小針線在線清洗驗證方案

小容量注射液I線在線清洗驗證方案——加替沙星注射液驗證編號：起草人：部門審核：審核：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：1引言概述我公司小容量注射液I線主要生產(chǎn)、的小容量注射劑產(chǎn)品。在同一生產(chǎn)線上更換不同產(chǎn)品是正常存在的，對于和藥液直接接觸的工序而言，如何清洗清潔，以保證更換品種時不會發(fā)生藥品、藥液間的相互污染，必須通過驗證來證明，其流程圖如下：+配制罐-鈦棒過濾器-粗濾器-精濾器T灌封機(jī)目的為了驗證生產(chǎn)加替沙星注射液（ ）的小容量注射液I線，在生產(chǎn)結(jié)束后，按照所規(guī)定的清洗清潔程序進(jìn)行處理后，其清潔效果能穩(wěn)定達(dá)到預(yù)定要求，保證在更換品種時不會發(fā)生藥液間的相互污染。文件序號文件名稱編號加替沙星注射液的工藝規(guī)程小容量注射劑1線配制工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程小容量注射劑1線安瓿清洗、火菌工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程小容量注射劑1線灌封工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程小容量注射劑1線濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作程序小容量注射劑1線濃配罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序小容量注射劑1線稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作程序小容量注射劑1線稀配罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序安瓿灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序安瓿灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序驗證組織：伊勝榮，生產(chǎn)副廠長，組長，負(fù)責(zé)本驗證的組織協(xié)調(diào)；張保平，生產(chǎn)車間，負(fù)責(zé)起草驗證方案及報告，驗證過程實施；江小華，質(zhì)監(jiān)科，負(fù)責(zé)驗證過程監(jiān)督，保證整個驗證按批準(zhǔn)的方案執(zhí)行；2驗證的準(zhǔn)備殘留限度分析根據(jù)藥物的生物學(xué)活性數(shù)據(jù)一一最低日劑量（ ，D確定殘留物限度是我們采用的方法，從確保安全角度出發(fā)，一般取最低日治療劑量的 為殘留物限度計算的出發(fā)點，即任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來的超過其 的日劑量的污染。殘留限度分析：（）用法用量：一日次，一次（）規(guī)格：（）最終殘留水量：（） : 一一（x）卩（）殘留限度：.X一（）分析：相關(guān)產(chǎn)品名稱配制量（）最大日使用量備注苦參素注射液一次 ，日次使用最大量為 X吡羅昔康注射液一日次，一次~使用最大量為故選擇使用量最大的苦參素注射液為參照產(chǎn)品（因為使用量大，則其殘留限度最?。?/p>

產(chǎn)品及設(shè)備主要參數(shù)工序設(shè)備及管道情況描述配料配料罐藥液泵濾器過濾連接管道不銹鋼，表面光滑不銹鋼，硅橡膠墊片。不銹鋼筒式過濾器不銹鋼，硅橡膠墊片灌裝貯液瓶藥液循環(huán)管道灌裝機(jī)玻璃、玻璃計量器全不銹鋼，硅橡膠墊片。與藥液接觸部分為 不銹鋼針頭、硅膠管。設(shè)備清潔后可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清洗，在各個取樣口取樣最后一次沖洗水。對樣品進(jìn)行活性物質(zhì)檢測，每含加替沙星不得超過 7按注射用水微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素要求微生物應(yīng) ，內(nèi)毒素淋洗水可見異物檢查符合《中國藥典》 版要求：最終沖洗水與沖洗用注射用水對照， 無顯著差異，應(yīng)在~。3清洗后取樣在生產(chǎn)結(jié)束按照清潔規(guī)程實施清潔，清潔完成后目檢應(yīng)無可見殘留物，并無殘留物的氣味，目檢合格后取樣檢測主藥物殘留與表面微生物，做三次。取樣工具普通取樣瓶（ ），無菌取樣瓶（ m經(jīng)干熱滅菌的西林瓶（ ）各只。設(shè)備關(guān)鍵部位的取樣方法編號設(shè)備名稱關(guān)鍵部位取樣方法配制罐配制循環(huán)取樣口最終淋洗水法灌裝機(jī)針頭、玻璃計量器最終淋洗水法貯液瓶貯液瓶最終淋洗水法取樣方法最終淋洗水取樣法設(shè)備清洗干凈后，用無菌取樣瓶、普通取樣瓶、西林瓶分別取最終淋洗水作為被檢驗樣品。所取樣品應(yīng)貼上標(biāo)簽，標(biāo)明取樣編號（標(biāo)示為）取樣日期、取樣部位與批號。3、檢測程序微生物檢測：取直徑孔徑濾膜,置入過濾器（內(nèi)層用紗布，外層用牛皮紙包裝好）中，進(jìn)行濕熱滅菌（°C分鐘）后，在無菌環(huán)境下將樣品進(jìn)行過濾，每次過濾，共次。取濾膜置入的平板培養(yǎng)皿中（含有培養(yǎng)基）,在C環(huán)境下培養(yǎng)小時，及在 C環(huán)境下培養(yǎng) 小時，觀察其菌落數(shù)，總菌落數(shù)不超過個，編號為、、的樣品均分別進(jìn)行檢測。同時對樣品、 進(jìn)行3細(xì)菌內(nèi)毒素檢測。殘留量檢測殘留量檢測方法依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 含量檢測方法：色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三乙胺磷酸溶液稀三乙胺溶液（-0用磷酸調(diào)節(jié) 至 乙］K :內(nèi)流動相柱溫c流速為檢測波長為 n方法學(xué)考察系統(tǒng)適用性試驗：取加替沙星對照品適量，加適量稀磷酸溶液（-）使溶解，用磷酸二氫鈉溶液（取?，加水溶解并稀釋至）稀釋成每中約含的溶液，取M注入液相色譜儀，記錄色譜圖；理論板數(shù)按加替沙星峰計算應(yīng)不低于；計算數(shù)次進(jìn)樣結(jié)果，加替沙星峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)差（）不得過。回收率試驗：精密稱取加替沙星對照品及處方量的輔料制成每 含加替沙星的溶液，分別精密量取適量加沖洗水稀釋成濃度相當(dāng)于殘留限度供試品溶液濃度、 、 的溶液，每個濃度平行做 份，照含量測定方法測定，計算回收率，回收率應(yīng)符合規(guī)定。殘留物的檢測對照品溶液的制備 取加替沙星對照品適量，精密稱定，加適量稀磷酸溶液使溶解，用磷酸二氫鈉溶液稀釋成每 中約含的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備與測定取本品最后沖洗水作為供試品溶液，取M注入液相色譜儀，對編號為11的樣品分別進(jìn)行檢測，記錄色譜圖，供試品的峰面積不得大于對照品的峰面積。編號為、、的樣品均分別進(jìn)行檢測可見異物和 ，并與清洗用的注射用水進(jìn)行對照。5偏差與分析出現(xiàn)偏差時，進(jìn)行具體分析并調(diào)查原因，采取整改措施。如是清潔 原因，則修改 后重新驗證。6結(jié)論與評價對驗證結(jié)論作出評價，并建議再驗證周