硝普鈉的使用課件

硝普鈉的使用

邵東縣人民醫(yī)院急診科姜峰爵

硝普鈉的使用邵東縣人民醫(yī)院急診科姜峰爵主要內(nèi)容硝普鈉特性1硝普鈉劑量調(diào)整及計(jì)算方法2

關(guān)于硝普鈉的幾個(gè)有爭(zhēng)議的問題34硝普鈉與硝酸酯的區(qū)別硝普鈉和多巴胺的聯(lián)合使用5主要內(nèi)容硝普鈉特性1硝普鈉劑量調(diào)整及計(jì)算方法2一、硝普鈉簡(jiǎn)介化學(xué)名：亞硝基鐵氰化鈉（Sodiumnitroprusside，SNP）分子式:Na2Fe(CN)5NO?2H2O

結(jié)構(gòu)式：一、硝普鈉簡(jiǎn)介化學(xué)名：亞硝基鐵氰化鈉硝普鈉特性1、體外對(duì)光不穩(wěn)定，光分解產(chǎn)物含氰化物CN-2、

體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生氰化物CN-和硫氰酸鹽；3、

特殊的不良反應(yīng)：氰化物CN-和硫氰化物中毒、光敏反應(yīng)、甲狀腺功能低下硝普鈉特性體外硝普鈉水溶液特性：對(duì)熱穩(wěn)定

張新民，等?！断跗这c水溶液的光反應(yīng)研究》蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1989；15：480℃5h后SNP的紫外吸收值無明顯變化，即SNP濃度無明顯變化室溫20℃265h后SNP的紫外吸收值無明顯變化，即SNP濃度無明顯變化體外硝普鈉水溶液特性：對(duì)熱穩(wěn)定

80℃5h后SNP的紫外吸收體外硝普鈉水溶液特性：對(duì)光不穩(wěn)定

光分解速率與光照強(qiáng)度I和硝普鈉濃度C正相關(guān)。張新民，等。《硝普鈉水溶液的光反應(yīng)研究》蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1989；15：4體外硝普鈉水溶液特性：對(duì)光不穩(wěn)定

光分解速率與光照強(qiáng)度I體外硝普鈉水溶液光分解速率公式

r

=3.38×10-7I0（1-eELCi

）

r：硝普鈉水溶液光分解速率I0:光照強(qiáng)度

,Ci:某時(shí)間硝普鈉濃度所以，配置硝普鈉溶液時(shí)必須避光，另外，從降低光分解速率的角度來講，硝普鈉配置應(yīng)該盡量選用低濃度稀配，而不是濃配。張新民，等?！断跗这c水溶液的光反應(yīng)研究》蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)1989；15：4體外硝普鈉水溶液光分解速率公式r=3.38硝普鈉水溶液體外光分解的機(jī)理對(duì)硝普鈉初級(jí)光解過程，許多文獻(xiàn)提出了不同的機(jī)理，其中以Frank和VanLoenen提出的兩種機(jī)理尤為常用。硝普鈉水溶液體外光分解的機(jī)理Frank機(jī)理（1）

[Fe(CN)5NO]

-2

hv

[Fe(CN)5H2O2]

-2

hv

快

Ⅱ慢[Fe(CN)5H2O]-3ⅢⅡ是激發(fā)態(tài)的硝普鈉Ⅲ是被還原的水合亞鐵氰根[Fe(CN)5H2O]-3。(1)FrankMJ,etal.SpectroPhotometricdeteminationofsodiumnitroprussideanditsphotodegradationproducts.JPharmSci1976;65Frank機(jī)理（1）VanLoenen機(jī)理（2）[Fe(CN)5NO]

-2

+H2O[Fe(CN)5H2O]

-2+NO[Fe(CN)5H2O]

-2

5CN-

+光解產(chǎn)物[Fe(CN)5H2O]

-2

+CN-

[Fe(CN)6]-3

+H2O光解過程中產(chǎn)生水合鐵氰根[Fe(CN)5H2O]

-2

，其溶液顏色隨濃度變化可變現(xiàn)為紅色或紅棕色；氰酸根CN-及普魯士藍(lán)[Fe(CN)6]-3（溶液為藍(lán)色）。同時(shí)，很多實(shí)驗(yàn)結(jié)果觀察:長(zhǎng)時(shí)間輻照硝普鈉會(huì)使其溶液顏色由紅棕色變?yōu)辄S色甚至為藍(lán)綠色,預(yù)示著有[Fe(CN)5H2O]

-2

和[Fe(CN)6]-3

基團(tuán)形成。(2)HartleyTF

,et

al.Towmethodsmonitoringthephoto-decompositonofsodiumnitroprussideinaqueousandglucosesolutions.JPharmSci1985;74(4):668VanLoenen機(jī)理（2）[Fe(CN)5NO]硝普鈉體內(nèi)代謝過程硝普鈉與紅細(xì)胞壁內(nèi)和組織內(nèi)的巰基結(jié)合

CN-

NO

肝中硫氰酸酶肺

硫氰酸鹽（毒性不及氰化物的1%）HCN

由尿排出經(jīng)肺排出硝普鈉體內(nèi)代謝過程硝普鈉與紅細(xì)胞壁內(nèi)和組織內(nèi)的巰基結(jié)合人體內(nèi)氰化物自身解毒機(jī)制機(jī)制一：紅細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白

HCN+高鐵血紅蛋白氰化高鐵血紅蛋（無毒）（正常人體內(nèi)高鐵血紅蛋白儲(chǔ)備量可轉(zhuǎn)化18mg硝普鈉）機(jī)制二：肝臟硫氰酸酶

硫氰酸酶HCN+硫代硫酸鹽硫氰酸鹽（低毒）（正常人硫代硫酸鹽儲(chǔ)備量可轉(zhuǎn)化50mg硝普鈉）人體內(nèi)氰化物自身解毒機(jī)制機(jī)制一：紅細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白氰化物的中毒機(jī)理CN-能抑制組織細(xì)胞內(nèi)42種酶的活性。其中，細(xì)胞中線粒體上的細(xì)胞色素氧化酶對(duì)氰化物最為敏感。CN-中毒生物化學(xué)機(jī)制CN-與細(xì)胞色素氧化酶中Fe3+的結(jié)合阻止其還原成二價(jià)鐵中斷了氧化呼吸鏈ATP合成減少、組織細(xì)胞不能利用血液中的氧而造成細(xì)胞內(nèi)窒息。中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧最為敏感，故大腦首先受累，呼吸衰竭是氰化物中毒的最嚴(yán)重的表現(xiàn)。氰化物的中毒機(jī)理CN-能抑制組織細(xì)胞內(nèi)42種酶的活性。其中，硝普鈉的使用課件停止輸入硝普鈉使用拮抗藥物治療

觀察生命體征及神志的變化中毒反應(yīng)的處理監(jiān)測(cè)血漿中氰化物硫氰酸鹽濃度觀察患者神志的變化血液透析治療硫氰酸鹽>200μg/ml危及生命氰化物>40μmol/l

應(yīng)該進(jìn)行干預(yù)停止輸入硝普鈉使用拮抗藥物治療中毒反應(yīng)的處理觀察患者神志的中毒后使用拮抗藥解毒亞硝酸鹽+硫代硫酸鈉（此組合為氰化物和氰酸中毒的最好治療劑）乙二胺四乙酸二鈷（Co-EDTA）羥鈷銨（VitaminB12a）亞硝酸異戊酯高濃度的美藍(lán)溶液

中毒后使用拮抗藥解毒亞硝酸鹽+硫代硫酸鈉（此組合為氰化物和氰亞硝酸鹽-硫代硫酸鈉解毒機(jī)制：模擬自身解毒機(jī)制一：利用高鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)換機(jī)制：

亞硝酸鹽亞硝酸鹽+紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白高鐵血紅蛋白與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的CN-+高鐵血紅蛋白氰化高鐵血紅蛋白（無毒）模擬自身解毒機(jī)制二：肝臟代謝缺協(xié)同底物機(jī)制：

肝臟硫氰酸酶HCN+硫代硫酸鹽硫氰酸鹽（低毒）

亞硝酸鹽-硫代硫酸鈉解毒機(jī)制：模擬自身解毒機(jī)制一：利用高鐵血

亞硝酸鹽-硫代硫酸鈉藥物使用方法step1:盡快配制1％亞硝酸鈉溶液依年齡大小用10～25ml（或10mg/kg），加入25%葡萄糖液20ml，由靜脈每分鐘注入2～3ml（密切注意血壓，如血壓下降即肌注腎上腺素，血壓明顯下降時(shí)應(yīng)暫停注亞硝酸鈉）；或用1％美藍(lán)每次10mg/kg（即每次1％溶液1ml/kg），加25～50％葡萄糖20ml靜脈注射。注射時(shí)觀察口唇，出現(xiàn)暗紫發(fā)紺即可停藥。step2:然后再用25％硫代硫酸鈉按每次0.25～0.5g/kg，于10～20分鐘內(nèi)靜脈緩慢注入。注射后如果氰中毒癥狀未消或以后癥狀反復(fù)，可重復(fù)上述藥物一次，劑量減半或全量，以后酌情重復(fù)使用。注意：亞硝酸鈉、美藍(lán)和硫代硫酸鈉用量過大都可引起中毒，注射時(shí)應(yīng)格外細(xì)心，嚴(yán)密觀察病人，防止過量中毒。硝普鈉的使用課件其他促進(jìn)腦功能恢復(fù)細(xì)胞色素C、胞二磷膽堿ATP改善腦細(xì)胞代謝，也有助于肝功能恢復(fù)?；謴?fù)期可用大劑量維生素C，以使治療中產(chǎn)生的高鐵血紅蛋白還原。其他促進(jìn)腦功能恢復(fù)硫氰酸鹽2002氰化物

亞硝基鐵氰化鈉硝普鈉反射消失、昏迷、心音遙遠(yuǎn)、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識(shí)喪失、惡心、嘔吐、耳鳴、氣短。停止給藥可好轉(zhuǎn)。

硝普鈉特殊不良反應(yīng)--氰化物或硫氰化物中毒建議連續(xù)用藥三天后檢測(cè)氰化物或硫氰化物濃度！

硫氰酸鹽2002氰化物亞硝基鐵氰化鈉硝普鈉反射消失、硝普鈉特殊ADR：光敏感反應(yīng)用藥劑量有關(guān)皮膚石板藍(lán)樣色素沉著停藥后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間（1～2年）才漸退。硝普鈉特殊ADR：光敏感反應(yīng)硝普鈉特殊ADR:硫氰化物蓄積引起甲低。（硫氰酸鹽經(jīng)腎從尿排出，腎功能正常者半衰期為7天）氰化物的代謝產(chǎn)物硫氰化物在體內(nèi)蓄積妨礙甲狀腺素的合成。

引起甲狀腺功能低下。甲狀腺不同程度的腫大。硝普鈉特殊ADR:硫氰化物蓄積引起甲低。（硫氰酸鹽經(jīng)腎從主要內(nèi)容硝普鈉特性1硝普鈉劑量調(diào)整及計(jì)算方法2

關(guān)于硝普鈉的幾個(gè)有爭(zhēng)議的問題34硝普鈉與硝酸酯類藥物的區(qū)別主要內(nèi)容硝普鈉特性1硝普鈉劑量調(diào)整及計(jì)算方法2滴速調(diào)整頻率滴注開始30分鐘內(nèi)應(yīng)每5-10分鐘測(cè)量血壓1次，如果病人血壓在以一個(gè)5分鐘不下降，在原有的基礎(chǔ)上逐漸加入滴入速度。0.5小時(shí)至2小時(shí)內(nèi)每半小時(shí)測(cè)量一次輸入硝普鈉30分鐘內(nèi)至24小時(shí)，血壓保持平穩(wěn)狀態(tài)。滴速調(diào)整頻率滴注開始30分鐘內(nèi)應(yīng)每5-10分鐘測(cè)量血壓1次，主動(dòng)脈夾層

SBP90-100mmHg高血壓危象24h內(nèi)SBP降低20%-25%48h內(nèi)血壓不低于160/100mmHg。再將血壓逐步降至正常心力衰竭

SBP90-100mmHg

血壓的理想水平參考《心血管診療》、《內(nèi)科學(xué)》(第七版)三、使用硝普鈉的護(hù)理

惡性高血壓

血壓維持不低于140-150/90-100mmHg。主動(dòng)脈夾層SBP高血壓危象24用前將本品50mg（1支）溶解于5ml5%葡萄糖溶液中，再稀釋于250ml～1000ml5%葡萄糖液中使用避光可調(diào)輸液器根據(jù)患者的血壓變化情況調(diào)整輸液的速度二、硝普鈉藥品說明書規(guī)定的用法使用避光可調(diào)輸液器根據(jù)患者的血壓變化情況調(diào)整輸液的速度二初始量每次調(diào)整幅度常用劑量極量

3μg/kg.min0.5μg/kg.min0.5μg/kg.min10μg/kg.min

二、硝普鈉藥品說明書規(guī)定的用量

成人常用量小兒常用量：1.4ug/kg.min初始量每次調(diào)整幅度常用劑量極量3μg/kg.min硝普納的計(jì)算方法情況一：按照藥品說明書的配置，將硝普鈉50mg溶于250ml葡萄糖，則初始設(shè)定的微泵的速度值是多少ml/h？計(jì)算公式：體積總量/體積速度=質(zhì)量總量/質(zhì)量速度第一步先求質(zhì)量速度：若患者的體重為50kg，則質(zhì)量速度為50kg*0.5μg/kg.min=25ug/min.第二步列式：250ml：x=50mg：25ug/min

解求得x=7.5ml/h。硝普納的計(jì)算方法第一步先求質(zhì)量速度：若患者的體重為50kg，硝普納的計(jì)算方法情況二，按照我們病區(qū)實(shí)際配置，我們病區(qū)是將硝普鈉50mg溶于50ml葡萄糖中，則初始設(shè)定的微泵的速度值是多少ml/h？計(jì)算公式：體積總量/體積速度=質(zhì)量總量/質(zhì)量速度第一步先求質(zhì)量速度：若患者的體重為50kg，則質(zhì)量速度為50kg*0.5μg/kg.min=25ug/min.第二步列式：50ml：x=50mg：25ug/min

解求得x=1.5ml/h。硝普納的計(jì)算方法情況二，按照我們病區(qū)實(shí)際配置，我們病區(qū)是將硝初始量每次調(diào)整幅度常用劑量極量

9ml/h1.5ml/h30ml/h二、按照我們病區(qū)的溶液配置

將硝普鈉50mg溶于50ml葡萄糖中對(duì)于一個(gè)50kg的成人1.5ml/h初始量每次調(diào)整幅度常用劑量極量9ml/h1.5ml關(guān)于硝普鈉的幾個(gè)爭(zhēng)議的問題關(guān)于硝普鈉能否用氯化鈉配置的問題關(guān)于新配置的硝普鈉的使用時(shí)間的問題關(guān)于硝普鈉的幾個(gè)爭(zhēng)議的問題文獻(xiàn)試驗(yàn)資料表明硝普鈉可以用氯化鈉配置文獻(xiàn)試驗(yàn)資料表明硝普鈉可以用氯化鈉配置注：此試驗(yàn)中A和B組的區(qū)別為硝普鈉配置溶液濃度不同。A組為4支硝普鈉溶解在1000ml氯化鈉溶液中，B組為1支硝普鈉溶解在1000ml氯化鈉溶液中。注：此試驗(yàn)中A和B組的區(qū)別藥品說明書的局限性商業(yè)利益—一般藥企只有為擴(kuò)大藥品適應(yīng)癥才會(huì)再次進(jìn)行新的臨床試驗(yàn)，進(jìn)而對(duì)藥品說明書進(jìn)行修訂。與個(gè)體化用藥存在一定的矛盾。信息量少：藥物臨床試驗(yàn)樣本量有限，試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)間短。無法發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用后的相關(guān)問題。藥品說明書的局限性商業(yè)利益—一般藥企只有為擴(kuò)大藥品適應(yīng)癥才會(huì)超藥品說明書用藥相關(guān)立法與法律責(zé)任目前，全球有與超說明書用藥相關(guān)立法的國(guó)家僅7個(gè)，其中3個(gè)（美國(guó)、新西蘭、印度在法律層面明確規(guī)定是否允許超說明書用藥；印度是唯一禁止超說明書用藥的國(guó)家。其余4個(gè)國(guó)家因其法律中未明確禁止超說明書用藥，且有對(duì)超說明書用藥的相關(guān)規(guī)范，故視其允許超說明書用藥。張伶俐等，15國(guó)超說明書用藥政策的循證評(píng)價(jià)，中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2012.(04):426一435.超藥品說明書用藥相關(guān)立法與法律責(zé)任硝普鈉的使用課件美國(guó)超藥品說明書用藥的相關(guān)政策美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)通過了有關(guān)文件確認(rèn)了unlabeleduse的合法性并加以限制,其內(nèi)容包括:(1)超說明書用藥可能是合理的并可能是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案；(2)藥品生產(chǎn)廠商不得主動(dòng)提供藥品在說明書之外的用法的相關(guān)資料；(3)不限制其他組織或機(jī)構(gòu)進(jìn)行說明書之外用法的研究；(4)處方者或其他組織機(jī)構(gòu)在臨床需要的情況下可以從藥品公司獲得說明書之外用法的相關(guān)資料。張伶俐等，15國(guó)超說明書用藥政策的循證評(píng)價(jià)中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2012.(04):426一435.美國(guó)超藥品說明書用藥的相關(guān)政策美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(F處方管理辦法中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第53號(hào)《處方管理辦法》已于2006年11月27日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議討論通過，現(xiàn)予發(fā)布，自2007年5月1日起施行。部長(zhǎng)高強(qiáng)二〇〇七年二月十四日第六條（九）藥品用法用量應(yīng)當(dāng)按照藥品說明書規(guī)定的常規(guī)用法用量使用，特殊情況需要超劑量使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)注明原因并再次簽名。

第十四條醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療、預(yù)防、保健需要，按照診療規(guī)范、藥品說明書中的藥品適應(yīng)證、藥理作用、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等開具處方。

處方管理辦法張伶俐等，15國(guó)超說明書用藥政策的循證評(píng)價(jià)中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2012.(04):426一435.張伶俐等，15國(guó)超說明書用藥政策的循證評(píng)價(jià)中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志硝普鈉的使用課件美國(guó)超說明書用藥依據(jù)在美國(guó)，醫(yī)師往往從以下幾個(gè)方面獲得信息:研究機(jī)構(gòu)，專業(yè)雜志，專業(yè)藥品使用書籍。權(quán)威資料主要有以下三種：《AmericanMedicalAssociation：DrugEvaluations》，該出版物每年更新一次，覆蓋了藥品在目前醫(yī)療專家中的各種用法，包括注冊(cè)之外的用法，其序言中寫道“FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證往往滯后于文獻(xiàn)、醫(yī)療實(shí)踐”?！禪SPharmacopoeia：DrugInformation》也是每年更新一次，美國(guó)藥典委員會(huì)顧問小組根據(jù)目前的文獻(xiàn)資料、臨床實(shí)踐中的用法及合理用藥等知識(shí)將藥品“注冊(cè)之外的用法”列為“已接受的用法”，“不可接受的用法(unaccepteduses)”，其中不可接受的用法下包括“不合適的用法(inappropriateuses)”、“未被驗(yàn)證的用法(unproveduses)”及“過時(shí)的用法(obsoleteuses)”等?！禔mericanHospitalFormularyService：DrugInformation》。美國(guó)超說明書用藥依據(jù)在美國(guó)，醫(yī)師往往從以下幾個(gè)方面獲得信中國(guó)臨床用藥參考依據(jù)目前國(guó)內(nèi)臨床用藥權(quán)威的參考書有《中國(guó)藥典》《新編藥物學(xué)》和《臨床用藥須知》等，但這些書籍普遍只記載說明書的用法，對(duì)“藥品未注冊(cè)用法”幾乎未提及，而且這些書更新不及時(shí)，《中國(guó)藥典》5年更新一次。在缺乏權(quán)威的指引的情況下，很難規(guī)范醫(yī)師的藥品未注冊(cè)用法的適用。中國(guó)臨床用藥參考依據(jù)目前國(guó)內(nèi)臨床用藥權(quán)威的參考書有《中國(guó)藥典在目前中國(guó)法制條件下

超說明書用藥建議操作流程有權(quán)威文獻(xiàn)雜志支持醫(yī)生書面告知患者“超說明書用藥”的性質(zhì)和該用法可能出現(xiàn)的各種不可預(yù)測(cè)的危險(xiǎn)患者表示理解后簽署知情同意書應(yīng)向醫(yī)院藥事會(huì)及倫理會(huì)提出申請(qǐng)，上交相關(guān)資料，由藥事會(huì)及倫理會(huì)充分研究后決定并進(jìn)行備案，獲得同意后方可進(jìn)行超說明書用藥。在目前中國(guó)法制條件下

超說明書用藥建議操作流程有權(quán)威文獻(xiàn)雜志爭(zhēng)議二：關(guān)于新配置的硝普鈉的使用時(shí)間《中國(guó)藥典臨床用藥須知》不超過24小時(shí)硝普鈉說明書溶液的保存與應(yīng)用不應(yīng)超過24小時(shí)《新編藥物學(xué)》12小時(shí)更換一次《常用藥物手冊(cè)》8小時(shí)更換一次《臨床護(hù)士藥物使用手冊(cè)》6小時(shí)更換一次《中華臨床藥物學(xué)》4小時(shí)更換一次建議：靜滴4h后，注意觀察溶液顏色變化，如果溶液變?yōu)榧t棕色、黃色、藍(lán)色，立即更換。爭(zhēng)議二：關(guān)于新配置的硝普鈉的使用時(shí)間《中國(guó)藥典臨床用藥須知》文獻(xiàn)試驗(yàn)研究結(jié)論：硝普鈉與葡萄糖注射液配伍，避光條件下26h內(nèi)穩(wěn)定

文獻(xiàn)試驗(yàn)研究結(jié)論：硝普鈉與葡萄糖注射液配伍，避光條件下26h

結(jié)論：在室內(nèi)自然光條件下，常規(guī)避光條件下26小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。

結(jié)論：在室內(nèi)自然光條件下，常規(guī)避光條件下26小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定試驗(yàn)條件下：用150W白熾燈相距20cm照射條件下，硝普鈉含量隨著時(shí)間逐漸降低。有避光套組無避光套組試驗(yàn)條件下：用150W白熾燈相距20cm照射條件下，硝普鈉含硝普鈉與硝酸酯藥物的區(qū)別降壓特點(diǎn)不同適用于不同類型心衰硝酸酯類易耐藥硝普鈉與硝酸酯藥物的區(qū)別降壓的相同點(diǎn)：

①起效快、作用時(shí)間短、易調(diào)節(jié)。②降壓作用強(qiáng)，都能直接擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈。③降壓時(shí)反射性心率加快④可升高顱內(nèi)壓是用于高血壓的急救常用藥物。目前的主流的藥理學(xué)書籍都是講兩類藥物的作用機(jī)制都是通過釋放外源性NO擴(kuò)張血管藥降壓，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）濃度升高，從而舒張血管平滑肌。但鑒于二者擴(kuò)管特點(diǎn)和在耐藥性等特點(diǎn)上明顯不同，我猜想硝普納作用機(jī)制上可能不是簡(jiǎn)單的NO供體藥物或者二者產(chǎn)生活化的NO的機(jī)制不同。尤啟東主編，《藥物化學(xué)》第二版降壓的相同點(diǎn)：

①起效快、作用時(shí)間短、易調(diào)節(jié)。降壓不同點(diǎn)硝普鈉擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈程度相同，無選擇性，與劑量無關(guān)。而硝酸甘油擴(kuò)張靜脈強(qiáng)于動(dòng)脈，呈劑量依賴性的血管舒張效應(yīng)。降壓不同點(diǎn)硝酸酯：劑量依賴性的血管舒張效應(yīng)

小劑量：大的容量血管（靜脈）擴(kuò)張，LVEDP中劑量：大的傳輸動(dòng)脈擴(kuò)張（心外膜下冠狀A(yù)）大劑量：阻力小動(dòng)脈擴(kuò)張BP

CardiovascularPharmacotherapeutics.Sec.Edition.Chapeter14.AbramsJ,AmHeartJ,110;216-24,1985基線Nitratedose硝酸酯：劑量依賴性的血管舒張效應(yīng)小劑量：大的容量血管（靜脈治療心衰硝酸酯類優(yōu)于硝普納的情形：急性冠脈綜合癥所致心衰病人，硝酸鹽的使用要優(yōu)于硝普鈉。硝普鈉因擴(kuò)張微動(dòng)脈作用易導(dǎo)致冠脈“竊血”現(xiàn)象。缺血區(qū)心肌由于組織代謝的原因，微動(dòng)脈已經(jīng)出現(xiàn)擴(kuò)張，硝普鈉具有擴(kuò)張微動(dòng)脈作用，應(yīng)用后主要使非缺血區(qū)的微動(dòng)脈擴(kuò)張，由此造成冠脈血流流向非缺血區(qū)，形成冠脈“竊血”現(xiàn)象。而硝酸酯類藥物在臨床常用劑量范圍內(nèi)，無冠脈“竊血”現(xiàn)象發(fā)生。舒張性心衰：不推薦使用硝普納。肺心病心衰：慎用硝普納。因?yàn)榉喂δ懿蝗珪r(shí)，硝普納可能加重低氧血癥。肝腎功能不全患者由于硝普鈉代謝及清除受到影響，易致氰化物蓄積。治療心衰硝酸酯類優(yōu)于硝普納的情形：硝普納優(yōu)于硝酸酯的心衰情形嚴(yán)重心衰和原有后負(fù)荷增加的病人（如高血壓心衰或二尖瓣反流）推薦使用硝普鈉。在以心排出量降低、左心室充盈壓和體血管阻力增高為特征的晚期心力衰竭病人中，靜脈滴注硝普鈉將特別有效。硝普納優(yōu)于硝酸酯的心衰情形硝酸酯類易耐藥任何硝酸酯類制劑連續(xù)應(yīng)用48～72h后，均可產(chǎn)生耐藥，而經(jīng)過一個(gè)短的停藥期(24h)后，耐藥迅速消失。預(yù)防方法：保證8-12小時(shí)的無硝酸酯濃度期（nitratefreeinterval）或低硝酸酯濃度期（nitratelowinterval）硝酸酯類易耐藥硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐藥性的可能原因巰基耗竭學(xué)說鳥苷酸環(huán)化酶敏感性下降學(xué)說神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活學(xué)說氧自由基的增加破壞NO的生成學(xué)說《硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識(shí)》中華心血管病雜志2010；38（9）：770-774硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐藥性的可能原因《硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化硝普鈉和多巴胺的聯(lián)合應(yīng)用多巴胺的藥理作用：

（1）小劑量的多巴胺：即用量2-5微克／（公斤·分）。主要是通過激動(dòng)多巴胺受體起作用。使血管擴(kuò)張，腎血流量增加尤其明顯，腎小球?yàn)V過率增加，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用，并使尿鈉增加。小劑量的多巴胺還能使總血管外周阻力降低，血壓下降。

硝普鈉和多巴胺的聯(lián)合應(yīng)用多巴胺的藥理作用：（2）中等劑量的多巴胺：即用量6-10微克／（公斤·分）?？芍苯优d奮心臟的β1-受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響不明顯；能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈；還能作用于交感神經(jīng)末梢，使之釋放去甲腎上腺素。

（3）大劑量的多巴胺：即用量＞10微克／（公斤·分）。主要興奮血管α受體，對(duì)全身血管（除冠狀動(dòng)脈外）均產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮反應(yīng)，使血壓升高。多巴胺的藥理作用（2）中等劑量的多巴胺：即用量6-10微克／（公斤·分）?？珊嫌每剐乃バЧ黾幼笮氖业妮敵隽?，降低左心室舒張末壓。多巴胺中等劑量使用時(shí)有正性肌力作用，同時(shí)無明顯心率和血壓的變化，可增加心排量，降