透皮促進(jìn)劑解析課件

第四章透皮促進(jìn)劑醫(yī)療美容技術(shù)系陳盛蘭第四章透皮促進(jìn)劑醫(yī)療美容技術(shù)系陳盛蘭

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握理想透皮促進(jìn)劑應(yīng)具有的特點(diǎn)

2.掌握常用的透皮促進(jìn)劑的分類及其藥理作用和應(yīng)用

3.熟悉二甲亞砜及其類似物的透皮吸收性能

4.了解透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制的LPP理論學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌目前采用的促進(jìn)藥物透皮吸收方法可分為物理法、化學(xué)法和藥劑學(xué)方法。物理法主要包括超聲波導(dǎo)入法和直流電離子導(dǎo)入法等;化學(xué)方法以合成前體藥為主;藥劑學(xué)主要采用透皮促進(jìn)劑，來促進(jìn)藥物透皮吸收。其中透皮促進(jìn)劑法最為方便而有效的方法.目前采用的促進(jìn)藥物透皮吸收方法可分為物理法、化學(xué)法和藥劑學(xué)方透皮促進(jìn)劑:是指能夠促進(jìn)藥物制劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內(nèi)或透過皮膚進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而發(fā)揮局部或全身治療作用的一大類物質(zhì)。透皮促進(jìn)劑:一、透皮促進(jìn)劑的特點(diǎn)理想的透皮促進(jìn)劑應(yīng)具備以下主要特點(diǎn)：①優(yōu)良的生物相容性②穩(wěn)定的理化性質(zhì)③促透效果快，持續(xù)時(shí)間長，并適合于多種藥物；④撤藥后，角質(zhì)層的屏障功能應(yīng)迅速而完全地恢復(fù)；⑤在透皮促進(jìn)劑影響下皮膚的屏障功能只單向降低，內(nèi)源性物質(zhì)不能通過皮膚擴(kuò)散損失；⑥無色、無臭、無味且價(jià)廉。一、透皮促進(jìn)劑的特點(diǎn)理想的透皮促進(jìn)劑應(yīng)具備以下主要特點(diǎn)：二、透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制（一）破壞高度有序排列的皮膚角質(zhì)層胞間類脂結(jié)構(gòu)。（二）與角蛋白的相互作用松弛它們之間的結(jié)合力以致形成微細(xì)孔道，從而提高極性分子對細(xì)胞內(nèi)通道的滲透性。（三）提高藥物在基質(zhì)與皮膚間的分配增強(qiáng)藥物在角質(zhì)層的溶解性和分配性二、透皮促進(jìn)劑作用機(jī)制（一）破壞高度有序排列的皮膚角質(zhì)層胞間第二節(jié)常用的透皮促進(jìn)劑一、月桂氮卓酮類月桂氮卓酮本品為無臭、無味、無色或微黃澄明的油狀液，不溶于水，能與多數(shù)有機(jī)溶劑混溶，性質(zhì)穩(wěn)定，但遇強(qiáng)酸易分解。第二節(jié)常用的透皮促進(jìn)劑一、月桂氮卓酮類【藥理作用和臨床應(yīng)用】1.透皮促進(jìn)作用本品促滲作用有以下特點(diǎn)：對多種藥物具有促滲作用，且促滲作用強(qiáng)(2)促滲作用具有濃度依賴性(3)起效緩慢(4)與其他促滲劑合用?？色@得增加促滲效果(5)其他：本品不僅可促進(jìn)許多藥物的透皮吸收，也可促進(jìn)口腔和直腸粘膜對藥物的吸收。

2.消炎、止痛和止癢作用可用于治療某些急、慢性皮膚病?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】

本品毒性極低。外用極少產(chǎn)生不良反應(yīng)，即使?jié)舛雀哌_(dá)50%也未對皮膚產(chǎn)生刺激性和致敏性。本品不宜與強(qiáng)酸或凡士林配伍?！静涣挤磻?yīng)和注意事項(xiàng)】二甲基亞砜類

它們包括二甲基亞砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基乙酰胺（DMA）和癸基甲基亞砜（DCMS）等。本品為無色透明的液體，奇臭，味微苦，吸濕性強(qiáng)，可吸收相當(dāng)于自身重量的70%的水分，與水形成氫鍵，具脂溶性和水溶性，除不能與石蠟和松節(jié)油混合外，能與水、乙醇、丙酮以及許多有機(jī)溶劑任意混合，故有萬能溶媒之稱。二甲基亞砜類

它們包括二甲基亞砜（DMSO）、二甲基甲酰胺【藥理作用和臨床應(yīng)用】

1.促進(jìn)藥物透皮吸收本品具有高度的穿透性與運(yùn)載能力,DMSO與皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)的相互作用和對藥物的增溶性質(zhì)是其主要促滲機(jī)理。DMSO常作為藥物穿透皮膚屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，促進(jìn)某些藥物的透皮吸收。2.消炎、止痛、止癢、促進(jìn)傷口愈合可用于急、慢性皮膚病、燒傷和凍瘡等?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】

1.促進(jìn)藥物透皮吸收本品具有高度【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】

DMSO的缺點(diǎn)是惡臭和皮膚刺激性。高濃度DMSO可致皮膚實(shí)質(zhì)性損害，皮膚結(jié)構(gòu)改變。高于70%濃度的DMSO可產(chǎn)生局部刺激，引起燒灼感、瘙癢、紅斑，偶可致瘢痕或刺激性皮炎。大面積使用可引起溶血。美國食品與藥品管理局（FDA）已經(jīng)不允許在藥品中使用【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】DMSO的缺點(diǎn)是惡臭和皮膚刺激性。高癸基甲基亞砜（DCMS）

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

DCMS不能夠分配進(jìn)入角質(zhì)層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，而是與角質(zhì)蛋白發(fā)生某種程度的相互作用，從而增加脂質(zhì)的流動性。DCMS對極性藥物的促進(jìn)作用大于非極性藥物，如用含15%DCMS的丙酮溶液作溶劑可使甘露醇通過人離體皮膚的滲透速率提高260倍，使氫化可的松提高8.6倍。常用濃度為1%~4%癸基甲基亞砜（DCMS）

【藥理作用和臨床應(yīng)用】三、萜烯類

存在于中草藥中。具有起效快、效果好、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。研究較多的有薄荷醇、檸檬烯、冰片等單萜化合物以及桉葉油、薄荷油、冬青油、藏茴香油、丁香油和松節(jié)油等精油，它們穿透力強(qiáng)，能與角質(zhì)層中脂質(zhì)發(fā)生相互作用，使細(xì)胞間微孔增加，促進(jìn)藥物的擴(kuò)散，產(chǎn)生較好的促滲作用。三、萜烯類

存在于中草藥中。具有起效快、效果好、副作用小等優(yōu)薄荷醇薄荷醇（menthol）為無色結(jié)晶，香如薄荷，能溶于醇、醚、氯仿、石油醚、冰醋酸，石蠟油、脂肪油及揮發(fā)油，微溶于水。本品為萜烯類促透劑中應(yīng)用最廣泛者，以其高安全性被FDA稱為公認(rèn)的安全藥物”薄荷醇薄荷醇（menthol）為無色結(jié)晶，香如薄荷，能溶于醇【藥理作用臨床應(yīng)用】

1.透皮促進(jìn)作用對多種親水性和親脂性藥物的透皮吸收均有顯著作用。作用機(jī)制與破壞角質(zhì)層細(xì)胞的空隙和可逆性破壞細(xì)胞間脂質(zhì)結(jié)構(gòu)有關(guān)。2.具有清涼、止痛作用在藥劑學(xué)上可作為防腐劑，亦作為化妝品中的香料以及在食品中用于生產(chǎn)糖果。

【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)輕微，外用對皮膚有輕度的刺激?！舅幚碜饔门R床應(yīng)用】

1.透皮促進(jìn)作用對多種親水性和親冰片冰片（borneol）為多種揮發(fā)油所含有的成分，亦可用普通樟腦經(jīng)初生態(tài)氫還原而得。本品為白色半透明塊，香如樟腦而味辛灼。能溶于醇及醚，極微溶于水。本品為一種小分子脂溶性單萜類物質(zhì)。冰片冰片（borneol）為多種揮發(fā)油所含有的成分，亦可用【藥理作用和臨床應(yīng)用】

1.透皮促進(jìn)作用對水楊酸、雙氯滅痛等多種藥物具有透皮促進(jìn)作用。冰片本身穿透能力很強(qiáng)，如冰片制成滴眼劑，易透入眼內(nèi)組織。2.本品具有抑菌、抗炎、抗生育，提高耐缺氧能力等藥理作用。【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】本品對皮膚有輕微刺激性。

【藥理作用和臨床應(yīng)用】

1.透皮促進(jìn)作用對水楊酸、雙四、表面活性劑表面活性劑的促滲效果是其自身與皮膚的相互作用以及藥物從膠團(tuán)中釋放快慢這兩種因素的綜合結(jié)果。表面活性劑可滲入皮膚并與角質(zhì)層中的角蛋白作用，損害角質(zhì)層的完整性，破壞皮膚的屏障作用，從而有利于藥物的滲透。低濃度時(shí)往往使藥物的吸收速率和程度增加，但高濃度時(shí)往往相反，使藥物通過生物膜的速率降低。四、表面活性劑表面活性劑的促滲效果是其自身與皮膚的相互作用以表面活性劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為陰離子型、陽離子型和非離子型三種，其對皮膚的滲透能力和對藥物的促滲作用依次為陰離子型>陽離子型>非離子型。陰離子表面活性劑的代表為十二烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉，陽離子表面活性劑代表為十六烷基三甲胺，非離子型表面活性劑的代表為吐溫、司盤等。表面活性劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為陰離子型、陽離子型和非離子型三種，其十四烷基硫酸鈉

為白色無臭的蠟狀固體，可溶于水，乙醇和乙醚?！舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】1.透皮促進(jìn)作用2.抗菌作用用于配制外用制劑3.改善皮膚的血液供應(yīng)，促進(jìn)毛發(fā)生長用于配制生發(fā)搽劑，治療禿發(fā)。【不良反應(yīng)注意事項(xiàng)】本品無毒、安全、對皮膚粘膜無刺激性。偶致過敏反應(yīng)，有過敏史者慎用。十四烷基硫酸鈉

為白色無臭的蠟狀固體，可溶于水，乙醇和乙醚。五、脂肪酸類研究較多的是油酸。十二個(gè)碳原子的脂肪酸具有最大的促透作用。增加雙鍵數(shù)目，促透作用增強(qiáng)。五、脂肪酸類研究較多的是油酸。十二個(gè)碳原子的脂肪酸具有最大的油酸油酸（oleicacid）即十八烯酸，為無色油狀液體，露置空氣中色漸變深。易溶于醇、醚、氯仿、苯、石油精、揮發(fā)油及脂肪油；僅微溶于水。本品是目前公認(rèn)的較理想的脂肪酸類透皮促進(jìn)劑。油酸油酸（oleicacid）即十八烯酸，為無色油狀液體【藥理作用和臨床應(yīng)用】能影響角質(zhì)層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，使之發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，增加脂質(zhì)流動性，從而促進(jìn)藥物的滲透。油酸的促滲作用比較持久。油酸對陽離子藥物具有獨(dú)特的促進(jìn)效果，這是由于油酸能與陽離子藥物形成離子對復(fù)合物，后者對角質(zhì)層有較好的滲透作用?！静涣挤磻?yīng)和注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)輕微，對皮膚幾無刺激，因是天然脂肪酸，無毒而安全。【藥理作用和臨床應(yīng)用】能影響角質(zhì)層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，使之發(fā)生結(jié)構(gòu)變化月桂酸

亦稱十二烷酸，白色針狀結(jié)晶或白色粉末，溶于乙醇、氯仿和丙酮，易溶于乙醚、苯和礦物油，幾不溶于水。【藥理作用和臨床應(yīng)用】本品有良好的透皮促進(jìn)作用，也可用作藥物基質(zhì)，制備軟膏、油膏、洗劑等。在日化工業(yè)中用于制備霜劑、香波等化妝品和洗滌劑，也用作食品添加劑?！静涣挤磻?yīng)和注意事項(xiàng)】本品是天然脂肪酸，無毒，對皮膚和粘膜幾乎無刺激性。月桂酸

亦稱十二烷酸，白色針狀結(jié)晶或白色粉末，溶于乙醇、氯六、醇類

常用者為丙二醇，其次有丙三醇和聚乙二醇。以丙二醇促滲作較強(qiáng)。機(jī)制：丙二醇能使角質(zhì)層中角蛋白溶劑化，占據(jù)角蛋白的氫鏈結(jié)合部位，減少藥物與組織結(jié)合而促滲。當(dāng)與月桂氮卓酮合用時(shí)，大量丙二醇進(jìn)入角質(zhì)層并使藥物在細(xì)胞內(nèi)擴(kuò)散，丙二醇/月桂氮酮這兩種極性不同的物質(zhì)通過相互影響水溶性和脂溶性通道使得藥物的滲透作用增強(qiáng)。六、醇類

常用者為丙二醇，其次有丙三醇和聚乙二醇。以丙二醇促七、其它類（一）烷類鯊?fù)槭窃擃惔龠M(jìn)劑中的典型代表,系由鯊烯氫化而得到的飽和烴類化合物，為透明油狀液體，幾乎無味。可溶于油類、乙醚、石油醚、氯仿，微溶于無水乙醇、甲醇、丙酮和冰乙酸，不溶于水。本品有透皮促進(jìn)作用，促進(jìn)藥物透過皮膚，也有潤滑作用。用作透皮促進(jìn)劑、溶劑和軟膏基質(zhì)。本品的優(yōu)點(diǎn)是與