抗菌藥及其耐藥性

抗菌藥及其耐藥性研究生：梁冰導(dǎo)師：張愛(ài)華教授什么是抗菌藥？

抗菌藥物是一類能抑制或殺滅病原菌，用于防治細(xì)菌感染性疾病的藥物。抗菌藥是臨床上用于治療感染性疾病不可缺少的藥物，也是應(yīng)用最廣泛的一類藥物?？咕幬锟股厝斯ず铣煽咕帵?內(nèi)酰胺類：包括青霉素類、頭孢菌素類等大環(huán)內(nèi)酯類：羅紅霉素、阿奇霉素等氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素等四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、金霉素、多西環(huán)素等氯霉素類：氯霉素其他類：林可霉素、克林霉素等喹諾酮類：環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星磺胺類：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等硝基呋喃類：呋喃妥因、呋喃唑酮等抗菌藥物的分類1929年英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1940英國(guó)病理學(xué)家弗洛里和僑居英國(guó)的德國(guó)生物化學(xué)家錢(qián)恩合解決了青霉素的濃縮問(wèn)題，三人共同獲得1945年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1932年，德國(guó)生物化學(xué)家杜馬克在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，“百浪多息”對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效，由此發(fā)現(xiàn)磺胺類抗菌藥。1939年，杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。抗菌藥物發(fā)展史上的兩個(gè)里程碑抗菌藥物的主要臨床適應(yīng)癥

主要為細(xì)菌性感染，其次為支原體、衣原體、螺旋體、立克次體、真菌等病原微生物感染。我國(guó)抗菌藥物使用現(xiàn)狀

WHO和衛(wèi)生部的資料表明，我國(guó)是抗菌藥物用量最大的國(guó)家，住院患者抗菌藥物的平均使用率高達(dá)80%，使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30％的國(guó)際平均水平。2005年我國(guó)醫(yī)院用藥大類分析

排序藥品通用名稱銷售金額(億元)1舒巴坦鈉/頭孢哌酮鈉44.812頭孢呋辛33.863左旋氧氟沙星33.824頭孢他啶26.445人白蛋白24.176胸腺肽23.997奧美拉唑21.358氯化鈉19.359頭孢曲松16.0210葡萄糖15.932005年我國(guó)銷售金額排名前十位的藥品1.無(wú)適應(yīng)癥或適應(yīng)癥不明確，如把抗菌藥物當(dāng)作“保險(xiǎn)藥”、“安慰劑”。2.過(guò)度使用抗菌藥物，如重復(fù)使用。3.過(guò)度使用昂貴或新抗菌藥物，用量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)以及注射劑的過(guò)度使用等。4.不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥或聯(lián)合使用過(guò)多品種。我國(guó)抗菌藥物使用存在的問(wèn)題抗菌藥濫用的危害不僅導(dǎo)致藥品不良事件和藥源性疾病的發(fā)生，而且會(huì)導(dǎo)致對(duì)抗菌藥物的耐藥性，給疾病治療帶來(lái)新的難度。據(jù)報(bào)道：中國(guó)目前已經(jīng)成為世界上不合理使用抗菌藥物較嚴(yán)重的國(guó)家之一。有關(guān)調(diào)查也顯示，中國(guó)每年有20萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)，其中40%死于抗菌藥物濫用。

耐藥性又稱抗藥性，一般是指病原體與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)該病原體的療效降低或無(wú)效。什么是耐藥性？分類天然耐藥性:由細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳獲得耐藥性:細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，改變代謝途徑，使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

改變靶位蛋白增強(qiáng)外流改變外膜通透性產(chǎn)生滅活酶耐藥機(jī)制

人類由于抗菌藥物的不合理使用甚至濫用，致使細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性不斷增長(zhǎng)，一些有效的抗菌藥物不斷減效甚至失效，而新型抗菌藥物的開(kāi)發(fā)研究，遠(yuǎn)不及細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的速度快。世界衛(wèi)生組織曾發(fā)出警告：濫用抗生素將使人類回到無(wú)抗生素的時(shí)代

包括抗生素類、磺胺類、抗結(jié)核類、抗真菌類和喹諾酮類在內(nèi)的5類抗菌藥時(shí)必須憑醫(yī)生處方。藥店若違反相關(guān)規(guī)定，將有可能最高被處以3萬(wàn)元罰款。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知：

自2004年7月1日始，全國(guó)未列入非處方藥目錄的各種抗菌藥物在零售藥店必須憑醫(yī)師處方才能銷售。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部2004年10月9日聯(lián)合發(fā)布《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》

，就細(xì)菌性感染的抗菌治療原則、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物原則、制定合理用藥方案及管理進(jìn)行了闡述并提出了要求。WHO《遏制抗微生物藥物耐藥性的全球戰(zhàn)略》提供一個(gè)延緩耐藥菌的出現(xiàn)和減少耐藥菌擴(kuò)散的干預(yù)框架主要措施有：減少疾病的負(fù)擔(dān)和感染的傳播；完善獲取合格抗菌藥物的途徑；改善抗菌藥物的使用；加強(qiáng)衛(wèi)生系統(tǒng)及其監(jiān)控能力；加強(qiáng)規(guī)章制度和立法；鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)合適的新藥和疫苗。改善抗菌藥物的使用是遏制耐藥性行動(dòng)的關(guān)鍵怎樣合理使用抗菌藥物？一、盡早確立病原學(xué)診斷1.明確診斷，推測(cè)最可能的病原菌。2.根據(jù)病原菌對(duì)抗菌藥敏感情況及耐藥性的變遷，選擇適當(dāng)藥物進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。3.根據(jù)病原學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果及臨床治療情況調(diào)整用藥。

二、根據(jù)抗菌藥的作用特點(diǎn)選藥1.選擇對(duì)致病菌有良好抗菌活性的藥物2.選擇在感染部位達(dá)到有效抗菌濃度的藥物3.根據(jù)抗生素血濃與藥效學(xué)的關(guān)系，把抗生素分為2類：（1）濃度依賴性抗菌藥；（2）非濃度依賴性抗菌藥。前者可用大劑量一日給藥一次，后者宜采用一日多次給藥。常用抗菌藥物的抗菌譜及主要適應(yīng)證1.青霉素：是目前治療很多感染的首選藥物。天然來(lái)源的青霉素抗G＋菌的作用較強(qiáng)，如：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌等。同時(shí)還對(duì)螺旋體、放線菌有效，但對(duì)G－桿菌無(wú)效。目前已有人工半合成的廣譜青霉素，如：氨芐西林、阿莫西林等。2.頭孢菌素類：第一代對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G－作用弱第二代對(duì)G+菌作用較強(qiáng)，對(duì)G－作用較強(qiáng)，對(duì)部分厭氧菌有效，對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效第三代G+菌作用弱，對(duì)G－作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌和銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)目前常用第二和第三代，可用于腦膜炎球菌、肺炎球菌或流感桿菌及腸桿菌科細(xì)菌感染，而三代因抗G－菌作用強(qiáng)大，用于治療耐藥G－性菌危重感染及免疫缺陷者感染。常用抗菌藥物的抗菌譜及主要適應(yīng)證3.大環(huán)內(nèi)酯類：適用于輕、中度皮膚軟組織感染，支原體、衣原體感染，呼吸道感染等，亦作為對(duì)青霉素過(guò)敏者的替代藥物。常用抗菌藥物的抗菌譜及主要適應(yīng)證4.氨基糖苷類：對(duì)G－桿菌作用強(qiáng)，但因具有耳、腎毒性，不宜用于輕癥呼吸道感染或作為尿路感染的首選藥，尤其不在兒童中應(yīng)用。一般與β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用。常用抗菌藥物的抗菌譜及主要適應(yīng)證5.四環(huán)素和氯霉素：是廣譜抗菌藥物，但由于耐藥菌株逐年增長(zhǎng)，應(yīng)用范圍日益縮小。四環(huán)素可用于立克次體、布魯菌病、支原體感染等，氯霉素可用于沙門(mén)菌屬（包括傷寒）感染、厭氧菌感染、立克次體及敏感菌所致腦膜炎等。常用抗菌藥物的抗菌譜及主要適應(yīng)證6.喹諾酮類：目前臨床應(yīng)用較為廣泛的是第三代，抗菌譜廣，吸收完全，組織滲透性好，適用于敏感菌所致呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎及骨關(guān)節(jié)感染等，尤其成人傷寒、傷寒代菌者、淋病有相當(dāng)療效。常用抗菌藥物的抗菌譜及主要適應(yīng)證三、根據(jù)患者的生理、病理、免疫等狀態(tài)合理用藥

1.新生兒：禁用磺胺類（核黃疸和溶血）,呋喃類（溶血,）氯霉素(灰嬰綜合征)。應(yīng)盡量避免使用氨基