脂代謝-甘油三酯的代謝（生物化學課件）

脂代謝模塊二：物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)目錄CONTENTS1脂類的消化吸收2血脂3甘油三酯的代謝4酮體的生成和利用脂代謝3甘油三酯的代謝合成代謝分解代謝（2）脂肪酸活化成脂酰~SCoA位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜的脂酰CoA合成酶催化脂肪酸與CoA-SH生成活化的脂酰CoA。反應不可逆RCOOH+CoA—SHRCO~SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPiMg2+

H2O2Pi脂肪酸脂酰CoA（3）脂酰CoA進入線粒體脂肪酸氧化的酶系存在線粒體基質(zhì)內(nèi)，但胞漿中活化的長鏈脂酰CoA(12C以上)卻不能直接透過線粒體內(nèi)膜，必須與肉堿(carnitine)結(jié)合成脂酰肉堿才能進入線粒體基質(zhì)。RCO-SCoACoA-SH肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰肉堿反應由肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(CAT-Ⅰ和CAT-II)催化：(CH3)3N+-CH2CH-CH2COOHRCO-O(CH3)3N+-CH2CH-CH2COOHOH此過程為脂肪酸β-氧化的限速步驟，CAT-Ⅰ是限速酶，丙二酸單酰CoA是強烈的競爭性抑制劑。肉堿轉(zhuǎn)運脂酰CoA進入線粒體脂肪燃燒因子—左旋肉堿左旋肉旋能促進脂肪酸進入線粒體進行氧化分解。隨著年齡的增長，體內(nèi)左旋肉堿含量水平在逐漸降低，所謂“千金難買老來瘦”。左旋肉堿在脂肪燃燒中發(fā)揮著巨大的作用，是促進脂肪“燃燒”的減肥藥。返回(4)脂肪酸的β氧化的步驟脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA

水化酶H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿--烯酰CoA

水化酶2H2OFADFADH2β酮脂酰CoA

硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2ATPH2O呼吸鏈3ATP線粒體膜TAC脂代謝模塊二：物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)目錄CONTENTS1脂類的消化吸收2血脂3甘油三酯的代謝4酮體的生成和利用脂代謝3甘油三酯的代謝合成代謝分解代謝(5)脂肪酸β氧化過程線粒體中脂肪酸徹底氧化的三大步驟長鏈脂肪酸初步氧化分解為乙酰-CoA乙酰-CoA進入檸檬酸循環(huán)或進行酮體代謝還原型輔酶(NADH、FADH2)的氧化磷酸化乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈

2ATPH2O呼吸鏈

3ATP活化：脂肪酸β-氧化時僅需活化一次，消耗1個ATP的兩個高能鍵轉(zhuǎn)運：被活化的脂酰CoA經(jīng)肉毒堿攜帶，由轉(zhuǎn)移酶催化進入線粒體內(nèi)。每輪循環(huán)

四個重復步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2

——以16碳軟脂酸的氧化為例(6)脂肪酸β-氧化作用小結(jié)

-氧化循環(huán)過程在線粒體基質(zhì)內(nèi)進行；7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+；7分子FADH2能量計算：1分子乙酰CoA經(jīng)徹底氧化分解可生成12分子ATP。

生成ATP

8×12+7×3+7×2=131

凈生成ATP

131–2=129軟脂酸與葡萄糖在體內(nèi)氧化產(chǎn)生ATP的比較軟脂酸葡萄糖以1mol計129ATP38ATP以100g計50.4ATP21.1ATP脂代謝模塊二：物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)目錄CONTENTS1脂類的消化吸收2血脂3甘油三酯的代謝4酮體的生成和利用脂代謝3甘油三酯的代謝分解代謝合成代謝甘油三酯的分解代謝脂肪動員（脂肪酶）甘油（glycerol)

脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA（肝細胞）酮體生成(ketonebodies)（肝外利用）脂肪動員甘油三酯甘油、脂肪酸概念：TGTG脂肪酶DG+HOOC-R1DGDG脂肪酶MG+HOOC-R2MGMG脂肪酶甘油+HOOC-R3激素敏感脂肪酶（HSL）脂解激素：促進脂肪動員的激素腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、生長素抗脂解激素：抑制脂肪動員的激素胰島素、前列腺素、雌二醇脂代謝模塊二：物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)目錄CONTENTS1脂類的消化吸收2血脂3甘油三酯的代謝4酮體的生成和利用脂代謝3甘油三酯的代謝合成代謝分解代謝甘油(glycerol)的氧化分解葡萄糖或糖原（糖異生）丙酮酸乙酰CoACO2+H2O甘油激酶脂肪酸β-氧化脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA進入線粒體脂肪酸的β-氧化（線粒體）乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）飽和脂肪酸的β-氧化作用(1)β-氧化作用概念

脂肪酸在體內(nèi)氧化時，在羧基端的α，β-碳原子間進行斷裂，β-碳原子氧化成羧基，每次斷下一個二碳單位，即乙酰CoA，該過程稱作β-氧化。該過程在線粒體中進行。脂代謝模塊二：物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)目錄CONTENTS1脂類的消化吸收2血脂3甘油三酯的代謝4酮體的生成和利用脂代謝3甘油三酯的代謝合成代謝分解代謝甘油三酯的合成代謝甘油三酯（合成能力肝臟最強、脂肪組織次之）磷酸甘油脂肪酸甘油的磷酸化乙酰CoA

糖代謝（碳源）磷酸二羥丙酮磷酸甘油的合成1、主要來自糖代謝CH2-OHC=OCH2-O-P3-磷酸甘油脫氫酶CH2-OHCH-OHCH2-O-PNADH+H+NAD+CH2-OHCH-OHCH2-OH甘油激酶ATPADPdihydroxyacetonephosphate磷酸甘油磷酸二羥丙酮glycerolphosphateglycerol甘油2、甘油的磷酸化甘油三酯的合成部位：肝、脂肪組織直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要來自糖代謝脂肪的合成過程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基轉(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH