糖皮質(zhì)激素在神內(nèi)疾病中的合理應用

糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應用

甲強龍

的分子結(jié)構(gòu)特點及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－親脂性

,組織滲透

,

快速到達靶位，抗炎性

C9

未氟化

－HPA軸抑制弱肌肉毒性少C11羥基化

－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負擔HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強的松龍強的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強的松龍

CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強度無氟激素氫化可的松20 1強的松 5 4強的松龍5 4甲潑尼龍4 5含氟激素去炎松4 5地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS

轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6 68強的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile激素受體親和力GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540藥代動力學－半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfileHPA軸的抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強度144555050常用糖皮質(zhì)激素藥動學特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲潑尼龍常用糖皮質(zhì)激素藥動學特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod沖擊治療的益處臨床治療起效快速成功用于治療對常規(guī)激素無反應的患者患者耐受性好副作用少減少口服維持治療的激素用量并能快速減撤藥為什么甲強龍

是唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強，能達到血漿高濃度，以快速控制癥狀生物半衰期短，無藥物蓄積無鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好

甲強龍的沖擊治療給藥方式

短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常為1g甲強龍連續(xù)使用或隔天使用的方式

激素使用基本原則緊急治療，應注意3L原則：時間---不要太晚（late）劑量---不要太低（low）時限---不要太長（long）短期沖擊療法：用于急性發(fā)作期及炎癥加重時治療時限小于10天，可突然停藥，無需減撤藥如果并發(fā)感染，可同時抗感染或抗病毒治療需用激素治療的神經(jīng)疾病多發(fā)性肌炎、皮肌炎多發(fā)性硬化重癥肌無力格林巴利綜合征

這些均為自身免疫性疾病，需采用遏抑療法遏抑療法的基本原則當其它治療無反應時應選用生物半衰期短的制劑應選用鈉儲留作用最小的制劑應選用對HPA軸抑制作用最小的制劑應選用最小有效劑量和最短的可能治療時間多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）皮質(zhì)類固醇激素是目前公認的治療PM/DM首選藥物。激素種類：甲強龍、強的松龍、強的松。避免采用：地塞米松。多發(fā)性皮肌炎顯著和持久的腎功能改善提高肌酐清除率減少蛋白尿提高腎小球濾過率作用機理激素用法急性期（起病1個月內(nèi)）：早晨，甲強龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天第4天改為甲強龍80mg/d，靜滴，1周

緩解期：激素減量40mg甲強龍相當于40mg美卓樂（甲強龍片劑）或50mg強的松每周減1片美卓樂或強的松，直至剩下30mg強的松/天每周減半片，直至維持量10mg強的松/天總減量時間為55周（約1年）重癥肌無力作用機理降低淋巴細胞總數(shù)降低免疫球蛋白總量降低血清中乙酰膽堿受體抗體