血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的臨床藥學(xué)特征

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）的臨床藥學(xué)特征ACEI被一致推薦過去10年中獲得的大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分證明了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療心血管病的價(jià)值。ACEI已被推薦用于高血壓、心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治療及高危人群的二級(jí)預(yù)防，并寫入國內(nèi)外指南之中?！?013ESH/ESC高血壓管理指南》《2013AHA/ACC/CDC高血壓管理科學(xué)聲明：高血壓控制的有效途徑》《2014年成人高血壓治療指南》（JNC-8）《2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南》《2007中國慢性心衰指南》………一致推薦ACEIACEI的地位ACEI的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類ACE的活性部位中，其中一個(gè)含Zn2+的是ACE抑制劑有效基團(tuán)的必須結(jié)合部位。一旦結(jié)合，ACE的活性消失?，F(xiàn)有的ACE抑制劑與Zn2+結(jié)合的基團(tuán)有三類：代表藥物：開博通研發(fā)時(shí)間：1981代表藥物：雷米普利、

賴諾普利等研發(fā)時(shí)間：1985-1991代表藥物：蒙諾研發(fā)時(shí)間：1991巰基類ACEI羧基類ACEI膦酸基類ACEIACEI藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物半衰期（h）經(jīng)腎排泄（%）劑量及標(biāo)準(zhǔn)給藥方法巰基類

卡托普利29512.5~100mg,3次/d佐芬普利4.5607.5~30mg,2次/d羧基類

貝那普利11885~40mg,1次/db西拉普利10801.25~5mg,1次/d依那普利11885~40mg,1次/db咪達(dá)普利8

2.5~10mg,1次/d賴諾普利12705~40mg,1次/d培哚普利3~10754~8mg,1次/d喹那普利2~47510~40mg,1次/db雷米普利13~17602.5~10mg,1次/db螺普利1.6503~6mg,1次/d群多普利16~24331~4mg,1次/db膦酸基類

福辛普利125010~40mg,1次/db:也可將每日劑量等分成2次服用喹那普利貝那普利雷米普利培垛普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利高低1.DzauVJ.etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的組織親和力較高其中喹那普利、貝那普利、雷米普利的組織親和力最高巰基和膦酸基ACEI的組織親和力較低各種ACEI的組織親和力雷米普利：藥代能力優(yōu)異1008060402000.11101001000心肌ACE活性的抑制(%)雷米普利卡托普利賴諾普利依那普利濃度(μmol/L)1.AmJCardiol1993;72:25H雷米普利以較低的ACEI血漿濃度實(shí)現(xiàn)心肌保護(hù)雷米普利心肌內(nèi)的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它ACEI，心臟保護(hù)更勝一籌ACEI對(duì)于RAS和KKS系統(tǒng)的作用機(jī)制肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增生無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受體ACEACE血管緊張素原腎素血管緊張素IAngIIAT1受體AT2受體AT3受體AT4受體血管收縮增生基質(zhì)形成醛固酮分泌血管舒張抗增生凋亡血管完整性

PAI-1？血管舒張一氧化氮前列腺素

EDHF無活性肽激肽原緩激肽激肽釋放酶BKB2受體ACEI抑制抑制阻斷ARB抑制轉(zhuǎn)化阻斷降解增加Ang-(1-7)的降壓機(jī)制內(nèi)皮依賴性舒血管作用機(jī)制復(fù)雜，在不同種屬或組織由不同血管活性物質(zhì)介導(dǎo)，如NO、前列腺素、內(nèi)皮源性超極化因子等，產(chǎn)生擴(kuò)張血管作用、降低血壓，拮抗AngII的作用。非內(nèi)皮依賴性舒血管作用推測與抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)有關(guān)與緩激肽（BK）的舒血管作用的協(xié)同效應(yīng)1.FerraioCM,etal.AmJHypertens.1998;11:137-146.高血壓患者Ang-(1-7)的水平顯著降低0510152025P<0.01高血壓患者(N=18)血壓正常者(N=31)Ang-(1-7)排泄（pmol/mmol肌酐）Ang-(1-7)有降壓作用ACEI的基本藥理作用血管緊張素原血管緊張素I激肽原ACE失活性（無活性的肽）血管緊張素II腎素PAI-1NO緩激肽NOt-PAACEI對(duì)纖溶平衡系統(tǒng)的作用ACEIACEI能降低PAI-1的濃度以及PAI-1與組織纖溶酶原激活劑的摩爾比值，增加一氧化氮和前列環(huán)素的生成，拮抗AngⅡ誘導(dǎo)的血小板凝集。炎癥反應(yīng)腎單位丟失出球小動(dòng)脈收縮>入球小動(dòng)脈收縮腎小球內(nèi)壓增加腎小球玻璃樣變長期作用腎小球硬化氧化應(yīng)激足細(xì)胞形態(tài)改變炎癥因子合成增加細(xì)胞外基質(zhì)↑粘附分子↑趨化因子↑巨噬細(xì)胞浸潤↑PAI-1、TGF-β↑細(xì)胞增生、膠原沉積AngII腎小管間質(zhì)纖維化腎損傷蛋白尿1.AmJMed.2004;116:263–272循環(huán)RAAS組織RAASAngII過度激活A(yù)T1高濾過AngII是高血壓腎臟損傷中的重要生物因子ACEI在心衰治療中的應(yīng)用全部階段的患者

目前尚無心臟結(jié)構(gòu)和（或）功能異常，但有心力衰竭高發(fā)危險(xiǎn)的患者-階段A（IIaA）、階段B、C、D（IA）全部NY