降糖藥的藥理作用及分類課件

藥劑科科室培訓(xùn)楊天華2018年8月15日降糖藥的藥理作用及分類藥劑科科室培訓(xùn)楊天華降糖藥的藥理作用及分類目錄糖尿病基本知識(shí)0102胰島素分類的使用03胰島素使用注意事項(xiàng)04糖尿病患者教育05口服降糖藥的分類及作用機(jī)制目錄糖尿病基本知識(shí)0102胰島素分類的使用03胰島素使用注意糖尿病基本知識(shí)01糖尿病基本知識(shí)01定義

是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和/或作用缺陷所引起。以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝障礙為特征。糖尿病是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。定義是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝性疾病，糖尿病的臨床表現(xiàn)因高血糖所致的代謝紊亂癥候群：典型為“三多一少”多數(shù)患者常無臨床癥狀不典型表現(xiàn)糖尿病的臨床表現(xiàn)因高血糖所致的代謝紊亂癥候群：典型為“三多一糖尿病的發(fā)病機(jī)制遺傳與環(huán)境因素●基因突變：?jiǎn)位?、多基因●病毒感染、化學(xué)品；多食、少動(dòng)，不健康生活方式胰島β細(xì)胞破壞/功能缺陷●免疫介導(dǎo)破壞胰島β細(xì)胞●β細(xì)胞數(shù)量↓、低出生體重、胰島淀粉樣變性、糖毒性、脂毒性、腸促胰素分泌不足胰島素抵抗●代謝異常阻礙胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)●TNF-1、瘦素、抵抗素等細(xì)胞分子葡萄糖攝取減少肝糖產(chǎn)生增加

肥胖......胰島素分泌缺陷和/或作用障礙胰島素絕對(duì)/相對(duì)缺乏以高血糖為特征糖尿病的發(fā)病機(jī)制胰島β細(xì)胞破壞/功能缺陷胰島素抵抗葡萄糖攝取糖尿病的分型糖尿病的分型糖尿病的分型糖尿病的分型糖尿病的并發(fā)癥糖尿病的并發(fā)癥糖尿病的控制目標(biāo)糖尿病的控制目標(biāo)糖尿病的治療路徑糖尿病的治療路徑口服降糖藥的分類及作用機(jī)制02口服降糖藥的分類02口服降糖藥分類及作用機(jī)制分類作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)雙胍類藥（二甲雙胍、苯乙雙胍）①增加糖的無氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰島素受體的結(jié)合和受體后作用、胰島素的敏感性。②抑制腸道內(nèi)葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖輸出。①用于T2DM治療一線用藥，單用或聯(lián)合其他藥物；②T1DM：與胰島素合用可能減少胰島素用量和血糖波動(dòng)。消化道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、乳酸性酸中毒、低血糖?；酋ｋ孱惔僖葝u素分泌藥（格列~）刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。主要用于新診斷的T2DM非肥胖患者、用運(yùn)動(dòng)和飲食血糖控制不理想時(shí)。低血糖反應(yīng)、體重增加、皮膚過敏、消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。非磺酰脲類促胰島素分泌藥（~格列奈）與受體結(jié)合以關(guān)閉β細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β細(xì)胞去極化，打開鈣通道，快速促進(jìn)胰島素早期分泌，降低餐后血糖。T2DM早起餐后高血糖階段或以餐后高血糖為主的老年患者?？蓡斡没蚺c二甲雙胍或噻唑烷二酮類等聯(lián)合使用（SUs除外）。低血糖反應(yīng)、體重增加，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較SUs低。α葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）競(jìng)爭(zhēng)性抑制雙糖類水解酶α葡萄糖苷酶的活性——減慢淀粉等多糖分解為雙糖和單糖（如葡萄糖），延緩單糖吸收，降低餐后血糖峰值。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中國及亞洲人群的飲食譜（以碳水化合物為主）。T1DM患者在胰島素治療基礎(chǔ)上加用本類藥物可降低餐后高血糖。胃脹、腹脹、排氣增加、腹痛、胃腸痙攣性疼痛、腸鳴響；低血糖反應(yīng)。噻唑烷二酮類（~格列酮）增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用。單獨(dú)或聯(lián)合用于T2DM，尤其是肥胖、胰島素抵抗患者。體重增加和水腫；與胰島素或促胰島素分泌劑合用增加低血糖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。二肽基肽酶-4抑制劑（~格列汀）二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑減少GLP-1的降解，延長其活性——促使胰島素分泌增加，胰高血糖素分泌減少，并能減少肝葡萄糖的合成。單藥使用或與二甲雙胍使用治療T2DM。頭痛、超敏反應(yīng)、肝酶升高、胰腺炎、上呼吸道感染等?？诜堤撬幏诸惣白饔脵C(jī)制分類作用機(jī)制適應(yīng)癥不良反應(yīng)雙胍類藥（03胰島素的藥理作用及分類03胰島素的藥理作用及分類胰島素的種類及來源

胰島素是有胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物資如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。是機(jī)體內(nèi)唯一直接降低血糖的激素，也是同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。1981年90年代初1922年胰島素的種類及來源胰島素是有胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或胰島素應(yīng)用的適應(yīng)癥：需終身使用的患者：1型糖尿病。2型糖尿病經(jīng)飲食及口服降糖藥治療血糖未達(dá)標(biāo)者。有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥或有其他嚴(yán)重疾病者。需暫時(shí)使用的患者：空腹血糖受損（IFG），糖耐量低減（IGT）糖尿病早期患者?；技卑Y處于應(yīng)激狀態(tài)，血糖難以控制者（如肺炎、骨折、手術(shù)等）。需短期使用血糖升高的藥物者（如用腎上腺糖皮質(zhì)激素）。妊娠糖尿病經(jīng)飲食治療血糖未達(dá)標(biāo)（空腹>5.8mmol/L,餐后2h>6.6mmol/L）。胰島素應(yīng)用的適應(yīng)癥：胰島素的分類（按作用時(shí)間分類）賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）門冬胰島素（諾和銳）（無色澄清）普通胰島素（RI）諾和靈Ｒ甘舒霖R（無色澄清）諾和靈N低精蛋白鋅胰島素，NPH

（白色混懸）PZI、甘精胰島素(來得時(shí))地特胰島素(諾和平)（無色澄清）

諾和銳30諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30.優(yōu)泌樂25（50）（白色混懸）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素預(yù)混胰島素胰島素的分類（按作用時(shí)間分類）賴脯胰島素（優(yōu)泌樂）普通胰島素胰島素的種類及來源胰島素的種類及來源一.超短效胰島素（胰島素類似物）門冬胰島素-諾和銳（把胰島素B鏈上第28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，結(jié)果其生物活性沒有改變，但吸收更快、達(dá)峰效應(yīng)早，可于餐前或餐后立即注射，應(yīng)用更方便）一.超短效胰島素（胰島素類似物）二.短效胰島素甘舒霖R類別名稱來源起效時(shí)間（分鐘）最強(qiáng)作用時(shí)間（小時(shí)）持續(xù)作用時(shí)間短效甘舒霖R基因重組301-34-8二.短效胰島素甘舒霖R類別名稱來源起效時(shí)間（分鐘）最強(qiáng)作用時(shí)普通胰島素藥名來源

作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效持續(xù)（h）普通胰島素動(dòng)物短效0.5--12--45--7普通胰島素藥名來源作用類型作用開始（h）高峰作用（h）藥效中效胰島素

為乳白色渾濁液體，起效時(shí)間為1.5~4小時(shí)，作用高峰6~10小時(shí)，持續(xù)時(shí)間約12~14小時(shí)。

中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：1.5小時(shí)最大作用時(shí)間：4至12小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?

N中效胰島素為乳白色渾濁液體，起效時(shí)間為1.5~4小時(shí)，作預(yù)混胰島素諾和靈?30R

商品名：諾和靈?30R

成份：雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素，包含30%可溶性中性人胰島素及70%低精蛋白鋅人胰島素混懸液。

雙時(shí)相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2至8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí)02

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24024681012141618202224（小時(shí)）諾和靈?30R預(yù)混胰島素諾和靈?30R

商品名：諾和靈?30R

成份：長效胰島素甘精胰島素規(guī)格：一次性注射筆，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射。

諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和特充?兩種劑型，均為300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品絕不能用于靜脈注射長效胰島素甘精胰島素諾和平?

成份：地特胰島素

規(guī)格：筆芯和04胰島素使用注意事項(xiàng)04胰島素使用注意事項(xiàng)胰島素使用的注意事項(xiàng)1、胰島素的貯存

未開封的胰島素均應(yīng)貯存于2~8℃的冰箱，避免冰凍。開封后的胰島素可室溫保存28天（25℃左右），乘坐飛機(jī)時(shí)不可放到托運(yùn)行李中托運(yùn)（劇烈震蕩、高空飛行行李艙0℃以下）。2、注射部位的選擇

胰島素使用的注意事項(xiàng)1、胰島素的貯存胰島素使用的注意事項(xiàng)3、注射部位的輪換

每次注射的間距應(yīng)在2.5cm以上。

4、胰島素注射方法

每次注射的間距應(yīng)在2.5cm以上。

胰島素使用的注意事項(xiàng)3、注射部位的輪換4、胰島素注射方法胰島素使用的注意事項(xiàng)5、胰島素注射的注意事項(xiàng)胰島素使用的注意事項(xiàng)5、胰島素注射的注意事項(xiàng)糖尿病患者教育05糖尿病患者教育05糖尿病患者教育飲食治療糖尿病教育血糖監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)治療藥物治療糖尿病患者教育飲食治療糖尿病教育血糖監(jiān)測(cè)運(yùn)動(dòng)治療藥物治療飲食治療的十六字箴言總量控制平衡膳食定時(shí)定量少量多餐飲食治療的十六字箴言總量控制平衡膳食定時(shí)定量少量多飲食三宜三不宜五谷雜糧豆類及豆制品含糖量低的蔬菜和水果：苦瓜、洋蔥、香菇、西瓜、草莓、櫻桃等

脂肪含量高的食物：油炸食品、堅(jiān)果類零食：糖果、甜品、冰淇淋含糖量高的蔬菜和水果：豌豆、山藥、土豆、甘蔗、山楂、香蕉、荔枝、甜瓜等飲食三宜吃出健康來！皇帝的早餐大臣的午餐乞丐的晚餐吃出健康來！皇帝的早餐大臣的午餐乞丐的晚餐糖尿病患者教育糖尿病患者教育糖尿病不可怕，可怕的是并發(fā)癥糖尿病患者教育冠心病腦血管病糖尿病眼病糖尿病足糖尿病腎病糖尿病不可怕，可怕的是并發(fā)癥糖尿病患者教育冠心病腦血管病糖尿治療達(dá)標(biāo)的好處減少各種并發(fā)癥的發(fā)生

改善生活質(zhì)量延長生命外周血管并發(fā)癥（如糖尿病足）微血管并發(fā)癥（如糖尿病腎?。┨悄虿∫暰W(wǎng)膜病變糖尿病心血管病變糖尿病腦血管病變治療達(dá)標(biāo)的好處