液體制劑生產(chǎn)-乳劑制備（中藥制劑技術(shù)課件）

乳劑認(rèn)知●含義與分類●乳化劑●乳劑穩(wěn)定性乳狀液型液體制劑制備

乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑生產(chǎn)技術(shù)。

概念分散一種液體另一種液體非均相乳劑乳狀液型液體制劑制備分類

根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡(jiǎn)寫O/W型）和油包水型（簡(jiǎn)寫為W/O型）及復(fù)合型乳劑（或稱多重乳劑）。水包油型油包水型基本型O/WW/O復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油乳狀液型液體制劑制備鑒別O/W型與W/O乳劑的鑒別o/w型乳劑w/o型乳劑外觀稀釋性一般為乳白色可用水稀釋接近油的顏色可用油稀釋水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色乳化劑油水兩相比例o/w型乳化劑水相比例大w/o型乳化劑油相比例大乳狀液型液體制劑制備特點(diǎn)①藥物制成乳劑后分散度大，生物利用度提高；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；④外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。乳狀液型液體制劑制備乳化劑乳化劑的基本要求具有較強(qiáng)的乳化能力；一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性；可以口服、外用或注射給藥；受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。乳狀液型液體制劑制備1．乳化劑的種類天然乳化劑表面活性劑類固體粉末類輔助乳化劑乳狀液型液體制劑制備天然乳化劑

多為高分子化合物，具有較強(qiáng)親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時(shí)被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。

性質(zhì)宜新鮮配制或加入適宜防腐劑

乳狀液型液體制劑制備天然乳化劑

①阿拉伯膠適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用②西黃蓍膠乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用③明膠兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用④杏樹(shù)膠乳化能力和黏度均超過(guò)阿拉伯膠⑤磷脂乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用常用的天然乳化劑乳狀液型液體制劑制備表面活性劑類

具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。非離子型表面活性劑如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛。一般HLB值3～8者為W/O型乳化劑，HLB值8～16者為O/W型乳化劑。乳狀液型液體制劑制備固體粉末類

不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成固體微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。

θ<90°時(shí)形成O/W型。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等

θ>90°時(shí)形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。

固體粉末與水相的接觸角θ決定乳劑類型乳狀液型液體制劑制備輔助乳化劑乳化能力很弱或無(wú)，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強(qiáng)度增大，防止液滴合并。

增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等乳狀液型液體制劑制備2．乳化劑的選用原則根據(jù)乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇根據(jù)乳化劑性能選擇混合乳化劑的選擇問(wèn)題：（1）乳劑的形成需要哪些條件？（2）根據(jù)哪些條件來(lái)判斷乳劑的類型？提供乳化所需的能量加入適宜的乳化劑具有適宜的相比乳化劑的類型、HLB值、外觀等。乳狀液型液體制劑制備乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并破裂酸敗乳狀液型液體制劑制備1．分層（乳析）乳劑放置過(guò)程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。特點(diǎn)：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆過(guò)程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂乳狀液型液體制劑制備

2．絮凝分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。特點(diǎn)：可逆過(guò)程，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻狀態(tài)液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，表示趨于合并破裂乳狀液型液體制劑制備

3．轉(zhuǎn)相某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。

O/W型乳劑W/O型乳劑產(chǎn)生原因：乳化劑的性質(zhì)改變：

O/W型乳劑中加入氯化鈣→

W/O型（油酸鈣生成）添加反類型的乳化劑：相比的影響：不可逆乳狀液型液體制劑制備

4．合并與破裂乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并。合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為破裂。

特點(diǎn)：不可逆過(guò)程雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài)乳狀液型液體制劑制備5．酸敗乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等，導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。添加抗氧劑、防腐劑等，可改善乳劑制備●含義與分類●乳化劑與穩(wěn)定劑●制備方法

乳狀液型液體制劑制備乳劑制備1．膠溶法工藝流程：乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）乳化劑油混合水初乳水乳劑干膠法（油中乳化劑法）乳狀液型液體制劑制備制備要點(diǎn)：先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應(yīng)分別為：植物油、水、膠為4:2:1

液狀石蠟、水、膠為3:2:1

揮發(fā)油、水、膠為2:2:1干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。乳狀液型液體制劑制備2．新生皂法植物油攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等

新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備堿乳狀液型液體制劑制備3．機(jī)械法乳勻機(jī)乳劑油相水相乳化劑本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。4．兩相交替加入法乳狀液型液體制劑制備乳劑中藥物的加入方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。乳狀液型液體制劑制備例魚肝油乳的制備[處方]

魚肝油368ml苯甲酸1.5g

吐溫80

12.5g糖精0.3g

西黃蓍膠 9g杏仁油香精2.8g

甘油19g香蕉油香精0.9g純化水共制1000ml乳狀液型液體制劑制備[制法]將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機(jī)攪拌5min，用少量的魚肝油潤(rùn)勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機(jī)，攪拌5min，投入吐溫80，攪拌20min，緩慢均勻地投入魚肝油，攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨2～3次，用二層紗布過(guò)濾，并靜置脫泡，即得。

[分析]處方中魚肝油為主藥，吐溫80為12.5g乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。

乳狀液型液體制劑制備根據(jù)上述乳劑的制備，討論:為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質(zhì)，可加入哪些附加劑？答案：輔助乳化劑、防腐劑、甜味劑、芳香矯味劑、抗氧劑等方名液體石蠟乳

液體石蠟

12ml