠菌有較好的抑制或殺滅作用，從而更加確定丁香酚對念珠菌的作用效果盜。生物堿類小檗堿是一種常見的生物堿，主要用于清熱、解毒以及細(xì)菌性腹瀉的治療。小檗堿對細(xì)菌有良好的抑制效果，但在實驗濃度下其并不具抗真菌活性。有研究表明，小檗堿與氟康唑聯(lián)用，顯示出較強(qiáng)的抗真菌作用如?？鄥A是另一種常見的生物堿，苦參藥物濃度直接影響白色念珠菌的細(xì)胞體積大小，且隨時間的延長，抑制作用越明顯，同時其對白色念珠菌各生長周期均有抑制作用，并可影響白色念珠菌生物膜的形態(tài)及功能。揮發(fā)油類揮發(fā)油又稱精油，廣泛存在于植物中，是具有芳香氣味及揮發(fā)性的油狀物質(zhì)的總稱，可隨水蒸氣蒸餾出來又不與水混溶，常見的如大蒜油、山蒼子油等。大蒜油存在于百合科植物大蒜的鱗莖中，對細(xì)菌、真菌、桿菌、病毒等均有抑制殺滅作用。大蒜油中大蒜烯，可通過阻斷脂質(zhì)合成來抑制白色念珠菌生長，且大蒜油中大蒜素提取物的耐藥率極低。熊延靖等以小鼠為實驗對象，以生理鹽水作為大蒜油的對照，分別采用平板菌落計數(shù)法、MTT法及雙抗體夾心ELISA法檢測大蒜油對小鼠的T淋巴細(xì)胞增殖活性及內(nèi)臟活菌數(shù)目的影響發(fā)現(xiàn)，7d后小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞增殖活性較對照組顯著升高，且組織中的白色念珠菌數(shù)量顯著減少，肯定了大蒜素抑制白色念珠菌作用⑵］。山蒼子油從山蒼子果實中提取而來，具有廣譜的抗菌作用。山蒼子油可能是通過抑制白色念珠菌DNA、RNA、細(xì)胞壁及胞體內(nèi)多糖的合成而起到抑菌效果。曾躍斌等在此基礎(chǔ)上，對山蒼子油進(jìn)行了詳細(xì)的研究，發(fā)現(xiàn)山蒼子油不僅對白色念珠菌有抑制作用，對其他耐唑類藥物念珠菌也有明顯抑制作用，山蒼子油可降低小鼠腎臟白色念珠菌菌落形成單位計數(shù)，從而延長感染小鼠的生存時間，證實山蒼子油對白色念珠菌感染的治療效果㈣。七、討論在所選中醫(yī)藥治療口腔念珠菌病的文獻(xiàn)中，外治法是其最主要的方法，中西醫(yī)結(jié)合治療本病效果最佳。參考文獻(xiàn)費永杰.口腔念珠菌病診斷與治療進(jìn)展分析[J].健康必讀(下半月)，2011,26(11):417.2.李芷,李秉琪.口腔念珠菌病的分類[J].口腔醫(yī)學(xué)，1993,13(2):104—105.李家慶，尚霞.口腔念珠菌病的診斷與治療[J].大家健康，2013,7(1):167-168.周大成.中國口腔醫(yī)學(xué)史考[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1991.刁俊鵬，丘耿姍，謝明花.不同中藥治療老年口腔念珠菌病的觀察[J].中醫(yī)中藥,2013,20(3):117-118.歐陽衛(wèi)權(quán)，范瑞強(qiáng).中醫(yī)治療念珠菌感染的臨床研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2002,19(5):6-9.徐治鴻，主編.中西醫(yī)結(jié)合口腔黏膜病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008,193.呂艷紅，潘東晟，王秀鋒.口腔念珠菌病的治療及新進(jìn)展[J].中醫(yī)治療前沿，2011,(7):11-12.HsiaoHH,TsaiHJ,LiuYC,etal.Invasivefungalinfectionsinatientswithacuteleukemia[J].KaohsiungJMedSci,2006,22(5):217-222.沈漪，羅冬青.中西醫(yī)結(jié)合治療口腔念珠菌病療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011,38(1):114一116.王舟.老年人口腔念珠菌病56例臨床治療探析[J].中國醫(yī)藥指南，2013,11(24):256-257.楊菁菁，周曾同，周海文，范媛，沈雪敏.中藥五白方漱口聯(lián)合氟康唑治療口腔念珠菌病[J].上海中醫(yī)藥雜志，2015,49(7):53-55.汪欣，熊宇.中西醫(yī)聯(lián)合治療口腔念珠菌病的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2014,12(34):297-297.錢嵩.月石合劑治療口腔白色念珠菌病60例[J].遼寧中醫(yī)雜志,1998,25(10):475.程金姝，林英，林功標(biāo).中西醫(yī)結(jié)合治療咽部念珠菌性咽炎43例[J].福建中醫(yī)，2000,31(3):28.趙紀(jì)生，趙翔.柳花散加味治療尿毒癥合并念珠菌性口腔炎16例[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1997,13(6):6.劉慶彤，畢云，劉明，等.真菌IIIIII號合劑治療念珠菌性口腔炎、肺念珠菌病及念珠菌性腸炎臨床與實驗研究[J].中醫(yī)雜志,2001,42(2):98-100.黃饒洲，張蒞峽，黃衛(wèi)平，等.鶴草芽粉含漱治療艾滋病口腔白色念珠菌感染12例臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息，1998,5(11):33-34.李曼,殷中瓊，程安春,等.射干等20種中藥對4株真菌的體外抗菌活性[J].中國獸醫(yī)學(xué)報，2014,34(6):967-972.李昕，趙月，蘇昕.32味中藥水提物對4種真菌抑菌實驗研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015,22(3):36-39.楊坤.抗口腔念珠菌病中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2017,33(2):10-12王殿明，王健平,楊景云，等.芍藥苷對白色念珠菌生物膜的作用[J].中國組織工程研究，2014,18(25):4038-4042.張衛(wèi).七種中藥對口腔白色念珠菌的體外抑制作用[D].河北醫(yī)科大學(xué),2015.楊菁菁.五白方對口腔念珠菌抑制效能的臨床研究及